एमएसएच2: Difference between revisions
From Vigyanwiki
(Created page with "{{Short description|Protein-coding gene in the species Homo sapiens}} {{Use dmy dates|date=April 2016}} {{Infobox_gene}} डीएनए बेमेल मरम्मत...") |
No edit summary |
||
| (9 intermediate revisions by 4 users not shown) | |||
| Line 1: | Line 1: | ||
{{Short description|Protein-coding gene in the species Homo sapiens}} | {{Short description|Protein-coding gene in the species Homo sapiens}} | ||
[[डीएनए बेमेल मरम्मत|डीएनए असंतुलन सुधार]] [[प्रोटीन]] एमएसएच2 जिसे मुत्स होमोलॉग 2 या एमएसएच2 के रूप में भी जाना जाता है प्रोटीन है जो मनुष्यों में एमएसएच2 [[जीन]] द्वारा एन्कोड किया जाता है, जो [[क्रोमोसोम 2]] पर स्थित होता है। एमएसएच2 [[ट्यूमर शमन जीन]] है और अधिक विशेष रूप से [[कार्यवाहक जीन]] है जो डीएनए असंतुलन सुधार (एमएमआर) प्रोटीन, एमएसएच2 के लिए कोड, जो मानव मुत्सα असंतुलन सुधार कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए [[MSH6|एमएसएच6]] के साथ [[हेटेरोडिमर]] बनाता है। यह मुत्स β डीएनए सुधार कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए [[MSH3|एमएसएच3]] के साथ भी मंद हो जाता है। एमएसएच2 [[डीएनए की मरम्मत|डीएनए का सुधार]] के कई अलग-अलग रूपों में सम्मिलित है, जिसमें ट्रांसक्रिप्शन-युग्मित सुधार <ref name=Mellon>{{cite journal |vauthors=Mellon I, Rajpal DK, Koi M, Boland CR, Champe GN | title = ट्रांसक्रिप्शन-युग्मित मरम्मत की कमी और मानव बेमेल मरम्मत जीन में उत्परिवर्तन| journal = Science | volume = 272 | issue = 5261 | pages = 557–60 |date=April 1996 | pmid = 8614807 | doi = 10.1126/science.272.5261.557 | bibcode = 1996Sci...272..557M | s2cid = 13084965 | url = https://zenodo.org/record/1231074 }}</ref> [[सजातीय पुनर्संयोजन]],<ref name=Wind>{{cite journal |vauthors=de Wind N, Dekker M, Berns A, Radman M, te Riele H | title = Inactivation of the mouse Msh2 gene results in mismatch repair deficiency, methylation tolerance, hyperrecombination, and predisposition to cancer | journal = Cell | volume = 82 | issue = 2 | pages = 321–30 |date=July 1995 | pmid = 7628020 | doi = 10.1016/0092-8674(95)90319-4 | s2cid = 7954019 | doi-access = free }}</ref> और [[आधार छांटना मरम्मत|आधार एक्सिशन सुधार सम्मिलित है,]]।<ref name=Pitsikas>{{cite journal |vauthors=Pitsikas P, Lee D, Rainbow AJ | title = Reduced host cell reactivation of oxidative DNA damage in human cells deficient in the mismatch repair gene hMSH2 | journal = Mutagenesis | volume = 22 | issue = 3 | pages = 235–43 |date=May 2007 | pmid = 17351251 | doi = 10.1093/mutage/gem008 | doi-access = free }}</ref> | |||
[[डीएनए बेमेल मरम्मत]] [[प्रोटीन]] | एमएसएच2 जीन में उत्परिवर्तन [[माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता]] और कुछ कैंसर से जुड़े हैं, विशेष रूप से [[वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर]] (एचएनपीसीसी) के साथ इस जीन में कम से कम 114 रोग उत्पन्न करने वाले म्यूटेशन खोजे गए हैं।<ref name="Šimčíková_2019 - supplementary table S7">{{cite journal | vauthors = Šimčíková D, Heneberg P | title = मेंडेलियन रोगों की अभिव्यक्तियों के लिए नैदानिक साक्ष्य के आधार पर विकासवादी चिकित्सा भविष्यवाणियों का शोधन| journal = Scientific Reports | volume = 9 | issue = 1 | pages = 18577 | date = December 2019 | pmid = 31819097 | pmc = 6901466 | doi = 10.1038/s41598-019-54976-4| bibcode = 2019NatSR...918577S }}</ref> | ||
== नैदानिक महत्व == | == नैदानिक महत्व == | ||
वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर ( | वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर (एचएनपीसीसी), जिसे कभी-कभी लिंच सिंड्रोम के रूप में संदर्भित किया जाता है ऑटोसोमल प्रमुख विधान में आनुवंशिक होते है जहां उत्परिवर्तित असंतुलन सुधार जीन की केवल प्रति का वंशानुक्रम रोग [[फेनोटाइप]] उत्पन्न करने के लिए पर्याप्त है। एमएसएच2 जीन में उत्परिवर्तन इस बीमारी से जुड़े 40% आनुवंशिक परिवर्तन के लिए उत्तरदाई है और एमएलएच1 उत्परिवर्तन के साथ प्रमुख कारण है।<ref name="pmid11852992">{{cite journal |vauthors=Müller A, Fishel R | title = बेमेल मरम्मत और वंशानुगत गैर-पॉलीपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर सिंड्रोम (HNPCC)| journal = Cancer Invest. | volume = 20 | issue = 1 | pages = 102–9 | year = 2002 | pmid = 11852992 | doi = 10.1081/cnv-120000371| s2cid = 3581304 }}</ref> एचएनपीसीसी से जुड़े म्यूटेशन सामान्यतः एमएसएच2 के सभी डोमेन में वितरित किए जाते हैं, और मुत्सα की क्रिस्टल संरचना के आधार पर इन म्यूटेशनों के काल्पनिक कार्यों में प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन, [[रासायनिक स्थिरता]], एलोस्टेरिक विनियमन एमएसएच2-एमएसएच6 इंटरफ़ेस और [[डीएनए-बाध्यकारी डोमेन]] सम्मिलित हैं।<ref name="pmid17531815">{{cite journal |vauthors=Warren JJ, Pohlhaus TJ, Changela A, Iyer RR, Modrich PL, Beese LS | title = मानव MutSalpha डीएनए घाव पहचान परिसर की संरचना| journal = Mol. Cell | volume = 26 | issue = 4 | pages = 579–92 |date=May 2007 | pmid = 17531815 | doi = 10.1016/j.molcel.2007.04.018 | doi-access = free }}</ref> एमएसएच2 और अन्य असंतुलन सुधार जीन में उत्परिवर्तन के कारण डीएनए की क्षति बिना सुधार के हो जाती है जिसके परिणामस्वरूप उत्परिवर्तन आवृत्ति में वृद्धि होती है। ये उत्परिवर्तन व्यक्ति के जीवन पर बनते हैं यदि डीएनए की सुधार ठीक से की जाती तो अन्यथा यह नही हुआ होता। | ||
== माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता == | == माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता == | ||
एमएसएच2 सहित एमएमआर जीन की व्यवहार्यता को माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता के माध्यम से ट्रैक किया जा सकता है बायोमार्कर परीक्षण जो छोटे अनुक्रम दोहराव का विश्लेषण करता है जो कोशिकाओं के लिए कार्य असंतुलन सुधार प्रणाली के बिना दोहराना बहुत कठिन है। क्योंकि ये अनुक्रम जनसंख्या में भिन्न होते हैं लघु अनुक्रम दोहराव की प्रतियों की वास्तविक संख्या कोई अर्थ नहीं रखता है बस यह कि रोगी की संख्या ऊतक से ऊतक और समय के साथ संगत होती है। यह घटना इसलिए होती है क्योंकि ये क्रम डीएनए प्रतिकृति परिसर द्वारा गलतियों के लिए प्रवण होते हैं, जिन्हें असंतुलन सुधार जीन द्वारा ठीक करने की आवश्यकता होती है। यदि ये काम नहीं कर रहे हैं तो समय के साथ इन अनुक्रमों का दोहराव या विलोपन होगा जिससे ही रोगी में अलग-अलग संख्या में दोहराव होता है। | |||
एचएनपीसीसी के 71% रोगी [[ microsatellite |माइक्रोसेटेलाइट]] अस्थिरता दिखाते हैं।<ref name="pmid17764220">{{cite journal |vauthors=Bonis PA, Trikalinos TA, Chung M, Chew P, Ip S, DeVine DA, Lau J | title = Hereditary nonpolyposis colorectal cancer: diagnostic strategies and their implications | journal = Evid Rep Technol Assess (Full Rep) | issue = 150 | pages = 1–180 |date=May 2007 | pmid = 17764220 | pmc=4781224}}</ref> माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता के लिए पता लगाने के विधियों में पोलीमरेज़ चेन प्रतिक्रिया (पीसीआर) और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल (आईएचसी) विधि सम्मिलित हैं पोलीमरेज़ चेन डीएनए की जाँच कर रही है और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल सर्वेक्षण असंतुलन सुधार प्रोटीन स्तर वर्तमान में, इस बात के प्रमाण हैं कि आईएचसी या पीसीआर आधारित एमएसआई परीक्षण से प्रारंभ होने वाले एमएसआई के लिए सार्वभौमिक परीक्षण निवेश प्रभावी संवेदनशील विशिष्ट है और सामान्यतः व्यापक रूप से स्वीकार किया जाता है।<ref name="pmid23556052">{{cite journal |vauthors=Zhang X, Li J | title = कोलोरेक्टल कैंसर में माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता के सार्वभौमिक परीक्षण का युग| journal = World J Gastrointest Oncol | volume = 5 | issue = 2 | pages = 12–9 |date=February 2013 | pmid = 23556052 | pmc = 3613766 | doi = 10.4251/wjgo.v5.i2.12 }}</ref> | |||
== असंतुलन सुधार में भूमिका == | |||
यीस्ट से मानव तक यूकेरियोट्स में, एमएसएच2 एमएसएच6 के साथ धुंधला होकर मुत्सα कॉम्प्लेक्स बनाता है,<ref name="pmid20089866">{{cite journal |vauthors=Hargreaves VV, Shell SS, Mazur DJ, Hess MT, Kolodner RD | title = Interaction between the Msh2 and Msh6 nucleotide-binding sites in the Saccharomyces cerevisiae Msh2-Msh6 complex | journal = J. Biol. Chem. | volume = 285 | issue = 12 | pages = 9301–10 |date=March 2010 | pmid = 20089866 | pmc = 2838348 | doi = 10.1074/jbc.M109.096388 | doi-access = free }}</ref> जो आधार असंतुलन सुधार और शॉर्ट इंसर्शन/डिलीशन लूप में सम्मिलित है।<ref name="pmid7604264">{{cite journal |vauthors=Drummond JT, Li GM, Longley MJ, Modrich P | title = Isolation of an hMSH2-p160 heterodimer that restores DNA mismatch repair to tumor cells | journal = Science | volume = 268 | issue = 5219 | pages = 1909–12 |date=June 1995 | pmid = 7604264 | doi = 10.1126/science.7604264 | bibcode = 1995Sci...268.1909D }}</ref> एमएसएच2 विषमीकरण एमएसएच6 को स्थिर करता है, जो अपने N-टर्मिनल अव्यवस्थित डोमेन के कारण स्थिर नहीं है। इसके विपरीत एमएसएच2 में [[परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम]] (परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम) नहीं होता है, इसलिए यह माना जाता है कि एमएसएच2 और एमएसएच6 [[ कोशिका द्रव्य |कोशिका द्रव्य]] में मंद हो जाते हैं और फिर कोशिका नाभिक में साथ आयात किए जाते हैं।<ref name="pmid10954713">{{cite journal |vauthors=Christmann M, Kaina B | title = Nuclear translocation of mismatch repair proteins MSH2 and MSH6 as a response of cells to alkylating agents | journal = J. Biol. Chem. | volume = 275 | issue = 46 | pages = 36256–62 |date=November 2000 | pmid = 10954713 | doi = 10.1074/jbc.M005377200 | doi-access = free }}</ref> मुत्सα डिमर में, एमएसएच6 असंतुलन पहचान के लिए डीएनए के साथ परस्पर क्रिया करता है जबकि एमएसएच2 एमएसएच6 की आवश्यकता वाली स्थिरता प्रदान करता है। एमएसएच2 को एमएसएच6 में डिमराइज़ किए बिना न्यूक्लियस में आयात किया जा सकता है, इस स्थिति में, एमएसएच2 को संभवतः मुत्सβ बनाने के लिए एमएसएच3 में डिमराइज़ किया जाता है।<ref name="pmid23391514">{{cite journal |vauthors=Edelbrock MA, Kaliyaperumal S, Williams KJ | title = Structural, molecular and cellular functions of MSH2 and MSH6 during DNA mismatch repair, damage signaling and other noncanonical activities | journal = Mutat. Res. | volume = 743–744| pages = 53–66|date=February 2013 | pmid = 23391514 | doi = 10.1016/j.mrfmmm.2012.12.008 | pmc=3659183}}</ref> एमएसएच2 के पास मुत्सα हेटेरोडिमर में एमएसएच6 के साथ दो इंटरेक्टिंग डोमेन, डीएनए इंटरेक्टिंग डोमेन और एटीपीसे डोमेन है।<ref name="pmid9774676">{{cite journal |vauthors=Guerrette S, Wilson T, Gradia S, Fishel R | title = Interactions of human hMSH2 with hMSH3 and hMSH2 with hMSH6: examination of mutations found in hereditary nonpolyposis colorectal cancer | journal = Mol. Cell. Biol. | volume = 18 | issue = 11 | pages = 6616–23 |date=November 1998 | pmid = 9774676 | pmc = 109246 | doi = 10.1128/mcb.18.11.6616}}</ref> | |||
मुत्सα डिमर असंतुलन आधार की खोज में नाभिक में डबल फंसे डीएनए को स्कैन करता है। जब जटिल पाता है तो यह [[एडेनोसाइन ट्रायफ़ोस्फेट]] निर्भर विधि से उत्परिवर्तन की सुधार करता है। मुत्सα का एमएसएच2 डोमेन एटीपी के लिए एडेनोसिन डिपोस्फेट पसंद करता है जबकि एमएसएच6 डोमेन इसके विपरीत पसंद करता है। अध्ययनों ने संकेत दिया है कि मुत्सα केवल एमएसएच2 डोमेन के साथ डीएनए को स्कैन करता है जो एडीपी का उपयोग करता है जबकि एमएसएच6 डोमेन में एडीपी या एटीपी हो सकता है।<ref name="pmid22505031">{{cite journal |vauthors=Qiu R, DeRocco VC, Harris C, Sharma A, Hingorani MM, Erie DA, Weninger KR | title = डीएनए स्कैनिंग, बेमेल पहचान और मरम्मत सिग्नलिंग के दौरान MutS में बड़े परिवर्तन| journal = EMBO J. | volume = 31 | issue = 11 | pages = 2528–40 |date=May 2012 | pmid = 22505031 | doi = 10.1038/emboj.2012.95 | pmc=3365432}}</ref> मुत्सα तब क्षतिग्रस्त डीएनए की सुधार के लिए एमएलएच1 के साथ जुड़ जाता है। | |||
== | मुत्सβ तब बनता है जब एमएसएच2 एमएसएच6 के अतिरिक्त एमएसएच3 के साथ जटिल हो जाता है। मुत्सα की तुलना में यह डिमर लंबे समय तक सम्मिलन / विलोपन लूप की सुधार करता है।<ref name="pmid20421420">{{cite journal |vauthors=Dowen JM, Putnam CD, Kolodner RD | title = Functional studies and homology modeling of Msh2-Msh3 predict that mispair recognition involves DNA bending and strand separation | journal = Mol. Cell. Biol. | volume = 30 | issue = 13 | pages = 3321–8 |date=July 2010 | pmid = 20421420 | pmc = 2897569 | doi = 10.1128/MCB.01558-09 }}</ref> म्यूटेशन की प्रकृति के कारण यह जटिल सुधार यह संभवतः एमएसएच2 की स्थिति है जो माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता फेनोटाइप का कारण बनती है। बड़े डीएनए सम्मिलन और विलोपन आंतरिक रूप से डीएनए डबल हेलिक्स को मोड़ते हैं। एमएसएच2/एमएसएच3 डिमर इस टोपोलॉजी को पहचान सकता है और सुधार प्रारंभ कर सकता है। वह तंत्र जिसके द्वारा यह म्यूटेशन को पहचानता है, साथ ही अलग है, क्योंकि यह दो डीएनए स्ट्रैंड को अलग करता है जो मुत्सα नहीं करता है।<ref name="pmid22179786">{{cite journal |vauthors=Gupta S, Gellert M, Yang W | title = Mechanism of mismatch recognition revealed by human MutSβ bound to unpaired DNA loops | journal = Nat. Struct. Mol. Biol. | volume = 19 | issue = 1 | pages = 72–8 |date=January 2012 | pmid = 22179786 | pmc = 3252464 | doi = 10.1038/nsmb.2175 }}</ref> | ||
== पारस्परिक क्रिया == | |||
* | एमएसएच2 को प्रोटीन-प्रोटीन पारस्परिक क्रिया के साथ दिखाया गया है: | ||
* [[बीआरसीए 1]],<ref name=pmid10783165/>* | * एटीआर<ref name=pmid14657349/><ref name="pmid11498787">{{cite journal |vauthors=Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T, Slupianek A, Skorski T, Fishel R, Greene MI | title = Adenosine nucleotide modulates the physical interaction between hMSH2 and BRCA1 | journal = Oncogene | volume = 20 | issue = 34 | pages = 4640–9 |date=August 2001 | pmid = 11498787 | doi = 10.1038/sj.onc.1204625 | doi-access = free }}</ref> | ||
* [[एक्सोन्यूक्लिएज 1]],<ref name="pmid10856833">{{cite journal |vauthors=Rasmussen LJ, Rasmussen M, Lee B, Rasmussen AK, Wilson DM, Nielsen FC, Bisgaard HC | title = Identification of factors interacting with hMSH2 in the fetal liver utilizing the yeast two-hybrid system. In vivo interaction through the C-terminal domains of hEXO1 and hMSH2 and comparative expression analysis | journal = Mutat. Res. | volume = 460 | issue = 1 | pages = 41–52 |date=June 2000 | pmid = 10856833 | doi = 10.1016/S0921-8777(00)00012-4 }}</ref><ref name="pmid9788596">{{cite journal |vauthors=Schmutte C, Marinescu RC, Sadoff MM, Guerrette S, Overhauser J, Fishel R | title = Human exonuclease I interacts with the mismatch repair protein hMSH2 | journal = Cancer Res. | volume = 58 | issue = 20 | pages = 4537–42 |date=October 1998 | pmid = 9788596 }}</ref><ref name="pmid11427529">{{cite journal |vauthors=Schmutte C, Sadoff MM, Shim KS, Acharya S, Fishel R | title = मानव एक्सोन्यूक्लिज़ I के साथ डीएनए बेमेल मरम्मत प्रोटीन की बातचीत| journal = J. Biol. Chem. | volume = 276 | issue = 35 | pages = 33011–8 |date=August 2001 | pmid = 11427529 | doi = 10.1074/jbc.M102670200 | doi-access = free }}</ref> | * [[बीआरसीए 1]],<ref name=pmid10783165/> | ||
*चेक2,<ref name="pmid15647386">{{cite journal |vauthors=Adamson AW, Beardsley DI, Kim WJ, Gao Y, Baskaran R, Brown KD | title = Methylator-induced, mismatch repair-dependent G2 arrest is activated through Chk1 and Chk2 | journal = Mol. Biol. Cell | volume = 16 | issue = 3 | pages = 1513–26 |date=March 2005 | pmid = 15647386 | pmc = 551512 | doi = 10.1091/mbc.E04-02-0089 }}</ref><ref name="pmid12447371">{{cite journal |vauthors=Brown KD, Rathi A, Kamath R, Beardsley DI, Zhan Q, Mannino JL, Baskaran R | title = एस-चरण चेकपॉइंट सक्रियण के लिए बेमेल मरम्मत प्रणाली आवश्यक है| journal = Nat. Genet. | volume = 33 | issue = 1 | pages = 80–4 |date=January 2003 | pmid = 12447371 | doi = 10.1038/ng1052 | s2cid = 20616220 }}</ref> | |||
* [[एक्सोन्यूक्लिएज 1|एक्सो1]],<ref name="pmid10856833">{{cite journal |vauthors=Rasmussen LJ, Rasmussen M, Lee B, Rasmussen AK, Wilson DM, Nielsen FC, Bisgaard HC | title = Identification of factors interacting with hMSH2 in the fetal liver utilizing the yeast two-hybrid system. In vivo interaction through the C-terminal domains of hEXO1 and hMSH2 and comparative expression analysis | journal = Mutat. Res. | volume = 460 | issue = 1 | pages = 41–52 |date=June 2000 | pmid = 10856833 | doi = 10.1016/S0921-8777(00)00012-4 }}</ref><ref name="pmid9788596">{{cite journal |vauthors=Schmutte C, Marinescu RC, Sadoff MM, Guerrette S, Overhauser J, Fishel R | title = Human exonuclease I interacts with the mismatch repair protein hMSH2 | journal = Cancer Res. | volume = 58 | issue = 20 | pages = 4537–42 |date=October 1998 | pmid = 9788596 }}</ref><ref name="pmid11427529">{{cite journal |vauthors=Schmutte C, Sadoff MM, Shim KS, Acharya S, Fishel R | title = मानव एक्सोन्यूक्लिज़ I के साथ डीएनए बेमेल मरम्मत प्रोटीन की बातचीत| journal = J. Biol. Chem. | volume = 276 | issue = 35 | pages = 33011–8 |date=August 2001 | pmid = 11427529 | doi = 10.1074/jbc.M102670200 | doi-access = free }}</ref> | |||
* [[मैक्स (जीन)]],<ref name="pmid12584560">{{cite journal |vauthors=Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R | title = Interactions of the DNA mismatch repair proteins MLH1 and MSH2 with c-MYC and MAX | journal = Oncogene | volume = 22 | issue = 6 | pages = 819–25 |date=February 2003 | pmid = 12584560 | doi = 10.1038/sj.onc.1206252 | doi-access = free }}</ref> | * [[मैक्स (जीन)]],<ref name="pmid12584560">{{cite journal |vauthors=Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R | title = Interactions of the DNA mismatch repair proteins MLH1 and MSH2 with c-MYC and MAX | journal = Oncogene | volume = 22 | issue = 6 | pages = 819–25 |date=February 2003 | pmid = 12584560 | doi = 10.1038/sj.onc.1206252 | doi-access = free }}</ref> | ||
* | * एमएसएच3,<ref name="pmid9774676"/><ref name="pmid14657349">{{cite journal |vauthors=Wang Y, Qin J | title = MSH2 and ATR form a signaling module and regulate two branches of the damage response to DNA methylation | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 100 | issue = 26 | pages = 15387–92 |date=December 2003 | pmid = 14657349 | pmc = 307577 | doi = 10.1073/pnas.2536810100 | bibcode = 2003PNAS..10015387W | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid10029069">{{cite journal |vauthors=Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R | title = hMSH5: a human MutS homologue that forms a novel heterodimer with hMSH4 and is expressed during spermatogenesis | journal = Cancer Res. | volume = 59 | issue = 4 | pages = 816–22 |date=February 1999 | pmid = 10029069 }}</ref><ref name="pmid8942985">{{cite journal |vauthors=Acharya S, Wilson T, Gradia S, Kane MF, Guerrette S, Marsischky GT, Kolodner R, Fishel R | title = hMSH2 forms specific mispair-binding complexes with hMSH3 and hMSH6 | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 93 | issue = 24 | pages = 13629–34 |date=November 1996 | pmid = 8942985 | pmc = 19374 | doi = 10.1073/pnas.93.24.13629 | bibcode = 1996PNAS...9313629A | doi-access = free }}</ref> | ||
* | * एमएसएच6,<ref name=pmid9774676/><ref name=pmid14657349/><ref name="pmid10783165">{{cite journal |vauthors=Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J | title = बीएएससी, बीआरसीए1 से जुड़े प्रोटीनों का एक सुपर कॉम्प्लेक्स, जो असामान्य डीएनए संरचनाओं की पहचान और मरम्मत में शामिल है| journal = Genes Dev. | volume = 14 | issue = 8 | pages = 927–39 |date=April 2000 | pmid = 10783165 | pmc = 316544 | doi = 10.1101/gad.14.8.927}}</ref><ref name=pmid10029069/><ref name=pmid8942985/>और | ||
* | * पी53.<ref name="pmid8630028">{{cite journal |vauthors=Scherer SJ, Welter C, Zang KD, Dooley S | title = Specific in vitro binding of p53 to the promoter region of the human mismatch repair gene hMSH2 | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | volume = 221 | issue = 3 | pages = 722–8 |date=April 1996 | pmid = 8630028 | doi = 10.1006/bbrc.1996.0663 }}</ref> | ||
== कैंसर में एपिजेनेटिक | == कैंसर में एपिजेनेटिक एमएसएच2 की कमी == | ||
डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है,<ref name="pmid18403632">{{cite journal | vauthors = Kastan MB | title = DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture | journal = Molecular Cancer Research | volume = 6 | issue = 4 | pages = 517–24 | date = April 2008 | pmid = 18403632 | doi = 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 | doi-access = free }}</ref> और डीएनए की | डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है,<ref name="pmid18403632">{{cite journal | vauthors = Kastan MB | title = DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture | journal = Molecular Cancer Research | volume = 6 | issue = 4 | pages = 517–24 | date = April 2008 | pmid = 18403632 | doi = 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 | doi-access = free }}</ref> और डीएनए की सुधार करने वाले जीन की अभिव्यक्ति में कमियां कैंसर के कई रूपों को रेखांकित करती हैं।<ref name="pmid18082599">{{cite journal | vauthors = Harper JW, Elledge SJ | title = The DNA damage response: ten years after | journal = Molecular Cell | volume = 28 | issue = 5 | pages = 739–45 | date = December 2007 | pmid = 18082599 | doi = 10.1016/j.molcel.2007.11.015 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid25451105">{{cite journal | vauthors = Dietlein F, Reinhardt HC | title = Molecular pathways: exploiting tumor-specific molecular defects in DNA repair pathways for precision cancer therapy | journal = Clinical Cancer Research | volume = 20 | issue = 23 | pages = 5882–7 | date = December 2014 | pmid = 25451105 | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-14-1165 | doi-access = free }}</ref> यदि डीएनए की सुधार में कमी है, तो डीएनए की क्षति जमा हो जाती है। इस तरह की अतिरिक्त डीएनए क्षति त्रुटि-प्रवण [[उत्परिवर्तन]] या त्रुटि-प्रवण प्रतिकृति संश्लेषण और त्रुटि प्रवण सुधार के कारण उत्परिवर्तन बढ़ा सकती है (उदाहरण के लिए माइक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थता अंत में सम्मिलित होना देखें)। डीएनए की सुधार के दौरान त्रुटियों के कारण उन्नत डीएनए क्षति भी [[एपिजेनेटिक्स]] परिवर्तन को बढ़ा सकती है।<ref name=Hagan>{{cite journal | vauthors = O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB | title = डबल स्ट्रैंड ब्रेक एक बहिर्जात प्रमोटर CpG द्वीप में जीन साइलेंसिंग और डीएनए मेथिलिकरण की SIRT1-निर्भर शुरुआत शुरू कर सकता है| journal = PLOS Genetics | volume = 4 | issue = 8 | pages = e1000155 | year = 2008 | pmid = 18704159 | pmc = 2491723 | doi = 10.1371/journal.pgen.1000155 }}</ref><ref name=Cuozzo>{{cite journal | vauthors = Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV | title = डीएनए क्षति, होमोलॉजी-निर्देशित मरम्मत और डीएनए मेथिलिकरण| journal = PLOS Genetics | volume = 3 | issue = 7 | pages = e110 | date = July 2007 | pmid = 17616978 | pmc = 1913100 | doi = 10.1371/journal.pgen.0030110 }}</ref> ऐसे म्यूटेशन और एपिजेनेटिक परिवर्तन [[कैंसर]] को जन्म दे सकते हैं। | ||
डीएनए की | डीएनए की सुधार करने वाले जीन की अभिव्यक्ति में कमी (सामान्यतः एपिजेनेटिक परिवर्तन के कारण) कैंसर में बहुत सामान्य हैं, और सामान्यतः कैंसर में डीएनए की सुधार करने वाले जीन में उत्परिवर्तनीय दोषों की तुलना में बहुत अधिक होती हैं। (देखें कैंसर एपिजेनेटिक्स या डीएनए सुधार जीन्स में एपिमुटेशन की आवृत्तियां।) [[नॉन-स्माल-सेल लंग कार्सिनोमा|नॉन-स्माल-कोशिका लंग कार्सिनोमा]] (एनएससीएलसी) में एमएसएच2 के अध्ययन में कोई म्यूटेशन नहीं पाया गया, जबकि एनएससीएलसी के 29% में एपिजेनेटिक था। एमएसएच2 अभिव्यक्ति में कमी<ref name=WangYC>{{cite journal |vauthors=Wang YC, Lu YP, Tseng RC, Lin RK, Chang JW, Chen JT, Shih CM, Chen CY |title=Inactivation of hMLH1 and hMSH2 by promoter methylation in primary non-small cell lung tumors and matched sputum samples |journal=J. Clin. Invest. |volume=111 |issue=6 |pages=887–95 |year=2003 |pmid=12639995 |pmc=153761 |doi=10.1172/JCI15475 }}</ref> [[ अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया |अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया]] (आल) में कोई एमएसएच2 म्यूटेशन नहीं पाया गया है <ref name=Diouf>{{cite journal |vauthors=Diouf B, Cheng Q, Krynetskaia NF, Yang W, Cheok M, Pei D, Fan Y, Cheng C, Krynetskiy EY, Geng H, Chen S, Thierfelder WE, Mullighan CG, Downing JR, Hsieh P, Pui CH, Relling MV, Evans WE |title=Somatic deletions of genes regulating MSH2 protein stability cause DNA mismatch repair deficiency and drug resistance in human leukemia cells |journal=Nat. Med. |volume=17 |issue=10 |pages=1298–303 |year=2011 |pmid=21946537 |pmc=3192247 |doi=10.1038/nm.2430 }}</ref> जबकि सभी रोगियों में से 43% ने एमएसएच2 प्रमोटर मेथिलिकरण दिखाया और 86% सभी रोगियों में एमएसएच2 प्रमोटर मेथिलिकरण हुआ।<ref name=WangCX>{{cite journal |vauthors=Wang CX, Wang X, Liu HB, Zhou ZH |title=Aberrant DNA methylation and epigenetic inactivation of hMSH2 decrease overall survival of acute lymphoblastic leukemia patients via modulating cell cycle and apoptosis |journal=Asian Pac. J. Cancer Prev. |volume=15 |issue=1 |pages=355–62 |year=2014 |pmid=24528056 |doi= 10.7314/apjcp.2014.15.1.355|doi-access=free }}</ref> चूँकि सभी रोगियों में चार अन्य जीनों में उत्परिवर्तन थे जिन्होंने एमएसएच2 प्रोटीन को अस्थिर कर दिया था और ये आल वाले 11% बच्चों और इस कैंसर वाले 16% वयस्कों में दोषपूर्ण थे।<ref name=Diouf /> | ||
एमएसएच2 जीन के प्रवर्तक क्षेत्र का मेथिलिकरण इसोफेगल कैंसर में एमएसएच2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति की कमी के साथ सहसंबद्ध है<ref name=Ling2011>{{cite journal |vauthors=Ling ZQ, Li P, Ge MH, Hu FJ, Fang XH, Dong ZM, Mao WM |title=अलग-अलग डीएनए रिपेयर जीन के एबरैंट मेथिलिकरण एसोफैगल कैंसर के लिए अलग-अलग रोगसूचक मूल्य प्रदर्शित करता है|journal=Dig. Dis. Sci. |volume=56 |issue=10 |pages=2992–3004 |year=2011 |pmid=21674174 |doi=10.1007/s10620-011-1774-z |s2cid=22913110 }}</ref> नॉन-स्मॉल-कोशिका लंग कार्सिनोमा <ref name=WangYC /><ref name=Hsu>{{cite journal |vauthors=Hsu HS, Wen CK, Tang YA, Lin RK, Li WY, Hsu WH, Wang YC |title=Promoter hypermethylation is the predominant mechanism in hMLH1 and hMSH2 deregulation and is a poor prognostic factor in nonsmoking lung cancer |journal=Clin. Cancer Res. |volume=11 |issue=15 |pages=5410–6 |year=2005 |pmid=16061855 |doi=10.1158/1078-0432.CCR-05-0601 |doi-access=free }}</ref> और [[कोलोरेक्टल कैंसर]] में<ref name=Lee>{{cite journal |vauthors=Lee KH, Lee JS, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, Juhng SW, Lee JH |title=Promoter methylation status of hMLH1, hMSH2, and MGMT genes in colorectal cancer associated with adenoma-carcinoma sequence |journal=Langenbecks Arch Surg |volume=396 |issue=7 |pages=1017–26 |year=2011 |pmid=21706233 |doi=10.1007/s00423-011-0812-9 |s2cid=8069716 }}</ref> ये सहसंबंध बताते हैं कि एमएसएच2 जीन के प्रवर्तक क्षेत्र का मेथिलिकरण एमएसएच2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम करता है। इस तरह के प्रमोटर मेथिलिकरण उन चार रास्तों में डीएनए की सुधार को कम कर देगा जिसमें एमएसएच2 भाग लेता है: डीएनए असंतुलन सुधार प्रतिलेखन-युग्मित सुधार <ref name=Mellon />सजातीय पुनर्संयोजन,<ref name=Wind /><ref name="pmid12810667">{{cite journal |vauthors=Villemure JF, Abaji C, Cousineau I, Belmaaza A |title=MSH2-deficient human cells exhibit a defect in the accurate termination of homology-directed repair of DNA double-strand breaks |journal=Cancer Res. |volume=63 |issue=12 |pages=3334–9 |year=2003 |pmid=12810667 }}</ref><ref name="pmid11283247">{{cite journal |vauthors=Elliott B, Jasin M |title=बेमेल मरम्मत-दोषपूर्ण स्तनधारी कोशिकाओं में सजातीय पुनर्संयोजन द्वारा डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की मरम्मत|journal=Mol. Cell. Biol. |volume=21 |issue=8 |pages=2671–82 |year=2001 |pmid=11283247 |pmc=86898 |doi=10.1128/MCB.21.8.2671-2682.2001 }}</ref> और आधार छांटना सुधार<ref name=Pitsikas /> सुधार में इस तरह की कमी की संभावना अधिक डीएनए क्षति को जमा करने और [[ कैंसरजनन |कैंसरजनन]] में योगदान करने की अनुमति देती है। | |||
कई अलग-अलग कैंसर में | कई अलग-अलग कैंसर में एमएसएच2 प्रमोटर मेथिलिकरण की आवृत्तियों को तालिका में दर्शाया गया है। | ||
{| class="wikitable sortable" | {| class="wikitable sortable" | ||
|+ | |+ विकीर्ण कैंसर में बीएच2 प्रवर्तक मेथिलिकरण | ||
! | ! कैंसर !!एमएसएच2 प्रमोटर मेथिलिकरण की आवृत्ति!!Ref. | ||
|- | |- | ||
![[Acute lymphoblastic leukemia]]||43%||<ref name=WangCX /> | ![[Acute lymphoblastic leukemia|अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया]]||43%||<ref name=WangCX /> | ||
|- | |- | ||
! | !रिलैप्स्ड एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया||86%||<ref name=WangCX /> | ||
|- | |- | ||
![[Renal cell carcinoma]]||51–55%||<ref name="pmid22378480">{{cite journal |vauthors=Stoehr C, Burger M, Stoehr R, Bertz S, Ruemmele P, Hofstaedter F, Denzinger S, Wieland WF, Hartmann A, Walter B |title=Mismatch repair proteins hMLH1 and hMSH2 are differently expressed in the three main subtypes of sporadic renal cell carcinoma |journal=Pathobiology |volume=79 |issue=3 |pages=162–8 |year=2012 |pmid=22378480 |doi=10.1159/000335642 |s2cid=26687941 |url=https://opus4.kobv.de/opus4-fau/files/3401/PAT2012079003162.pdf|doi-access=free }}</ref><ref name="pmid25295100">{{cite journal |vauthors=Yoo KH, Won KY, Lim SJ, Park YK, Chang SG |title=Deficiency of MSH2 expression is associated with clear cell renal cell carcinoma |journal=Oncol Lett |volume=8 |issue=5 |pages=2135–2139 |year=2014 |pmid=25295100 |pmc=4186615 |doi=10.3892/ol.2014.2482 }}</ref> | ![[Renal cell carcinoma|गुर्दे सेल कार्सिनोमा]]||51–55%||<ref name="pmid22378480">{{cite journal |vauthors=Stoehr C, Burger M, Stoehr R, Bertz S, Ruemmele P, Hofstaedter F, Denzinger S, Wieland WF, Hartmann A, Walter B |title=Mismatch repair proteins hMLH1 and hMSH2 are differently expressed in the three main subtypes of sporadic renal cell carcinoma |journal=Pathobiology |volume=79 |issue=3 |pages=162–8 |year=2012 |pmid=22378480 |doi=10.1159/000335642 |s2cid=26687941 |url=https://opus4.kobv.de/opus4-fau/files/3401/PAT2012079003162.pdf|doi-access=free }}</ref><ref name="pmid25295100">{{cite journal |vauthors=Yoo KH, Won KY, Lim SJ, Park YK, Chang SG |title=Deficiency of MSH2 expression is associated with clear cell renal cell carcinoma |journal=Oncol Lett |volume=8 |issue=5 |pages=2135–2139 |year=2014 |pmid=25295100 |pmc=4186615 |doi=10.3892/ol.2014.2482 }}</ref> | ||
|- | |- | ||
![[Esophageal cancer#Squamous-cell carcinoma| | ![[Esophageal cancer#Squamous-cell carcinoma|एसोफैगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा]]||29–48%||<ref name=Ling2011 /><ref name="pmid22265839">{{cite journal |vauthors=Ling ZQ, Zhao Q, Zhou SL, Mao WM |title=MSH2 promoter hypermethylation in circulating tumor DNA is a valuable predictor of disease-free survival for patients with esophageal squamous cell carcinoma |journal=Eur J Surg Oncol |volume=38 |issue=4 |pages=326–32 |year=2012 |pmid=22265839 |doi=10.1016/j.ejso.2012.01.008 }}</ref> | ||
|- | |- | ||
![[Head and neck squamous-cell carcinoma]]||27–36%||<ref name="pmid17219447">{{cite journal |vauthors=Sengupta S, Chakrabarti S, Roy A, Panda CK, Roychoudhury S |title=Inactivation of human mutL homolog 1 and mutS homolog 2 genes in head and neck squamous cell carcinoma tumors and leukoplakia samples by promoter hypermethylation and its relation with microsatellite instability phenotype |journal=Cancer |volume=109 |issue=4 |pages=703–12 |year=2007 |pmid=17219447 |doi=10.1002/cncr.22430 |s2cid=20191692 |doi-access=free }}</ref><ref name="pmid16569647">{{cite journal |vauthors=Demokan S, Suoglu Y, Demir D, Gozeler M, Dalay N |title=Microsatellite instability and methylation of the DNA mismatch repair genes in head and neck cancer |journal=Ann. Oncol. |volume=17 |issue=6 |pages=995–9 |year=2006 |pmid=16569647 |doi=10.1093/annonc/mdl048 |doi-access=free }}</ref><ref name="pmid19207881">{{cite journal |vauthors=Czerninski R, Krichevsky S, Ashhab Y, Gazit D, Patel V, Ben-Yehuda D |title=Promoter hypermethylation of mismatch repair genes, hMLH1 and hMSH2 in oral squamous cell carcinoma |journal=Oral Dis |volume=15 |issue=3 |pages=206–13 |year=2009 |pmid=19207881 |doi=10.1111/j.1601-0825.2008.01510.x }}</ref> | ![[Head and neck squamous-cell carcinoma|सिर और गर्दन स्क्वैमस-सेल कार्सिनोमा]]||27–36%||<ref name="pmid17219447">{{cite journal |vauthors=Sengupta S, Chakrabarti S, Roy A, Panda CK, Roychoudhury S |title=Inactivation of human mutL homolog 1 and mutS homolog 2 genes in head and neck squamous cell carcinoma tumors and leukoplakia samples by promoter hypermethylation and its relation with microsatellite instability phenotype |journal=Cancer |volume=109 |issue=4 |pages=703–12 |year=2007 |pmid=17219447 |doi=10.1002/cncr.22430 |s2cid=20191692 |doi-access=free }}</ref><ref name="pmid16569647">{{cite journal |vauthors=Demokan S, Suoglu Y, Demir D, Gozeler M, Dalay N |title=Microsatellite instability and methylation of the DNA mismatch repair genes in head and neck cancer |journal=Ann. Oncol. |volume=17 |issue=6 |pages=995–9 |year=2006 |pmid=16569647 |doi=10.1093/annonc/mdl048 |doi-access=free }}</ref><ref name="pmid19207881">{{cite journal |vauthors=Czerninski R, Krichevsky S, Ashhab Y, Gazit D, Patel V, Ben-Yehuda D |title=Promoter hypermethylation of mismatch repair genes, hMLH1 and hMSH2 in oral squamous cell carcinoma |journal=Oral Dis |volume=15 |issue=3 |pages=206–13 |year=2009 |pmid=19207881 |doi=10.1111/j.1601-0825.2008.01510.x }}</ref> | ||
|- | |- | ||
![[Non-small-cell lung carcinoma| | ![[Non-small-cell lung carcinoma|फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं]]||29–34%||<ref name=WangYC /><ref name=Hsu /> | ||
|- | |- | ||
![[Hepatocellular carcinoma]]||10–29%||<ref name="pmid24400091">{{cite journal |vauthors=Hinrichsen I, Kemp M, Peveling-Oberhag J, Passmann S, Plotz G, Zeuzem S, Brieger A |title=Promoter methylation of MLH1, PMS2, MSH2 and p16 is a phenomenon of advanced-stage HCCs |journal=PLOS ONE |volume=9 |issue=1 |pages=e84453 |year=2014 |pmid=24400091 |pmc=3882222 |doi=10.1371/journal.pone.0084453 |bibcode=2014PLoSO...984453H |doi-access=free }}</ref> | ![[Hepatocellular carcinoma|हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा]]||10–29%||<ref name="pmid24400091">{{cite journal |vauthors=Hinrichsen I, Kemp M, Peveling-Oberhag J, Passmann S, Plotz G, Zeuzem S, Brieger A |title=Promoter methylation of MLH1, PMS2, MSH2 and p16 is a phenomenon of advanced-stage HCCs |journal=PLOS ONE |volume=9 |issue=1 |pages=e84453 |year=2014 |pmid=24400091 |pmc=3882222 |doi=10.1371/journal.pone.0084453 |bibcode=2014PLoSO...984453H |doi-access=free }}</ref> | ||
|- | |- | ||
![[Colorectal cancer]]||3–24%||<ref name=Lee /><ref name="pmid21766496">{{cite journal |vauthors=Vlaykova T, Mitkova A, Stancheva G, Kadiyska T, Gulubova M, Yovchev Y, Cirovski G, Chilingirov P, Damyanov D, Kremensky I, Mitev V, Kaneva R |title=Microsatellite instability and promoter hypermethylation of MLH1 and MSH2 in patients with sporadic colorectal cancer |journal=J BUON |volume=16 |issue=2 |pages=265–73 |year=2011 |pmid=21766496 }}</ref><ref name="pmid24317816">{{cite journal |vauthors=Malhotra P, Anwar M, Kochhar R, Ahmad S, Vaiphei K, Mahmood S |title=Promoter methylation and immunohistochemical expression of hMLH1 and hMSH2 in sporadic colorectal cancer: a study from India |journal=Tumour Biol. |volume=35 |issue=4 |pages=3679–87 |year=2014 |pmid=24317816 |doi=10.1007/s13277-013-1487-3 |s2cid=10615946 }}</ref><ref name="pmid24052709">{{cite journal |vauthors=Onrat S, Ceken I, Ellidokuz E, Kupelioğlu A |title=Alterations of copy number of methylation pattern in mismatch repair genes by methylation specific-multiplex ligation-dependent probe amplification in cases of colon cancer |journal=Balkan J. Med. Genet. |volume=14 |issue=2 |pages=25–34 |year=2011 |pmid=24052709 |pmc=3776700 |doi=10.2478/v10034-011-0044-x }}</ref> | ![[Colorectal cancer|कोलोरेक्टल कैंसर]]||3–24%||<ref name=Lee /><ref name="pmid21766496">{{cite journal |vauthors=Vlaykova T, Mitkova A, Stancheva G, Kadiyska T, Gulubova M, Yovchev Y, Cirovski G, Chilingirov P, Damyanov D, Kremensky I, Mitev V, Kaneva R |title=Microsatellite instability and promoter hypermethylation of MLH1 and MSH2 in patients with sporadic colorectal cancer |journal=J BUON |volume=16 |issue=2 |pages=265–73 |year=2011 |pmid=21766496 }}</ref><ref name="pmid24317816">{{cite journal |vauthors=Malhotra P, Anwar M, Kochhar R, Ahmad S, Vaiphei K, Mahmood S |title=Promoter methylation and immunohistochemical expression of hMLH1 and hMSH2 in sporadic colorectal cancer: a study from India |journal=Tumour Biol. |volume=35 |issue=4 |pages=3679–87 |year=2014 |pmid=24317816 |doi=10.1007/s13277-013-1487-3 |s2cid=10615946 }}</ref><ref name="pmid24052709">{{cite journal |vauthors=Onrat S, Ceken I, Ellidokuz E, Kupelioğlu A |title=Alterations of copy number of methylation pattern in mismatch repair genes by methylation specific-multiplex ligation-dependent probe amplification in cases of colon cancer |journal=Balkan J. Med. Genet. |volume=14 |issue=2 |pages=25–34 |year=2011 |pmid=24052709 |pmc=3776700 |doi=10.2478/v10034-011-0044-x }}</ref> | ||
|- | |- | ||
![[Soft-tissue sarcoma]]||8%||<ref name="pmid16258501">{{cite journal |vauthors=Kawaguchi K, Oda Y, Saito T, Yamamoto H, Takahira T, Kobayashi C, Tamiya S, Tateishi N, Iwamoto Y, Tsuneyoshi M |title=DNA hypermethylation status of multiple genes in soft tissue sarcomas |journal=Mod. Pathol. |volume=19 |issue=1 |pages=106–14 |year=2006 |pmid=16258501 |doi=10.1038/modpathol.3800502 |doi-access=free }}</ref> | ![[Soft-tissue sarcoma|शीतल-ऊतक सारकोमा]]||8%||<ref name="pmid16258501">{{cite journal |vauthors=Kawaguchi K, Oda Y, Saito T, Yamamoto H, Takahira T, Kobayashi C, Tamiya S, Tateishi N, Iwamoto Y, Tsuneyoshi M |title=DNA hypermethylation status of multiple genes in soft tissue sarcomas |journal=Mod. Pathol. |volume=19 |issue=1 |pages=106–14 |year=2006 |pmid=16258501 |doi=10.1038/modpathol.3800502 |doi-access=free }}</ref> | ||
|} | |} | ||
== यह भी देखें == | == यह भी देखें == | ||
* | * असन्तुलन सुधार या मुत्स होमोलॉग्स | ||
==संदर्भ== | ==संदर्भ== | ||
| Line 104: | Line 101: | ||
{{DNA repair}} | {{DNA repair}} | ||
[[Category:CS1]] | |||
[[Category:CS1 errors]] | |||
[[Category: | [[Category:Collapse templates]] | ||
[[Category:Created On 10/06/2023]] | [[Category:Created On 10/06/2023]] | ||
[[Category:Lua-based templates]] | |||
[[Category:Machine Translated Page]] | |||
[[Category:Navigational boxes| ]] | |||
[[Category:Navigational boxes without horizontal lists]] | |||
[[Category:Pages with script errors]] | |||
[[Category:Sidebars with styles needing conversion]] | |||
[[Category:Template documentation pages|Documentation/doc]] | |||
[[Category:Templates Vigyan Ready]] | |||
[[Category:Templates generating microformats]] | |||
[[Category:Templates that add a tracking category]] | |||
[[Category:Templates that are not mobile friendly]] | |||
[[Category:Templates that generate short descriptions]] | |||
[[Category:Templates using TemplateData]] | |||
[[Category:Wikipedia metatemplates]] | |||
Latest revision as of 20:29, 23 June 2023
डीएनए असंतुलन सुधार प्रोटीन एमएसएच2 जिसे मुत्स होमोलॉग 2 या एमएसएच2 के रूप में भी जाना जाता है प्रोटीन है जो मनुष्यों में एमएसएच2 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है, जो क्रोमोसोम 2 पर स्थित होता है। एमएसएच2 ट्यूमर शमन जीन है और अधिक विशेष रूप से कार्यवाहक जीन है जो डीएनए असंतुलन सुधार (एमएमआर) प्रोटीन, एमएसएच2 के लिए कोड, जो मानव मुत्सα असंतुलन सुधार कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए एमएसएच6 के साथ हेटेरोडिमर बनाता है। यह मुत्स β डीएनए सुधार कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए एमएसएच3 के साथ भी मंद हो जाता है। एमएसएच2 डीएनए का सुधार के कई अलग-अलग रूपों में सम्मिलित है, जिसमें ट्रांसक्रिप्शन-युग्मित सुधार [1] सजातीय पुनर्संयोजन,[2] और आधार एक्सिशन सुधार सम्मिलित है,।[3]
एमएसएच2 जीन में उत्परिवर्तन माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता और कुछ कैंसर से जुड़े हैं, विशेष रूप से वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर (एचएनपीसीसी) के साथ इस जीन में कम से कम 114 रोग उत्पन्न करने वाले म्यूटेशन खोजे गए हैं।[4]
नैदानिक महत्व
वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर (एचएनपीसीसी), जिसे कभी-कभी लिंच सिंड्रोम के रूप में संदर्भित किया जाता है ऑटोसोमल प्रमुख विधान में आनुवंशिक होते है जहां उत्परिवर्तित असंतुलन सुधार जीन की केवल प्रति का वंशानुक्रम रोग फेनोटाइप उत्पन्न करने के लिए पर्याप्त है। एमएसएच2 जीन में उत्परिवर्तन इस बीमारी से जुड़े 40% आनुवंशिक परिवर्तन के लिए उत्तरदाई है और एमएलएच1 उत्परिवर्तन के साथ प्रमुख कारण है।[5] एचएनपीसीसी से जुड़े म्यूटेशन सामान्यतः एमएसएच2 के सभी डोमेन में वितरित किए जाते हैं, और मुत्सα की क्रिस्टल संरचना के आधार पर इन म्यूटेशनों के काल्पनिक कार्यों में प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन, रासायनिक स्थिरता, एलोस्टेरिक विनियमन एमएसएच2-एमएसएच6 इंटरफ़ेस और डीएनए-बाध्यकारी डोमेन सम्मिलित हैं।[6] एमएसएच2 और अन्य असंतुलन सुधार जीन में उत्परिवर्तन के कारण डीएनए की क्षति बिना सुधार के हो जाती है जिसके परिणामस्वरूप उत्परिवर्तन आवृत्ति में वृद्धि होती है। ये उत्परिवर्तन व्यक्ति के जीवन पर बनते हैं यदि डीएनए की सुधार ठीक से की जाती तो अन्यथा यह नही हुआ होता।
माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता
एमएसएच2 सहित एमएमआर जीन की व्यवहार्यता को माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता के माध्यम से ट्रैक किया जा सकता है बायोमार्कर परीक्षण जो छोटे अनुक्रम दोहराव का विश्लेषण करता है जो कोशिकाओं के लिए कार्य असंतुलन सुधार प्रणाली के बिना दोहराना बहुत कठिन है। क्योंकि ये अनुक्रम जनसंख्या में भिन्न होते हैं लघु अनुक्रम दोहराव की प्रतियों की वास्तविक संख्या कोई अर्थ नहीं रखता है बस यह कि रोगी की संख्या ऊतक से ऊतक और समय के साथ संगत होती है। यह घटना इसलिए होती है क्योंकि ये क्रम डीएनए प्रतिकृति परिसर द्वारा गलतियों के लिए प्रवण होते हैं, जिन्हें असंतुलन सुधार जीन द्वारा ठीक करने की आवश्यकता होती है। यदि ये काम नहीं कर रहे हैं तो समय के साथ इन अनुक्रमों का दोहराव या विलोपन होगा जिससे ही रोगी में अलग-अलग संख्या में दोहराव होता है।
एचएनपीसीसी के 71% रोगी माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता दिखाते हैं।[7] माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता के लिए पता लगाने के विधियों में पोलीमरेज़ चेन प्रतिक्रिया (पीसीआर) और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल (आईएचसी) विधि सम्मिलित हैं पोलीमरेज़ चेन डीएनए की जाँच कर रही है और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल सर्वेक्षण असंतुलन सुधार प्रोटीन स्तर वर्तमान में, इस बात के प्रमाण हैं कि आईएचसी या पीसीआर आधारित एमएसआई परीक्षण से प्रारंभ होने वाले एमएसआई के लिए सार्वभौमिक परीक्षण निवेश प्रभावी संवेदनशील विशिष्ट है और सामान्यतः व्यापक रूप से स्वीकार किया जाता है।[8]
असंतुलन सुधार में भूमिका
यीस्ट से मानव तक यूकेरियोट्स में, एमएसएच2 एमएसएच6 के साथ धुंधला होकर मुत्सα कॉम्प्लेक्स बनाता है,[9] जो आधार असंतुलन सुधार और शॉर्ट इंसर्शन/डिलीशन लूप में सम्मिलित है।[10] एमएसएच2 विषमीकरण एमएसएच6 को स्थिर करता है, जो अपने N-टर्मिनल अव्यवस्थित डोमेन के कारण स्थिर नहीं है। इसके विपरीत एमएसएच2 में परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम (परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम) नहीं होता है, इसलिए यह माना जाता है कि एमएसएच2 और एमएसएच6 कोशिका द्रव्य में मंद हो जाते हैं और फिर कोशिका नाभिक में साथ आयात किए जाते हैं।[11] मुत्सα डिमर में, एमएसएच6 असंतुलन पहचान के लिए डीएनए के साथ परस्पर क्रिया करता है जबकि एमएसएच2 एमएसएच6 की आवश्यकता वाली स्थिरता प्रदान करता है। एमएसएच2 को एमएसएच6 में डिमराइज़ किए बिना न्यूक्लियस में आयात किया जा सकता है, इस स्थिति में, एमएसएच2 को संभवतः मुत्सβ बनाने के लिए एमएसएच3 में डिमराइज़ किया जाता है।[12] एमएसएच2 के पास मुत्सα हेटेरोडिमर में एमएसएच6 के साथ दो इंटरेक्टिंग डोमेन, डीएनए इंटरेक्टिंग डोमेन और एटीपीसे डोमेन है।[13]
मुत्सα डिमर असंतुलन आधार की खोज में नाभिक में डबल फंसे डीएनए को स्कैन करता है। जब जटिल पाता है तो यह एडेनोसाइन ट्रायफ़ोस्फेट निर्भर विधि से उत्परिवर्तन की सुधार करता है। मुत्सα का एमएसएच2 डोमेन एटीपी के लिए एडेनोसिन डिपोस्फेट पसंद करता है जबकि एमएसएच6 डोमेन इसके विपरीत पसंद करता है। अध्ययनों ने संकेत दिया है कि मुत्सα केवल एमएसएच2 डोमेन के साथ डीएनए को स्कैन करता है जो एडीपी का उपयोग करता है जबकि एमएसएच6 डोमेन में एडीपी या एटीपी हो सकता है।[14] मुत्सα तब क्षतिग्रस्त डीएनए की सुधार के लिए एमएलएच1 के साथ जुड़ जाता है।
मुत्सβ तब बनता है जब एमएसएच2 एमएसएच6 के अतिरिक्त एमएसएच3 के साथ जटिल हो जाता है। मुत्सα की तुलना में यह डिमर लंबे समय तक सम्मिलन / विलोपन लूप की सुधार करता है।[15] म्यूटेशन की प्रकृति के कारण यह जटिल सुधार यह संभवतः एमएसएच2 की स्थिति है जो माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता फेनोटाइप का कारण बनती है। बड़े डीएनए सम्मिलन और विलोपन आंतरिक रूप से डीएनए डबल हेलिक्स को मोड़ते हैं। एमएसएच2/एमएसएच3 डिमर इस टोपोलॉजी को पहचान सकता है और सुधार प्रारंभ कर सकता है। वह तंत्र जिसके द्वारा यह म्यूटेशन को पहचानता है, साथ ही अलग है, क्योंकि यह दो डीएनए स्ट्रैंड को अलग करता है जो मुत्सα नहीं करता है।[16]
पारस्परिक क्रिया
एमएसएच2 को प्रोटीन-प्रोटीन पारस्परिक क्रिया के साथ दिखाया गया है:
- एटीआर[17][18]
- बीआरसीए 1,[19]
- चेक2,[20][21]
- एक्सो1,[22][23][24]
- मैक्स (जीन),[25]
- एमएसएच3,[13][17][26][27]
- एमएसएच6,[13][17][19][26][27]और
- पी53.[28]
कैंसर में एपिजेनेटिक एमएसएच2 की कमी
डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है,[29] और डीएनए की सुधार करने वाले जीन की अभिव्यक्ति में कमियां कैंसर के कई रूपों को रेखांकित करती हैं।[30][31] यदि डीएनए की सुधार में कमी है, तो डीएनए की क्षति जमा हो जाती है। इस तरह की अतिरिक्त डीएनए क्षति त्रुटि-प्रवण उत्परिवर्तन या त्रुटि-प्रवण प्रतिकृति संश्लेषण और त्रुटि प्रवण सुधार के कारण उत्परिवर्तन बढ़ा सकती है (उदाहरण के लिए माइक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थता अंत में सम्मिलित होना देखें)। डीएनए की सुधार के दौरान त्रुटियों के कारण उन्नत डीएनए क्षति भी एपिजेनेटिक्स परिवर्तन को बढ़ा सकती है।[32][33] ऐसे म्यूटेशन और एपिजेनेटिक परिवर्तन कैंसर को जन्म दे सकते हैं।
डीएनए की सुधार करने वाले जीन की अभिव्यक्ति में कमी (सामान्यतः एपिजेनेटिक परिवर्तन के कारण) कैंसर में बहुत सामान्य हैं, और सामान्यतः कैंसर में डीएनए की सुधार करने वाले जीन में उत्परिवर्तनीय दोषों की तुलना में बहुत अधिक होती हैं। (देखें कैंसर एपिजेनेटिक्स या डीएनए सुधार जीन्स में एपिमुटेशन की आवृत्तियां।) नॉन-स्माल-कोशिका लंग कार्सिनोमा (एनएससीएलसी) में एमएसएच2 के अध्ययन में कोई म्यूटेशन नहीं पाया गया, जबकि एनएससीएलसी के 29% में एपिजेनेटिक था। एमएसएच2 अभिव्यक्ति में कमी[34] अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया (आल) में कोई एमएसएच2 म्यूटेशन नहीं पाया गया है [35] जबकि सभी रोगियों में से 43% ने एमएसएच2 प्रमोटर मेथिलिकरण दिखाया और 86% सभी रोगियों में एमएसएच2 प्रमोटर मेथिलिकरण हुआ।[36] चूँकि सभी रोगियों में चार अन्य जीनों में उत्परिवर्तन थे जिन्होंने एमएसएच2 प्रोटीन को अस्थिर कर दिया था और ये आल वाले 11% बच्चों और इस कैंसर वाले 16% वयस्कों में दोषपूर्ण थे।[35]
एमएसएच2 जीन के प्रवर्तक क्षेत्र का मेथिलिकरण इसोफेगल कैंसर में एमएसएच2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति की कमी के साथ सहसंबद्ध है[37] नॉन-स्मॉल-कोशिका लंग कार्सिनोमा [34][38] और कोलोरेक्टल कैंसर में[39] ये सहसंबंध बताते हैं कि एमएसएच2 जीन के प्रवर्तक क्षेत्र का मेथिलिकरण एमएसएच2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम करता है। इस तरह के प्रमोटर मेथिलिकरण उन चार रास्तों में डीएनए की सुधार को कम कर देगा जिसमें एमएसएच2 भाग लेता है: डीएनए असंतुलन सुधार प्रतिलेखन-युग्मित सुधार [1]सजातीय पुनर्संयोजन,[2][40][41] और आधार छांटना सुधार[3] सुधार में इस तरह की कमी की संभावना अधिक डीएनए क्षति को जमा करने और कैंसरजनन में योगदान करने की अनुमति देती है।
कई अलग-अलग कैंसर में एमएसएच2 प्रमोटर मेथिलिकरण की आवृत्तियों को तालिका में दर्शाया गया है।
| कैंसर | एमएसएच2 प्रमोटर मेथिलिकरण की आवृत्ति | Ref. |
|---|---|---|
| अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया | 43% | [36] |
| रिलैप्स्ड एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया | 86% | [36] |
| गुर्दे सेल कार्सिनोमा | 51–55% | [42][43] |
| एसोफैगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा | 29–48% | [37][44] |
| सिर और गर्दन स्क्वैमस-सेल कार्सिनोमा | 27–36% | [45][46][47] |
| फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं | 29–34% | [34][38] |
| हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा | 10–29% | [48] |
| कोलोरेक्टल कैंसर | 3–24% | [39][49][50][51] |
| शीतल-ऊतक सारकोमा | 8% | [52] |
यह भी देखें
- असन्तुलन सुधार या मुत्स होमोलॉग्स
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 Mellon I, Rajpal DK, Koi M, Boland CR, Champe GN (April 1996). "ट्रांसक्रिप्शन-युग्मित मरम्मत की कमी और मानव बेमेल मरम्मत जीन में उत्परिवर्तन". Science. 272 (5261): 557–60. Bibcode:1996Sci...272..557M. doi:10.1126/science.272.5261.557. PMID 8614807. S2CID 13084965.
- ↑ 2.0 2.1 de Wind N, Dekker M, Berns A, Radman M, te Riele H (July 1995). "Inactivation of the mouse Msh2 gene results in mismatch repair deficiency, methylation tolerance, hyperrecombination, and predisposition to cancer". Cell. 82 (2): 321–30. doi:10.1016/0092-8674(95)90319-4. PMID 7628020. S2CID 7954019.
- ↑ 3.0 3.1 Pitsikas P, Lee D, Rainbow AJ (May 2007). "Reduced host cell reactivation of oxidative DNA damage in human cells deficient in the mismatch repair gene hMSH2". Mutagenesis. 22 (3): 235–43. doi:10.1093/mutage/gem008. PMID 17351251.
- ↑ Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). "मेंडेलियन रोगों की अभिव्यक्तियों के लिए नैदानिक साक्ष्य के आधार पर विकासवादी चिकित्सा भविष्यवाणियों का शोधन". Scientific Reports. 9 (1): 18577. Bibcode:2019NatSR...918577S. doi:10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.
{{cite journal}}: zero width space character in|title=at position 49 (help) - ↑ Müller A, Fishel R (2002). "बेमेल मरम्मत और वंशानुगत गैर-पॉलीपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर सिंड्रोम (HNPCC)". Cancer Invest. 20 (1): 102–9. doi:10.1081/cnv-120000371. PMID 11852992. S2CID 3581304.
- ↑ Warren JJ, Pohlhaus TJ, Changela A, Iyer RR, Modrich PL, Beese LS (May 2007). "मानव MutSalpha डीएनए घाव पहचान परिसर की संरचना". Mol. Cell. 26 (4): 579–92. doi:10.1016/j.molcel.2007.04.018. PMID 17531815.
- ↑ Bonis PA, Trikalinos TA, Chung M, Chew P, Ip S, DeVine DA, Lau J (May 2007). "Hereditary nonpolyposis colorectal cancer: diagnostic strategies and their implications". Evid Rep Technol Assess (Full Rep) (150): 1–180. PMC 4781224. PMID 17764220.
- ↑ Zhang X, Li J (February 2013). "कोलोरेक्टल कैंसर में माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता के सार्वभौमिक परीक्षण का युग". World J Gastrointest Oncol. 5 (2): 12–9. doi:10.4251/wjgo.v5.i2.12. PMC 3613766. PMID 23556052.
- ↑ Hargreaves VV, Shell SS, Mazur DJ, Hess MT, Kolodner RD (March 2010). "Interaction between the Msh2 and Msh6 nucleotide-binding sites in the Saccharomyces cerevisiae Msh2-Msh6 complex". J. Biol. Chem. 285 (12): 9301–10. doi:10.1074/jbc.M109.096388. PMC 2838348. PMID 20089866.
- ↑ Drummond JT, Li GM, Longley MJ, Modrich P (June 1995). "Isolation of an hMSH2-p160 heterodimer that restores DNA mismatch repair to tumor cells". Science. 268 (5219): 1909–12. Bibcode:1995Sci...268.1909D. doi:10.1126/science.7604264. PMID 7604264.
- ↑ Christmann M, Kaina B (November 2000). "Nuclear translocation of mismatch repair proteins MSH2 and MSH6 as a response of cells to alkylating agents". J. Biol. Chem. 275 (46): 36256–62. doi:10.1074/jbc.M005377200. PMID 10954713.
- ↑ Edelbrock MA, Kaliyaperumal S, Williams KJ (February 2013). "Structural, molecular and cellular functions of MSH2 and MSH6 during DNA mismatch repair, damage signaling and other noncanonical activities". Mutat. Res. 743–744: 53–66. doi:10.1016/j.mrfmmm.2012.12.008. PMC 3659183. PMID 23391514.
- ↑ 13.0 13.1 13.2 Guerrette S, Wilson T, Gradia S, Fishel R (November 1998). "Interactions of human hMSH2 with hMSH3 and hMSH2 with hMSH6: examination of mutations found in hereditary nonpolyposis colorectal cancer". Mol. Cell. Biol. 18 (11): 6616–23. doi:10.1128/mcb.18.11.6616. PMC 109246. PMID 9774676.
- ↑ Qiu R, DeRocco VC, Harris C, Sharma A, Hingorani MM, Erie DA, Weninger KR (May 2012). "डीएनए स्कैनिंग, बेमेल पहचान और मरम्मत सिग्नलिंग के दौरान MutS में बड़े परिवर्तन". EMBO J. 31 (11): 2528–40. doi:10.1038/emboj.2012.95. PMC 3365432. PMID 22505031.
- ↑ Dowen JM, Putnam CD, Kolodner RD (July 2010). "Functional studies and homology modeling of Msh2-Msh3 predict that mispair recognition involves DNA bending and strand separation". Mol. Cell. Biol. 30 (13): 3321–8. doi:10.1128/MCB.01558-09. PMC 2897569. PMID 20421420.
- ↑ Gupta S, Gellert M, Yang W (January 2012). "Mechanism of mismatch recognition revealed by human MutSβ bound to unpaired DNA loops". Nat. Struct. Mol. Biol. 19 (1): 72–8. doi:10.1038/nsmb.2175. PMC 3252464. PMID 22179786.
- ↑ 17.0 17.1 17.2 Wang Y, Qin J (December 2003). "MSH2 and ATR form a signaling module and regulate two branches of the damage response to DNA methylation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (26): 15387–92. Bibcode:2003PNAS..10015387W. doi:10.1073/pnas.2536810100. PMC 307577. PMID 14657349.
- ↑ Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T, Slupianek A, Skorski T, Fishel R, Greene MI (August 2001). "Adenosine nucleotide modulates the physical interaction between hMSH2 and BRCA1". Oncogene. 20 (34): 4640–9. doi:10.1038/sj.onc.1204625. PMID 11498787.
- ↑ 19.0 19.1 Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (April 2000). "बीएएससी, बीआरसीए1 से जुड़े प्रोटीनों का एक सुपर कॉम्प्लेक्स, जो असामान्य डीएनए संरचनाओं की पहचान और मरम्मत में शामिल है". Genes Dev. 14 (8): 927–39. doi:10.1101/gad.14.8.927. PMC 316544. PMID 10783165.
- ↑ Adamson AW, Beardsley DI, Kim WJ, Gao Y, Baskaran R, Brown KD (March 2005). "Methylator-induced, mismatch repair-dependent G2 arrest is activated through Chk1 and Chk2". Mol. Biol. Cell. 16 (3): 1513–26. doi:10.1091/mbc.E04-02-0089. PMC 551512. PMID 15647386.
- ↑ Brown KD, Rathi A, Kamath R, Beardsley DI, Zhan Q, Mannino JL, Baskaran R (January 2003). "एस-चरण चेकपॉइंट सक्रियण के लिए बेमेल मरम्मत प्रणाली आवश्यक है". Nat. Genet. 33 (1): 80–4. doi:10.1038/ng1052. PMID 12447371. S2CID 20616220.
- ↑ Rasmussen LJ, Rasmussen M, Lee B, Rasmussen AK, Wilson DM, Nielsen FC, Bisgaard HC (June 2000). "Identification of factors interacting with hMSH2 in the fetal liver utilizing the yeast two-hybrid system. In vivo interaction through the C-terminal domains of hEXO1 and hMSH2 and comparative expression analysis". Mutat. Res. 460 (1): 41–52. doi:10.1016/S0921-8777(00)00012-4. PMID 10856833.
- ↑ Schmutte C, Marinescu RC, Sadoff MM, Guerrette S, Overhauser J, Fishel R (October 1998). "Human exonuclease I interacts with the mismatch repair protein hMSH2". Cancer Res. 58 (20): 4537–42. PMID 9788596.
- ↑ Schmutte C, Sadoff MM, Shim KS, Acharya S, Fishel R (August 2001). "मानव एक्सोन्यूक्लिज़ I के साथ डीएनए बेमेल मरम्मत प्रोटीन की बातचीत". J. Biol. Chem. 276 (35): 33011–8. doi:10.1074/jbc.M102670200. PMID 11427529.
- ↑ Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R (February 2003). "Interactions of the DNA mismatch repair proteins MLH1 and MSH2 with c-MYC and MAX". Oncogene. 22 (6): 819–25. doi:10.1038/sj.onc.1206252. PMID 12584560.
- ↑ 26.0 26.1 Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (February 1999). "hMSH5: a human MutS homologue that forms a novel heterodimer with hMSH4 and is expressed during spermatogenesis". Cancer Res. 59 (4): 816–22. PMID 10029069.
- ↑ 27.0 27.1 Acharya S, Wilson T, Gradia S, Kane MF, Guerrette S, Marsischky GT, Kolodner R, Fishel R (November 1996). "hMSH2 forms specific mispair-binding complexes with hMSH3 and hMSH6". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (24): 13629–34. Bibcode:1996PNAS...9313629A. doi:10.1073/pnas.93.24.13629. PMC 19374. PMID 8942985.
- ↑ Scherer SJ, Welter C, Zang KD, Dooley S (April 1996). "Specific in vitro binding of p53 to the promoter region of the human mismatch repair gene hMSH2". Biochem. Biophys. Res. Commun. 221 (3): 722–8. doi:10.1006/bbrc.1996.0663. PMID 8630028.
- ↑ Kastan MB (April 2008). "DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture". Molecular Cancer Research. 6 (4): 517–24. doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0020. PMID 18403632.
- ↑ Harper JW, Elledge SJ (December 2007). "The DNA damage response: ten years after". Molecular Cell. 28 (5): 739–45. doi:10.1016/j.molcel.2007.11.015. PMID 18082599.
- ↑ Dietlein F, Reinhardt HC (December 2014). "Molecular pathways: exploiting tumor-specific molecular defects in DNA repair pathways for precision cancer therapy". Clinical Cancer Research. 20 (23): 5882–7. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-1165. PMID 25451105.
- ↑ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). "डबल स्ट्रैंड ब्रेक एक बहिर्जात प्रमोटर CpG द्वीप में जीन साइलेंसिंग और डीएनए मेथिलिकरण की SIRT1-निर्भर शुरुआत शुरू कर सकता है". PLOS Genetics. 4 (8): e1000155. doi:10.1371/journal.pgen.1000155. PMC 2491723. PMID 18704159.
- ↑ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (July 2007). "डीएनए क्षति, होमोलॉजी-निर्देशित मरम्मत और डीएनए मेथिलिकरण". PLOS Genetics. 3 (7): e110. doi:10.1371/journal.pgen.0030110. PMC 1913100. PMID 17616978.
- ↑ 34.0 34.1 34.2 Wang YC, Lu YP, Tseng RC, Lin RK, Chang JW, Chen JT, Shih CM, Chen CY (2003). "Inactivation of hMLH1 and hMSH2 by promoter methylation in primary non-small cell lung tumors and matched sputum samples". J. Clin. Invest. 111 (6): 887–95. doi:10.1172/JCI15475. PMC 153761. PMID 12639995.
- ↑ 35.0 35.1 Diouf B, Cheng Q, Krynetskaia NF, Yang W, Cheok M, Pei D, Fan Y, Cheng C, Krynetskiy EY, Geng H, Chen S, Thierfelder WE, Mullighan CG, Downing JR, Hsieh P, Pui CH, Relling MV, Evans WE (2011). "Somatic deletions of genes regulating MSH2 protein stability cause DNA mismatch repair deficiency and drug resistance in human leukemia cells". Nat. Med. 17 (10): 1298–303. doi:10.1038/nm.2430. PMC 3192247. PMID 21946537.
- ↑ 36.0 36.1 36.2 Wang CX, Wang X, Liu HB, Zhou ZH (2014). "Aberrant DNA methylation and epigenetic inactivation of hMSH2 decrease overall survival of acute lymphoblastic leukemia patients via modulating cell cycle and apoptosis". Asian Pac. J. Cancer Prev. 15 (1): 355–62. doi:10.7314/apjcp.2014.15.1.355. PMID 24528056.
- ↑ 37.0 37.1 Ling ZQ, Li P, Ge MH, Hu FJ, Fang XH, Dong ZM, Mao WM (2011). "अलग-अलग डीएनए रिपेयर जीन के एबरैंट मेथिलिकरण एसोफैगल कैंसर के लिए अलग-अलग रोगसूचक मूल्य प्रदर्शित करता है". Dig. Dis. Sci. 56 (10): 2992–3004. doi:10.1007/s10620-011-1774-z. PMID 21674174. S2CID 22913110.
- ↑ 38.0 38.1 Hsu HS, Wen CK, Tang YA, Lin RK, Li WY, Hsu WH, Wang YC (2005). "Promoter hypermethylation is the predominant mechanism in hMLH1 and hMSH2 deregulation and is a poor prognostic factor in nonsmoking lung cancer". Clin. Cancer Res. 11 (15): 5410–6. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-0601. PMID 16061855.
- ↑ 39.0 39.1 Lee KH, Lee JS, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, Juhng SW, Lee JH (2011). "Promoter methylation status of hMLH1, hMSH2, and MGMT genes in colorectal cancer associated with adenoma-carcinoma sequence". Langenbecks Arch Surg. 396 (7): 1017–26. doi:10.1007/s00423-011-0812-9. PMID 21706233. S2CID 8069716.
- ↑ Villemure JF, Abaji C, Cousineau I, Belmaaza A (2003). "MSH2-deficient human cells exhibit a defect in the accurate termination of homology-directed repair of DNA double-strand breaks". Cancer Res. 63 (12): 3334–9. PMID 12810667.
- ↑ Elliott B, Jasin M (2001). "बेमेल मरम्मत-दोषपूर्ण स्तनधारी कोशिकाओं में सजातीय पुनर्संयोजन द्वारा डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की मरम्मत". Mol. Cell. Biol. 21 (8): 2671–82. doi:10.1128/MCB.21.8.2671-2682.2001. PMC 86898. PMID 11283247.
- ↑ Stoehr C, Burger M, Stoehr R, Bertz S, Ruemmele P, Hofstaedter F, Denzinger S, Wieland WF, Hartmann A, Walter B (2012). "Mismatch repair proteins hMLH1 and hMSH2 are differently expressed in the three main subtypes of sporadic renal cell carcinoma" (PDF). Pathobiology. 79 (3): 162–8. doi:10.1159/000335642. PMID 22378480. S2CID 26687941.
- ↑ Yoo KH, Won KY, Lim SJ, Park YK, Chang SG (2014). "Deficiency of MSH2 expression is associated with clear cell renal cell carcinoma". Oncol Lett. 8 (5): 2135–2139. doi:10.3892/ol.2014.2482. PMC 4186615. PMID 25295100.
- ↑ Ling ZQ, Zhao Q, Zhou SL, Mao WM (2012). "MSH2 promoter hypermethylation in circulating tumor DNA is a valuable predictor of disease-free survival for patients with esophageal squamous cell carcinoma". Eur J Surg Oncol. 38 (4): 326–32. doi:10.1016/j.ejso.2012.01.008. PMID 22265839.
- ↑ Sengupta S, Chakrabarti S, Roy A, Panda CK, Roychoudhury S (2007). "Inactivation of human mutL homolog 1 and mutS homolog 2 genes in head and neck squamous cell carcinoma tumors and leukoplakia samples by promoter hypermethylation and its relation with microsatellite instability phenotype". Cancer. 109 (4): 703–12. doi:10.1002/cncr.22430. PMID 17219447. S2CID 20191692.
- ↑ Demokan S, Suoglu Y, Demir D, Gozeler M, Dalay N (2006). "Microsatellite instability and methylation of the DNA mismatch repair genes in head and neck cancer". Ann. Oncol. 17 (6): 995–9. doi:10.1093/annonc/mdl048. PMID 16569647.
- ↑ Czerninski R, Krichevsky S, Ashhab Y, Gazit D, Patel V, Ben-Yehuda D (2009). "Promoter hypermethylation of mismatch repair genes, hMLH1 and hMSH2 in oral squamous cell carcinoma". Oral Dis. 15 (3): 206–13. doi:10.1111/j.1601-0825.2008.01510.x. PMID 19207881.
- ↑ Hinrichsen I, Kemp M, Peveling-Oberhag J, Passmann S, Plotz G, Zeuzem S, Brieger A (2014). "Promoter methylation of MLH1, PMS2, MSH2 and p16 is a phenomenon of advanced-stage HCCs". PLOS ONE. 9 (1): e84453. Bibcode:2014PLoSO...984453H. doi:10.1371/journal.pone.0084453. PMC 3882222. PMID 24400091.
- ↑ Vlaykova T, Mitkova A, Stancheva G, Kadiyska T, Gulubova M, Yovchev Y, Cirovski G, Chilingirov P, Damyanov D, Kremensky I, Mitev V, Kaneva R (2011). "Microsatellite instability and promoter hypermethylation of MLH1 and MSH2 in patients with sporadic colorectal cancer". J BUON. 16 (2): 265–73. PMID 21766496.
- ↑ Malhotra P, Anwar M, Kochhar R, Ahmad S, Vaiphei K, Mahmood S (2014). "Promoter methylation and immunohistochemical expression of hMLH1 and hMSH2 in sporadic colorectal cancer: a study from India". Tumour Biol. 35 (4): 3679–87. doi:10.1007/s13277-013-1487-3. PMID 24317816. S2CID 10615946.
- ↑ Onrat S, Ceken I, Ellidokuz E, Kupelioğlu A (2011). "Alterations of copy number of methylation pattern in mismatch repair genes by methylation specific-multiplex ligation-dependent probe amplification in cases of colon cancer". Balkan J. Med. Genet. 14 (2): 25–34. doi:10.2478/v10034-011-0044-x. PMC 3776700. PMID 24052709.
- ↑ Kawaguchi K, Oda Y, Saito T, Yamamoto H, Takahira T, Kobayashi C, Tamiya S, Tateishi N, Iwamoto Y, Tsuneyoshi M (2006). "DNA hypermethylation status of multiple genes in soft tissue sarcomas". Mod. Pathol. 19 (1): 106–14. doi:10.1038/modpathol.3800502. PMID 16258501.
अग्रिम पठन
- Jiricny J (1994). "Colon cancer and DNA repair: have mismatches met their match?". Trends Genet. 10 (5): 164–8. doi:10.1016/0168-9525(94)90093-0. PMID 8036718.
- Fishel R, Wilson T (1997). "MutS homologs in mammalian cells". Curr. Opin. Genet. Dev. 7 (1): 105–13. doi:10.1016/S0959-437X(97)80117-7. PMID 9024626.
- Lothe RA (1997). "Microsatellite instability in human solid tumors". Molecular Medicine Today. 3 (2): 61–8. doi:10.1016/S1357-4310(96)10055-1. PMID 9060003.
- Peltomäki P, de la Chapelle A (1997). "Mutations predisposing to hereditary nonpolyposis colorectal cancer". Adv. Cancer Res. Advances in Cancer Research. 71: 93–119. doi:10.1016/S0065-230X(08)60097-4. ISBN 9780120066711. PMID 9111864.
- Papadopoulos N, Lindblom A (1997). "Molecular basis of HNPCC: mutations of MMR genes". Hum. Mutat. 10 (2): 89–99. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:2<89::AID-HUMU1>3.0.CO;2-H. PMID 9259192. S2CID 6799575.
- Kauh J, Umbreit J (2004). "Colorectal cancer prevention". Current Problems in Cancer. 28 (5): 240–64. doi:10.1016/j.currproblcancer.2004.05.004. PMID 15375803.
- Warusavitarne J, Schnitzler M (2007). "The role of chemotherapy in microsatellite unstable (MSI-H) colorectal cancer". International Journal of Colorectal Disease. 22 (7): 739–48. doi:10.1007/s00384-006-0228-0. PMID 17109103. S2CID 6460105.
- Wei Q, Xu X, Cheng L, et al. (1995). "Simultaneous amplification of four DNA repair genes and beta-actin in human lymphocytes by multiplex reverse transcriptase-PCR". Cancer Res. 55 (21): 5025–9. PMID 7585546.
- Wilson TM, Ewel A, Duguid JR, et al. (1995). "Differential cellular expression of the human MSH2 repair enzyme in small and large intestine". Cancer Res. 55 (22): 5146–50. PMID 7585562.
- Drummond JT, Li GM, Longley MJ, Modrich P (1995). "Isolation of an hMSH2-p160 heterodimer that restores DNA mismatch repair to tumor cells". Science. 268 (5219): 1909–12. Bibcode:1995Sci...268.1909D. doi:10.1126/science.7604264. PMID 7604264.
- Kolodner RD, Hall NR, Lipford J, et al. (1995). "Structure of the human MSH2 locus and analysis of two Muir-Torre kindreds for msh2 mutations". Genomics. 24 (3): 516–26. doi:10.1006/geno.1994.1661. PMID 7713503.
- Wijnen J, Vasen H, Khan PM, et al. (1995). "Seven new mutations in hMSH2, an HNPCC gene, identified by denaturing gradient-gel electrophoresis". Am. J. Hum. Genet. 56 (5): 1060–6. PMC 1801472. PMID 7726159.
- Mary JL, Bishop T, Kolodner R, et al. (1995). "Mutational analysis of the hMSH2 gene reveals a three base pair deletion in a family predisposed to colorectal cancer development". Hum. Mol. Genet. 3 (11): 2067–9. PMID 7874129.
- Fishel R, Ewel A, Lescoe MK (1994). "Purified human MSH2 protein binds to DNA containing mismatched nucleotides". Cancer Res. 54 (21): 5539–42. PMID 7923193.
- Fishel R, Ewel A, Lee S, et al. (1994). "Binding of mismatched microsatellite DNA sequences by the human MSH2 protein". Science. 266 (5189): 1403–5. Bibcode:1994Sci...266.1403F. doi:10.1126/science.7973733. PMID 7973733.
- Liu B, Parsons RE, Hamilton SR, et al. (1994). "hMSH2 mutations in hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindreds". Cancer Res. 54 (17): 4590–4. PMID 8062247.
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Fishel R, Lescoe MK, Rao MR, et al. (1994). "The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer". Cell. 77 (1): 167–169. doi:10.1016/0092-8674(94)90306-9. PMID 8156592. S2CID 45905483.
- Fishel R, Lescoe MK, Rao MR, et al. (1994). "The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer". Cell. 75 (5): 1027–38. doi:10.1016/0092-8674(93)90546-3. PMID 8252616.
बाहरी संबंध
- MutS+Homolog+2+Protein at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
PDB gallery | |
|---|---|
|
