संचय विन्यास रसायन: Difference between revisions

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संचयविन्यास रसायन में रासायनिक संश्लिष्ट विधियाँ सम्मिलित होती हैं जो समान प्रक्रिया में बड़ी संख्या में (दसियों से हज़ारों या यहाँ तक कि लाखों) यौगिकों को तैयार करना संभव बनाती हैं। इन यौगिक लाइब्रेरी को मिश्रण, व्यक्तिगत यौगिकों के समूह या कंप्यूटर सॉफ्टवेयर द्वारा उत्पन्न रासायनिक संरचनाओं के रूप में बनाया जा सकता है।^[1] संचयविन्यास रसायन का उपयोग छोटे अणुओं के संश्लेषण और पेप्टाइड्स के लिए किया जा सकता है।

रणनीतियाँ जो लाइब्रेरी के उपयोगी घटकों की पहचान करने की स्वीकृति देती हैं, वे भी संयोजी रसायन विज्ञान का भाग हैं। संचयविन्यास रसायन में उपयोग की जाने वाली विधियों को रसायन के बाहर भी प्रयुक्त किया जाता है।

इतिहास

संचयविन्यास रसायन का आविष्कार फुरका ए (ईटोवोस लोरैंड विश्वविद्यालय बुडापेस्ट हंगरी) द्वारा किया गया था, जिन्होंने 1982 में अप्रचलित किए गए एक दस्तावेज में इसके सिद्धांत, संयोजन संश्लेषण और एक विसंवलन प्रक्रिया का वर्णन किया था।^[2] संयोजन विधि का सिद्धांत है : एकल चरणबद्ध प्रक्रिया में एक बहु-घटक यौगिक मिश्रण (संयोजन समूह) को संश्लेषित करें और समान प्रक्रिया में औषधि पदाभिलाषी या अन्य प्रकार के उपयोगी यौगिकों को खोजने के लिए इसे जांच करें। संयोजन विधि का सबसे महत्वपूर्ण नवाचार संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग करना है और अनुवीक्षण जो प्रक्रिया की उच्च उत्पादकता सुनिश्चित करती है। आविष्कार के लिए प्रेरित करने वाली प्रेरणाएँ 2002 में प्रकाशित हुई थीं।^[3]

परिचय

संयोजी विधि में अणुओं का संश्लेषण तेजी से बड़ी संख्या में अणुओं को उत्पन्न कर सकता है। उदाहरण के लिए, विविधता के तीन बिंदुओं (R₁, R₂, और R₃) के साथ एक अणु संभव उत्पन्न कर सकता है। संरचनाएं, जहां $N_{R_{1}}\times N_{R_{2}}\times N_{R_{3}}$ $N_{R_{1}}$ , $N_{R_{2}}$ , और $N_{R_{3}}$ उपयोग किए गए विभिन्न प्रतिस्थापियों की संख्या हैं।^[2]

संयोजन रसायन का मूल सिद्धांत बहुत बड़ी संख्या में यौगिकों के लाइब्रेरी को तैयार करना है और फिर लाइब्रेरी के उपयोगी घटकों की पहचान करना है।

हालांकि 1990 के दशक के बाद से उद्योग द्वारा संयुक्त रसायन विज्ञान को वास्तव में स्वीकृत किया गया है,^[4] इसके कारण 1960 के दशक में देखी जा सकती हैं जब रॉकफेलर विश्वविद्यालय के एक शोधकर्ता ब्रूस मेरिफिल्ड ने पेप्टाइड्स के ठोस-अवस्था संश्लेषण की जांच प्रारंभ की थी।

अपने आधुनिक रूप में, संचयविन्यास रसायन शास्त्र का संभवतः औषधि उद्योग में इसका सबसे बड़ा प्रभाव पड़ा है।^[5] एक यौगिक की गतिविधि प्रोफ़ाइल को अनुकूलित करने का प्रयास करने वाले शोधकर्ता कई अलग-अलग लेकिन संबंधित यौगिकों का 'रासायनिक लाइब्रेरी' बनाते हैं।^[6]^[7] रोबोटिक्स में हुई वृद्धि ने संयोजी संश्लेषण के लिए एक औद्योगिक दृष्टिकोण का नेतृत्व किया है, जिससे कंपनियां नियमित रूप से प्रति वर्ष 100,000 से अधिक नए और अद्वितीय यौगिकों का उत्पादन कर पाती हैं।^[8]

बड़ी संख्या में संरचनात्मक संभावनाओं को नियंत्रण करने के लिए, शोधकर्ता प्रायः एक ' आभासी लाइब्रेरी' बनाते हैं, सभी उपलब्ध अभिकारक के साथ दिए गए फार्माकोफोर (भेषजगुण) की सभी संभावित संरचनाओं की एक संगणनात्मक गणना है।^[9] इस तरह के लाइब्रेरी में हजारों से लाखों 'आभासी' यौगिक सम्मिलित हो सकते हैं। शोधकर्ता विभिन्न गणनाओं और मानदंडों के आधार पर वास्तविक संश्लेषण के लिए 'आभासी लाइब्रेरी' के (एडीएमई, संगणनात्मक रसायन विज्ञान और परिमाणात्मक संरचना-गतिविधि संबंध देखें) एक उपसमुच्चय का चयन करेगा।

बहुलक (पेप्टाइड्स और ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स)

पेप्टाइड्स चक्र 3 और 4 में बनते हैं

संयोजी विभाजित-मिश्रण (विभंजन और संचय) संश्लेषण

संयोजी विभंजन-मिश्रण (विभंजन और संचय) संश्लेषण ^[10]^[11] रॉबर्ट ब्रूस मेरिफिल्ड द्वारा विकसित ठोस-प्रावस्था संश्लेषण पर आधारित है।^[12] यदि 20 एमिनो अम्ल (या अन्य प्रकार के मूलभूत अंग) का उपयोग करके एक संयोजी पेप्टाइड समूह को संश्लेषित किया जाता है, तो बिंदु के रूप ठोस सहायक को 20 बराबर भागों में विभाजित किया जाता है। इसके बाद प्रत्येक भाग में एक अलग अमीनो अम्ल का युग्मन होता है। तीसरा प्रावस्था सभी भागों का मिश्रण है। इन तीन चरणों में एक चक्र सम्मिलित है। चक्र के चरणों को दोहराकर पेप्टाइड श्रृंखलाओं को बढ़ाया जा सकता है।

विभंजन-मिश्रण संयोजी संश्लेषण का फ्लो डायग्राम

प्रक्रिया को दोनों चक्रों में निर्माण खंड के रूप में समान तीन अमीनो अम्ल का उपयोग करके डाइपेप्टाइड समूह के संश्लेषण द्वारा चित्रित किया गया है। इस समूह के प्रत्येक घटक में अलग-अलग क्रम में व्यवस्थित दो अमीनो अम्ल होते हैं। युग्मन में उपयोग किए जाने वाले अमीनो अम्ल को आकृति में पीले, नीले और लाल गोले द्वारा दर्शाया गया है। विभिन्न तीर ठोस संबल रेजिन (हरे गोले) को समान भागों में विभाजित करते हुए दिखाते हैं, ऊर्ध्वाधर तीरों का अर्थ है युग्मन और अभिसरण तीर संबल के भागों को मिलाने और समरूप बनाने का प्रतिनिधित्व करते हैं।

चित्र से पता चलता है कि दो संश्लिष्ट चक्रों में 9 डाईपेप्टाइड बनते हैं। तीसरे और चौथे चक्र में क्रमशः 27 ट्राइपेप्टाइड और 81 टेट्रापेप्टाइड बनेंगे।

"विभाजित-मिश्रण संश्लेषण" में कई उत्कृष्ट विशेषताएं हैं:

यह अत्यधिक दक्ष है। जैसा कि चित्र प्रदर्शित करता है कि संश्लेषित प्रक्रिया (3, 9, 27, 81) में बनने वाले पेप्टाइड्स की संख्या निष्पादित चक्रों की संख्या के साथ तेजी से बढ़ती है। प्रत्येक संश्लेषित चक्र में 20 अमीनो अम्ल का उपयोग करके गठित पेप्टाइड्स की संख्या क्रमशः 400, 8,000, 160,000 और 3,200,000 है। इसका तात्पर्य यह है कि निष्पादित चक्रों की संख्या के साथ पेप्टाइड्स की संख्या तेजी से बढ़ती है।
सभी पेप्टाइड अनुक्रम इस प्रक्रिया में बनते हैं जो चक्रों में प्रयुक्त अमीनो अम्ल के संयोजन से निकाले जा सकते हैं।
संबल को समान नमूनों में विभाजित करना संग्रह के घटकों को लगभग समान मोलीय मात्रा में निर्माण सुनिश्चित होता है।
संबल के प्रत्येक बिंदु पर केवल समान पेप्टाइड बनता है। यह युग्मन चरणों में केवल एक अमीनो अम्ल का उपयोग करने का परिणाम है। हालांकि, यह पूरी तरह से अज्ञात है कि पेप्टाइड कौन सा है जो एक चयनित बिंदु पर प्रग्रहण कर लेता है।
विभाजित-मिश्रण पद्धति का उपयोग कार्बनिक या किसी अन्य प्रकार के समूह के संश्लेषण के लिए किया जा सकता है जिसे चरणबद्ध प्रक्रिया में इसके निर्माण खंड से तैयार किया जा सकता है।

1990 में तीन समूहों ने जैविक विधियों द्वारा और एक साल बाद फोडोर एट अल द्वारा पेप्टाइड ^[13]^[14]^[15] लाइब्रेरी को तैयार करने के तरीकों का वर्णन किया। छोटे कांच की स्लाइड्स पर पेप्टाइड सरणियों के संश्लेषण के लिए एक उल्लेखनीय विधि प्रकाशित की।^[16] पेप्टाइड सरणियों की तैयारी के लिए मारियो गेसेन और उनके सहयोगियों द्वारा एक समानांतर संश्लेषण विधि विकसित की गई थी।^[17] उन्होंने ठोस संबल के साथ अपने सिरों पर लेपित प्लास्टिक की छड़ (पिन) पर 96 पेप्टाइड्स को संश्लेषित किया। पिनों को एक सूक्ष्मदर्शी प्लेट मे अच्छी तरह रखे अभिकर्मकों के विलयन में निमज्जित किया गया। विधि विशेष रूप से स्वचालित समांतर संश्लेषक का उपयोग करके व्यापक रूप से प्रयुक्त होती है। यद्यपि समानांतर विधि वास्तविक दहनशील विधि की तुलना में बहुत मंद है, इसका लाभ यह है कि यह सही से ज्ञात है कि प्रत्येक पिन पर कौन सा पेप्टाइड या अन्य यौगिक बनता है।

विभाजित-मिश्रण और समान संश्लेषण दोनों के लाभों को मिलाने के लिए आगे की प्रक्रियाएँ विकसित की गईं। दो समूहों द्वारा वर्णित विधि में^[18]^[19] ठोस संबल को पारगम्य प्लास्टिक झिल्ली में एक रेडियो-आवृत्ति टैग के साथ संलग्न किया गया था जो झिल्ली में बनने वाले यौगिक के कोड को ले गया था। प्रक्रिया विभाजित-मिश्रण विधि के समान की गई थी। विभाजित प्रावस्था में, हालांकि, झिल्ली के रेडियो-आवृत्ति टैग से पढ़े गए कोड के अनुसार प्रतिक्रिया वाहिकाओं के बीच झिल्ली वितरित किए गए थे।

फुरका एट अल द्वारा इसी उद्देश्य के लिए एक अलग विधि विकसित की गई थी।^[20] स्ट्रिंग संश्लेषण कहा जाता है। इस पद्धति में, झिल्ली में कोई कोड नहीं होता है। वे एक हार में बिंदुओ की तरह पिरोए जाते हैं और दृढ़ रूप में प्रतिक्रिया वाहिकाओं में रखे जाते हैं। झिल्ली की पहचान, साथ ही साथ उनके पदार्थ, स्ट्रिंग्स पर व्याप्त उनकी स्थिति द्वारा संग्रहीत की जाती है। युग्मन के प्रत्येक प्रावस्था के बाद, निश्चित नियमों के अनुसार नए तारों के बीच झिल्ली का पुनर्वितरण किया जाता है।

छोटे अणु

औषधि खोज प्रक्रिया में भाग के छोटे अणुओं का संश्लेषण और जैविक मूल्यांकन सामान्य रूप से एक लंबी और कठिन प्रक्रिया रही है। संचयविन्यास रसायन विज्ञान हाल के दशकों में बड़ी संख्या में संभावित छोटे छोटे अणु औषधि पदाभिलाषी को शीघ्र और कुशलता से संश्लेषित करने के दृष्टिकोण के रूप में प्रदर्शित है। विशिष्ट संश्लेषण में, एक संश्लेषित योजना के अंत में केवल एक लक्ष्य अणु का उत्पादन होता है, संश्लेषण में प्रत्येक प्रावस्था में केवल समान उत्पाद का उत्पादन होता है। संयोजी संश्लेषण में, केवल एक प्रारंभिक पदार्थ का उपयोग करते समय, समान प्रतिक्रिया स्थितियों का उपयोग करके अणुओं के एक बड़ी लाइब्रेरी को संश्लेषित करना संभव है, जिसे तब उनकी जैविक गतिविधि के लिए जांचा जा सकता है। उत्पादों के इस निकाय को फिर तीन समान भागों में विभाजित किया जाता है जिसमें तीन उत्पादों में से प्रत्येक होता है, और फिर तीन अलग-अलग निकायों में से प्रत्येक को अभिकर्मक B, C, या D की एक अन्य इकाई के साथ प्रतिक्रिया दी जाती है, जो पूर्व 3 से 9 अद्वितीय यौगिकों का उत्पादन करती है। इस प्रक्रिया को तब तक दोहराया जाता है जब तक कि मूलभूत अंग की वांछित संख्या नहीं जुड़ जाती है, जिससे कई यौगिक बनते हैं। एक बहु-प्रावस्था संश्लेषण द्वारा यौगिकों के एक लाइब्रेरी को संश्लेषित करते समय, कुशल प्रतिक्रिया विधियों को नियोजित किया जाना चाहिए, और यदि प्रत्येक प्रतिक्रिया प्रावस्था के बाद पारंपरिक निर्मलीकरण विधियों का उपयोग किया जाता है, तो उत्पादन और दक्षता प्रभावित होगी।

अतिरिक्त अभिकर्मक को संमार्जक के लिए ठोस-समर्थित पॉलीमाइन का उपयोग

ठोस-प्रावस्था संश्लेषण विशिष्ट शमन और निर्मलीकरण चरणों की आवश्यकता को कम करने के लिए संभावित समाधान प्रदान करता है जो प्रायः संश्लेषित रसायन विज्ञान में उपयोग किया जाता है। सामान्य रूप से, प्रारंभिक अणु एक ठोस सहायक (सामान्य रूप से एक अघुलनशील बहुलक) का अनुसरण करता है, फिर अतिरिक्त प्रतिक्रियाएं की जाती हैं, और अंतिम उत्पाद को शुद्ध किया जाता है और फिर पिंड सहायक से स्पष्ट किया जाता है। चूंकि लक्ष्य के अणु एक पिंड संबल से जुड़े होते हैं, इसलिए प्रत्येक प्रतिक्रिया के बाद निर्मलीकरण को कम करना संभव होता है, जिससे स्थायी तरल-तरल निष्कर्षण और विलायक वाष्पीकरण चरणों की आवश्यकता समाप्त हो जाती है, जिसमें अधिकांश संश्लेषित रसायन सम्मिलित होते हैं। इसके अतिरिक्त, विषम अभिकारकों का उपयोग करके, अतिक्रमण अभिकर्मकों का उपयोग मंद प्रतिक्रियाओं को पूरा करने के लिए किया जा सकता है, जिससे उत्पादन में और संशोधन हो सकता है। क्रोमैटोग्राफी (वर्णलेखिकी) जैसे अतिरिक्त निर्मलीकरण चरणों की आवश्यकता के बिना अतिक्रमण अभिकर्मकों को आसानी से प्रक्षालित किया जा सकता है।

इन वर्षों में, संयोजी रसायन विज्ञान में ठोस-प्रावस्था कार्बनिक संश्लेषण के उपयोग को परिष्कृत करने के लिए विभिन्न प्रकार के तरीकों का विकास किया गया है, जिसमें संश्लेषण और निर्मलीकरण की आसानी बढ़ाने के प्रयासों के साथ-साथ मध्यवर्ती उत्पादों को चिह्नित करने के लिए गैर-पारंपरिक तरीके भी सम्मिलित हैं। यद्यपि यहाँ वर्णित अधिकांश उदाहरण प्रत्येक प्रतिक्रिया प्रावस्था में विषम प्रतिक्रिया माध्यम को नियोजित करेंगे, बूथ और हॉजेस केवल पारंपरिक समाधान-प्रावस्था संश्लेषण के निर्मलीकरण प्रावस्था के समय ठोस-समर्थित अभिकर्मकों का उपयोग करने का एक प्रारंभिक उदाहरण प्रदान करते हैं।^[21] उनके विचार में, समाधान-प्रावस्था रसायन विज्ञान, रेजिन के अणुओं को स्थिरक और हटाने के साथ-साथ स्थापित समाधान-प्रावस्था प्रतिक्रियाओं के ठोस-प्रावस्था एनालॉग्स को पुनः बनाने की आवश्यकता को समाप्त करने के लिए आवश्यक संबंध और विदलन प्रतिक्रियाओं से संरक्षण करने के लाभ प्रदान करता है।

लिगैंड अनुबंधन को संकेत देने के लिए ठोस-चरण समर्थित डाई का उदाहरण

संश्लेषण के अंत में एकल निर्मलीकरण चरण एक या अधिक अशुद्धियों को हटाने की स्वीकृति देता है, यह मानते हुए कि आपत्तिजनक अशुद्धता की रासायनिक संरचना ज्ञात है। जबकि ठोस-समर्थित अभिकर्मकों का उपयोग यौगिकों के संश्लेषण को बहुत सरल करता है, कई दहनशील संश्लेषणों को कई चरणों की आवश्यकता होती है, जिनमें से प्रत्येक को अभी भी निर्मलीकरण के कुछ रूपों की आवश्यकता होती है। आर्मस्ट्रांग एट अल बहु-घटक संघनन (एमसीसी ) कहे जाने वाले संयोजी समूहों को उत्पन्न करने के लिए एक-पात्र पद्धति का वर्णन करें।^[22] इस योजना में, तीन या अधिक अभिकर्मक इस तरह से प्रतिक्रिया करते हैं कि प्रत्येक अभिकर्मक को समान प्रावस्था में अंतिम उत्पाद में सम्मिलित किया जाता है, जिससे बहु-प्रावस्था संश्लेषण की आवश्यकता समाप्त हो जाती है जिसमें कई निर्मलीकरण प्रावस्था सम्मिलित होते हैं। बहु-घटक संघनन में, यह निर्धारित करने के लिए कोई विसंक्रमण आवश्यक नहीं है कि कौन से यौगिक जैविक रूप से सक्रिय हैं क्योंकि सरणी में प्रत्येक संश्लेषण में केवल समान उत्पाद होता है, इस प्रकार यौगिक की पहचान स्पष्ट रूप से ज्ञात होनी चाहिए।

अन्य सरणी संश्लेषण, फिर भी विभाजित संश्लेषण द्वारा ओलिगोपेप्टाइड का एक बड़ी लाइब्रेरी उत्पन्न हुई।^[23] हजारों यौगिकों को बनाने का दोष यह है कि निर्मित यौगिकों की संरचना का निर्धारण करना कठिन होता है। उनका समाधान आणविक टैग का उपयोग करना है, जहां एक डाई की एक छोटी राशि (1 pmol/bead) बिंदु से जुड़ी होती है, और एक निश्चित बिंदु की पहचान यह विश्लेषण करके निर्धारित की जा सकती है कि बिंदु पर कौन से टैग सम्मिलित हैं। टैग संलग्न करने से ग्राही की पहचान कितनी आसान हो जाती है, इसके बाद भी प्रत्येक सम्मिश्रण को उसकी ग्राही बंधन क्षमता के लिए व्यक्तिगत रूप से जांच करना अपेक्षाकृत अधिक असंभव होगा, इसलिए प्रत्येक ग्राही से एक डाई जुड़ी हुई थी, जैसे कि केवल वे ग्राही जो अपने कार्यद्रव से आबद्ध होते हैं, जो एक रंग परिवर्तन उत्पन्न करते हैं।

जब कई प्रतिक्रियाओं को एक सरणी में चलाने की आवश्यकता होती है (जैसे आर्मस्ट्रांग के एमसीसी सरणियों में से एक में वर्णित 96 प्रतिक्रियाएं), संश्लेषण के कुछ अधिक स्थायी स्वरूपों को दक्षता में सुधार के लिए स्वचालित किया जा सकता है। डेविट और जार्निक ने "डाइवोमेर विधि" नामक एक विधि का विस्तार किया है, जिसमें रासायनिक प्रतिक्रियाओं के कई लघु संस्करण सभी एक साथ संरचित किए जाते हैं।^[24] यह विधि एक ऐसे उपकरण का उपयोग करती है जो रेजिन भार और प्रक्षालन चक्रों के साथ-साथ प्रतिक्रिया चक्र की सुरक्षा और निर्मलीकरण को स्वचालित करती है, और विभिन्न प्रकार के अणु वर्गों, हाइडेंटोइन्स और बेंजोडायजेपाइन को संश्लेषित करने के लिए इसका उपयोग करके उनकी विधि और उपकरण की व्यवहार्यता प्रदर्शित करती है। अधिकतम स्थितियों में 40 अलग-अलग प्रतिक्रियाएं चल रही हैं।

ट्रेसलेस श्रृंखलन का उपयोग

प्रायः, कीमती उपकरण और श्वाबैकर एट अल का उपयोग करना संभव नहीं होता है। लाइब्रेरी सदस्यों के समांतर संश्लेषण और यौगिकों के पूरे लाइब्रेरी के मूल्यांकन के संयोजन की एक सरल विधि का वर्णन करें।^[25] उनकी पद्धति में, एक तन्तु जिसे अलग-अलग क्षेत्रों में विभाजित किया जाता है, एक वेलन के चारों ओर विलोपित किया जाता है, जहां एक अलग अभिकर्मक को प्रत्येक क्षेत्र में जोड़ा जाता है जो केवल समान प्रजाति को धारण करता है। तन्तु को पुनः विभाजित किया जाता है और एक अलग आकार के सिलेंडर के चारों ओर विलोपित किया जाता है, और फिर इस प्रक्रिया को पुनरावृत किया जाता है। इस पद्धति की सौम्यता यह है कि प्रत्येक उत्पाद की पहचान केवल तन्तु के साथ उसके स्थान से जानी जा सकती है, और संबंधित जैविक गतिविधि की पहचान प्रतिदीप्ति संकेतों के फूरियर रूपांतरण द्वारा की जाती है।

यौगिक जिन्हें ठोस अवस्था इमाइन से संश्लेषित किया जा सकता है

यहां वर्णित अधिकांश संश्लेषणों में, प्रारंभिक अभिकर्मक को ठोस संबल को/से जोड़ना और निकालना आवश्यक है। यह एक हाइड्रॉक्सिल समूह की उत्पादन को उत्पन्न कर दे सकता है, जो लक्ष्य सम्मिश्रण की जैविक गतिविधि को संभावित रूप से प्रभावित कर सकता है। एल्मैन 192 व्यक्तिगत 1,4-बेंजोडायजेपाइन यौगिक प्राप्त करने के लिए एक बहु-प्रावस्था संश्लेषण योजना में ठोस प्रावस्था का उपयोग करता है, जो प्रसिद्ध चिकित्सीय कारक हैं।^[26] संभावित हाइड्रॉक्सिल समूह के अन्तः क्षेप की संभावना को नष्ट करने के लिए, अणुओं को पिंड संबल से जोड़ने के लिए सिलिल-एरिल रसायन शास्त्र का उपयोग करने वाली एक नवीन विधि का उपयोग किया जाता है जो संबल से अलग हो जाता है और शृंखलन का कोई चिन्ह नहीं छोड़ता है।

अणु को एक ठोस संबल के लिए स्थिरण करते समय, मध्यवर्ती को रेजिन से अणु को अलग किए बिना एक दूसरे से अलग नहीं किया जा सकता है। चूँकि प्रतिक्रिया की वृद्धि को जांच करने और उत्पाद संरचना की पुष्टि करने के लिए उपयोग की जाने वाली कई पारंपरिक लक्षण वर्णन तकनीकें समाधान-आधारित हैं, इसलिए विभिन्न तकनीकों का उपयोग किया जाना चाहिए। जेल-प्रावस्था 13 सी एनएमआर स्पेक्ट्रमदर्शी, एमएएलडीआई द्रव्यमान स्पेक्ट्रममिति, और आईआर स्पेक्ट्रमदर्शी का उपयोग संरचना की पुष्टि करने और ठोस-प्रावस्था प्रतिक्रियाओं की वृद्धि की सुरक्षा के लिए किया गया है।^[27] गॉर्डन एट अल, कई स्थितियों का अध्ययन का वर्णन करते हैं जो छोटे अणुओं के दहनशील लाइब्रेरी को उत्पन्न करने के लिए इमाइन और पेप्टिडिल फॉस्फोनेट्स का उपयोग करते हैं।^[27] इमाइन संग्रह उत्पन्न करने के लिए, एक रेजिन से जुड़े एक एमिनो अम्ल को एल्डिहाइड की उपस्थिति में प्रतिक्रिया दी जाती है। लेखकों ने प्रतिक्रियाओं की वृद्धि की सुरक्षा के लिए तेजी से 13 सी जेल प्रावस्था एनएमआर स्पेक्ट्रमदर्शी और स्थायित्व कोण प्रचक्रण 1 एच एनएमआर स्पेक्ट्रमदर्शी का उपयोग प्रदर्शित किया और दिखाया कि जब ट्राइमिथाइल ऑर्थोफोर्मेट को विलायक के रूप में उपयोग किया जाता है, तो कमरे के तापमान पर 10 मिनट से भी कम समय में अधिकांश इमाइन बन सकते हैं। निर्मित इमाइन को तब 4-थियाजोलिडिनोन्स, B-लैक्टम्स और पायरोलिडाइन्स उत्पन्न करने के लिए व्युत्पन्न किया गया था।

ठोस-प्रावस्था संबल का उपयोग यौगिकों के बड़े संयोजी लाइब्रेरी के संश्लेषण को बहुत सरल करता है। यह एक प्रारंभिक पदार्थ को एक ठोस संबल के लिए स्थिरण करके किया जाता है और फिर पर्याप्त रूप से बड़े लाइब्रेरी के निर्माण तक बाद की प्रतिक्रियाओं को संचरित करता है, जिसके बाद उत्पादों को अवलंब से अलग किया जाता है। मानक द्रव-तरल निष्कर्षण शोधन तकनीकों के संयोजन में समाधान-प्रावस्था संश्लेषण योजनाओं में उपयोग के लिए ठोस-प्रावस्था शुद्धि का उपयोग भी प्रदर्शित किया गया है।

विसंवलन और अनुवीक्षण

संयोजी लाइब्रेरी

संयोजी लाइब्रेरी छोटे-अणु रासायनिक यौगिकों के विशेष बहु-घटक मिश्रण हैं जो एकल चरणबद्ध प्रक्रिया में संश्लेषित होते हैं। वे व्यक्तिगत यौगिकों के संग्रह के साथ-साथ समानांतर संश्लेषण द्वारा तैयार यौगिकों की श्रृंखला से भिन्न होते हैं। यह एक महत्वपूर्ण विशेषता है कि उनके संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग किया जाता है। मिश्रण का उपयोग प्रक्रिया की उच्च दक्षता सुनिश्चित करता है। दोनों अभिकारक मिश्रण हो सकते हैं और इस स्थिति में प्रक्रिया और भी अधिक दक्ष होगी। हालांकि व्यावहारिक कारणों से, विपाटित-मिश्रण विधि का उपयोग करने की परामर्श दी जाती है जिसमें दो मिश्रणों में से एक को एकल निर्माण खंड (बीबीएस) से बदल दिया जाता है। मिश्रण इतने महत्वपूर्ण हैं कि संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग किए बिना कोई संयोजन लाइब्रेरी नहीं हैं, और यदि प्रक्रिया में मिश्रण का उपयोग अनिवार्य रूप से संयोजी लाइब्रेरी के रूप में किया जाता है। विभाजित-मिश्रण संश्लेषण सामान्य रूप से ठोस आलंबन का उपयोग करके स्पष्ट किया जाता है लेकिन इसे समाधान में भी प्रयुक्त करना संभव है। चूंकि वह संरचना करता है इसलिए घटक अज्ञात हैं, अनुवीक्षण करने में विसंवलन विधियों का उपयोग करने की आवश्यकता है। संयोजी लाइब्रेरी की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक यह है कि पूरे मिश्रण को समान प्रक्रिया में प्रदर्शित किया जा सकता है। यह इन लाइब्रेरी को औषधीय अनुसंधान में बहुत उपयोगी बनाता है। पूर्ण संयोजी लाइब्रेरी के आंशिक लाइब्रेरी को भी संश्लेषित किया जा सकता है। उनमें से कुछ का उपयोग विसंवलन में किया जा सकता है^[28]

ठोस संबल से विखंडित लाइब्रेरी का विघटन

यदि संयोजी लाइब्रेरी के संश्लेषित अणुओं को ठोस आधार से अलग किया जाता है तो एक घुलनशील मिश्रण बनता है। इस तरह के समाधान में लाखों अलग-अलग यौगिक मिल सकते हैं। जब यह संश्लेषित विधि विकसित की गई थी, तो पहली बार अणुओं की पहचान करना और उपयोगी गुणों वाले अणुओं को खोजना असंभव लग रहा था। हालाँकि, समस्या को हल करने के लिए उपयोगी घटकों की पहचान के लिए रणनीतियाँ विकसित की गई थीं। ये सभी रणनीतियाँ आंशिक मिश्रण के संश्लेषण और परीक्षण पर आधारित हैं। 1982 में नोटरीकृत फुरका के उपर्युक्त आलवख में शीघ्र से शीघ्र पुनरावृत्त रणनीति का वर्णन किया गया है।^[2] विधि को बाद में एर्ब एट अल पुनरावर्ती विसंवलन के नाम से द्वारा स्वतंत्र रूप से प्रकाशित किया गया था।^[29]

पुनरावर्ती विसंवलन नीला, पीला और लाल गोले अमीनो अम्ल, हरे बिंदु ठोस संबल

पुनरावर्ती विसंवलन

विधि को चित्र द्वारा समझा जा सकता है। 27 सदस्यीय पेप्टाइड लाइब्रेरी को तीन अमीनो अम्ल से संश्लेषित किया जाता है। पहले (A) और दूसरे (B) चक्रों के बाद उन्हें मिलाने से पहले नमूने अलग रखे गए थे। तीसरे चक्र (C) के उत्पादों को मिलाने से पहले विभाजित किया जाता है फिर गतिविधि के लिए परीक्षण किया जाता है। मान लीजिए कि + चिन्ह द्वारा लेबल किया गया समूह सक्रिय है। अंतिम युग्मन स्थिति (CP) पर सभी सदस्यों के पास लाल अमीनो अम्ल होता है। परिणामस्वरूप, सक्रिय सदस्य के पास अंतिम CP में लाल अमीनो अम्ल भी होता है। फिर लाल अमीनो अम्ल को नमूने D प्राप्त करने के लिए दूसरे चक्र (B) के बाद अलग रखे गए तीन नमूनों से जोड़ा जाता है। विभंजन के बाद, तीन E नमूने बनते हैं। यदि परीक्षण के बाद + द्वारा चिह्नित नमूना सक्रिय है तो यह दर्शाता है कि नीला अमीनो अम्ल सक्रिय घटक में दूसरे CP पर प्रग्रहण कर लेता है। फिर तीन A नमूनों में पहले नीला फिर लाल अमीनो अम्ल युग्मित (F) होता है, फिर विदलन (G) के बाद पुनः परीक्षण किया जाता है। यदि + घटक सक्रिय प्रमाणित होता है, तो सक्रिय घटक का क्रम निर्धारित किया जाता है और H में दिखाया जाता है।

स्थितीय अवलोकन

फुरका एट अल ^[30] और पिनिला एट अल द्वारा स्वतंत्र रूप से स्थितीय अवलोकन प्रारंभ की गई थी।^[31] विधि मिश्रणों की श्रृंखला के संश्लेषण और परीक्षण पर आधारित है। जिसमें समान अमीनो अम्ल एक निश्चित अनुक्रम स्थिति पर प्रग्रहण कर लेता है। यह चित्र तीन अमीनो अम्ल से बने पूर्ण पेप्टाइड त्रितयणु लाइब्रेरी (A) के नौ उप-लाइब्रेरी (B1-D3) को दर्शाता है। उप-लाइब्रेरी में एक स्थिति होती है जो सभी घटकों में समान अमीनो अम्ल द्वारा प्रग्रहण कर ली जाती है। एक लाइब्रेरी के संश्लेषण में संबल विभाजित नहीं होता है और पूरे नमूने में केवल एक एमिनो अम्ल जोड़ा जाता है। परिणामस्वरूप, एक स्थिति वास्तव में सभी घटकों में समान अमीनो अम्ल द्वारा प्रग्रहण कर ली जाती है। उदाहरण के लिए, B2 उप-लाइब्रेरी स्थिति 2 में सभी नौ घटकों में पीले अमीनो अम्ल का प्रग्रहण है। यदि अनुवीक्षण परीक्षण में यह उप-लाइब्रेरी धनात्मक प्रतिक्रिया देती है तो इसका तात्पर्य है कि सक्रिय पेप्टाइड में स्थिति 2 भी पीले अमीनो अम्ल द्वारा प्रग्रहण कर लिया गया है। सभी नौ (या कभी-कभी कम) उप-लाइब्रेरी का परीक्षण करके अमीनो अम्ल अनुक्रम निर्धारित किया जा सकता है।

स्थितीय अवलोकन पूर्ण त्रितयणु पेप्टाइड लाइब्रेरी 3 अमीनो अम्ल और इसकी 9 उप-लाइब्रेरी से बनी है। पहली पंक्ति युग्मन स्थिति दिखाती है।

एक 27-सदस्यीय त्रिपेप्टाइड पूर्ण लाइब्रेरी और तीन लोप लाइब्रेरी रंग गोले अमीनो अम्ल होते हैं

लोप (ओमिशन) लाइब्रेरी

लोप लाइब्रेरी में^[32]^[33] मिश्रण के सभी पेप्टाइड्स से एक निश्चित अमीनो अम्ल नष्ट है। यह चित्र पूर्ण लाइब्रेरी और तीन लोप लाइब्रेरी को दर्शाता है। शीर्ष पर छोड़े गए अमीनो अम्ल दिखाए जाते हैं। यदि लोप लाइब्रेरी एक ऋणात्मक परीक्षण देता है तो सक्रिय घटक में छोड़ा गया अमीनो अम्ल सम्मिलित होता है।

बंधे हुए संयोजी लाइब्रेरी का विखंडन

यदि पेप्टाइड्स को ठोस संबल से अलग नहीं किया जाता है तो हम बिंदुओ के मेल को संयोजित करते है, प्रत्येक बिंदु में एक पेप्टाइड होता है। स्मिथ और उनके सहयोगी^[34] ने पहले दिखाया था कि पेप्टाइड्स का परीक्षण शृंखला के रूप में भी किया जा सकता है। इस दृष्टिकोण का उपयोग पेप्टाइड लाइब्रेरी की अनुवीक्षण में भी किया गया था। शृंखला पेप्टाइड लाइब्रेरी को प्रतिबंध करने लक्ष्य प्रोटीन के साथ परीक्षण किया गया था। जिन बिंदुओ से प्रोटीन जुड़ा हुआ था, उन्हें निकाल लिया गया, बिन्दु से प्रोटीन को हटा दिया गया, फिर अनुक्रमण द्वारा शृंखला पेप्टाइड की पहचान की गई। टेलर और मोर्केन ने कुछ अलग दृष्टिकोण स्वीकृत किया।^[35] उन्होंने गैर-पेप्टाइड शृंखला लाइब्रेरी में उत्प्रेरक की पहचान करने के लिए अवरक्त ऊष्मालेखन का उपयोग किया। विधि उस ऊष्मा पर आधारित होती है जो बिंदुओ में विकसित होती है जिसमें उत्प्रेरक होता है जब शृंखला लाइब्रेरी को कार्यद्रव के समाधान में निमज्जित किया जाता है। जब एक अवरक्त सूक्ष्मदर्शी के माध्यम से बिंदुओ की जांच की जाती है तो बिंदु युक्त उत्प्रेरक प्रदीप्ति बिन्दुओ के रूप में दिखाई देते हैं और उन्हें बाहर निकाला जा सकता है।

एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी

यदि हम एक गैर-पेप्टाइड कार्बनिक लाइब्रेरिज लाइब्रेरी के साथ व्यवहार करते हैं, तो बिंदु की पदार्थ की पहचान निर्धारित करना उतना आसान नहीं है जितना कि पेप्टाइड के स्थिति में होता है। इस कठिनाई को कम करने के लिए, लाइब्रेरी के संश्लेषण के साथ-साथ बिंदुओ को संलग्न करने के तरीकों को विकसित किया गया था, अणु जो बिंदु में बने यौगिक की संरचना को कूटबद्ध करते हैं।ओह्लमेयर और उनके सहयोगियों ने एक बाइनरी एन्कोडिंग विधि प्रकाशित की^[36] उन्होंने 18 टैगिंग अणुओं के मिश्रण का उपयोग किया, जो उन्हें बिंदुओ से अलग करने के बाद इलेक्ट्रॉन प्रग्रहण गैस क्रोमैटोग्राफी द्वारा पहचाना जा सकता था। सरकार एट अल वर्णित पेंटेनोइक एमाइड्स (COPAs) के चिरल ओलिगोमर्स जिनका उपयोग बड़े पैमाने पर एन्कोडेड ओबीओसी लाइब्रेरी के निर्माण के लिए किया जा सकता है।^[37] केर एट अल एक नवीन एन्कोडिंग विधि प्रस्तुत की^[38] बिंदुओ से एक लंबकोणीय रूप से संरक्षित हटाने योग्य द्विकार्यात्मक शृंखलन को बिन्दुओ से जोड़ा गया था। शृंखलन के एक सिरे का उपयोग लाइब्रेरी के गैर-प्राकृतिक ब्लॉकों को संलग्न करने के लिए किया गया था, जबकि दूसरे सिरे पर अमीनो अम्ल त्रिक को एन्कोडिंग से जोड़ा गया था। ब्लॉक गैर-प्राकृतिक अमीनो अम्ल थे और उनके एन्कोडिंग अमीनो अम्ल त्रिक की श्रृंखला को एडमैन निम्नीकरण द्वारा निर्धारित किया जा सकता था। इस तरह के एन्कोडिंग का महत्वपूर्ण स्वरूप लाइब्रेरी के सदस्यों को उनके संलग्न एन्कोडिंग टैग के साथ मिलकर एक घुलनशील लाइब्रेरी बनाने की संभावना थी। निकोलाजेव एट अल द्वारा समान दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था। पेप्टाइड्स के साथ एन्कोडिंग के लिए^[39] 1992 में ब्रेनर और लर्नर ने ठोस संबल के बिंदुओ को एनकोड करने के लिए डीएनए अनुक्रम प्रस्तुत किया जो सबसे सफल एन्कोडिंग विधि प्रमाणित हुई।^[40] नील्सन, ब्रेनर और जैंडा ने डीएनए एन्कोडिंग को प्रयुक्त करने के लिए केर दृष्टिकोण का भी उपयोग किया^[41] समय की नवीनतम अवधि में डीएनए अनुक्रमण में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई है। अगली पीढ़ी की तकनीक समानांतर में बड़ी संख्या में नमूनों को अनुक्रमित करना संभव बनाती है जो डीएनए एन्कोडेड लाइब्रेरी की अनुवीक्षण में बहुत महत्वपूर्ण है। एक अन्य नवप्रवर्तन था जिसने डीएनए एन्कोडिंग की सफलता में योगदान दिया। 2000 में हैल्पिन और हारबरी ने डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी के विपाटित-मिश्रण संश्लेषण में ठोस संबल को छोड़ दिया और इसे एन्कोडिंग डीएनए ओलिगोमर्स द्वारा बदल दिया। ठोस प्रावस्था विभाजन और संचय संश्लेषण में लाइब्रेरी के घटकों की संख्या संबल के बिंदुओ की संख्या से अधिक नहीं हो सकती है। लेखकों के नवीन दृष्टिकोण से, इस नियंत्रण को समाप्त कर दिया गया और व्यावहारिक रूप से असीमित संख्या में नए यौगिक तैयार करना संभव हो गया।^[42] उदाहरण के लिए डेनिश कंपनी नवविकास ने 40 ट्रिलियन युक्त डीएनए एन्कोडेड लाइब्रेरी को संश्लेषित किया! अवयव^[43] डीएनए एन्कोडेड लाइब्रेरी घुलनशील हैं जो अनुवीक्षण में कुशल आत्मीयता बंधन को प्रयुक्त करना संभव बनाता है। कुछ लेखक डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी के एक्रोमिम के लिए डीईएल प्रयुक्त करते हैं, अन्य डीईसीएल का उपयोग कर रहे हैं। बाद मे अपेक्षाकृत अधिक अच्छा प्रतीत होता है क्योंकि इस नाम में इन लाइब्रेरी की संयुक्त प्रकृति स्पष्ट रूप से व्यक्त की गई है। वर्तमान सहस्राब्दी के पहले दशक में कई प्रकार के डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी को प्रस्तुत किया गया था और उनका वर्णन किया गया था। इन लाइब्रेरी को औषधि अनुसंधान में बहुत सफलतापूर्वक प्रयुक्त किया जाता है।

गार्टनर एट अल द्वारा 2001 में वर्णित संयोजन लाइब्रेरी के डीएनए टेम्पलेटेड संश्लेषण।^[44]
2004 में म्लेको एट अल द्वारा आविष्कार की गई दोहरी फ़ार्माकोफ़ोर डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी।^[45]
2004 में हार्बरी हैल्पिन और हारबरी द्वारा प्रकाशित अनुक्रम एन्कोडेड रूटिंग।^[46]
एकल फ़ार्माकोफ़ोर डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी को 2008 में मनोकी एट अल द्वारा प्रस्तुत किया गया।^[47]
2009 में हैनसेन एट अल द्वारा प्रकाशित योक्टोलीटर-पैमाना अभिक्रियक का उपयोग करके निर्मित डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी।^[48]

पृष्ठ डीएनए-एन्कोडेड रासायनिक लाइब्रेरी में उनके संश्लेषण और अनुप्रयोग के बारे में विवरण पाए जाते हैं। डीएनए एन्कोडेड घुलनशील संयोजी लाइब्रेरी में कमियां भी हैं। सबसे पहले, ठोस संबल के उपयोग से मिलने वाला लाभ पूरी तरह से नष्ट हो जाता है। इसके अतिरिक्त, डीएनए एन्कोडिंग श्रृंखलाओं का बहुआयनिक वर्ण संश्लेषण में गैर-जलीय विलायक की उपयोगिता को सीमित करता है। इस कारण से कई प्रयोगशालाएं डीईसीएल के संश्लेषण में उपयोग के लिए डीएनए संगत प्रतिक्रियाओं को विकसित करना चयन करती हैं। और उपलब्ध में से कुछ का पहले ही वर्णन किया जा चुका है^[49]^[50]^[51]

पदार्थ विज्ञान

पदार्थ विज्ञान ने नए पदार्थों की खोज के लिए संचयविन्यास रसायन विज्ञान की तकनीकों को प्रयुक्त किया है। नब्बे के दशक के मध्य ^[52] सिलिकॉन कार्यद्रव पर तत्वों के सह-निक्षेपण द्वारा प्राप्त संदीप्तिशील पदार्थ के संदर्भ में इस कार्य का नेतृत्व पीजी शुल्त्स एट अल ने किया था। उनका कार्य 1970 में जे. जे. हनक द्वारा किया गया था^[53] लेकिन उस समय विधि के प्रसार के लिए कंप्यूटर और रोबोटिक्स उपकरण उपलब्ध नहीं थे। कई शैक्षणिक समूहों^[54]^[55]^[56]^[57] के साथ-साथ बड़े अनुसंधान और विकास कार्यक्रमों वाली कंपनियों (सिमाइक्स तकनीक, जीई, डॉव रसायन आदि) द्वारा कार्य जारी रखा गया है। उत्प्रेरण,^[58] विलेपन,^[59] इलेक्ट्रॉनिक्स,^[60] और कई अन्य क्षेत्र के लिए तकनीक का बड़े पैमाने पर उपयोग किया गया है।^[61] उत्पादित डेटा की विशाल मात्रा को नियंत्रित करने, प्रशासित करने और संग्रहीत करने के लिए उपयुक्त सूचना विज्ञान उपकरणों का अनुप्रयोग महत्वपूर्ण है।^[62] बड़े प्रयोगात्मक स्थानों को कुशलतापूर्वक संबोधित करने के लिए प्रयोग विधियों के नए प्रकार के डिजाइन भी विकसित किए गए हैं जिन्हें संयोजन विधियों का उपयोग करके संशोधित किया जा सकता है।^[63]

विविधता उन्मुख लाइब्रेरी

तथापि दो दशकों से भी अधिक समय से संयोजी रसायन प्रारंभिक औषधि की खोज का एक अनिवार्य भाग रहा है, लेकिन अब तक एफडीए द्वारा नैदानिक उपयोग के लिए केवल एक डे नोवो संयोजन रसायन-संश्लेषित रसायन (सोराफनीब, उन्नत गुर्दे के कैंसर के लिए संकेतित एक मल्टीकाइनेज अवरोधक) को स्वीकृति दी गई है।^[64] संयोजी रसायन विज्ञान के उत्पादों द्वारा समावेश किए गए बल्कि सीमित रासायनिक स्थान से जुड़ने के लिए दृष्टिकोण की विकृत सफलता दर के विश्लेषण का सुझाव दिया गया है।^[65] संयोजी रसायन लाइब्रेरी में यौगिकों के गुणों की तुलना स्वीकृत दवाओं और प्राकृतिक उत्पादों से तुलना करते समय, फ़ेहर और श्मिट^[65] द्वारा ध्यान दिया गया कि संचयविन्यास रसायन शास्त्र लाइब्रेरी विशेष रूप से चिरायता (रसायन विज्ञान) की कमी के साथ-साथ संरचना की कठोरता से निहित हैं, दोनों को व्यापक रूप से औषधि-जैसी गुणों के रूप में माना जाता है। तथापि हाल के दिनों में प्राकृतिक उत्पाद औषधि की खोज संभव्यता औषधीय उद्योग में सबसे आधुनिक प्रणाली के अनुकूल प्रवृत्ति नहीं रही है,^{[citation needed]} नई रासायनिक संस्थाओं का एक बड़ा भाग अभी भी प्रकृति-व्युत्पन्न यौगिक हैं,^[66]^[67]^[68]^[69]^[70]^[71] और इस प्रकार, यह सुझाव दिया गया है कि अनुवीक्षण लाइब्रेरी की रासायनिक विविधता को बढ़ाकर संचयविन्यास रसायन विज्ञान की प्रभावशीलता में संशोधन किया जा सकता है।^[72] चिरायता और कठोरता के रूप में दो सबसे महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं जो अनुमोदित दवाओं और प्राकृतिक उत्पादों को संचयविन्यास रसायन विज्ञान लाइब्रेरी में यौगिकों से अलग करती हैं ये दो समस्याएं हैं जो तथाकथित विविधता उन्मुख लाइब्रेरी में जोर देते हैं, अर्थात यौगिक संग्रह जो केवल बड़ी संख्या में यौगिकों के अतिरिक्त रासायनिक स्थान को विस्तृत करने का लक्ष्य रखते हैं।।^[73]^[74]^[75]^[76]^[77]^[78]

पेटेंट वर्गीकरण उपवर्ग

अंतर्राष्ट्रीय पेटेंट वर्गीकरण (आईपीसी) के 8वें संस्करण में, जो 1 जनवरी, 2006 को प्रयुक्त हुआ, संयुक्त रसायन विज्ञान "C40B" के क्षेत्र में आविष्कारों से संबंधित पेटेंट अनुप्रयोगों और पेटेंट के लिए एक विशेष उपवर्ग बनाया गया है।

यह भी देखें

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-संयोजी रसायन में [[रासायनिक संश्लेषण]] शामिल है जो एक ही प्रक्रिया में बड़ी संख्या में (दसियों से हजारों या यहां तक कि लाखों) यौगिकों को तैयार करना संभव बनाता है। इन [[यौगिक पुस्तकालय]] को मिश्रण, अलग-अलग यौगिकों के सेट या कंप्यूटर सॉफ़्टवेयर द्वारा उत्पन्न रासायनिक संरचनाओं के रूप में बनाया जा सकता है।<ref>{{cite journal | doi=10.1021/acs.jcim.6b00648 | journal= J. Chem. Inf. Model. |author1=Pottel, J. |author2=Moitessier, N. | year=2017 | title=सिंथेटिक रूप से सुलभ, स्थानीय रासायनिक उप-स्थानों का अनुकूलन योग्य उत्पादन| pages=454–467 | volume=57 | issue=3 | pmid= 28234470 | url= https://escholarship.mcgill.ca/concern/articles/05741x18t }}</ref> कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री का उपयोग छोटे अणुओं के संश्लेषण और पेप्टाइड्स के लिए किया जा सकता है।
+'''''संचयविन्यास रसायन''''' में रासायनिक संश्लिष्ट विधियाँ सम्मिलित होती हैं जो समान प्रक्रिया में बड़ी संख्या में (दसियों से हज़ारों या यहाँ तक कि लाखों) यौगिकों को तैयार करना संभव बनाती हैं। इन यौगिक लाइब्रेरी को मिश्रण, व्यक्तिगत यौगिकों के समूह या कंप्यूटर सॉफ्टवेयर द्वारा उत्पन्न रासायनिक संरचनाओं के रूप में बनाया जा सकता है।<ref>{{cite journal | doi=10.1021/acs.jcim.6b00648 | journal= J. Chem. Inf. Model. |author1=Pottel, J. |author2=Moitessier, N. | year=2017 | title=सिंथेटिक रूप से सुलभ, स्थानीय रासायनिक उप-स्थानों का अनुकूलन योग्य उत्पादन| pages=454–467 | volume=57 | issue=3 | pmid= 28234470 | url= https://escholarship.mcgill.ca/concern/articles/05741x18t }}</ref> संचयविन्यास रसायन का उपयोग छोटे अणुओं के संश्लेषण और पेप्टाइड्स के लिए किया जा सकता है।
-रणनीतियाँ जो पुस्तकालयों के उपयोगी घटकों की पहचान करने की अनुमति देती हैं, वे भी मिश्रित रसायन विज्ञान का हिस्सा हैं। संयोजी रसायन शास्त्र में उपयोग की जाने वाली विधियों को रसायन शास्त्र के बाहर भी लागू किया जाता है।
+रणनीतियाँ जो लाइब्रेरी के उपयोगी घटकों की पहचान करने की स्वीकृति देती हैं, वे भी संयोजी रसायन विज्ञान का भाग हैं। संचयविन्यास रसायन में उपयोग की जाने वाली विधियों को रसायन के बाहर भी प्रयुक्त किया जाता है।
 == इतिहास ==
-कॉम्बिनेटोरियल केमिस्ट्री का आविष्कार फुरका ए (ईटोवोस लोरैंड यूनिवर्सिटी बुडापेस्ट हंगरी) द्वारा किया गया था, जिन्होंने इसके सिद्धांत का वर्णन किया था, 1982 में नोटरी किए गए दस्तावेज़ में दहनशील संश्लेषण और एक विखंडन प्रक्रिया।<ref name="Furka_Á">फुरका ए. Tanulmány, gyógyászatilag hasznosítható पेप्टाइडक szisztematikus felkutatásának lehetőségéről (और औषधीय रूप से उपयोगी पेप्टाइड्स के लिए व्यवस्थित खोज की संभावना पर अध्ययन https://mersz.hu/mod/object.php?objazonosito=matud202006_f42772_i2</ref> संयोजन विधि का सिद्धांत है : एकल चरणबद्ध प्रक्रिया में एक बहु-घटक यौगिक मिश्रण (संयोजन पुस्तकालय) को संश्लेषित करें और एक ही प्रक्रिया में दवा उम्मीदवारों या अन्य प्रकार के उपयोगी यौगिकों को खोजने के लिए इसे स्क्रीन करें। संयोजन विधि का सबसे महत्वपूर्ण नवाचार संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग करना है और स्क्रीनिंग जो प्रक्रिया की उच्च उत्पादकता सुनिश्चित करती है। आविष्कार के लिए प्रेरित करने वाली प्रेरणाएँ 2002 में प्रकाशित हुई थीं। रेफरी> फुरका Á (2002)। कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री 20 साल ... ड्रग डिस्कोव टुडे 7; 1-4।
+संचयविन्यास रसायन का आविष्कार फुरका ए (ईटोवोस लोरैंड विश्वविद्यालय बुडापेस्ट हंगरी) द्वारा किया गया था, जिन्होंने 1982 में अप्रचलित किए गए एक दस्तावेज में इसके सिद्धांत, संयोजन संश्लेषण और एक विसंवलन प्रक्रिया का वर्णन किया था।<ref name="Furka_Á">फुरका ए. Tanulmány, gyógyászatilag hasznosítható पेप्टाइडक szisztematikus felkutatásának lehetőségéről (और औषधीय रूप से उपयोगी पेप्टाइड्स के लिए व्यवस्थित खोज की संभावना पर अध्ययन https://mersz.hu/mod/object.php?objazonosito=matud202006_f42772_i2</ref> संयोजन विधि का सिद्धांत है : एकल चरणबद्ध प्रक्रिया में एक बहु-घटक यौगिक मिश्रण (संयोजन समूह) को संश्लेषित करें और समान प्रक्रिया में औषधि पदाभिलाषी या अन्य प्रकार के उपयोगी यौगिकों को खोजने के लिए इसे जांच करें। संयोजन विधि का सबसे महत्वपूर्ण नवाचार संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग करना है और अनुवीक्षण जो प्रक्रिया की उच्च उत्पादकता सुनिश्चित करती है। आविष्कार के लिए प्रेरित करने वाली प्रेरणाएँ 2002 में प्रकाशित हुई थीं।<ref>https://en.wikipedia.org/wiki/Combinatorial_chemistry#cite_note-3</ref>
-https://doi.org/10.1016/S1359-6446(02)00001-6
-</रेफरी>
 == परिचय ==
-संयोजी फैशन में अणुओं का संश्लेषण तेजी से बड़ी संख्या में अणुओं को जन्म दे सकता है। उदाहरण के लिए, विविधता के तीन बिंदुओं वाला एक अणु (आर<sub>1</sub>, आर<sub>2</sub>, और आर<sub>3</sub>) उत्पन्न कर सकता है <math>N_{R_1} \times N_{R_2} \times N_{R_3}</math> संभव संरचनाएं, जहां <math>N_{R_1}</math>, <math>N_{R_2}</math>, और <math>N_{R_3}</math> उपयोग किए गए विभिन्न प्रतिस्थापनों की संख्या है।<ref name="Furka_Á"/>
+संयोजी विधि में अणुओं का संश्लेषण तेजी से बड़ी संख्या में अणुओं को उत्पन्न कर सकता है। उदाहरण के लिए, विविधता के तीन बिंदुओं (''R''<sub>1</sub>, ''R''<sub>2</sub>, और ''R''<sub>3</sub>) के साथ एक अणु संभव उत्पन्न कर सकता है। संरचनाएं, जहां <math>N_{R_1} \times N_{R_2} \times N_{R_3}</math> <math>N_{R_1}</math>, <math>N_{R_2}</math>, और <math>N_{R_3}</math> उपयोग किए गए विभिन्न प्रतिस्थापियों की संख्या हैं।<ref name="Furka_Á"/>
-मिश्रित रसायन विज्ञान का मूल सिद्धांत बहुत बड़ी संख्या में यौगिकों के यौगिक पुस्तकालय तैयार करना है और फिर पुस्तकालयों के उपयोगी घटकों की पहचान करना है।
+संयोजन रसायन का मूल सिद्धांत बहुत बड़ी संख्या में यौगिकों के लाइब्रेरी को तैयार करना है और फिर लाइब्रेरी के उपयोगी घटकों की पहचान करना है।
-हालाँकि कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री को वास्तव में उद्योग द्वारा 1990 के दशक से ही अपनाया गया है,<ref>{{cite journal|url=https://ijpsr.com/bft-article/combinatorial-chemistry-a-review/?view=fulltext#|title=COMBINATORIAL CHEMISTRY: A REVIEW|doi=10.13040/IJPSR.0975-8232.4(7).2502-16|date=July 2013|access-date=June 21, 2020|journal=International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research|volume=4|issue=7|doi-access=free}}</ref> इसकी जड़ें 1960 के दशक में देखी जा सकती हैं जब [[ रॉकफेलर विश्वविद्यालय ]] के एक शोधकर्ता [[ब्रूस मेरिफिल्ड]] ने [[पेप्टाइड]]्स के ठोस-चरण संश्लेषण की जांच शुरू की थी।
+हालांकि 1990 के दशक के बाद से उद्योग द्वारा संयुक्त रसायन विज्ञान को वास्तव में स्वीकृत किया गया है,<ref>{{cite journal|url=https://ijpsr.com/bft-article/combinatorial-chemistry-a-review/?view=fulltext#|title=COMBINATORIAL CHEMISTRY: A REVIEW|doi=10.13040/IJPSR.0975-8232.4(7).2502-16|date=July 2013|access-date=June 21, 2020|journal=International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research|volume=4|issue=7|doi-access=free}}</ref> इसके कारण 1960 के दशक में देखी जा सकती हैं जब रॉकफेलर विश्वविद्यालय के एक शोधकर्ता ब्रूस मेरिफिल्ड ने पेप्टाइड्स के ठोस-अवस्था संश्लेषण की जांच प्रारंभ की थी।
-अपने आधुनिक रूप में, संयोजी रसायन शास्त्र का संभवतः [[दवा]] उद्योग में इसका सबसे बड़ा प्रभाव पड़ा है।<ref>{{Cite web|url=https://pubs.acs.org/subscribe/archive/tcaw/11/i01/html/01lesney.html|title=Concocting combinatorials: Chemistry in drug development|last=Lesney|first=Mark S.|date=2002|access-date=October 19, 2018}}</ref> एक यौगिक की गतिविधि प्रोफ़ाइल को अनुकूलित करने का प्रयास करने वाले शोधकर्ता कई अलग-अलग लेकिन संबंधित यौगिकों का '[[रासायनिक पुस्तकालय]]' बनाते हैं।<ref>{{Cite book |last=Dolle |first=Roland |title=रासायनिक पुस्तकालय डिजाइन का ऐतिहासिक अवलोकन|publisher=in Zhou, J.Z. (ed.), Chemical Library Design, Methods in Molecular Biology, Springer, 2011, Chapter 1, pp. 3-25 |year=2011}}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Podlewska |first1=S. |last2=Czarnecki |first2=W.M. |last3=Kafel |first3=R. |last4=Bojarski |first4=A.J. |date=2017 |title=Creating the New from the Old: Combinatorial Libraries Generation with Machine-Learning-Based Compound Structure Optimization |journal=J. Chem. Inf. Modeling |volume=57 |issue=2 |pages=133–147|doi=10.1021/acs.jcim.6b00426 |pmid=28158942 }}</ref> [[रोबोटिक]]्स में अग्रिमों ने संयोजी संश्लेषण के लिए एक औद्योगिक दृष्टिकोण का नेतृत्व किया है, जिससे कंपनियां प्रति वर्ष 100,000 से अधिक नए और अद्वितीय यौगिकों का नियमित रूप से उत्पादन कर पाती हैं।<ref>Jeffrey W. Noonan et al. "Advancing Parallel Solution Phase Library Synthesis through Efficient Purification, Quantitation, and Characterization Techniques" [https://doi.org/10.1016/S1535-5535-03-00017-0 Journal of Laboratory Automation, 48 (1992) 3789].</ref>
+अपने आधुनिक रूप में, संचयविन्यास रसायन शास्त्र का संभवतः [[दवा|औषधि]] उद्योग में इसका सबसे बड़ा प्रभाव पड़ा है।<ref>{{Cite web|url=https://pubs.acs.org/subscribe/archive/tcaw/11/i01/html/01lesney.html|title=Concocting combinatorials: Chemistry in drug development|last=Lesney|first=Mark S.|date=2002|access-date=October 19, 2018}}</ref> एक यौगिक की गतिविधि प्रोफ़ाइल को अनुकूलित करने का प्रयास करने वाले शोधकर्ता कई अलग-अलग लेकिन संबंधित यौगिकों का '[[रासायनिक पुस्तकालय|रासायनिक लाइब्रेरी]]' बनाते हैं।<ref>{{Cite book |last=Dolle |first=Roland |title=रासायनिक पुस्तकालय डिजाइन का ऐतिहासिक अवलोकन|publisher=in Zhou, J.Z. (ed.), Chemical Library Design, Methods in Molecular Biology, Springer, 2011, Chapter 1, pp. 3-25 |year=2011}}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Podlewska |first1=S. |last2=Czarnecki |first2=W.M. |last3=Kafel |first3=R. |last4=Bojarski |first4=A.J. |date=2017 |title=Creating the New from the Old: Combinatorial Libraries Generation with Machine-Learning-Based Compound Structure Optimization |journal=J. Chem. Inf. Modeling |volume=57 |issue=2 |pages=133–147|doi=10.1021/acs.jcim.6b00426 |pmid=28158942 }}</ref> रोबोटिक्स में हुई वृद्धि ने संयोजी संश्लेषण के लिए एक औद्योगिक दृष्टिकोण का नेतृत्व किया है, जिससे कंपनियां नियमित रूप से प्रति वर्ष 100,000 से अधिक नए और अद्वितीय यौगिकों का उत्पादन कर पाती हैं।<ref>Jeffrey W. Noonan et al. "Advancing Parallel Solution Phase Library Synthesis through Efficient Purification, Quantitation, and Characterization Techniques" [https://doi.org/10.1016/S1535-5535-03-00017-0 Journal of Laboratory Automation, 48 (1992) 3789].</ref>
-बड़ी संख्या में संरचनात्मक संभावनाओं को संभालने के लिए, शोधकर्ता अक्सर एक 'वर्चुअल लाइब्रेरी' बनाते हैं, सभी उपलब्ध [[अभिकारक]]ों के साथ दिए गए [[फार्माकोफोर]] की सभी संभावित संरचनाओं की एक कम्प्यूटेशनल गणना।<ref>E. V.Gordeeva et al. "COMPASS program - an original semi-empirical approach to computer-assisted synthesis" [https://dx.doi.org/10.1016/S0040-4020(01)92270-7 Tetrahedron, 48 (1992) 3789].</ref> इस तरह के पुस्तकालय में हजारों से लाखों 'आभासी' यौगिक शामिल हो सकते हैं। शोधकर्ता विभिन्न गणनाओं और मानदंडों के आधार पर वास्तविक संश्लेषण के लिए 'वर्चुअल लाइब्रेरी' के एक सबसेट का चयन करेगा (एडीएमई, [[ कम्प्यूटेशनल रसायन विज्ञान ]] और क्वांटिटेटिव स्ट्रक्चर-एक्टिविटी रिलेशनशिप देखें)।
-== पॉलिमर (पेप्टाइड्स और ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स) ==
+बड़ी संख्या में संरचनात्मक संभावनाओं को नियंत्रण करने के लिए, शोधकर्ता प्रायः एक ' आभासी लाइब्रेरी' बनाते हैं, सभी उपलब्ध [[अभिकारक]] के साथ दिए गए [[फार्माकोफोर]] (भेषजगुण) की सभी संभावित संरचनाओं की एक संगणनात्मक गणना है।<ref>E. V.Gordeeva et al. "COMPASS program - an original semi-empirical approach to computer-assisted synthesis" [https://dx.doi.org/10.1016/S0040-4020(01)92270-7 Tetrahedron, 48 (1992) 3789].</ref> इस तरह के लाइब्रेरी में हजारों से लाखों 'आभासी' यौगिक सम्मिलित हो सकते हैं। शोधकर्ता विभिन्न गणनाओं और मानदंडों के आधार पर वास्तविक संश्लेषण के लिए 'आभासी लाइब्रेरी' के (एडीएमई, [[ कम्प्यूटेशनल रसायन विज्ञान |संगणनात्मक रसायन विज्ञान]] और परिमाणात्मक संरचना-गतिविधि संबंध देखें) एक उपसमुच्चय का चयन करेगा।
+== बहुलक (पेप्टाइड्स और ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स) ==
 [[File:Cycle 3,4 vágott.jpg|thumb|right|250px| पेप्टाइड्स चक्र 3 और 4 में बनते हैं]]
-== मिश्रित विभाजन-मिश्रण (विभाजन और पूल) संश्लेषण ==
+== संयोजी विभाजित-मिश्रण (विभंजन और संचय) संश्लेषण ==
-{{main|Split and pool synthesis}}
+{{main|विभंजन और संचय संश्लेषण}}
-मिश्रित विभाजन-मिश्रण (विभाजन और पूल) संश्लेषण <ref>Furka Á, Sebestyén F, Asgedom M, Dibó G. Cornucopia of peptides by synthesis. In Highlights of Modern Biochemistry, Proceedings of the 14th International Congress of Biochemistry.  VSP.Utrecht.1988; 5; p. 47.</ref><ref>Á. Furka, F. Sebestyen, M. Asgedom, G. Dibo, General method for rapid synthesis of multicomponent peptide mixtures. Int. J. Peptide Protein Res., 1991, 37, 487-493.</ref> [[रॉबर्ट ब्रूस मेरिफिल्ड]] द्वारा विकसित ठोस-चरण संश्लेषण पर आधारित है।<ref>[[Robert Bruce Merrifield|Merrifield RB]], 1963 J. Am. Chem. Soc. 85, 2149.</ref> यदि 20 [[ एमिनो एसिड ]] (या अन्य प्रकार के बिल्डिंग ब्लॉक्स) का उपयोग करके एक कॉम्बिनेटरियल पेप्टाइड लाइब्रेरी को संश्लेषित किया जाता है, तो बीड फॉर्म सॉलिड सपोर्ट को 20 बराबर भागों में विभाजित किया जाता है। इसके बाद प्रत्येक भाग में एक अलग अमीनो एसिड का युग्मन होता है। तीसरा चरण सभी भागों का मिश्रण है। इन तीन चरणों में एक चक्र शामिल है। चक्र के चरणों को दोहराकर पेप्टाइड श्रृंखलाओं का बढ़ाव महसूस किया जा सकता है।
+संयोजी विभंजन-मिश्रण (विभंजन और संचय) संश्लेषण <ref>Furka Á, Sebestyén F, Asgedom M, Dibó G. Cornucopia of peptides by synthesis. In Highlights of Modern Biochemistry, Proceedings of the 14th International Congress of Biochemistry.  VSP.Utrecht.1988; 5; p. 47.</ref><ref>Á. Furka, F. Sebestyen, M. Asgedom, G. Dibo, General method for rapid synthesis of multicomponent peptide mixtures. Int. J. Peptide Protein Res., 1991, 37, 487-493.</ref> [[रॉबर्ट ब्रूस मेरिफिल्ड]] द्वारा विकसित ठोस-प्रावस्था संश्लेषण पर आधारित है।<ref>[[Robert Bruce Merrifield|Merrifield RB]], 1963 J. Am. Chem. Soc. 85, 2149.</ref> यदि 20 [[ एमिनो एसिड |एमिनो अम्ल]] (या अन्य प्रकार के मूलभूत अंग) का उपयोग करके एक संयोजी पेप्टाइड समूह को संश्लेषित किया जाता है, तो बिंदु के रूप ठोस सहायक को 20 बराबर भागों में विभाजित किया जाता है। इसके बाद प्रत्येक भाग में एक अलग अमीनो अम्ल का युग्मन होता है। तीसरा प्रावस्था सभी भागों का मिश्रण है। इन तीन चरणों में एक चक्र सम्मिलित है। चक्र के चरणों को दोहराकर पेप्टाइड श्रृंखलाओं को बढ़ाया जा सकता है।
-[[File:Split-mix synthesis.jpg|thumb|left |200px|स्प्लिट-मिक्स कॉम्बिनेटरियल सिंथेसिस का फ्लो डायग्राम]]प्रक्रिया को दोनों चक्रों में बिल्डिंग ब्लॉक्स के रूप में समान तीन अमीनो एसिड का उपयोग करके [[डाइपेप्टाइड]] लाइब्रेरी के संश्लेषण द्वारा चित्रित किया गया है। इस पुस्तकालय के प्रत्येक घटक में अलग-अलग क्रम में व्यवस्थित दो अमीनो एसिड होते हैं। युग्मन में उपयोग किए जाने वाले अमीनो एसिड को आकृति में पीले, नीले और लाल घेरे द्वारा दर्शाया गया है। डायवर्जेंट तीर ठोस समर्थन राल (हरे घेरे) को समान भागों में विभाजित करते हुए दिखाते हैं, ऊर्ध्वाधर तीरों का अर्थ है युग्मन और अभिसरण तीर समर्थन के भागों को मिलाने और समरूप बनाने का प्रतिनिधित्व करते हैं।
+[[File:Split-mix synthesis.jpg|thumb|left |200px|विभंजन-मिश्रण संयोजी संश्लेषण का फ्लो डायग्राम]]प्रक्रिया को दोनों चक्रों में निर्माण खंड के रूप में समान तीन अमीनो अम्ल का उपयोग करके [[डाइपेप्टाइड]] समूह के संश्लेषण द्वारा चित्रित किया गया है। इस समूह के प्रत्येक घटक में अलग-अलग क्रम में व्यवस्थित दो अमीनो अम्ल होते हैं। युग्मन में उपयोग किए जाने वाले अमीनो अम्ल को आकृति में पीले, नीले और लाल गोले द्वारा दर्शाया गया है। विभिन्न तीर ठोस संबल रेजिन (हरे गोले) को समान भागों में विभाजित करते हुए दिखाते हैं, ऊर्ध्वाधर तीरों का अर्थ है युग्मन और अभिसरण तीर संबल के भागों को मिलाने और समरूप बनाने का प्रतिनिधित्व करते हैं।
 चित्र से पता चलता है कि दो संश्लिष्ट चक्रों में 9 डाईपेप्टाइड बनते हैं। तीसरे और चौथे चक्र में क्रमशः 27 ट्राइपेप्टाइड और 81 टेट्रापेप्टाइड बनेंगे।
-स्प्लिट-मिक्स सिंथेसिस में कई उत्कृष्ट विशेषताएं हैं:
+"विभाजित-मिश्रण संश्लेषण" में कई उत्कृष्ट विशेषताएं हैं:
-* यह अत्यधिक कुशल है। जैसा कि आंकड़ा प्रदर्शित करता है कि सिंथेटिक प्रक्रिया (3, 9, 27, 81) में बनने वाले पेप्टाइड्स की संख्या निष्पादित चक्रों की संख्या के साथ तेजी से बढ़ती है। प्रत्येक सिंथेटिक चक्र में 20 अमीनो एसिड का उपयोग करके गठित पेप्टाइड्स की संख्या क्रमशः 400, 8,000, 160,000 और 3,200,000 है। इसका मतलब यह है कि निष्पादित चक्रों की संख्या के साथ पेप्टाइड्स की संख्या तेजी से बढ़ती है।
+* यह अत्यधिक दक्ष है। जैसा कि चित्र प्रदर्शित करता है कि संश्लेषित प्रक्रिया (3, 9, 27, 81) में बनने वाले पेप्टाइड्स की संख्या निष्पादित चक्रों की संख्या के साथ तेजी से बढ़ती है। प्रत्येक संश्लेषित चक्र में 20 अमीनो अम्ल का उपयोग करके गठित पेप्टाइड्स की संख्या क्रमशः 400, 8,000, 160,000 और 3,200,000 है। इसका तात्पर्य यह है कि निष्पादित चक्रों की संख्या के साथ पेप्टाइड्स की संख्या तेजी से बढ़ती है।
-* सभी पेप्टाइड अनुक्रम इस प्रक्रिया में बनते हैं जो चक्रों में प्रयुक्त अमीनो एसिड के संयोजन से निकाले जा सकते हैं।
+* सभी पेप्टाइड अनुक्रम इस प्रक्रिया में बनते हैं जो चक्रों में प्रयुक्त अमीनो अम्ल के संयोजन से निकाले जा सकते हैं।
-* समर्थन को समान नमूनों में विभाजित करना पुस्तकालय के घटकों को लगभग समान मोलर मात्रा में बनाने का आश्वासन देता है।
+* संबल को समान नमूनों में विभाजित करना संग्रह के घटकों को लगभग समान मोलीय मात्रा में निर्माण सुनिश्चित होता है।
-* समर्थन के प्रत्येक मनका पर केवल एक ही पेप्टाइड बनता है। यह युग्मन चरणों में केवल एक अमीनो एसिड का उपयोग करने का परिणाम है। हालांकि, यह पूरी तरह से अज्ञात है कि पेप्टाइड कौन सा है जो एक चयनित मोती पर कब्जा कर लेता है।
+* संबल के प्रत्येक बिंदु पर केवल समान पेप्टाइड बनता है। यह युग्मन चरणों में केवल एक अमीनो अम्ल का उपयोग करने का परिणाम है। हालांकि, यह पूरी तरह से अज्ञात है कि पेप्टाइड कौन सा है जो एक चयनित बिंदु पर प्रग्रहण कर लेता है।
-* स्प्लिट-मिश्रण पद्धति का उपयोग कार्बनिक या किसी अन्य प्रकार के पुस्तकालय के संश्लेषण के लिए किया जा सकता है जिसे चरणबद्ध प्रक्रिया में इसके बिल्डिंग ब्लॉक्स से तैयार किया जा सकता है।
+* विभाजित-मिश्रण पद्धति का उपयोग कार्बनिक या किसी अन्य प्रकार के समूह के संश्लेषण के लिए किया जा सकता है जिसे चरणबद्ध प्रक्रिया में इसके निर्माण खंड से तैयार किया जा सकता है।
-में तीन समूहों ने जैविक विधियों द्वारा पेप्टाइड पुस्तकालयों को तैयार करने के तरीकों का वर्णन किया<ref>{{cite journal | last1=Scott | first1=J. | last2=Smith | first2=G. | title=एक एपिटोप लाइब्रेरी के साथ पेप्टाइड लिगेंड की खोज| journal=Science | publisher=American Association for the Advancement of Science (AAAS) | volume=249 | issue=4967 | date=1990-07-27 | issn=0036-8075 | doi=10.1126/science.1696028 | pmid=1696028 | pages=386–390 | bibcode=1990Sci...249..386S }}</ref><ref>{{cite journal | last1=Cwirla | first1=S. E. | last2=Peters | first2=E. A. | last3=Barrett | first3=R. W. | last4=Dower | first4=W. J. | title=Peptides on phage: a vast library of peptides for identifying ligands. | journal=Proceedings of the National Academy of Sciences | volume=87 | issue=16 | date=1990-08-01 | issn=0027-8424 | doi=10.1073/pnas.87.16.6378 | pmid=2201029 | pmc=54537 | pages=6378–6382 | bibcode=1990PNAS...87.6378C | doi-access=free }}</ref><ref>J. J. Devlin, L. C. Panganiban and P. E. Devlin Science 1990, 249, 404.</ref> और एक साल बाद फोडोर एट अल। छोटे कांच की स्लाइड्स पर पेप्टाइड सरणियों के संश्लेषण के लिए एक उल्लेखनीय विधि प्रकाशित की।<ref>Fodor SP, Read JL, Pirrung MC, Stryer L, Lu AT, Solas D, 1991. Light-directed, spatially addressable parallel chemical synthesis. ''Science'' 251, 767-73.</ref>
+में तीन समूहों ने जैविक विधियों द्वारा और एक साल बाद फोडोर एट अल द्वारा पेप्टाइड <ref>{{cite journal | last1=Scott | first1=J. | last2=Smith | first2=G. | title=एक एपिटोप लाइब्रेरी के साथ पेप्टाइड लिगेंड की खोज| journal=Science | publisher=American Association for the Advancement of Science (AAAS) | volume=249 | issue=4967 | date=1990-07-27 | issn=0036-8075 | doi=10.1126/science.1696028 | pmid=1696028 | pages=386–390 | bibcode=1990Sci...249..386S }}</ref><ref>{{cite journal | last1=Cwirla | first1=S. E. | last2=Peters | first2=E. A. | last3=Barrett | first3=R. W. | last4=Dower | first4=W. J. | title=Peptides on phage: a vast library of peptides for identifying ligands. | journal=Proceedings of the National Academy of Sciences | volume=87 | issue=16 | date=1990-08-01 | issn=0027-8424 | doi=10.1073/pnas.87.16.6378 | pmid=2201029 | pmc=54537 | pages=6378–6382 | bibcode=1990PNAS...87.6378C | doi-access=free }}</ref><ref>J. J. Devlin, L. C. Panganiban and P. E. Devlin Science 1990, 249, 404.</ref> लाइब्रेरी को तैयार करने के तरीकों का वर्णन किया। छोटे कांच की स्लाइड्स पर पेप्टाइड सरणियों के संश्लेषण के लिए एक उल्लेखनीय विधि प्रकाशित की।<ref>Fodor SP, Read JL, Pirrung MC, Stryer L, Lu AT, Solas D, 1991. Light-directed, spatially addressable parallel chemical synthesis. ''Science'' 251, 767-73.</ref> पेप्टाइड सरणियों की तैयारी के लिए मारियो गेसेन और उनके सहयोगियों द्वारा एक समानांतर संश्लेषण विधि विकसित की गई थी।<ref>H. M. Geysen, R. H. Meloen, S. J. Barteling Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 3998.</ref> उन्होंने ठोस संबल के साथ अपने सिरों पर लेपित प्लास्टिक की छड़ (पिन) पर 96 पेप्टाइड्स को संश्लेषित किया। पिनों को एक [[माइक्रोटिटर प्लेट|सूक्ष्मदर्शी प्लेट]] मे अच्छी तरह रखे अभिकर्मकों के विलयन में निमज्जित किया गया। विधि विशेष रूप से स्वचालित समांतर संश्लेषक का उपयोग करके व्यापक रूप से प्रयुक्त होती है। यद्यपि समानांतर विधि वास्तविक दहनशील विधि की तुलना में बहुत मंद है, इसका लाभ यह है कि यह सही से ज्ञात है कि प्रत्येक पिन पर कौन सा पेप्टाइड या अन्य यौगिक बनता है।
-पेप्टाइड सरणियों की तैयारी के लिए मारियो गेसेन और उनके सहयोगियों द्वारा एक समानांतर संश्लेषण विधि विकसित की गई थी।<ref>H. M. Geysen, R. H. Meloen, S. J. Barteling Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 3998.</ref> उन्होंने ठोस समर्थन के साथ अपने सिरों पर लेपित प्लास्टिक की छड़ (पिन) पर 96 पेप्टाइड्स को संश्लेषित किया। पिंस को एक [[माइक्रोटिटर प्लेट]] के कुओं में रखे अभिकर्मकों के घोल में डुबोया गया। विधि विशेष रूप से स्वचालित समांतर सिंथेसाइज़र का उपयोग करके व्यापक रूप से लागू होती है। यद्यपि समानांतर विधि वास्तविक दहनशील विधि की तुलना में बहुत धीमी है, इसका लाभ यह है कि यह ठीक से ज्ञात है कि प्रत्येक पिन पर कौन सा पेप्टाइड या अन्य यौगिक बनता है।
-स्प्लिट-मिक्स और पैरेलल सिंथेसिस दोनों के फायदों को मिलाने के लिए आगे की प्रक्रियाएँ विकसित की गईं। दो समूहों द्वारा वर्णित विधि में<ref>E. J. Moran, S. Sarshar, J. F. Cargill, M. Shahbaz, A Lio, A. M. M. Mjalli, R. W. Armstrong J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 10787.</ref><ref>K. C. Nicolaou, X –Y. Xiao, Z. Parandoosh, A. Senyei, M. P. Nova Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995, 36, 2289.</ref> ठोस समर्थन को पारगम्य प्लास्टिक कैप्सूल में एक रेडियोफ्रीक्वेंसी टैग के साथ संलग्न किया गया था जो कैप्सूल में बनने वाले यौगिक के कोड को ले गया था। प्रक्रिया स्प्लिट-मिक्स विधि के समान की गई थी। विभाजित चरण में, हालांकि, कैप्सूल के रेडियोफ्रीक्वेंसी टैग से पढ़े गए कोड के अनुसार प्रतिक्रिया वाहिकाओं के बीच कैप्सूल वितरित किए गए थे।
+विभाजित-मिश्रण और समान संश्लेषण दोनों के लाभों को मिलाने के लिए आगे की प्रक्रियाएँ विकसित की गईं। दो समूहों द्वारा वर्णित विधि में<ref>E. J. Moran, S. Sarshar, J. F. Cargill, M. Shahbaz, A Lio, A. M. M. Mjalli, R. W. Armstrong J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 10787.</ref><ref>K. C. Nicolaou, X –Y. Xiao, Z. Parandoosh, A. Senyei, M. P. Nova Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995, 36, 2289.</ref> ठोस संबल को पारगम्य प्लास्टिक झिल्ली में एक रेडियो-आवृत्ति टैग के साथ संलग्न किया गया था जो झिल्ली में बनने वाले यौगिक के कोड को ले गया था। प्रक्रिया विभाजित-मिश्रण विधि के समान की गई थी। विभाजित प्रावस्था में, हालांकि, झिल्ली के रेडियो-आवृत्ति टैग से पढ़े गए कोड के अनुसार प्रतिक्रिया वाहिकाओं के बीच झिल्ली वितरित किए गए थे।
-फुरका एट अल द्वारा इसी उद्देश्य के लिए एक अलग विधि विकसित की गई थी।<ref>Á. Furka, J. W. Christensen, E. Healy, H. R. Tanner, H. Saneii J. Comb. Chem. 2000, 2, 220.</ref> स्ट्रिंग संश्लेषण कहा जाता है। इस पद्धति में, कैप्सूल में कोई कोड नहीं होता है। वे एक हार में मोतियों की तरह पिरोए जाते हैं और कड़े रूप में प्रतिक्रिया वाहिकाओं में रखे जाते हैं। कैप्सूल की पहचान, साथ ही साथ उनकी सामग्री, स्ट्रिंग्स पर व्याप्त उनकी स्थिति द्वारा संग्रहीत की जाती है। युग्मन के प्रत्येक चरण के बाद, निश्चित नियमों के अनुसार नए तारों के बीच कैप्सूल का पुनर्वितरण किया जाता है।
+फुरका एट अल द्वारा इसी उद्देश्य के लिए एक अलग विधि विकसित की गई थी।<ref>Á. Furka, J. W. Christensen, E. Healy, H. R. Tanner, H. Saneii J. Comb. Chem. 2000, 2, 220.</ref> स्ट्रिंग संश्लेषण कहा जाता है। इस पद्धति में, झिल्ली में कोई कोड नहीं होता है। वे एक हार में बिंदुओ की तरह पिरोए जाते हैं और दृढ़ रूप में प्रतिक्रिया वाहिकाओं में रखे जाते हैं। झिल्ली की पहचान, साथ ही साथ उनके पदार्थ, स्ट्रिंग्स पर व्याप्त उनकी स्थिति द्वारा संग्रहीत की जाती है। युग्मन के प्रत्येक प्रावस्था के बाद, निश्चित नियमों के अनुसार नए तारों के बीच झिल्ली का पुनर्वितरण किया जाता है।
 == छोटे अणु ==
-{{Review|section|date=July 2018}}
+औषधि खोज प्रक्रिया में भाग के छोटे अणुओं का संश्लेषण और जैविक मूल्यांकन सामान्य रूप से एक लंबी और कठिन प्रक्रिया रही है। संचयविन्यास रसायन विज्ञान हाल के दशकों में बड़ी संख्या में संभावित छोटे छोटे अणु औषधि पदाभिलाषी को शीघ्र और कुशलता से संश्लेषित करने के दृष्टिकोण के रूप में प्रदर्शित है। विशिष्ट संश्लेषण में, एक संश्लेषित योजना के अंत में केवल एक लक्ष्य अणु का उत्पादन होता है, संश्लेषण में प्रत्येक प्रावस्था में केवल समान उत्पाद का उत्पादन होता है। संयोजी संश्लेषण में, केवल एक प्रारंभिक पदार्थ का उपयोग करते समय, समान प्रतिक्रिया स्थितियों का उपयोग करके अणुओं के एक बड़ी लाइब्रेरी को संश्लेषित करना संभव है, जिसे तब उनकी [[जैविक गतिविधि]] के लिए जांचा जा सकता है। उत्पादों के इस निकाय को फिर तीन समान भागों में विभाजित किया जाता है जिसमें तीन उत्पादों में से प्रत्येक होता है, और फिर तीन अलग-अलग निकायों में से प्रत्येक को अभिकर्मक B, C, या D की एक अन्य इकाई के साथ प्रतिक्रिया दी जाती है, जो पूर्व 3 से 9 अद्वितीय यौगिकों का उत्पादन करती है। इस प्रक्रिया को तब तक दोहराया जाता है जब तक कि मूलभूत अंग की वांछित संख्या नहीं जुड़ जाती है, जिससे कई यौगिक बनते हैं। एक बहु-प्रावस्था संश्लेषण द्वारा यौगिकों के एक लाइब्रेरी को संश्लेषित करते समय, कुशल प्रतिक्रिया विधियों को नियोजित किया जाना चाहिए, और यदि प्रत्येक प्रतिक्रिया प्रावस्था के बाद पारंपरिक निर्मलीकरण विधियों का उपयोग किया जाता है, तो उत्पादन और दक्षता प्रभावित होगी।
-दवा खोज प्रक्रिया में, रुचि के छोटे अणुओं का संश्लेषण और जैविक मूल्यांकन आमतौर पर एक लंबी और श्रमसाध्य प्रक्रिया रही है। संयोजी रसायन विज्ञान हाल के दशकों में बड़ी संख्या में क्षमता को जल्दी और कुशलता से संश्लेषित करने के दृष्टिकोण के रूप में उभरा है
+[[File:Use of a solid-supported polyamine that is used to scavenge excess reagent.tif|thumb|218x218px|अतिरिक्त अभिकर्मक को संमार्जक के लिए ठोस-समर्थित पॉलीमाइन का उपयोग]]
-छोटे अणु दवा उम्मीदवारों। एक विशिष्ट संश्लेषण में, एक सिंथेटिक योजना के अंत में केवल एक लक्ष्य अणु का उत्पादन होता है, संश्लेषण में प्रत्येक चरण में केवल एक ही उत्पाद का उत्पादन होता है। संयोजी संश्लेषण में, केवल एक प्रारंभिक सामग्री का उपयोग करते समय, समान प्रतिक्रिया स्थितियों का उपयोग करके अणुओं के एक बड़े पुस्तकालय को संश्लेषित करना संभव है, जिसे तब उनकी [[जैविक गतिविधि]] के लिए जांचा जा सकता है। उत्पादों के इस पूल को फिर तीन समान भागों में विभाजित किया जाता है जिसमें तीन उत्पादों में से प्रत्येक होता है, और फिर तीन अलग-अलग पूलों में से प्रत्येक को अभिकर्मक बी, सी, या डी की एक और इकाई के साथ प्रतिक्रिया दी जाती है, जो पिछले 3 से 9 अद्वितीय यौगिकों का उत्पादन करती है। इस प्रक्रिया को तब तक दोहराया जाता है जब तक कि बिल्डिंग ब्लॉक्स की वांछित संख्या नहीं जुड़ जाती है, जिससे कई यौगिक बनते हैं। एक बहु-चरण संश्लेषण द्वारा यौगिकों के एक पुस्तकालय को संश्लेषित करते समय, कुशल प्रतिक्रिया विधियों को नियोजित किया जाना चाहिए, और यदि प्रत्येक प्रतिक्रिया चरण के बाद पारंपरिक शुद्धिकरण विधियों का उपयोग किया जाता है, तो पैदावार और दक्षता प्रभावित होगी।
+ठोस-प्रावस्था संश्लेषण विशिष्ट शमन और निर्मलीकरण चरणों की आवश्यकता को कम करने के लिए संभावित समाधान प्रदान करता है जो प्रायः संश्लेषित रसायन विज्ञान में उपयोग किया जाता है। सामान्य रूप से, प्रारंभिक अणु एक ठोस सहायक (सामान्य रूप से एक [[अघुलनशील बहुलक]]) का अनुसरण करता है, फिर अतिरिक्त प्रतिक्रियाएं की जाती हैं, और अंतिम उत्पाद को शुद्ध किया जाता है और फिर पिंड सहायक से स्पष्ट किया जाता है। चूंकि लक्ष्य के अणु एक पिंड संबल से जुड़े होते हैं, इसलिए प्रत्येक प्रतिक्रिया के बाद निर्मलीकरण को कम करना संभव होता है, जिससे स्थायी तरल-तरल निष्कर्षण और विलायक वाष्पीकरण चरणों की आवश्यकता समाप्त हो जाती है, जिसमें अधिकांश संश्लेषित रसायन सम्मिलित होते हैं। इसके अतिरिक्त, विषम अभिकारकों का उपयोग करके, अतिक्रमण अभिकर्मकों का उपयोग मंद प्रतिक्रियाओं को पूरा करने के लिए किया जा सकता है, जिससे उत्पादन में और संशोधन हो सकता है। [[क्रोमैटोग्राफी]] (वर्णलेखिकी) जैसे अतिरिक्त निर्मलीकरण चरणों की आवश्यकता के बिना अतिक्रमण अभिकर्मकों को आसानी से प्रक्षालित किया जा सकता है।
-ठोस-चरण संश्लेषण विशिष्ट शमन और शुद्धिकरण चरणों की आवश्यकता को कम करने के लिए संभावित समाधान प्रदान करता है जो अक्सर सिंथेटिक रसायन विज्ञान में उपयोग किया जाता है। सामान्य तौर पर, एक प्रारंभिक अणु एक ठोस समर्थन (आमतौर पर एक [[अघुलनशील बहुलक]]) का पालन करता है, फिर अतिरिक्त प्रतिक्रियाएं की जाती हैं, और अंतिम उत्पाद को शुद्ध किया जाता है और फिर ठोस समर्थन से साफ किया जाता है। चूंकि ब्याज के अणु एक ठोस समर्थन से जुड़े होते हैं, इसलिए प्रत्येक प्रतिक्रिया के बाद शुद्धिकरण को कम करना संभव होता है, जिससे थकाऊ तरल-तरल निष्कर्षण और सॉल्वेंट वाष्पीकरण चरणों की आवश्यकता समाप्त हो जाती है, जिसमें अधिकांश सिंथेटिक रसायन शामिल होते हैं। इसके अलावा, विषम अभिकारकों का उपयोग करके, अतिरिक्त अभिकर्मकों का उपयोग सुस्त प्रतिक्रियाओं को पूरा करने के लिए किया जा सकता है, जिससे पैदावार में और सुधार हो सकता है। [[क्रोमैटोग्राफी]] जैसे अतिरिक्त शुद्धिकरण चरणों की आवश्यकता के बिना अतिरिक्त अभिकर्मकों को आसानी से धोया जा सकता है।
+इन वर्षों में, संयोजी रसायन विज्ञान में ठोस-प्रावस्था कार्बनिक संश्लेषण के उपयोग को परिष्कृत करने के लिए विभिन्न प्रकार के तरीकों का विकास किया गया है, जिसमें संश्लेषण और निर्मलीकरण की आसानी बढ़ाने के प्रयासों के साथ-साथ मध्यवर्ती उत्पादों को चिह्नित करने के लिए गैर-पारंपरिक तरीके भी सम्मिलित हैं। यद्यपि यहाँ वर्णित अधिकांश उदाहरण प्रत्येक प्रतिक्रिया प्रावस्था में विषम प्रतिक्रिया माध्यम को नियोजित करेंगे, बूथ और हॉजेस केवल पारंपरिक समाधान-प्रावस्था संश्लेषण के निर्मलीकरण प्रावस्था के समय ठोस-समर्थित अभिकर्मकों का उपयोग करने का एक प्रारंभिक उदाहरण प्रदान करते हैं।<ref>{{Cite journal |last1=Booth |first1=R. John |last2=Hodges |first2=John C. |year=1999–2001 |title=मिश्रित संश्लेषण उत्पादों के तेजी से शुद्धिकरण के लिए ठोस-समर्थित अभिकर्मक रणनीतियाँ|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=32 |issue=1 |pages=18–26 |doi=10.1021/ar970311n |issn=0001-4842}}</ref> उनके विचार में, समाधान-प्रावस्था रसायन विज्ञान, रेजिन के अणुओं को स्थिरक और हटाने के साथ-साथ स्थापित समाधान-प्रावस्था प्रतिक्रियाओं के ठोस-प्रावस्था एनालॉग्स को पुनः बनाने की आवश्यकता को समाप्त करने के लिए आवश्यक संबंध और विदलन प्रतिक्रियाओं से संरक्षण करने के लाभ प्रदान करता है।
-फ़ाइल: एक ठोस-समर्थित पॉलीमाइन का उपयोग जिसका उपयोग अतिरिक्त अभिकर्मक को साफ़ करने के लिए किया जाता है। tif|thumb| अतिरिक्त अभिकर्मक को साफ़ करने के लिए एक ठोस-समर्थित पॉलीमाइन का उपयोग
+[[File:Example of a solid-phase supported dye indicating ligand binding.tif|thumb|लिगैंड अनुबंधन को संकेत देने के लिए ठोस-चरण समर्थित डाई का उदाहरण]]
-इन वर्षों में, मिश्रित रसायन विज्ञान में ठोस-चरण कार्बनिक संश्लेषण के उपयोग को परिष्कृत करने के लिए विभिन्न प्रकार के तरीकों का विकास किया गया है, जिसमें संश्लेषण और शुद्धिकरण की आसानी बढ़ाने के प्रयासों के साथ-साथ मध्यवर्ती उत्पादों को चिह्नित करने के लिए गैर-पारंपरिक तरीके भी शामिल हैं। यद्यपि
+संश्लेषण के अंत में एकल निर्मलीकरण चरण एक या अधिक अशुद्धियों को हटाने की स्वीकृति देता है, यह मानते हुए कि आपत्तिजनक अशुद्धता की रासायनिक संरचना ज्ञात है। जबकि ठोस-समर्थित अभिकर्मकों का उपयोग यौगिकों के संश्लेषण को बहुत सरल करता है, कई दहनशील संश्लेषणों को कई चरणों की आवश्यकता होती है, जिनमें से प्रत्येक को अभी भी निर्मलीकरण के कुछ रूपों की आवश्यकता होती है। आर्मस्ट्रांग एट अल बहु-घटक संघनन (एमसीसी ) कहे जाने वाले संयोजी समूहों को उत्पन्न करने के लिए एक-पात्र पद्धति का वर्णन करें।<ref>{{Cite journal |last1=Armstrong |first1=Robert W. |last2=Combs |first2=Andrew P. |last3=Tempest |first3=Paul A. |last4=Brown |first4=S. David |last5=Keating |first5=Thomas A. |s2cid=95815562 |year=1996–2001 |title=कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी सिंथेसिस के लिए मल्टीपल-कंपोनेंट कंडेनसेशन स्ट्रैटेजीज|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=123–131 |doi=10.1021/ar9502083 |issn=0001-4842}}</ref> इस योजना में, तीन या अधिक अभिकर्मक इस तरह से प्रतिक्रिया करते हैं कि प्रत्येक अभिकर्मक को समान प्रावस्था में अंतिम उत्पाद में सम्मिलित किया जाता है, जिससे बहु-प्रावस्था संश्लेषण की आवश्यकता समाप्त हो जाती है जिसमें कई निर्मलीकरण प्रावस्था सम्मिलित होते हैं। बहु-घटक संघनन में, यह निर्धारित करने के लिए कोई विसंक्रमण आवश्यक नहीं है कि कौन से यौगिक जैविक रूप से सक्रिय हैं क्योंकि सरणी में प्रत्येक संश्लेषण में केवल समान उत्पाद होता है, इस प्रकार यौगिक की पहचान स्पष्ट रूप से ज्ञात होनी चाहिए।
-यहाँ वर्णित अधिकांश उदाहरण प्रत्येक प्रतिक्रिया चरण में विषम प्रतिक्रिया मीडिया को नियोजित करेंगे, बूथ और हॉजेस केवल पारंपरिक समाधान-चरण संश्लेषण के शुद्धिकरण चरण के दौरान ठोस-समर्थित अभिकर्मकों का उपयोग करने का एक प्रारंभिक उदाहरण प्रदान करते हैं।<ref>{{Cite journal |last1=Booth |first1=R. John |last2=Hodges |first2=John C. |year=1999–2001 |title=मिश्रित संश्लेषण उत्पादों के तेजी से शुद्धिकरण के लिए ठोस-समर्थित अभिकर्मक रणनीतियाँ|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=32 |issue=1 |pages=18–26 |doi=10.1021/ar970311n |issn=0001-4842}}</ref> उनके विचार में,
-सॉल्यूशन-फेज केमिस्ट्री रेजिन से अणुओं को जोड़ने और निकालने के लिए जरूरी अटैचमेंट और क्लीवेज रिएक्शन से बचने के साथ-साथ स्थापित सॉल्यूशन-फेज रिएक्शन के सॉलिड-फेज एनालॉग्स को फिर से बनाने की जरूरत को खत्म करने का फायदा देती है।
-एक संश्लेषण के अंत में एकल शुद्धिकरण कदम एक या अधिक अशुद्धियों को हटाने की अनुमति देता है, यह मानते हुए कि आपत्तिजनक अशुद्धता की रासायनिक संरचना ज्ञात है। जबकि ठोस-समर्थित अभिकर्मकों का उपयोग यौगिकों के संश्लेषण को बहुत सरल करता है, कई दहनशील संश्लेषणों को कई चरणों की आवश्यकता होती है, जिनमें से प्रत्येक को अभी भी शुद्धिकरण के कुछ रूपों की आवश्यकता होती है। आर्मस्ट्रांग, एट अल। बहु-घटक संघनन (MCCs) कहे जाने वाले संयोजी पुस्तकालयों को उत्पन्न करने के लिए एक-पॉट विधि का वर्णन करें।<ref>{{Cite journal |last1=Armstrong |first1=Robert W. |last2=Combs |first2=Andrew P. |last3=Tempest |first3=Paul A. |last4=Brown |first4=S. David |last5=Keating |first5=Thomas A. |s2cid=95815562 |year=1996–2001 |title=कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी सिंथेसिस के लिए मल्टीपल-कंपोनेंट कंडेनसेशन स्ट्रैटेजीज|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=123–131 |doi=10.1021/ar9502083 |issn=0001-4842}}</ref> इस योजना में, तीन या अधिक अभिकर्मक इस तरह से प्रतिक्रिया करते हैं कि प्रत्येक अभिकर्मक को एक ही चरण में अंतिम उत्पाद में शामिल किया जाता है, जिससे बहु-चरण संश्लेषण की आवश्यकता समाप्त हो जाती है जिसमें कई शुद्धिकरण चरण शामिल होते हैं। MCCs में, यह निर्धारित करने के लिए कोई विसंक्रमण आवश्यक नहीं है कि कौन से यौगिक जैविक रूप से सक्रिय हैं क्योंकि सरणी में प्रत्येक संश्लेषण में केवल एक ही उत्पाद होता है, इस प्रकार यौगिक की पहचान स्पष्ट रूप से ज्ञात होनी चाहिए।
+अन्य सरणी संश्लेषण, फिर भी विभाजित संश्लेषण द्वारा [[ओलिगोपेप्टाइड]] का एक बड़ी लाइब्रेरी उत्पन्न हुई।<ref>{{Cite journal |last=Still |first=W. Clark |year=1996–2001 |title=एन्कोडेड कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी का उपयोग करके सिंथेटिक रिसेप्टर्स द्वारा अनुक्रम-चयनात्मक पेप्टाइड बाइंडिंग की खोज|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=155–163 |doi=10.1021/ar950166i |issn=0001-4842}}</ref> हजारों यौगिकों को बनाने का दोष यह है कि निर्मित यौगिकों की संरचना का निर्धारण करना कठिन होता है। उनका समाधान आणविक टैग का उपयोग करना है, जहां एक डाई की एक छोटी राशि (1 pmol/bead) बिंदु से जुड़ी होती है, और एक निश्चित बिंदु की पहचान यह विश्लेषण करके निर्धारित की जा सकती है कि बिंदु पर कौन से टैग सम्मिलित हैं। टैग संलग्न करने से ग्राही की पहचान कितनी आसान हो जाती है, इसके बाद भी प्रत्येक सम्मिश्रण को उसकी ग्राही बंधन क्षमता के लिए व्यक्तिगत रूप से जांच करना अपेक्षाकृत अधिक असंभव होगा, इसलिए प्रत्येक ग्राही से एक डाई जुड़ी हुई थी, जैसे कि केवल वे ग्राही जो अपने कार्यद्रव से आबद्ध होते हैं, जो एक रंग परिवर्तन उत्पन्न करते हैं।
-फ़ाइल: एक ठोस-चरण समर्थित डाई का उदाहरण लिगैंड बाइंडिंग का संकेत देता है। tif|thumb|लिगैंड बाइंडिंग को सिग्नल करने के लिए एक ठोस-चरण समर्थित डाई का उदाहरण
-एक अन्य ऐरे सिंथेसिस में, स्प्लिट सिंथेसिस द्वारा [[ओलिगोपेप्टाइड]] का एक बड़ा पुस्तकालय फिर भी उत्पन्न हुआ।<ref>{{Cite journal |last=Still |first=W. Clark |year=1996–2001 |title=एन्कोडेड कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी का उपयोग करके सिंथेटिक रिसेप्टर्स द्वारा अनुक्रम-चयनात्मक पेप्टाइड बाइंडिंग की खोज|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=155–163 |doi=10.1021/ar950166i |issn=0001-4842}}</ref> हजारों यौगिकों को बनाने का दोष यह है कि गठित यौगिकों की संरचना का निर्धारण करना कठिन होता है। उनका समाधान आणविक टैग का उपयोग करना है, जहां एक डाई की एक छोटी राशि (1 pmol/मनका) मनकों से जुड़ी होती है, और एक निश्चित मनका की पहचान यह विश्लेषण करके निर्धारित की जा सकती है कि मनका पर कौन से टैग मौजूद हैं। टैग संलग्न करने से रिसेप्टर्स की पहचान कितनी आसान हो जाती है, इसके बावजूद प्रत्येक कंपाउंड को उसकी रिसेप्टर बाइंडिंग क्षमता के लिए व्यक्तिगत रूप से स्क्रीन करना काफी असंभव होगा, इसलिए प्रत्येक रिसेप्टर से एक डाई जुड़ी हुई थी, जैसे कि केवल वे रिसेप्टर्स जो अपने सब्सट्रेट से बंधते हैं, एक रंग परिवर्तन उत्पन्न करते हैं।
-जब कई प्रतिक्रियाओं को एक सरणी में चलाने की आवश्यकता होती है (जैसे आर्मस्ट्रांग के एमसीसी सरणी में वर्णित 96 प्रतिक्रियाएं), दक्षता में सुधार के लिए संश्लेषण के कुछ अधिक कठिन पहलुओं को स्वचालित किया जा सकता है। डेविट और जारनिक [[डाइवर्सोमर विधि]] नामक एक विधि का विवरण देते हैं, जिसमें रासायनिक प्रतिक्रियाओं के कई लघु संस्करण एक साथ चलते हैं।<ref>{{Cite journal |last1=DeWitt |first1=Sheila Hobbs |last2=Czarnik |first2=Anthony W. |year=1996–2001 |title=पार्के-डेविस के डायवर्सोमर विधि का उपयोग करके संयुक्त कार्बनिक संश्लेषण|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=114–122 |doi=10.1021/ar950209v |issn=0001-4842}}</ref> यह विधि एक ऐसे उपकरण का उपयोग करती है जो राल लोडिंग और वॉश चक्रों के साथ-साथ प्रतिक्रिया चक्र की निगरानी और शुद्धिकरण को स्वचालित करती है, और विभिन्न प्रकार के अणु वर्गों, जैसे कि [[ hydantoins ]] और [[एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस]] को संश्लेषित करने के लिए इसका उपयोग करके उनकी विधि और उपकरण की व्यवहार्यता प्रदर्शित करती है। ज्यादातर मामलों में 40 व्यक्तिगत प्रतिक्रियाएं चल रही हैं।
+जब कई प्रतिक्रियाओं को एक सरणी में चलाने की आवश्यकता होती है (जैसे आर्मस्ट्रांग के एमसीसी सरणियों में से एक में वर्णित 96 प्रतिक्रियाएं), संश्लेषण के कुछ अधिक स्थायी स्वरूपों को दक्षता में सुधार के लिए स्वचालित किया जा सकता है। डेविट और जार्निक ने "डाइवोमेर विधि" नामक एक विधि का विस्तार किया है, जिसमें रासायनिक प्रतिक्रियाओं के कई लघु संस्करण सभी एक साथ संरचित किए जाते हैं।<ref>{{Cite journal |last1=DeWitt |first1=Sheila Hobbs |last2=Czarnik |first2=Anthony W. |year=1996–2001 |title=पार्के-डेविस के डायवर्सोमर विधि का उपयोग करके संयुक्त कार्बनिक संश्लेषण|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=114–122 |doi=10.1021/ar950209v |issn=0001-4842}}</ref> यह विधि एक ऐसे उपकरण का उपयोग करती है जो रेजिन भार और प्रक्षालन चक्रों के साथ-साथ प्रतिक्रिया चक्र की सुरक्षा और निर्मलीकरण को स्वचालित करती है, और विभिन्न प्रकार के अणु वर्गों, हाइडेंटोइन्स और बेंजोडायजेपाइन को संश्लेषित करने के लिए इसका उपयोग करके उनकी विधि और उपकरण की व्यवहार्यता प्रदर्शित करती है। अधिकतम स्थितियों में 40 अलग-अलग प्रतिक्रियाएं चल रही हैं।
+[[File:Using a traceless linker as described by Ellman.tif|thumb|ट्रेसलेस श्रृंखलन का उपयोग]]
+प्रायः, कीमती उपकरण और श्वाबैकर एट अल का उपयोग करना संभव नहीं होता है। लाइब्रेरी सदस्यों के समांतर संश्लेषण और यौगिकों के पूरे लाइब्रेरी के मूल्यांकन के संयोजन की एक सरल विधि का वर्णन करें।<ref>{{Cite journal |last1=Schwabacher |first1=Alan W. |last2=Shen |first2=Yixing |last3=Johnson |first3=Christopher W. |year=1999–2009 |title=फूरियर ट्रांसफॉर्म कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री|journal=Journal of the American Chemical Society |language=en |volume=121 |issue=37 |pages=8669–8670 |doi=10.1021/ja991452i |issn=0002-7863}}</ref> उनकी पद्धति में, एक तन्तु जिसे अलग-अलग क्षेत्रों में विभाजित किया जाता है, एक वेलन के चारों ओर विलोपित किया जाता है, जहां एक अलग अभिकर्मक को प्रत्येक क्षेत्र में जोड़ा जाता है जो केवल समान प्रजाति को धारण करता है। तन्तु को पुनः विभाजित किया जाता है और एक अलग आकार के सिलेंडर के चारों ओर विलोपित किया जाता है, और फिर इस प्रक्रिया को पुनरावृत किया जाता है। इस पद्धति की सौम्यता यह है कि प्रत्येक उत्पाद की पहचान केवल तन्तु के साथ उसके स्थान से जानी जा सकती है, और संबंधित जैविक गतिविधि की पहचान प्रतिदीप्ति संकेतों के फूरियर रूपांतरण द्वारा की जाती है।
+[[File:Products that can be synthesized from imines.tif|thumb|यौगिक जिन्हें ठोस अवस्था इमाइन से संश्लेषित किया जा सकता है]]
+यहां वर्णित अधिकांश संश्लेषणों में, प्रारंभिक अभिकर्मक को ठोस संबल को/से जोड़ना और निकालना आवश्यक है। यह एक हाइड्रॉक्सिल समूह की उत्पादन को उत्पन्न कर दे सकता है, जो लक्ष्य सम्मिश्रण की जैविक गतिविधि को संभावित रूप से प्रभावित कर सकता है। एल्मैन 192 व्यक्तिगत 1,4-बेंजोडायजेपाइन यौगिक प्राप्त करने के लिए एक बहु-प्रावस्था संश्लेषण योजना में ठोस प्रावस्था का उपयोग करता है, जो प्रसिद्ध चिकित्सीय कारक हैं।<ref>{{Cite journal |last=Ellman |first=Jonathan A. |year=1996–2001 |title=लघु-अणु पुस्तकालयों का डिजाइन, संश्लेषण और मूल्यांकन|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=132–143 |doi=10.1021/ar950190w |issn=0001-4842}}</ref> संभावित हाइड्रॉक्सिल समूह के अन्तः क्षेप की संभावना को नष्ट करने के लिए, अणुओं को पिंड संबल से जोड़ने के लिए सिलिल-एरिल रसायन शास्त्र का उपयोग करने वाली एक नवीन विधि का उपयोग किया जाता है जो संबल से अलग हो जाता है और शृंखलन का कोई चिन्ह नहीं छोड़ता है।
-अक्सर, महंगे उपकरण का उपयोग करना संभव नहीं होता है, और श्वाबैकर, एट अल। लाइब्रेरी सदस्यों के समांतर संश्लेषण और यौगिकों के पूरे पुस्तकालयों के मूल्यांकन के संयोजन की एक सरल विधि का वर्णन करें।<ref>{{Cite journal |last1=Schwabacher |first1=Alan W. |last2=Shen |first2=Yixing |last3=Johnson |first3=Christopher W. |year=1999–2009 |title=फूरियर ट्रांसफॉर्म कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री|journal=Journal of the American Chemical Society |language=en |volume=121 |issue=37 |pages=8669–8670 |doi=10.1021/ja991452i |issn=0002-7863}}</ref> उनकी पद्धति में, एक धागा जिसे अलग-अलग क्षेत्रों में विभाजित किया जाता है, एक सिलेंडर के चारों ओर लपेटा जाता है, जहां एक अलग अभिकर्मक को प्रत्येक क्षेत्र में जोड़ा जाता है जो केवल एक ही प्रजाति को धारण करता है। धागे को फिर से विभाजित किया जाता है और एक अलग आकार के सिलेंडर के चारों ओर लपेटा जाता है, और फिर इस प्रक्रिया को दोहराया जाता है। इस पद्धति की सुंदरता यह है कि प्रत्येक उत्पाद की पहचान केवल धागे के साथ उसके स्थान से जानी जा सकती है, और संबंधित जैविक गतिविधि की पहचान प्रतिदीप्ति संकेतों के फूरियर रूपांतरण द्वारा की जाती है।
+अणु को एक ठोस संबल के लिए स्थिरण करते समय, मध्यवर्ती को रेजिन से अणु को अलग किए बिना एक दूसरे से अलग नहीं किया जा सकता है। चूँकि प्रतिक्रिया की वृद्धि को जांच करने और उत्पाद संरचना की पुष्टि करने के लिए उपयोग की जाने वाली कई पारंपरिक लक्षण वर्णन तकनीकें समाधान-आधारित हैं, इसलिए विभिन्न तकनीकों का उपयोग किया जाना चाहिए। जेल-प्रावस्था 13 सी एनएमआर स्पेक्ट्रमदर्शी, एमएएलडीआई द्रव्यमान स्पेक्ट्रममिति, और आईआर स्पेक्ट्रमदर्शी का उपयोग संरचना की पुष्टि करने और ठोस-प्रावस्था प्रतिक्रियाओं की वृद्धि की सुरक्षा के लिए किया गया है।<ref name="accounts">{{Cite journal |last1=Gordon |first1=E. M. |last2=Gallop |first2=M. A. |last3=Patel |first3=D. V. |year=1996–2001 |title=कॉम्बिनेटरियल ऑर्गेनिक सिंथेसिस में रणनीति और रणनीति। ड्रग डिस्कवरी के लिए आवेदन|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=144–154 |doi=10.1021/ar950170u |issn=0001-4842}}</ref> गॉर्डन एट अल, कई स्थितियों का अध्ययन का वर्णन करते हैं जो छोटे अणुओं के दहनशील लाइब्रेरी को उत्पन्न करने के लिए इमाइन और पेप्टिडिल फॉस्फोनेट्स का उपयोग करते हैं।<ref name="accounts" /> इमाइन संग्रह उत्पन्न करने के लिए, एक रेजिन से जुड़े एक एमिनो अम्ल को एल्डिहाइड की उपस्थिति में प्रतिक्रिया दी जाती है। लेखकों ने प्रतिक्रियाओं की वृद्धि की सुरक्षा के लिए तेजी से 13 सी जेल प्रावस्था एनएमआर स्पेक्ट्रमदर्शी और स्थायित्व कोण प्रचक्रण 1 एच एनएमआर स्पेक्ट्रमदर्शी का उपयोग प्रदर्शित किया और दिखाया कि जब ट्राइमिथाइल ऑर्थोफोर्मेट को विलायक के रूप में उपयोग किया जाता है, तो कमरे के तापमान पर 10 मिनट से भी कम समय में अधिकांश इमाइन बन सकते हैं। निर्मित इमाइन को तब 4-थियाजोलिडिनोन्स, B-लैक्टम्स और पायरोलिडाइन्स उत्पन्न करने के लिए व्युत्पन्न किया गया था।
-फ़ाइल: Ellman.tif|thumb द्वारा बताए अनुसार एक ट्रेसलेस लिंकर का उपयोग करना
-यहां वर्णित अधिकांश संश्लेषणों में, प्रारंभिक अभिकर्मक को ठोस समर्थन से/से जोड़ना और निकालना आवश्यक है। यह एक हाइड्रॉक्सिल समूह की पीढ़ी को जन्म दे सकता है, जो लक्ष्य परिसर की जैविक गतिविधि को संभावित रूप से प्रभावित कर सकता है। एल्मैन 192 व्यक्तिगत 1,4-बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव प्राप्त करने के लिए एक बहु-चरण संश्लेषण योजना में ठोस चरण का उपयोग करता है, जो प्रसिद्ध चिकित्सीय एजेंट हैं।<ref>{{Cite journal |last=Ellman |first=Jonathan A. |year=1996–2001 |title=लघु-अणु पुस्तकालयों का डिजाइन, संश्लेषण और मूल्यांकन|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=132–143 |doi=10.1021/ar950190w |issn=0001-4842}}</ref> संभावित हाइड्रॉक्सिल समूह के हस्तक्षेप की संभावना को खत्म करने के लिए, अणुओं को ठोस समर्थन से जोड़ने के लिए सिलिल-एरिल रसायन शास्त्र का उपयोग करने वाली एक उपन्यास विधि का उपयोग किया जाता है जो समर्थन से अलग हो जाता है और लिंकर का कोई निशान नहीं छोड़ता है।
-फ़ाइल: उत्पाद जिन्हें imines.tif|thumb|कंपाउंड्स से संश्लेषित किया जा सकता है जिन्हें सॉलिड-फेज़ बाउंड इमाइन्स से संश्लेषित किया जा सकता है
-एक अणु को एक ठोस समर्थन के लिए एंकरिंग करते समय, मध्यवर्ती को राल से अणु को अलग किए बिना एक दूसरे से अलग नहीं किया जा सकता है। चूँकि प्रतिक्रिया की प्रगति को ट्रैक करने और उत्पाद संरचना की पुष्टि करने के लिए उपयोग की जाने वाली कई पारंपरिक लक्षण वर्णन तकनीकें समाधान-आधारित हैं,
-विभिन्न तकनीकों का उपयोग करना चाहिए। जेल-चरण 13 सी एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी, मालडी मास स्पेक्ट्रोमेट्री, और आईआर स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग संरचना की पुष्टि करने और ठोस-चरण प्रतिक्रियाओं की प्रगति की निगरानी के लिए किया गया है।<ref name=accounts>{{Cite journal |last1=Gordon |first1=E. M. |last2=Gallop |first2=M. A. |last3=Patel |first3=D. V. |year=1996–2001 |title=कॉम्बिनेटरियल ऑर्गेनिक सिंथेसिस में रणनीति और रणनीति। ड्रग डिस्कवरी के लिए आवेदन|journal=Accounts of Chemical Research |language=en |volume=29 |issue=3 |pages=144–154 |doi=10.1021/ar950170u |issn=0001-4842}}</ref> गॉर्डन एट अल।, कई केस स्टडीज का वर्णन करते हैं जो छोटे अणुओं के दहनशील पुस्तकालयों को उत्पन्न करने के लिए इमाइन और पेप्टिडिल फॉस्फोनेट्स का उपयोग करते हैं।<ref name=accounts/>इमाइन लाइब्रेरी उत्पन्न करने के लिए, एक राल से जुड़े एक एमिनो एसिड को एल्डिहाइड की उपस्थिति में प्रतिक्रिया दी जाती है। लेखकों ने प्रतिक्रियाओं की प्रगति की निगरानी के लिए तेजी से 13 सी जेल चरण एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी और जादू कोण कताई 1 एच एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग प्रदर्शित किया और दिखाया कि ट्राइमेथिल ऑर्थोफोर्मेट के रूप में उपयोग किए जाने पर कमरे के तापमान पर 10 मिनट के रूप में कम से कम इमाइन बन सकते हैं। विलायक। गठित इमीन्स को तब 4-थियाजोलिडिनोन्स, बी-लैक्टम्स और पायरोलिडाइन्स उत्पन्न करने के लिए व्युत्पन्न किया गया था।
-ठोस-चरण समर्थन का उपयोग यौगिकों के बड़े संयोजी पुस्तकालयों के संश्लेषण को बहुत सरल करता है। यह एक प्रारंभिक सामग्री को एक ठोस समर्थन के लिए एंकरिंग करके किया जाता है और फिर पर्याप्त रूप से बड़े पुस्तकालय के निर्माण तक बाद की प्रतिक्रियाओं को चलाता है, जिसके बाद उत्पादों को समर्थन से अलग किया जाता है। मानक तरल-तरल निष्कर्षण शोधन तकनीकों के संयोजन में समाधान-चरण संश्लेषण योजनाओं में उपयोग के लिए ठोस-चरण शुद्धि का उपयोग भी प्रदर्शित किया गया है।
+ठोस-प्रावस्था संबल का उपयोग यौगिकों के बड़े संयोजी लाइब्रेरी के संश्लेषण को बहुत सरल करता है। यह एक प्रारंभिक पदार्थ को एक ठोस संबल के लिए स्थिरण करके किया जाता है और फिर पर्याप्त रूप से बड़े लाइब्रेरी के निर्माण तक बाद की प्रतिक्रियाओं को संचरित करता है, जिसके बाद उत्पादों को अवलंब से अलग किया जाता है। मानक द्रव-तरल निष्कर्षण शोधन तकनीकों के संयोजन में समाधान-प्रावस्था संश्लेषण योजनाओं में उपयोग के लिए ठोस-प्रावस्था शुद्धि का उपयोग भी प्रदर्शित किया गया है।
-== डीकनवोल्यूशन और स्क्रीनिंग ==
+== विसंवलन और अनुवीक्षण ==
-=== मिश्रित पुस्तकालय ===
+=== संयोजी लाइब्रेरी ===
-कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी छोटे-अणु रासायनिक यौगिकों के विशेष बहु-घटक मिश्रण हैं जो एकल चरणबद्ध प्रक्रिया में संश्लेषित होते हैं। वे व्यक्तिगत यौगिकों के संग्रह के साथ-साथ समानांतर संश्लेषण द्वारा तैयार यौगिकों की श्रृंखला से भिन्न होते हैं।
+संयोजी लाइब्रेरी छोटे-अणु रासायनिक यौगिकों के विशेष बहु-घटक मिश्रण हैं जो एकल चरणबद्ध प्रक्रिया में संश्लेषित होते हैं। वे व्यक्तिगत यौगिकों के संग्रह के साथ-साथ समानांतर संश्लेषण द्वारा तैयार यौगिकों की श्रृंखला से भिन्न होते हैं। यह एक महत्वपूर्ण विशेषता है कि उनके संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग किया जाता है। मिश्रण का उपयोग प्रक्रिया की उच्च दक्षता सुनिश्चित करता है। दोनों अभिकारक मिश्रण हो सकते हैं और इस स्थिति में प्रक्रिया और भी अधिक दक्ष होगी। हालांकि व्यावहारिक कारणों से, विपाटित-मिश्रण विधि का उपयोग करने की परामर्श दी जाती है जिसमें दो मिश्रणों में से एक को एकल निर्माण खंड (बीबीएस) से बदल दिया जाता है। मिश्रण इतने महत्वपूर्ण हैं कि संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग किए बिना कोई संयोजन लाइब्रेरी नहीं हैं, और यदि प्रक्रिया में मिश्रण का उपयोग अनिवार्य रूप से संयोजी लाइब्रेरी के रूप में किया जाता है। विभाजित-मिश्रण संश्लेषण सामान्य रूप से ठोस आलंबन का उपयोग करके स्पष्ट किया जाता है लेकिन इसे समाधान में भी प्रयुक्त करना संभव है। चूंकि वह संरचना करता है इसलिए घटक अज्ञात हैं, अनुवीक्षण करने में विसंवलन विधियों का उपयोग करने की आवश्यकता है। संयोजी लाइब्रेरी की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक यह है कि पूरे मिश्रण को समान प्रक्रिया में प्रदर्शित किया जा सकता है। यह इन लाइब्रेरी को औषधीय अनुसंधान में बहुत उपयोगी बनाता है। पूर्ण संयोजी लाइब्रेरी के आंशिक लाइब्रेरी को भी संश्लेषित किया जा सकता है। उनमें से कुछ का उपयोग विसंवलन में किया जा सकता है<ref>A. Furka Sub-Library Composition of Peptide Libraries. Potential Application in Screening. Drug Development Research 33, 90-97 (1994).</ref>
-यह एक महत्वपूर्ण विशेषता है कि उनके संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग किया जाता है। मिश्रण का उपयोग प्रक्रिया की उच्च दक्षता सुनिश्चित करता है। दोनों अभिकारक मिश्रण हो सकते हैं और इस मामले में प्रक्रिया और भी अधिक कुशल होगी। हालांकि व्यावहारिक कारणों से, स्प्लिट-मिक्स विधि का उपयोग करने की सलाह दी जाती है जिसमें दो मिश्रणों में से एक को सिंगल बिल्डिंग ब्लॉक्स (BBs) से बदल दिया जाता है। मिश्रण इतने महत्वपूर्ण हैं कि संश्लेषण में मिश्रण का उपयोग किए बिना कोई संयोजन पुस्तकालय नहीं हैं, और यदि प्रक्रिया में मिश्रण का उपयोग अनिवार्य रूप से संयोजन पुस्तकालय रूपों में किया जाता है। स्प्लिट-मिश्रण संश्लेषण आमतौर पर ठोस समर्थन का उपयोग करके महसूस किया जाता है लेकिन इसे समाधान में भी लागू करना संभव है। चूंकि वह संरचना करता है, घटक अज्ञात हैं, छानने में deconvolution विधियों का उपयोग करने की आवश्यकता है।
-मिश्रित पुस्तकालयों की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक यह है कि पूरे मिश्रण को एक ही प्रक्रिया में प्रदर्शित किया जा सकता है। यह इन पुस्तकालयों को फार्मास्युटिकल अनुसंधान में बहुत उपयोगी बनाता है।
-पूर्ण संयोजी पुस्तकालयों के आंशिक पुस्तकालयों को भी संश्लेषित किया जा सकता है। उनमें से कुछ का उपयोग deconvolution में किया जा सकता है<ref>A. Furka Sub-Library Composition of Peptide Libraries. Potential Application in Screening. Drug Development Research 33, 90-97 (1994).</ref>
-=== ठोस समर्थन === से विखंडित पुस्तकालयों का विखंडन
-यदि संयोजी पुस्तकालय के संश्लेषित अणुओं को ठोस आधार से अलग किया जाता है तो एक घुलनशील मिश्रण बनता है। इस तरह के समाधान में लाखों अलग-अलग यौगिक मिल सकते हैं। जब यह सिंथेटिक विधि विकसित की गई थी, तो पहली बार अणुओं की पहचान करना और उपयोगी गुणों वाले अणुओं को खोजना असंभव लग रहा था। हालाँकि, समस्या को हल करने के लिए उपयोगी घटकों की पहचान के लिए रणनीतियाँ विकसित की गई थीं। ये सभी रणनीतियाँ आंशिक पुस्तकालयों के संश्लेषण और परीक्षण पर आधारित हैं।
+==== ठोस संबल से विखंडित लाइब्रेरी का विघटन ====
-में नोटरीकृत फुरका के उपर्युक्त दस्तावेज़ में जल्द से जल्द पुनरावृत्त रणनीति का वर्णन किया गया है।<ref name="Furka_Á"/>विधि को बाद में एर्ब एट अल द्वारा स्वतंत्र रूप से प्रकाशित किया गया था। पुनरावर्ती deconvolution के नाम से<ref>Erb E, Janda KD, Brenner S (1994) Recursive deconvolution of combinatorial chemical libraries Proc. Natl Acad Sci.USA 91; 11422-11426.</ref>
+यदि संयोजी लाइब्रेरी के संश्लेषित अणुओं को ठोस आधार से अलग किया जाता है तो एक घुलनशील मिश्रण बनता है। इस तरह के समाधान में लाखों अलग-अलग यौगिक मिल सकते हैं। जब यह संश्लेषित विधि विकसित की गई थी, तो पहली बार अणुओं की पहचान करना और उपयोगी गुणों वाले अणुओं को खोजना असंभव लग रहा था। हालाँकि, समस्या को हल करने के लिए उपयोगी घटकों की पहचान के लिए रणनीतियाँ विकसित की गई थीं। ये सभी रणनीतियाँ आंशिक मिश्रण के संश्लेषण और परीक्षण पर आधारित हैं। 1982 में नोटरीकृत फुरका के उपर्युक्त आलवख में शीघ्र से शीघ्र पुनरावृत्त रणनीति का वर्णन किया गया है।<ref name="Furka_Á" /> विधि को बाद में एर्ब एट अल पुनरावर्ती विसंवलन के नाम से द्वारा स्वतंत्र रूप से प्रकाशित किया गया था।<ref>Erb E, Janda KD, Brenner S (1994) Recursive deconvolution of combinatorial chemical libraries Proc. Natl Acad Sci.USA 91; 11422-11426.</ref>
-[[File:Recursive deconvolution.png|thumb|left|350px|पुनरावर्ती deconvolution। नीला, पीला और लाल वृत्त: अमीनो एसिड, हरा वृत्त: ठोस समर्थन]]
+[[File:Recursive deconvolution.png|thumb|left|350px|पुनरावर्ती विसंवलन नीला, पीला और लाल गोले अमीनो अम्ल, हरे बिंदु ठोस संबल]]
-==== पुनरावर्ती deconvolution ====
+==== पुनरावर्ती विसंवलन ====
-विधि को चित्र द्वारा समझा जा सकता है। 27 सदस्यीय पेप्टाइड लाइब्रेरी को तीन अमीनो एसिड से संश्लेषित किया जाता है। पहले (ए) और दूसरे (बी) चक्रों के बाद उन्हें मिलाने से पहले नमूने अलग रखे गए थे। तीसरे चक्र (C) के उत्पादों को मिलाने से पहले तोड़ा जाता है फिर गतिविधि के लिए परीक्षण किया जाता है। मान लीजिए कि + चिन्ह द्वारा लेबल किया गया समूह सक्रिय है। अंतिम युग्मन स्थिति (CP) पर सभी सदस्यों के पास लाल अमीनो एसिड होता है। नतीजतन, सक्रिय सदस्य के पास अंतिम सीपी में लाल अमीनो एसिड भी होता है। फिर लाल अमीनो एसिड को नमूने डी प्राप्त करने के लिए दूसरे चक्र (बी) के बाद अलग रखे गए तीन नमूनों से जोड़ा जाता है। क्लीविंग के बाद, तीन ई नमूने बनते हैं। यदि परीक्षण के बाद + द्वारा चिह्नित नमूना सक्रिय है तो यह दर्शाता है कि नीला अमीनो एसिड सक्रिय घटक में दूसरे सीपी पर कब्जा कर लेता है। फिर तीन A नमूनों में पहले नीला फिर लाल अमीनो एसिड युग्मित (F) होता है, फिर क्लीविंग (G) के बाद फिर से परीक्षण किया जाता है। यदि + घटक सक्रिय साबित होता है, तो सक्रिय घटक का क्रम निर्धारित किया जाता है और एच में दिखाया जाता है।
+विधि को चित्र द्वारा समझा जा सकता है। 27 सदस्यीय पेप्टाइड लाइब्रेरी को तीन अमीनो अम्ल से संश्लेषित किया जाता है। पहले (A) और दूसरे (B) चक्रों के बाद उन्हें मिलाने से पहले नमूने अलग रखे गए थे। तीसरे चक्र (C) के उत्पादों को मिलाने से पहले विभाजित किया जाता है फिर गतिविधि के लिए परीक्षण किया जाता है। मान लीजिए कि + चिन्ह द्वारा लेबल किया गया समूह सक्रिय है। अंतिम युग्मन स्थिति (CP) पर सभी सदस्यों के पास लाल अमीनो अम्ल होता है। परिणामस्वरूप, सक्रिय सदस्य के पास अंतिम CP में लाल अमीनो अम्ल भी होता है। फिर लाल अमीनो अम्ल को नमूने D प्राप्त करने के लिए दूसरे चक्र (B) के बाद अलग रखे गए तीन नमूनों से जोड़ा जाता है। विभंजन के बाद, तीन E नमूने बनते हैं। यदि परीक्षण के बाद + द्वारा चिह्नित नमूना सक्रिय है तो यह दर्शाता है कि नीला अमीनो अम्ल सक्रिय घटक में दूसरे CP पर प्रग्रहण कर लेता है। फिर तीन A नमूनों में पहले नीला फिर लाल अमीनो अम्ल युग्मित (F) होता है, फिर विदलन (G) के बाद पुनः परीक्षण किया जाता है। यदि + घटक सक्रिय प्रमाणित होता है, तो सक्रिय घटक का क्रम निर्धारित किया जाता है और H में दिखाया जाता है।
-==== स्थितीय स्कैनिंग ====
+==== स्थितीय अवलोकन ====
-फुरका एट अल द्वारा स्वतंत्र रूप से स्थितीय स्कैनिंग की शुरुआत की गई थी।<ref>Furka Á, Sebestyén F, WC 93/24517, 1993.</ref> और पिनिला एट अल।<ref>Pinilla C, Appel JR, Blanc P, Houghten RA (1993) Rapid identification of high affinity peptide ligands using positional scanning synthetic peptide combinatorial libraries. BioTechniques 13(6); 901-5.</ref> विधि उपपुस्तकालयों की श्रृंखला के संश्लेषण और परीक्षण पर आधारित है। जिसमें एक ही अमीनो एसिड एक निश्चित अनुक्रम स्थिति पर कब्जा कर लेता है। यह आंकड़ा तीन अमीनो एसिड से बने पूर्ण पेप्टाइड ट्रिमर लाइब्रेरी (ए) के नौ सबलाइब्रेरी (बी1-डी3) को दर्शाता है। उप-पुस्तकालयों में एक स्थिति होती है जो सभी घटकों में एक ही अमीनो एसिड द्वारा कब्जा कर ली जाती है। एक उपपुस्तकालय के संश्लेषण में समर्थन विभाजित नहीं होता है और पूरे नमूने में केवल एक एमिनो एसिड जोड़ा जाता है। नतीजतन, एक स्थिति वास्तव में सभी घटकों में एक ही अमीनो एसिड द्वारा कब्जा कर ली जाती है। उदाहरण के लिए, बी2 सबलाइब्रेरी पोजीशन 2 में सभी नौ घटकों में पीले अमीनो एसिड का कब्जा है। यदि स्क्रीनिंग टेस्ट में यह सबलाइब्रेरी सकारात्मक उत्तर देती है तो इसका मतलब है कि सक्रिय पेप्टाइड में स्थिति 2 भी पीले अमीनो एसिड द्वारा कब्जा कर लिया गया है। सभी नौ (या कभी-कभी कम) उप-पुस्तकालयों का परीक्षण करके अमीनो एसिड अनुक्रम निर्धारित किया जा सकता है।
+फुरका एट अल <ref>Furka Á, Sebestyén F, WC 93/24517, 1993.</ref> और पिनिला एट अल द्वारा स्वतंत्र रूप से स्थितीय अवलोकन प्रारंभ की गई थी।<ref>Pinilla C, Appel JR, Blanc P, Houghten RA (1993) Rapid identification of high affinity peptide ligands using positional scanning synthetic peptide combinatorial libraries. BioTechniques 13(6); 901-5.</ref> विधि मिश्रणों की श्रृंखला के संश्लेषण और परीक्षण पर आधारित है। जिसमें समान अमीनो अम्ल एक निश्चित अनुक्रम स्थिति पर प्रग्रहण कर लेता है। यह चित्र तीन अमीनो अम्ल से बने पूर्ण पेप्टाइड त्रितयणु लाइब्रेरी (A) के नौ उप-लाइब्रेरी (B1-D3) को दर्शाता है। उप-लाइब्रेरी में एक स्थिति होती है जो सभी घटकों में समान अमीनो अम्ल द्वारा प्रग्रहण कर ली जाती है। एक लाइब्रेरी के संश्लेषण में संबल विभाजित नहीं होता है और पूरे नमूने में केवल एक एमिनो अम्ल जोड़ा जाता है। परिणामस्वरूप, एक स्थिति वास्तव में सभी घटकों में समान अमीनो अम्ल द्वारा प्रग्रहण कर ली जाती है। उदाहरण के लिए, B2 उप-लाइब्रेरी स्थिति 2 में सभी नौ घटकों में पीले अमीनो अम्ल का प्रग्रहण है। यदि अनुवीक्षण परीक्षण में यह उप-लाइब्रेरी धनात्मक प्रतिक्रिया देती है तो इसका तात्पर्य है कि सक्रिय पेप्टाइड में स्थिति 2 भी पीले अमीनो अम्ल द्वारा प्रग्रहण कर लिया गया है। सभी नौ (या कभी-कभी कम) उप-लाइब्रेरी का परीक्षण करके अमीनो अम्ल अनुक्रम निर्धारित किया जा सकता है।
-  [[File:Positional scanning.png|thumb|left|400px|स्थितीय स्कैनिंग। पूर्ण ट्रिमर पेप्टाइड लाइब्रेरी 3 अमीनो एसिड और इसकी 9 सबलाइब्रेरी से बनी है। पहली पंक्ति युग्मन स्थिति दिखाती है]]
+  [[File:Positional scanning.png|thumb|left|400px|स्थितीय अवलोकन पूर्ण त्रितयणु पेप्टाइड लाइब्रेरी 3 अमीनो अम्ल और इसकी 9 उप-लाइब्रेरी से बनी है। पहली पंक्ति युग्मन स्थिति दिखाती है।]]
-[[File:Full and omission libraries.png|thumb|right|460px|एक 27-सदस्यीय त्रिपेप्टाइड पूर्ण पुस्तकालय और तीन चूक पुस्तकालय। रंग मंडल अमीनो एसिड होते हैं]]
+[[File:Full and omission libraries.png|thumb|right|460px|एक 27-सदस्यीय त्रिपेप्टाइड पूर्ण लाइब्रेरी और तीन लोप लाइब्रेरी रंग गोले अमीनो अम्ल होते हैं]]
-==== चूक पुस्तकालय ====
+==== लोप (ओमिशन) लाइब्रेरी ====
-चूक पुस्तकालयों में<ref>Carell TE, Winter A, Rebek J Jr. (1994) A Novel Procedure for the Synthesis of Libraries Containing Small Organic Molecules, Angew Chem Int Ed Engl 33; 2059-2061.</ref><ref>Câmpian E, Peterson M, Saneii HH, Furka Á, (1998) Deconvolution by omission libraries, Bioorg &[ Med Chem Letters 8; 2357-2362.</ref> मिश्रण के सभी पेप्टाइड्स से एक निश्चित अमीनो एसिड गायब है। यह आंकड़ा पूर्ण पुस्तकालय और तीन चूक पुस्तकालयों को दर्शाता है। शीर्ष पर छोड़े गए अमीनो एसिड दिखाए जाते हैं। यदि चूक पुस्तकालय एक नकारात्मक परीक्षण देता है तो सक्रिय घटक में छोड़ा गया अमीनो एसिड मौजूद होता है।
+लोप लाइब्रेरी में<ref>Carell TE, Winter A, Rebek J Jr. (1994) A Novel Procedure for the Synthesis of Libraries Containing Small Organic Molecules, Angew Chem Int Ed Engl 33; 2059-2061.</ref><ref>Câmpian E, Peterson M, Saneii HH, Furka Á, (1998) Deconvolution by omission libraries, Bioorg &[ Med Chem Letters 8; 2357-2362.</ref> मिश्रण के सभी पेप्टाइड्स से एक निश्चित अमीनो अम्ल नष्ट है। यह चित्र पूर्ण लाइब्रेरी और तीन लोप लाइब्रेरी को दर्शाता है। शीर्ष पर छोड़े गए अमीनो अम्ल दिखाए जाते हैं। यदि लोप लाइब्रेरी एक ऋणात्मक परीक्षण देता है तो सक्रिय घटक में छोड़ा गया अमीनो अम्ल सम्मिलित होता है।
-=== बंधे हुए कॉम्बिनेटरियल पुस्तकालयों का विखंडन ===
+=== बंधे हुए संयोजी लाइब्रेरी का विखंडन ===
-यदि पेप्टाइड्स को ठोस समर्थन से अलग नहीं किया जाता है तो हम मोतियों के मिश्रण से निपटते हैं, प्रत्येक मनका में एक पेप्टाइड होता है। स्मिथ और उनके सहयोगी<ref>J. A. Smith J. G. R. Hurrel, S. J. Leach A novel method for delineating antigenic determinants: peptide synthesis and radioimmunoassay using the same solid support. Immunochemistry 1977, 14, 565.</ref> ने पहले दिखाया था कि पेप्टाइड्स का परीक्षण टीथर के रूप में भी किया जा सकता है। इस दृष्टिकोण का उपयोग पेप्टाइड पुस्तकालयों की स्क्रीनिंग में भी किया गया था। टेथर्ड पेप्टाइड लाइब्रेरी को भंग लक्ष्य प्रोटीन के साथ परीक्षण किया गया था। जिन मोतियों से प्रोटीन जुड़ा हुआ था, उन्हें निकाल लिया गया, मनके से प्रोटीन को हटा दिया गया, फिर अनुक्रमण द्वारा टेथर्ड पेप्टाइड की पहचान की गई।
+यदि पेप्टाइड्स को ठोस संबल से अलग नहीं किया जाता है तो हम बिंदुओ के मेल को संयोजित करते है, प्रत्येक बिंदु में एक पेप्टाइड होता है। स्मिथ और उनके सहयोगी<ref>J. A. Smith J. G. R. Hurrel, S. J. Leach A novel method for delineating antigenic determinants: peptide synthesis and radioimmunoassay using the same solid support. Immunochemistry 1977, 14, 565.</ref> ने पहले दिखाया था कि पेप्टाइड्स का परीक्षण शृंखला के रूप में भी किया जा सकता है। इस दृष्टिकोण का उपयोग पेप्टाइड लाइब्रेरी की अनुवीक्षण में भी किया गया था। शृंखला पेप्टाइड लाइब्रेरी को प्रतिबंध करने लक्ष्य प्रोटीन के साथ परीक्षण किया गया था। जिन बिंदुओ से प्रोटीन जुड़ा हुआ था, उन्हें निकाल लिया गया, बिन्दु से प्रोटीन को हटा दिया गया, फिर अनुक्रमण द्वारा शृंखला पेप्टाइड की पहचान की गई। टेलर और मोर्केन ने कुछ अलग दृष्टिकोण स्वीकृत किया।<ref>S. J. Taylor, J. P. Morken Thermographic Selection of Effective Catalysts from an Encoded Polymer-Bound Library Science 1998, 280, 267.</ref> उन्होंने गैर-पेप्टाइड शृंखला लाइब्रेरी में उत्प्रेरक की पहचान करने के लिए अवरक्त ऊष्मालेखन का उपयोग किया। विधि उस ऊष्मा पर आधारित होती है जो बिंदुओ में विकसित होती है जिसमें उत्प्रेरक होता है जब शृंखला लाइब्रेरी को कार्यद्रव के समाधान में निमज्जित किया जाता है। जब एक अवरक्त सूक्ष्मदर्शी के माध्यम से बिंदुओ की जांच की जाती है तो बिंदु युक्त उत्प्रेरक प्रदीप्ति बिन्दुओ के रूप में दिखाई देते हैं और उन्हें बाहर निकाला जा सकता है।
-टेलर और मोर्केन ने कुछ अलग दृष्टिकोण अपनाया।<ref>S. J. Taylor, J. P. Morken Thermographic Selection of Effective Catalysts from an Encoded Polymer-Bound Library Science 1998, 280, 267.</ref> उन्होंने गैर-पेप्टाइड टेथर्ड पुस्तकालयों में उत्प्रेरक की पहचान करने के लिए इन्फ्रारेड थर्मोग्राफी का इस्तेमाल किया। विधि उस गर्मी पर आधारित होती है जो मोतियों में विकसित होती है जिसमें उत्प्रेरक होता है जब टिथर्ड लाइब्रेरी को सब्सट्रेट के समाधान में डुबोया जाता है। जब एक इन्फ्रारेड माइक्रोस्कोप के माध्यम से मोतियों की जांच की जाती है तो मोती युक्त उत्प्रेरक चमकीले धब्बों के रूप में दिखाई देते हैं और उन्हें बाहर निकाला जा सकता है।
-==== एन्कोडेड कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी ====
+==== एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी ====
-यदि हम एक गैर-पेप्टाइड कार्बनिक पुस्तकालय पुस्तकालय के साथ व्यवहार करते हैं, तो मनका की सामग्री की पहचान निर्धारित करना उतना आसान नहीं है जितना कि पेप्टाइड के मामले में। इस कठिनाई को दरकिनार करने के लिए, पुस्तकालय के संश्लेषण के साथ-साथ मोतियों को संलग्न करने के तरीकों को विकसित किया गया था, अणु जो मनका में बने यौगिक की संरचना को कूटबद्ध करते हैं।
+यदि हम एक गैर-पेप्टाइड कार्बनिक लाइब्रेरिज लाइब्रेरी के साथ व्यवहार करते हैं, तो बिंदु की पदार्थ की पहचान निर्धारित करना उतना आसान नहीं है जितना कि पेप्टाइड के स्थिति में होता है। इस कठिनाई को कम करने के लिए, लाइब्रेरी के संश्लेषण के साथ-साथ बिंदुओ को संलग्न करने के तरीकों को विकसित किया गया था, अणु जो बिंदु में बने यौगिक की संरचना को कूटबद्ध करते हैं।ओह्लमेयर और उनके सहयोगियों ने एक बाइनरी एन्कोडिंग विधि प्रकाशित की<ref>Ohlmeyer MHJ, Swanson RN, Dillard LW, Reader JC, Asouline G, Kobayashi R, Wigler M, Still WC (1993) Complex synthetic chemical libraries indexed with molecular tags, Proc Natl Acad Sci USA 90; 10922-10926.</ref> उन्होंने 18 टैगिंग अणुओं के मिश्रण का उपयोग किया, जो उन्हें बिंदुओ से अलग करने के बाद इलेक्ट्रॉन प्रग्रहण गैस क्रोमैटोग्राफी द्वारा पहचाना जा सकता था। सरकार एट अल वर्णित पेंटेनोइक एमाइड्स (COPAs) के चिरल ओलिगोमर्स जिनका उपयोग बड़े पैमाने पर एन्कोडेड ओबीओसी लाइब्रेरी के निर्माण के लिए किया जा सकता है।<ref>Sarkar M, Pascal BD, Steckler C, Aquino C., Micalizio GC, Kodadek T, Chalmers MJ (1993) Decoding Split and Pool Combinatorial Libraries with Electron Transfer Dissociation Tandem Mass Spectrometry, J Am Soc Mass Spectrom 24(7): 1026-36.</ref> केर एट अल एक नवीन एन्कोडिंग विधि प्रस्तुत की<ref>Kerr JM, Banville SC, Zuckermann RN (1993) Encoded Combinatorial Peptide Libraries Containing Non-Natural Amino Acids, J Am Chem. Soc 115; 2529-2531.</ref> बिंदुओ से एक लंबकोणीय रूप से संरक्षित हटाने योग्य द्विकार्यात्मक शृंखलन को बिन्दुओ से जोड़ा गया था। शृंखलन के एक सिरे का उपयोग लाइब्रेरी के गैर-प्राकृतिक ब्लॉकों को संलग्न करने के लिए किया गया था, जबकि दूसरे सिरे पर अमीनो अम्ल त्रिक को एन्कोडिंग से जोड़ा गया था। ब्लॉक गैर-प्राकृतिक अमीनो अम्ल थे और उनके एन्कोडिंग अमीनो अम्ल त्रिक की श्रृंखला को एडमैन निम्नीकरण द्वारा निर्धारित किया जा सकता था। इस तरह के एन्कोडिंग का महत्वपूर्ण स्वरूप लाइब्रेरी के सदस्यों को उनके संलग्न एन्कोडिंग टैग के साथ मिलकर एक घुलनशील लाइब्रेरी बनाने की संभावना थी। निकोलाजेव एट अल द्वारा समान दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था। पेप्टाइड्स के साथ एन्कोडिंग के लिए<ref>Nikolaiev V, Stierandová A, Krchnák V, Seligmann B, Lam KS, Salmon SE, Lebl M, (1993) Peptide-encoding for structure determination of nonsequenceable polymers within libraries synthesized and tested on solid-phase supports, Pept Res. 6(3):161-70.</ref> 1992 में ब्रेनर और लर्नर ने ठोस संबल के बिंदुओ को एनकोड करने के लिए डीएनए अनुक्रम प्रस्तुत किया जो सबसे सफल एन्कोडिंग विधि प्रमाणित हुई।<ref>Brenner S, Lerner RA. (1992) Encoded combinatorial chemistry. Proc Natl Acad Sci USA 89; 5381–5383.</ref> नील्सन, ब्रेनर और जैंडा ने डीएनए एन्कोडिंग को प्रयुक्त करने के लिए केर दृष्टिकोण का भी उपयोग किया<ref>Nielsen J, Brenner S, Janda KD. (1993) Synthetic methods for the implementation of encoded combinatorial chemistry. Journal of the American Chemical Society, 115 (21); 9812–9813.</ref> समय की नवीनतम अवधि में डीएनए अनुक्रमण में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई है। अगली पीढ़ी की तकनीक समानांतर में बड़ी संख्या में नमूनों को अनुक्रमित करना संभव बनाती है जो डीएनए एन्कोडेड लाइब्रेरी की अनुवीक्षण में बहुत महत्वपूर्ण है। एक अन्य नवप्रवर्तन था जिसने डीएनए एन्कोडिंग की सफलता में योगदान दिया। 2000 में हैल्पिन और हारबरी ने डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी के विपाटित-मिश्रण संश्लेषण में ठोस संबल को छोड़ दिया और इसे एन्कोडिंग डीएनए ओलिगोमर्स द्वारा बदल दिया। ठोस प्रावस्था विभाजन और संचय संश्लेषण में लाइब्रेरी के घटकों की संख्या संबल के बिंदुओ की संख्या से अधिक नहीं हो सकती है। लेखकों के नवीन दृष्टिकोण से, इस नियंत्रण को समाप्त कर दिया गया और व्यावहारिक रूप से असीमित संख्या में नए यौगिक तैयार करना संभव हो गया।<ref>Harbury DR, Halpin DR (2000) WO 00/23458.</ref> उदाहरण के लिए डेनिश कंपनी नवविकास ने 40 ट्रिलियन युक्त डीएनए एन्कोडेड लाइब्रेरी को संश्लेषित किया! अवयव<ref>B. Halford How DNA-encoded libraries are revolutionizing drug discovery. C&EN 2017, 95, Issue 25.</ref> डीएनए एन्कोडेड लाइब्रेरी घुलनशील हैं जो अनुवीक्षण में कुशल आत्मीयता बंधन को प्रयुक्त करना संभव बनाता है। कुछ लेखक डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी के एक्रोमिम के लिए डीईएल प्रयुक्त करते हैं, अन्य डीईसीएल का उपयोग कर रहे हैं। बाद मे अपेक्षाकृत अधिक अच्छा प्रतीत होता है क्योंकि इस नाम में इन लाइब्रेरी की संयुक्त प्रकृति स्पष्ट रूप से व्यक्त की गई है। वर्तमान सहस्राब्दी के पहले दशक में कई प्रकार के डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी को प्रस्तुत किया गया था और उनका वर्णन किया गया था। इन लाइब्रेरी को औषधि अनुसंधान में बहुत सफलतापूर्वक प्रयुक्त किया जाता है।
-ओह्लमेयर और उनके सहयोगियों ने एक बाइनरी एन्कोडिंग विधि प्रकाशित की<ref>Ohlmeyer MHJ, Swanson RN, Dillard LW, Reader JC, Asouline G, Kobayashi R, Wigler M, Still WC (1993) Complex synthetic chemical libraries indexed with molecular tags, Proc Natl Acad Sci USA 90; 10922-10926.</ref> उन्होंने 18 टैगिंग अणुओं के मिश्रण का इस्तेमाल किया, जो उन्हें मोतियों से अलग करने के बाद इलेक्ट्रॉन कैप्चर गैस क्रोमैटोग्राफी द्वारा पहचाना जा सकता था। सरकार एट अल। वर्णित पेंटेनोइक एमाइड्स (COPAs) के चिरल ओलिगोमर्स जिनका उपयोग बड़े पैमाने पर एन्कोडेड OBOC पुस्तकालयों के निर्माण के लिए किया जा सकता है।<ref>Sarkar M, Pascal BD, Steckler C, Aquino C., Micalizio GC, Kodadek T, Chalmers MJ (1993) Decoding Split and Pool Combinatorial Libraries with Electron Transfer Dissociation Tandem Mass Spectrometry, J Am Soc Mass Spectrom 24(7): 1026-36.</ref> केर एट अल। एक अभिनव एन्कोडिंग विधि पेश की<ref>Kerr JM, Banville SC, Zuckermann RN (1993) Encoded Combinatorial Peptide Libraries Containing Non-Natural Amino Acids, J Am Chem. Soc 115; 2529-2531.</ref> मोतियों से एक ऑर्थोगोनली संरक्षित रिमूवेबल बाइफंक्शनल लिंकर जुड़ा हुआ था। लिंकर के एक छोर का उपयोग पुस्तकालय के गैर-प्राकृतिक भवन ब्लॉकों को संलग्न करने के लिए किया गया था, जबकि दूसरे छोर पर अमीनो एसिड ट्रिपल को एन्कोडिंग से जोड़ा गया था। बिल्डिंग ब्लॉक्स गैर-प्राकृतिक अमीनो एसिड थे और उनके एन्कोडिंग अमीनो एसिड ट्रिपल की श्रृंखला को एडमैन डिग्रेडेशन द्वारा निर्धारित किया जा सकता था। इस तरह के एन्कोडिंग का महत्वपूर्ण पहलू पुस्तकालय के सदस्यों को उनके संलग्न एन्कोडिंग टैग के साथ मिलकर एक घुलनशील पुस्तकालय बनाने की संभावना थी। निकोलाजेव एट अल द्वारा समान दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था। पेप्टाइड्स के साथ एन्कोडिंग के लिए।<ref>Nikolaiev V, Stierandová A, Krchnák V, Seligmann B, Lam KS, Salmon SE, Lebl M, (1993) Peptide-encoding for structure determination of nonsequenceable polymers within libraries synthesized and tested on solid-phase supports, Pept Res. 6(3):161-70.</ref> 1992 में ब्रेनर और लर्नर ने ठोस समर्थन के मोतियों को एनकोड करने के लिए डीएनए अनुक्रम पेश किया जो सबसे सफल एन्कोडिंग विधि साबित हुई।<ref>Brenner S, Lerner RA. (1992) Encoded combinatorial chemistry. Proc Natl Acad Sci USA 89; 5381–5383.</ref> नील्सन, ब्रेनर और जैंडा ने डीएनए एन्कोडिंग को लागू करने के लिए केर दृष्टिकोण का भी इस्तेमाल किया<ref>Nielsen J, Brenner S, Janda KD. (1993) Synthetic methods for the implementation of encoded combinatorial chemistry. Journal of the American Chemical Society, 115 (21); 9812–9813.</ref>
+* गार्टनर एट अल द्वारा 2001 में वर्णित संयोजन लाइब्रेरी के डीएनए टेम्पलेटेड संश्लेषण।<ref>Gartner ZJ, Tse BN, Grubina RB, Doyon JB, Snyder TM, Liu DR (2004) DNA-Templated Organic Synthesis and Selection of a Library of Macrocycles, Science 305; 1601-1605.</ref>
-समय की नवीनतम अवधि में डीएनए अनुक्रमण में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। अगली पीढ़ी की तकनीक समानांतर में बड़ी संख्या में नमूनों को अनुक्रमित करना संभव बनाती है जो डीएनए एन्कोडेड पुस्तकालयों की स्क्रीनिंग में बहुत महत्वपूर्ण है। एक और नवाचार था जिसने डीएनए एन्कोडिंग की सफलता में योगदान दिया। 2000 में हैल्पिन और हारबरी ने डीएनए एन्कोडेड कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी के स्प्लिट-मिक्स सिंथेसिस में ठोस समर्थन को छोड़ दिया और इसे एन्कोडिंग डीएनए ओलिगोमर्स द्वारा बदल दिया। ठोस चरण विभाजन और पूल संश्लेषण में पुस्तकालयों के घटकों की संख्या समर्थन के मोतियों की संख्या से अधिक नहीं हो सकती। लेखकों के उपन्यास दृष्टिकोण से, इस संयम को समाप्त कर दिया गया और व्यावहारिक रूप से असीमित संख्या में नए यौगिक तैयार करना संभव हो गया।<ref>Harbury DR, Halpin DR (2000) WO 00/23458.</ref> उदाहरण के लिए डेनिश कंपनी न्यूवोल्यूशन ने 40 ट्रिलियन युक्त डीएनए एन्कोडेड लाइब्रेरी को संश्लेषित किया! अवयव<ref>B. Halford How DNA-encoded libraries are revolutionizing drug discovery. C&EN 2017, 95, Issue 25.</ref>
+* 2004 में म्लेको एट अल द्वारा आविष्कार की गई दोहरी फ़ार्माकोफ़ोर डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी।<ref>Melkko S, Scheuermann J, Dumelin CE, Neri D (2004) Encoded self-assembling chemical libraries Nat Biotechnol 22; 568-574.</ref>
-डीएनए एन्कोडेड पुस्तकालय घुलनशील हैं जो स्क्रीनिंग में कुशल आत्मीयता बंधन को लागू करना संभव बनाता है। कुछ लेखक डीएनए एन्कोडेड कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी के एक्रोमिम के लिए डीईएल लागू करते हैं, अन्य डीईसीएल का उपयोग कर रहे हैं। उत्तरार्द्ध बेहतर लगता है क्योंकि इस नाम में इन पुस्तकालयों की संयुक्त प्रकृति स्पष्ट रूप से व्यक्त की गई है।
-वर्तमान सहस्राब्दी के पहले दशक में कई प्रकार के डीएनए एन्कोडेड संयोजी पुस्तकालयों को पेश किया गया था और उनका वर्णन किया गया था। इन पुस्तकालयों को दवा अनुसंधान में बहुत सफलतापूर्वक लागू किया जाता है।
-* गार्टनर एट अल द्वारा 2001 में वर्णित संयोजन पुस्तकालयों के डीएनए टेम्पलेटेड संश्लेषण।<ref>Gartner ZJ, Tse BN, Grubina RB, Doyon JB, Snyder TM, Liu DR (2004) DNA-Templated Organic Synthesis and Selection of a Library of Macrocycles, Science 305; 1601-1605.</ref>
-* 2004 में Mlecco et al द्वारा आविष्कार की गई दोहरी फ़ार्माकोफ़ोर डीएनए एन्कोडेड कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी।<ref>Melkko S, Scheuermann J, Dumelin CE, Neri D (2004) Encoded self-assembling chemical libraries Nat Biotechnol 22; 568-574.</ref>
 * 2004 में हार्बरी हैल्पिन और हारबरी द्वारा प्रकाशित अनुक्रम एन्कोडेड रूटिंग।<ref>Halpin DR, Harbury PB (2004) DNA Display I. Sequence-Encoded Routing of DNA Populations, PLoS Biology 2; 1015-102.</ref>
-* एकल फ़ार्माकोफ़ोर डीएनए एन्कोडेड कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी को 2008 में Manocci et al द्वारा पेश किया गया।<ref>Mannocci L, Zhang Y, Scheuermann J, Leimbacher M, De Bellis G, Rizzi E, Dumelin C, Melkko S, and Neri N (2008) High-throughput sequencing allows the identification of binding molecules isolated from DNA-encoded chemical libraries, Proc Natl Acad Sci USA 105;17670–17675.</ref>
+* एकल फ़ार्माकोफ़ोर डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी को 2008 में मनोकी एट अल द्वारा प्रस्तुत किया गया।<ref>Mannocci L, Zhang Y, Scheuermann J, Leimbacher M, De Bellis G, Rizzi E, Dumelin C, Melkko S, and Neri N (2008) High-throughput sequencing allows the identification of binding molecules isolated from DNA-encoded chemical libraries, Proc Natl Acad Sci USA 105;17670–17675.</ref>
-* हैनसेन एट अल द्वारा प्रकाशित योक्टोलिटर-स्केल रिएक्टर का उपयोग करके गठित डीएनए एन्कोडेड कॉम्बिनेटरियल लाइब्रेरी। 2009 में<ref>Hansen MH, Blakskjær P, Petersen LK, Hansen TH, Højfeldt JW, Gothelf KV, HansenNJV (2009) A Yoctoliter-Scale DNA Reactor for Small-Molecule Evolution (2009) J Am Chem Soc 131; 1322-1327.</ref>
+* 2009 में हैनसेन एट अल द्वारा प्रकाशित योक्टोलीटर-पैमाना अभिक्रियक का उपयोग करके निर्मित डीएनए एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी।<ref>Hansen MH, Blakskjær P, Petersen LK, Hansen TH, Højfeldt JW, Gothelf KV, HansenNJV (2009) A Yoctoliter-Scale DNA Reactor for Small-Molecule Evolution (2009) J Am Chem Soc 131; 1322-1327.</ref>
-पृष्ठ [[डीएनए-एन्कोडेड रासायनिक पुस्तकालय]] में उनके संश्लेषण और अनुप्रयोग के बारे में विवरण पाए जाते हैं।
+पृष्ठ [[डीएनए-एन्कोडेड रासायनिक पुस्तकालय|डीएनए-एन्कोडेड रासायनिक लाइब्रेरी]] में उनके संश्लेषण और अनुप्रयोग के बारे में विवरण पाए जाते हैं। डीएनए एन्कोडेड घुलनशील संयोजी लाइब्रेरी में कमियां भी हैं। सबसे पहले, ठोस संबल के उपयोग से मिलने वाला लाभ पूरी तरह से नष्ट हो जाता है। इसके अतिरिक्त, डीएनए एन्कोडिंग श्रृंखलाओं का बहुआयनिक वर्ण संश्लेषण में गैर-जलीय विलायक की उपयोगिता को सीमित करता है। इस कारण से कई प्रयोगशालाएं डीईसीएल के संश्लेषण में उपयोग के लिए डीएनए संगत प्रतिक्रियाओं को विकसित करना चयन करती हैं। और उपलब्ध में से कुछ का पहले ही वर्णन किया जा चुका है<ref>Luk KC,  Satz AL (2014) DNA‐Compatible Chemistry in: Goodnow Jr. RA Editor A Handbook for DNA‐Encoded Chemistry: Theory and Applications for Exploring Chemical Space and Drug Discovery, Wiley, pp 67-98.</ref><ref>Satz AL, Cai J, Chen Y,§, Goodnow R, Felix Gruber F, Kowalczyk A, Petersen A, Naderi-Oboodi G, Orzechowski L, Strebel Q (2015) DNA Compatible Multistep Synthesis and Applications to DNA Encoded Libraries Bioconjugate Chem 26; 1623−1632.</ref><ref>Li Y, Gabriele E, Samain F, Favalli N, Sladojevich F, Scheuermann J, Neri D (2016) Optimized reaction conditions for amide bond formation in DNA-encoded combinatorial libraries, ACS Comb Sci 18(8); 438–443.</ref>
-डीएनए एन्कोडेड घुलनशील संयोजी पुस्तकालयों में कमियां भी हैं। सबसे पहले, ठोस समर्थन के उपयोग से मिलने वाला लाभ पूरी तरह से खो जाता है। इसके अलावा, डीएनए एन्कोडिंग श्रृंखलाओं का पॉलीओनिक चरित्र संश्लेषण में गैर-जलीय सॉल्वैंट्स की उपयोगिता को सीमित करता है। इस कारण से कई प्रयोगशालाएं डीईसीएल के संश्लेषण में उपयोग के लिए डीएनए संगत प्रतिक्रियाओं को विकसित करना चुनती हैं। उपलब्ध में से कुछ का पहले ही वर्णन किया जा चुका है<ref>Luk KC,  Satz AL (2014) DNA‐Compatible Chemistry in: Goodnow Jr. RA Editor A Handbook for DNA‐Encoded Chemistry: Theory and Applications for Exploring Chemical Space and Drug Discovery, Wiley, pp 67-98.</ref><ref>Satz AL, Cai J, Chen Y,§, Goodnow R, Felix Gruber F, Kowalczyk A, Petersen A, Naderi-Oboodi G, Orzechowski L, Strebel Q (2015) DNA Compatible Multistep Synthesis and Applications to DNA Encoded Libraries Bioconjugate Chem 26; 1623−1632.</ref><ref>Li Y, Gabriele E, Samain F, Favalli N, Sladojevich F, Scheuermann J, Neri D (2016) Optimized reaction conditions for amide bond formation in DNA-encoded combinatorial libraries, ACS Comb Sci 18(8); 438–443.</ref>
-== सामग्री विज्ञान ==
+== पदार्थ विज्ञान ==
-सामग्री विज्ञान ने नई सामग्रियों की खोज के लिए संयोजी रसायन विज्ञान की तकनीकों को लागू किया है। इस कार्य का नेतृत्व पीटर जी. शुल्ज़ ने किया था|पी.जी. शुल्ज़ एट अल। नब्बे के दशक के मध्य में <ref>X. -D. Xiang et al. "A Combinatorial Approach to Materials Discovery" [http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/268/5218/1738 Science 268 (1995) 1738]</ref> सिलिकॉन सब्सट्रेट पर तत्वों के सह-निक्षेपण द्वारा प्राप्त ल्यूमिनेसेंट सामग्री के संदर्भ में। उनका काम 1970 में जे. जे. हनक द्वारा किया गया था<ref>J.J. Hanak, J. Mater. Sci, 1970, 5, 964-971</ref> लेकिन उस समय विधि के प्रसार के लिए कंप्यूटर और रोबोटिक्स उपकरण उपलब्ध नहीं थे। कई अकादमिक समूहों द्वारा काम जारी रखा गया है<ref>Combinatorial methods for development of sensing materials, Springer, 2009. {{ISBN|978-0-387-73712-6}}</ref><ref>V. M. Mirsky, V. Kulikov, Q. Hao, O. S. Wolfbeis. Multiparameter High Throughput Characterization of Combinatorial Chemical Microarrays of Chemosensitive Polymers. Macromolec. Rap. Comm., 2004, 25, 253-258</ref><ref>H. Koinuma et al. "Combinatorial solid state materials science and technology" Sci. Technol. Adv. Mater. 1 (2000) 1 [https://dx.doi.org/10.1016/S1468-6996(00)00003-6 free download]</ref><ref>Andrei Ionut Mardare et al.  "Combinatorial solid state materials science and technology" Sci. Technol. Adv. Mater. 9 (2008) 035009 [https://dx.doi.org/10.1088/1468-6996/9/3/035009 free download]</ref> साथ ही बड़े अनुसंधान और विकास कार्यक्रमों वाली कंपनियाँ ([[Symyx Technologies]], [[General Electric]], [[Dow Chemical]] आदि)। कटैलिसीस के लिए तकनीक का बड़े पैमाने पर उपयोग किया गया है,<ref>Applied Catalysis A, Volume 254, Issue 1, Pages 1-170 (10 November 2003)</ref> कोटिंग्स,<ref>J. N. Cawse et al., Progress in Organic Coatings, Volume 47, Issue 2, August 2003, Pages 128-135</ref> इलेक्ट्रॉनिक्स,<ref>Combinatorial Methods for High-Throughput Materials Science,
+पदार्थ विज्ञान ने नए पदार्थों की खोज के लिए संचयविन्यास रसायन विज्ञान की तकनीकों को प्रयुक्त किया है। नब्बे के दशक के मध्य <ref>X. -D. Xiang et al. "A Combinatorial Approach to Materials Discovery" [http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/268/5218/1738 Science 268 (1995) 1738]</ref> सिलिकॉन कार्यद्रव पर तत्वों के सह-निक्षेपण द्वारा प्राप्त संदीप्तिशील पदार्थ के संदर्भ में इस कार्य का नेतृत्व पीजी शुल्त्स एट अल ने किया था। उनका कार्य 1970 में जे. जे. हनक द्वारा किया गया था<ref>J.J. Hanak, J. Mater. Sci, 1970, 5, 964-971</ref> लेकिन उस समय विधि के प्रसार के लिए कंप्यूटर और रोबोटिक्स उपकरण उपलब्ध नहीं थे। कई शैक्षणिक समूहों<ref>Combinatorial methods for development of sensing materials, Springer, 2009. {{ISBN|978-0-387-73712-6}}</ref><ref>V. M. Mirsky, V. Kulikov, Q. Hao, O. S. Wolfbeis. Multiparameter High Throughput Characterization of Combinatorial Chemical Microarrays of Chemosensitive Polymers. Macromolec. Rap. Comm., 2004, 25, 253-258</ref><ref>H. Koinuma et al. "Combinatorial solid state materials science and technology" Sci. Technol. Adv. Mater. 1 (2000) 1 [https://dx.doi.org/10.1016/S1468-6996(00)00003-6 free download]</ref><ref>Andrei Ionut Mardare et al.  "Combinatorial solid state materials science and technology" Sci. Technol. Adv. Mater. 9 (2008) 035009 [https://dx.doi.org/10.1088/1468-6996/9/3/035009 free download]</ref> के साथ-साथ बड़े अनुसंधान और विकास कार्यक्रमों वाली कंपनियों (सिमाइक्स तकनीक, जीई, डॉव रसायन आदि) द्वारा कार्य जारी रखा गया है। उत्प्रेरण,<ref>Applied Catalysis A, Volume 254, Issue 1, Pages 1-170 (10 November 2003)</ref> विलेपन,<ref>J. N. Cawse et al., Progress in Organic Coatings, Volume 47, Issue 2, August 2003, Pages 128-135</ref> इलेक्ट्रॉनिक्स,<ref>Combinatorial Methods for High-Throughput Materials Science,
-MRS Proceedings Volume 1024E, Fall 2007</ref> और कई अन्य क्षेत्र।<ref>Combinatorial and Artificial Intelligence Methods in Materials Science II, MRS Proceedings Volume 804, Fall 2004</ref> उत्पादित डेटा की विशाल मात्रा को संभालने, प्रशासित करने और संग्रहीत करने के लिए उपयुक्त सूचना विज्ञान उपकरणों का अनुप्रयोग महत्वपूर्ण है।<ref>QSAR and Combinatorial Science, 24, Number 1 (February 2005)</ref> बड़े प्रयोगात्मक स्थानों को कुशलतापूर्वक संबोधित करने के लिए प्रयोग विधियों के नए प्रकार के डिजाइन भी विकसित किए गए हैं जिन्हें संयोजन विधियों का उपयोग करके निपटाया जा सकता है।<ref>J. N. Cawse, Ed., [http://cawseandeffect.com/wp-content/uploads/2013/11/Chapter_1.pdf Experimental Design for Combinatorial and High Throughput Materials Development], John Wiley and Sons, 2002.</ref>
+MRS Proceedings Volume 1024E, Fall 2007</ref> और कई अन्य क्षेत्र के लिए तकनीक का बड़े पैमाने पर उपयोग किया गया है।<ref>Combinatorial and Artificial Intelligence Methods in Materials Science II, MRS Proceedings Volume 804, Fall 2004</ref> उत्पादित डेटा की विशाल मात्रा को नियंत्रित करने, प्रशासित करने और संग्रहीत करने के लिए उपयुक्त सूचना विज्ञान उपकरणों का अनुप्रयोग महत्वपूर्ण है।<ref>QSAR and Combinatorial Science, 24, Number 1 (February 2005)</ref> बड़े प्रयोगात्मक स्थानों को कुशलतापूर्वक संबोधित करने के लिए प्रयोग विधियों के नए प्रकार के डिजाइन भी विकसित किए गए हैं जिन्हें संयोजन विधियों का उपयोग करके संशोधित किया जा सकता है।<ref>J. N. Cawse, Ed., [http://cawseandeffect.com/wp-content/uploads/2013/11/Chapter_1.pdf Experimental Design for Combinatorial and High Throughput Materials Development], John Wiley and Sons, 2002.</ref>
-== विविधता उन्मुख पुस्तकालय ==
+== विविधता उन्मुख लाइब्रेरी ==
-भले ही दो दशकों से भी अधिक समय से मिश्रित रसायन प्रारंभिक दवा की खोज का एक अनिवार्य हिस्सा रहा है, लेकिन अब तक एफडीए द्वारा क्लिनिकल उपयोग के लिए केवल एक डे नोवो संयोजन रसायन-संश्लेषित रसायन को मंजूरी दी गई है ([[सरनब]], उन्नत गुर्दे के कैंसर के लिए संकेतित एक मल्टीकाइनेज अवरोधक) .<ref>D. Newman and G. Cragg "Natural Products as Sources of New Drugs over the Last 25 Years" [https://dx.doi.org/10.1021/np068054v J Nat Prod 70 (2007) 461]</ref> मिश्रित रसायन विज्ञान के उत्पादों द्वारा कवर किए गए बल्कि सीमित [[रासायनिक स्थान]] से जुड़ने के लिए दृष्टिकोण की खराब सफलता दर के विश्लेषण का सुझाव दिया गया है।<ref name="pubs.acs.org">M. Feher and J. M. Schmidt "Property Distributions: Differences between Drugs, Natural Products, and Molecules from Combinatorial Chemistry" [http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/ci0200467 J. Chem. Inf. Comput. Sci., 43 (2003) 218]</ref> मिश्रित रसायन शास्त्र पुस्तकालयों में यौगिकों के गुणों की तुलना स्वीकृत दवाओं और प्राकृतिक उत्पादों, फेहर और श्मिट से करते हैं<ref name="pubs.acs.org"/>  नोट किया गया कि संयोजी रसायन शास्त्र पुस्तकालय विशेष रूप से [[चिरायता (रसायन विज्ञान)]] की कमी के साथ-साथ संरचना की कठोरता से पीड़ित हैं, दोनों को व्यापक रूप से दवा-जैसी गुणों के रूप में माना जाता है। भले ही हाल के दिनों में प्राकृतिक उत्पाद दवा की खोज शायद फार्मास्युटिकल उद्योग में सबसे फैशनेबल प्रवृत्ति नहीं रही है,{{citation needed|date=November 2012}} नई रासायनिक संस्थाओं का एक बड़ा हिस्सा अभी भी प्रकृति-व्युत्पन्न यौगिक हैं,<ref>{{Cite journal |last1=Cordier |first1=C. |last2=Morton |first2=D. |last3=Murrison |first3=S. |last4=Nelson |first4=A. |last5=O'Leary-Steele |first5=C. |date=2008 |title=बायोएक्टिव कंपाउंड लाइब्रेरी के विविधता-उन्मुख संश्लेषण में एक प्रेरणा के रूप में प्राकृतिक उत्पाद|journal=Nat. Prod. Rep. |volume=25 |issue=4 |pages=719–737 |doi=10.1039/B706296F|pmid=18663392 |pmc=2496956 |s2cid=15697405 }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=de Sousa Luis |first1=J.A. |last2=Costa Barros |first2=R.P. |last3=de Sousa |first3=N.F. |last4=Muratov |first4=E. |last5=Scotti |first5=L. |last6=Scotti |first6=M.T. |date=2021 |title=प्राकृतिक उत्पादों के डेटाबेस की वर्चुअल स्क्रीनिंग|journal=Mini-Rev. Med. Chem. |volume=21 |issue=18 |pages=2657–2730 |doi=10.2174/1389557520666200730161549|pmid=32744975 |s2cid=220965407 }}</ref><ref>{{Cite journal |last=Harvey |first=A.L. |date=2008 |title=दवा की खोज में प्राकृतिक उत्पाद|journal=Drug Discov. Today |volume=13 |issue=19–20 |pages=894–901 |doi=10.1016/j.drudis.2008.07.004|pmid=18691670 }}</ref><ref>{{Cite book |last=Kohli |first=S. |title=मॉलिक्यूलर इनसाइट ऑफ़ ड्रग डिज़ाइन, एड में न्यू ड्रग लेड के स्रोत के रूप में प्रकृति के लिए एकीकृत दृष्टिकोण। आदित्य, ए.|publisher=IntechOpen |year=2018 |pages=29–44 |doi=10.5772/intechopen.74961|s2cid=64364163 |url=https://openresearchlibrary.org/ext/api/media/ec03d739-9daa-4c97-b736-be928c62e9ea/assets/external_content.pdf |archive-url=https://web.archive.org/web/20220527120750/https://openresearchlibrary.org/ext/api/media/ec03d739-9daa-4c97-b736-be928c62e9ea/assets/external_content.pdf |archive-date=2022-05-27 |url-status=live }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Kaiser |first1=M. |last2=Wetzel |first2=S. |last3=Kumar |first3=K. |last4=Waldmann |first4=H. |date=2008 |title=यौगिक पुस्तकालयों का जीव विज्ञान-प्रेरित संश्लेषण|journal=Cell. Mol. Life Sci. |volume=65 |issue=7–8 |pages=1186–1201 |doi=10.1007/s00018-007-7492-1|pmid=18193390 |s2cid=22601514 |doi-access=free }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Teague |first1=S.J. |last2=Davis |first2=A.M. |last3=Leeson |first3=P.D. |last4=Oprea |first4=T. |date=1999 |title=सीसे के समान संयोजी पुस्तकालयों का डिजाइन|journal=Angew. Chem. Int. Ed. |volume=38 |issue=24 |pages=3743–3748 |doi=10.1002/(SICI)1521-3773(19991216)38:24<3743::AID-ANIE3743>3.0.CO;2-U|pmid=10649345 }}</ref> और इस प्रकार, यह सुझाव दिया गया है कि स्क्रीनिंग पुस्तकालयों की रासायनिक विविधता को बढ़ाकर संयोजी रसायन विज्ञान की प्रभावशीलता में सुधार किया जा सकता है।<ref>Su QB, Beeler AB, Lobkovsky E, Porco JA, Panek JS "Stereochemical diversity through cyclodimerization: Synthesis of polyketide-like macrodiolides." Org Lett 2003, 5:2149-2152.</ref> चिरायता और कठोरता के रूप में दो सबसे महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं जो अनुमोदित दवाओं और प्राकृतिक उत्पादों को संयोजी रसायन विज्ञान पुस्तकालयों में यौगिकों से अलग करती हैं, ये दो मुद्दे हैं जो तथाकथित विविधता उन्मुख पुस्तकालयों में जोर देते हैं, अर्थात यौगिक संग्रह जो कि रासायनिक स्थान के कवरेज का लक्ष्य रखते हैं, इसके बजाय बड़ी संख्या में यौगिकों की।<ref>{{Cite journal |last1=Medina-Franco |first1=J.L. |last2=Martínez-Mayorga |first2=K. |last3=Giulianotti |first3=M.A. |last4=Houghten |first4=R.A. |last5=Pinilla |first5=C. |date=2008 |title=दवा की खोज में रासायनिक स्थान का दृश्य|journal=Curr Comput-Aided Drug Des |volume=4 |issue=4 |pages=322–333 |doi=10.2174/157340908786786010 }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Rosén |first1=J. |last2=Gottfries |first2=J. |last3=Muresan |first3=S. |last4=Backlund |first4=A. |last5=Oprea |first5=T.I. |date=2009 |title=प्राकृतिक उत्पादों के माध्यम से उपन्यास रासायनिक अंतरिक्ष अन्वेषण|journal=J. Med. Chem. |volume=52 |issue=7 |pages=1953–1962 |doi=10.1021/jm801514w|pmid=19265440 |pmc=2696019 }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Lachance |first1=H. |last2=Wetzel |first2=S. |last3=Kumar |first3=K. |last4=Waldmann |first4=H. |date=2012 |title=ड्रग डिस्कवरी के लिए प्राकृतिक उत्पाद रासायनिक स्थान को चार्ट करना, नेविगेट करना और पॉप्युलेट करना|journal=J. Med. Chem. |volume=55 |issue=13 |pages=5989–6001 |doi=10.1021/jm300288g|pmid=22537178 }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Reymond |first1=J.-L. |last2=Awale |first2=M. |date=2012 |title=केमिकल यूनिवर्स डेटाबेस का उपयोग करके ड्रग डिस्कवरी के लिए केमिकल स्पेस की खोज करना|journal=ACS Chem. Neurosci. |volume=3 |issue=9 |pages=649–657 |doi=10.1021/cn3000422|pmid=23019491 |pmc=3447393 }}</ref><ref>{{Cite book |last=Medina-Franco |first=J.L. |title=Chemoinformatic characterization of the chemical space and molecular diversity of compound libraries, in Diversity-Oriented Synthesis: Basics and Applications in Organic Synthesis, Drug Discovery, and Chemical Biology, Trabocchi, A.; Ed., Chapter 10, 2013, 325-352 |publisher=John Wiley & Sons, Inc. |year=2013}}</ref><ref>{{Cite book |last1=Klein |first1=R. |title=Combinatorial Chemistry Library Design, in, Plant Chemical Biology, Audenaert, D.; Overvoorde, P.; Eds. |last2=Lindell |first2=S.D. |publisher=John Wiley & Sons, Inc. |year=2014 |location=New Jersey |pages=40–63}}</ref>
+तथापि दो दशकों से भी अधिक समय से संयोजी रसायन प्रारंभिक औषधि की खोज का एक अनिवार्य भाग रहा है, लेकिन अब तक एफडीए द्वारा नैदानिक उपयोग के लिए केवल एक डे नोवो संयोजन रसायन-संश्लेषित रसायन ([[सरनब|सोराफनीब]], उन्नत गुर्दे के कैंसर के लिए संकेतित एक मल्टीकाइनेज अवरोधक) को स्वीकृति दी गई है।<ref>D. Newman and G. Cragg "Natural Products as Sources of New Drugs over the Last 25 Years" [https://dx.doi.org/10.1021/np068054v J Nat Prod 70 (2007) 461]</ref> संयोजी रसायन विज्ञान के उत्पादों द्वारा समावेश किए गए बल्कि सीमित [[रासायनिक स्थान]] से जुड़ने के लिए दृष्टिकोण की विकृत सफलता दर के विश्लेषण का सुझाव दिया गया है।<ref name="pubs.acs.org">M. Feher and J. M. Schmidt "Property Distributions: Differences between Drugs, Natural Products, and Molecules from Combinatorial Chemistry" [http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/ci0200467 J. Chem. Inf. Comput. Sci., 43 (2003) 218]</ref> संयोजी रसायन लाइब्रेरी में यौगिकों के गुणों की तुलना स्वीकृत दवाओं और प्राकृतिक उत्पादों से तुलना करते समय, फ़ेहर और श्मिट<ref name="pubs.acs.org"/> द्वारा ध्यान दिया गया कि संचयविन्यास रसायन शास्त्र लाइब्रेरी विशेष रूप से [[चिरायता (रसायन विज्ञान)]] की कमी के साथ-साथ संरचना की कठोरता से निहित हैं, दोनों को व्यापक रूप से औषधि-जैसी गुणों के रूप में माना जाता है। तथापि हाल के दिनों में प्राकृतिक उत्पाद औषधि की खोज संभव्यता औषधीय उद्योग में सबसे आधुनिक प्रणाली के अनुकूल प्रवृत्ति नहीं रही है,{{citation needed|date=November 2012}} नई रासायनिक संस्थाओं का एक बड़ा भाग अभी भी प्रकृति-व्युत्पन्न यौगिक हैं,<ref>{{Cite journal |last1=Cordier |first1=C. |last2=Morton |first2=D. |last3=Murrison |first3=S. |last4=Nelson |first4=A. |last5=O'Leary-Steele |first5=C. |date=2008 |title=बायोएक्टिव कंपाउंड लाइब्रेरी के विविधता-उन्मुख संश्लेषण में एक प्रेरणा के रूप में प्राकृतिक उत्पाद|journal=Nat. Prod. Rep. |volume=25 |issue=4 |pages=719–737 |doi=10.1039/B706296F|pmid=18663392 |pmc=2496956 |s2cid=15697405 }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=de Sousa Luis |first1=J.A. |last2=Costa Barros |first2=R.P. |last3=de Sousa |first3=N.F. |last4=Muratov |first4=E. |last5=Scotti |first5=L. |last6=Scotti |first6=M.T. |date=2021 |title=प्राकृतिक उत्पादों के डेटाबेस की वर्चुअल स्क्रीनिंग|journal=Mini-Rev. Med. Chem. |volume=21 |issue=18 |pages=2657–2730 |doi=10.2174/1389557520666200730161549|pmid=32744975 |s2cid=220965407 }}</ref><ref>{{Cite journal |last=Harvey |first=A.L. |date=2008 |title=दवा की खोज में प्राकृतिक उत्पाद|journal=Drug Discov. Today |volume=13 |issue=19–20 |pages=894–901 |doi=10.1016/j.drudis.2008.07.004|pmid=18691670 }}</ref><ref>{{Cite book |last=Kohli |first=S. |title=मॉलिक्यूलर इनसाइट ऑफ़ ड्रग डिज़ाइन, एड में न्यू ड्रग लेड के स्रोत के रूप में प्रकृति के लिए एकीकृत दृष्टिकोण। आदित्य, ए.|publisher=IntechOpen |year=2018 |pages=29–44 |doi=10.5772/intechopen.74961|s2cid=64364163 |url=https://openresearchlibrary.org/ext/api/media/ec03d739-9daa-4c97-b736-be928c62e9ea/assets/external_content.pdf |archive-url=https://web.archive.org/web/20220527120750/https://openresearchlibrary.org/ext/api/media/ec03d739-9daa-4c97-b736-be928c62e9ea/assets/external_content.pdf |archive-date=2022-05-27 |url-status=live }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Kaiser |first1=M. |last2=Wetzel |first2=S. |last3=Kumar |first3=K. |last4=Waldmann |first4=H. |date=2008 |title=यौगिक पुस्तकालयों का जीव विज्ञान-प्रेरित संश्लेषण|journal=Cell. Mol. Life Sci. |volume=65 |issue=7–8 |pages=1186–1201 |doi=10.1007/s00018-007-7492-1|pmid=18193390 |s2cid=22601514 |doi-access=free }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Teague |first1=S.J. |last2=Davis |first2=A.M. |last3=Leeson |first3=P.D. |last4=Oprea |first4=T. |date=1999 |title=सीसे के समान संयोजी पुस्तकालयों का डिजाइन|journal=Angew. Chem. Int. Ed. |volume=38 |issue=24 |pages=3743–3748 |doi=10.1002/(SICI)1521-3773(19991216)38:24<3743::AID-ANIE3743>3.0.CO;2-U|pmid=10649345 }}</ref> और इस प्रकार, यह सुझाव दिया गया है कि अनुवीक्षण लाइब्रेरी की रासायनिक विविधता को बढ़ाकर संचयविन्यास रसायन विज्ञान की प्रभावशीलता में संशोधन किया जा सकता है।<ref>Su QB, Beeler AB, Lobkovsky E, Porco JA, Panek JS "Stereochemical diversity through cyclodimerization: Synthesis of polyketide-like macrodiolides." Org Lett 2003, 5:2149-2152.</ref> चिरायता और कठोरता के रूप में दो सबसे महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं जो अनुमोदित दवाओं और प्राकृतिक उत्पादों को संचयविन्यास रसायन विज्ञान लाइब्रेरी में यौगिकों से अलग करती हैं ये दो समस्याएं हैं जो तथाकथित विविधता उन्मुख लाइब्रेरी में जोर देते हैं, अर्थात यौगिक संग्रह जो केवल बड़ी संख्या में यौगिकों के अतिरिक्त रासायनिक स्थान को विस्तृत करने का लक्ष्य रखते हैं।।<ref>{{Cite journal |last1=Medina-Franco |first1=J.L. |last2=Martínez-Mayorga |first2=K. |last3=Giulianotti |first3=M.A. |last4=Houghten |first4=R.A. |last5=Pinilla |first5=C. |date=2008 |title=दवा की खोज में रासायनिक स्थान का दृश्य|journal=Curr Comput-Aided Drug Des |volume=4 |issue=4 |pages=322–333 |doi=10.2174/157340908786786010 }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Rosén |first1=J. |last2=Gottfries |first2=J. |last3=Muresan |first3=S. |last4=Backlund |first4=A. |last5=Oprea |first5=T.I. |date=2009 |title=प्राकृतिक उत्पादों के माध्यम से उपन्यास रासायनिक अंतरिक्ष अन्वेषण|journal=J. Med. Chem. |volume=52 |issue=7 |pages=1953–1962 |doi=10.1021/jm801514w|pmid=19265440 |pmc=2696019 }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Lachance |first1=H. |last2=Wetzel |first2=S. |last3=Kumar |first3=K. |last4=Waldmann |first4=H. |date=2012 |title=ड्रग डिस्कवरी के लिए प्राकृतिक उत्पाद रासायनिक स्थान को चार्ट करना, नेविगेट करना और पॉप्युलेट करना|journal=J. Med. Chem. |volume=55 |issue=13 |pages=5989–6001 |doi=10.1021/jm300288g|pmid=22537178 }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Reymond |first1=J.-L. |last2=Awale |first2=M. |date=2012 |title=केमिकल यूनिवर्स डेटाबेस का उपयोग करके ड्रग डिस्कवरी के लिए केमिकल स्पेस की खोज करना|journal=ACS Chem. Neurosci. |volume=3 |issue=9 |pages=649–657 |doi=10.1021/cn3000422|pmid=23019491 |pmc=3447393 }}</ref><ref>{{Cite book |last=Medina-Franco |first=J.L. |title=Chemoinformatic characterization of the chemical space and molecular diversity of compound libraries, in Diversity-Oriented Synthesis: Basics and Applications in Organic Synthesis, Drug Discovery, and Chemical Biology, Trabocchi, A.; Ed., Chapter 10, 2013, 325-352 |publisher=John Wiley & Sons, Inc. |year=2013}}</ref><ref>{{Cite book |last1=Klein |first1=R. |title=Combinatorial Chemistry Library Design, in, Plant Chemical Biology, Audenaert, D.; Overvoorde, P.; Eds. |last2=Lindell |first2=S.D. |publisher=John Wiley & Sons, Inc. |year=2014 |location=New Jersey |pages=40–63}}</ref>
 == [[पेटेंट]] वर्गीकरण उपवर्ग ==
-[[अंतर्राष्ट्रीय पेटेंट वर्गीकरण]] (IPC) के 8वें संस्करण में, जो 1 जनवरी, 2006 को लागू हुआ, संयुक्त रसायन विज्ञान के क्षेत्र में पेटेंट आवेदनों और [[आविष्कार]]ों से संबंधित पेटेंट के लिए एक विशेष उपवर्ग बनाया गया है: C40B।
+अंतर्राष्ट्रीय पेटेंट वर्गीकरण (आईपीसी) के 8वें संस्करण में, जो 1 जनवरी, 2006 को प्रयुक्त हुआ, संयुक्त रसायन विज्ञान "C40B" के क्षेत्र में आविष्कारों से संबंधित पेटेंट अनुप्रयोगों और पेटेंट के लिए एक विशेष उपवर्ग बनाया गया है।
 == यह भी देखें ==
-* [[साहचर्य]]
+* [[साहचर्य|संयोजन]]
-*[[रसायन विज्ञान]]
+*[[रसायन विज्ञान|रासायनिक सूचना विज्ञान]]
-* [[कॉम्बिनेटरियल बायोलॉजी]]
+* [[कॉम्बिनेटरियल बायोलॉजी|संयुक्त जीव विज्ञान]]
-*दवाओं की खोज
+*औषधि का अन्वेषण
-* [[डायनेमिक कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री]]
+* [[डायनेमिक कॉम्बिनेटरियल केमिस्ट्री|गतिशील संयोजन रसायन]]
-*[[उच्च परिणाम स्क्रीनिंग]]
+*[[उच्च परिणाम स्क्रीनिंग|उच्च परिणाम अनुवीक्षण]]
 * [[गणितीय रसायन]]
 * [[आणविक मॉडलिंग]]
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Latest revision as of 16:56, 17 May 2023

Contents

इतिहास

परिचय

बहुलक (पेप्टाइड्स और ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स)

संयोजी विभाजित-मिश्रण (विभंजन और संचय) संश्लेषण

छोटे अणु

विसंवलन और अनुवीक्षण

संयोजी लाइब्रेरी

ठोस संबल से विखंडित लाइब्रेरी का विघटन

पुनरावर्ती विसंवलन

स्थितीय अवलोकन

लोप (ओमिशन) लाइब्रेरी

बंधे हुए संयोजी लाइब्रेरी का विखंडन

एन्कोडेड संयोजी लाइब्रेरी

पदार्थ विज्ञान

विविधता उन्मुख लाइब्रेरी

पेटेंट वर्गीकरण उपवर्ग

यह भी देखें

संदर्भ

बाहरी संबंध

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संचय विन्यास रसायन: Difference between revisions

Latest revision as of 16:56, 17 May 2023

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परिचय

बहुलक (पेप्टाइड्स और ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स)

संयोजी विभाजित-मिश्रण (विभंजन और संचय) संश्लेषण

छोटे अणु

विसंवलन और अनुवीक्षण

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