स्टेम-लूप: Difference between revisions

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{{Short description|Intramolecular base-pairing pattern in RNA and DNA}}
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[[Image:Stem-loop.svg|thumb|आरएनए स्टेम-लूप का उदाहरण]]स्टेम-लूप इंट्रामोल्युलर बेस पेयरिंग पैटर्न है जो सिंगल-स्ट्रैंडेड आरएनए में हो सकता है। संरचना को हेयरपिन या हेयरपिन लूप के रूप में भी [[शाही सेना]] जाता है। यह तब होता है जब ही स्ट्रैंड के दो क्षेत्र, आमतौर पर [[न्यूक्लियोटाइड]] अनुक्रम में पूरक होते हैं जब विपरीत दिशाओं में पढ़ा जाता है, बेस-जोड़ी डबल हेलिक्स बनाने के लिए जो अनपेक्षित लूप में समाप्त होता है। परिणामी संरचना कई आरएनए जैव-आणविक संरचना # माध्यमिक संरचनाओं का प्रमुख निर्माण खंड है। आरएनए की महत्वपूर्ण माध्यमिक संरचना के रूप में, यह आरएनए तह को निर्देशित कर सकता है, [[दूत आरएनए]] (एमआरएनए) के लिए संरचनात्मक स्थिरता की रक्षा कर सकता है, आरएनए बाध्यकारी प्रोटीन के लिए मान्यता स्थल प्रदान करता है, और एंजाइमी प्रतिक्रियाओं के लिए सब्सट्रेट के रूप में काम करता है।<ref>Svoboda, P., & Cara, A. (2006). Hairpin RNA: A secondary structure of primary importance. Cellular and Molecular Life Sciences, 63(7), 901-908.</ref>
[[Image:Stem-loop.svg|thumb|आरएनए स्टेम-लूप का उदाहरण]]'''स्टेम-लूप''' इंट्रामोल्युलर बेस पेयरिंग पैटर्न है जो सिंगल-स्ट्रैंडेड आरएनए में हो सकता है। संरचना को हेयरपिन या हेयरपिन लूप के रूप में भी [[शाही सेना|जाना]] जाता है। यह तब होता है जब एक ही स्ट्रैंड के दो क्षेत्र, सामान्यतः [[न्यूक्लियोटाइड]] अनुक्रम में पूरक होते हैं जब विपरीत दिशाओं में पढ़ा जाता है, बेस-जोड़ी डबल हेलिक्स बनाने के लिए जो अनपेक्षित लूप में समाप्त होता है। परिणामी संरचना कई आरएनए जैव-आणविक संरचना या माध्यमिक संरचनाओं का प्रमुख निर्माण खंड है। आरएनए की महत्वपूर्ण माध्यमिक संरचना के रूप में यह आरएनए तह को निर्देशित कर सकता है, [[दूत आरएनए|मैसेंजर आरएनए]] (एमआरएनए) के लिए संरचनात्मक स्थिरता की रक्षा कर सकता है और आरएनए बाध्यकारी प्रोटीन के लिए मान्यता स्थल प्रदान करता है, और एंजाइमी प्रतिक्रियाओं के लिए सब्सट्रेट के रूप में काम करता है।<ref>Svoboda, P., & Cara, A. (2006). Hairpin RNA: A secondary structure of primary importance. Cellular and Molecular Life Sciences, 63(7), 901-908.</ref>
 
 
== गठन और स्थिरता ==
== गठन और स्थिरता ==
स्टेम-लूप संरचना का निर्माण परिणामी हेलिक्स और लूप क्षेत्रों की स्थिरता पर निर्भर करता है। पहली शर्त अनुक्रम की उपस्थिति है जो युग्मित डबल हेलिक्स बनाने के लिए स्वयं को वापस मोड़ सकती है। इस हेलिक्स की स्थिरता इसकी लंबाई, इसमें शामिल बेमेल या उभारों की संख्या (विशेष रूप से लंबी हेलिक्स में छोटी संख्या सहन करने योग्य होती है) और युग्मित क्षेत्र की आधार संरचना से निर्धारित होती है। [[गुआनिन]] और [[साइटोसिन]] के बीच की जोड़ी में तीन [[हाइड्रोजन बंध]]न होते हैं और एडेनिन-[[यूरैसिल]] जोड़ी की तुलना में अधिक स्थिर होते हैं, जिनमें केवल दो होते हैं। आरएनए में, दो हाइड्रोजन बॉन्ड वाले एडेनिन-यूरैसिल पेयरिंग डीएनए के एडेनिन-[[थाइमिन]] बॉन्ड के बराबर होते हैं। बेस स्टैकिंग इंटरैक्शन, जो अनुकूल अभिविन्यास में बेस के सुगंधित छल्ले के पीआई बांड को संरेखित करते हैं, हेलिक्स गठन को भी बढ़ावा देते हैं।
स्टेम-लूप संरचना का निर्माण परिणामी हेलिक्स और लूप क्षेत्रों की स्थिरता पर निर्भर करता है। पहला नियम अनुक्रम की उपस्थिति है जो युग्मित डबल हेलिक्स बनाने के लिए स्वयं को वापस मोड़ सकती है। इस हेलिक्स की स्थिरता इसकी लंबाई, इसमें सम्मिलित बेमेल या उभारों की संख्या (विशेष रूप से लंबी हेलिक्स में छोटी संख्या सहन करने योग्य होती है) और युग्मित क्षेत्र की आधार संरचना से निर्धारित होती है। [[गुआनिन]] और [[साइटोसिन]] के बीच की जोड़ी में तीन [[हाइड्रोजन बंध]]न होते हैं और एडेनिन-[[यूरैसिल]] जोड़ी की तुलना में अधिक स्थिर होते हैं जिनमें केवल दो होते हैं। आरएनए में, दो हाइड्रोजन बॉन्ड वाले एडेनिन-यूरैसिल पेयरिंग डीएनए के एडेनिन-[[थाइमिन]] बॉन्ड के समान होते हैं। बेस स्टैकिंग इंटरैक्शन जो अनुकूल अभिविन्यास में बेस के सुगंधित रिंगों के पीआई बांड को संरेखित करते हैं, हेलिक्स गठन को भी बढ़ावा देते हैं।


लूप की स्थिरता स्टेम-लूप संरचना के गठन को भी प्रभावित करती है। लूप जो तीन आधार से कम लंबे होते हैं, वे त्रिविम प्रभाव असंभव होते हैं और बनते नहीं हैं। बड़े लूप जिनकी स्वयं की कोई द्वितीयक संरचना नहीं होती है (जैसे [[स्यूडोकॉट]] पेयरिंग) भी अस्थिर होते हैं। इष्टतम पाश की लंबाई लगभग 4-8 आधार लंबी होती है। अनुक्रम यूयूसीजी के साथ सामान्य लूप को [[टेट्रालूप]] के रूप में जाना जाता है और इसके घटक न्यूक्लियोटाइड्स के बेस-स्टैकिंग इंटरैक्शन के कारण विशेष रूप से स्थिर है। इसलिए, ऐसे लूप माइक्रोसेकंड टाइम स्केल पर बन सकते हैं।<ref name= doi: 10.1021/ja0553856>{{cite journal | author = Ma H, Proctor D, Bevilacqua P, Gruebele M | title = एक छोटे आरएनए हेयरपिन के ऊर्जा परिदृश्य की खोज करना|journal = J Am Chem Soc |volume = 128 | pages = 1523–1530 | year = 2006 | issue = 5 | pmid = 16448122 | doi =10.1021/ja0553856  }}</ref>
लूप की स्थिरता स्टेम-लूप संरचना के निर्माण को भी प्रभावित करती है। तीन आधारों से कम लंबे "लूप" स्थिर रूप से असंभव हैं और बनते नहीं हैं। बिना किसी द्वितीयक संरचना वाले बड़े लूप (जैसे स्यूडोगाँट युग्मन) भी अस्थिर होते हैं। इष्टतम लूप लंबाई लगभग 4-8 आधार लंबी होती है। अनुक्रम यूयूसीजी के साथ एक सामान्य लूप को "टेट्रालूप" के रूप में जाना जाता है और यह अपने घटक न्यूक्लियोटाइड्स के बेस-स्टैकिंग इंटरैक्शन के कारण विशेष रूप से स्थिर है। इसलिए, ऐसे लूप माइक्रोसेकंड टाइम स्केल पर बन सकते हैं।<ref name="doi:">{{cite journal | author = Ma H, Proctor D, Bevilacqua P, Gruebele M | title = एक छोटे आरएनए हेयरपिन के ऊर्जा परिदृश्य की खोज करना|journal = J Am Chem Soc |volume = 128 | pages = 1523–1530 | year = 2006 | issue = 5 | pmid = 16448122 | doi =10.1021/ja0553856  }}</ref>


== संरचनात्मक संदर्भ ==
== संरचनात्मक संदर्भ ==
स्टेम-लूप पूर्व-माइक्रोआरएनए संरचनाओं में होते हैं और सबसे प्रसिद्ध [[स्थानांतरण आरएनए]] में होते हैं, जिसमें तीन सच्चे स्टेम-लूप और स्टेम होता है जो क्लोवरलीफ पैटर्न में मिलते हैं। [[अनुवाद (आनुवांशिकी)]] प्रक्रिया के दौरान कोडन को पहचानने वाला एंटिकोडन टीआरएनए में अनपेक्षित छोरों में से पर स्थित है। दो नेस्टेड स्टेम-लूप संरचनाएं आरएनए स्यूडोकनॉट्स में होती हैं, जहां संरचना का लूप दूसरे स्टेम का हिस्सा बनता है।
स्टेम-लूप पूर्व-माइक्रोआरएनए संरचनाओं में होते हैं और सबसे प्रसिद्ध [[स्थानांतरण आरएनए]] में होते हैं, जिसमें तीन सच्चे स्टेम-लूप और स्टेम होता है जो क्लोवरलीफ पैटर्न में मिलते हैं। [[अनुवाद (आनुवांशिकी)]] प्रक्रिया के समय कोडन को पहचानने वाला एंटिकोडन टीआरएनए में अनपेक्षित छोरों में से पर स्थित है। दो नेस्टेड स्टेम-लूप संरचनाएं आरएनए स्यूडोकनॉट्स में होती हैं, जहां संरचना का लूप दूसरे स्टेम का भाग बनता है।
 
कई [[राइबोजाइम]] में स्टेम-लूप संरचनाएं भी होती हैं। सेल्फ-क्लीविंग [[हैमरहेड राइबोजाइम]] में तीन स्टेम-लूप होते हैं जो केंद्रीय अयुग्मित क्षेत्र में मिलते हैं जहां दरार स्थल स्थित होता है। स्व-विभाजन गतिविधि के लिए हैमरहेड राइबोज़ाइम की मूल माध्यमिक संरचना आवश्यक है।


कई [[राइबोजाइम]] में स्टेम-लूप संरचनाएं भी होती हैं। सेल्फ-क्लीविंग [[हैमरहेड राइबोजाइम]] में तीन स्टेम-लूप होते हैं जो केंद्रीय अयुग्मित क्षेत्र में मिलते हैं जहां दरार स्थल स्थित होता है। स्व-दरार गतिविधि के लिए हैमरहेड राइबोज़ाइम की मूल माध्यमिक संरचना आवश्यक है।
हेयरपिन लूप अधिकांशतः प्रोकैरियोट्स के 5'यूटीआर के अंदर पाए जाने वाले तत्व होते हैं। ये संरचनाएं अधिकांशतः प्रोटीन से बंधी होती हैं या अनुवाद को विनियमित करने के लिए प्रतिलेख के क्षीणन का कारण बनती हैं।<ref>{{cite journal|last=Meyer|first=Michelle|author2=Deiorio-Haggar K |author3=Anthony J |title=बेसिली में राइबोसोमल प्रोटीन जैवसंश्लेषण को विनियमित करने वाली आरएनए संरचनाएं|journal=RNA Biology|date=July 2013|volume=10|series=7|issue=7 |pages=1160–1164|doi=10.4161/rna.24151|pmid=23611891|pmc=3849166}}</ref>


हेयरपिन लूप अक्सर प्रोकैरियोट्स के 5'UTR के भीतर पाए जाने वाले तत्व होते हैं। ये संरचनाएं अक्सर प्रोटीन से बंधी होती हैं या अनुवाद को विनियमित करने के लिए प्रतिलेख के क्षीणन का कारण बनती हैं।<ref>{{cite journal|last=Meyer|first=Michelle|author2=Deiorio-Haggar K |author3=Anthony J |title=बेसिली में राइबोसोमल प्रोटीन जैवसंश्लेषण को विनियमित करने वाली आरएनए संरचनाएं|journal=RNA Biology|date=July 2013|volume=10|series=7|issue=7 |pages=1160–1164|doi=10.4161/rna.24151|pmid=23611891|pmc=3849166}}</ref>
[[राइबोसोम बंधन स्थल]] पर बनने वाली एमआरएनए स्टेम-लूप संरचना [[अनुवाद (जीव विज्ञान)]] की प्रारंभिक को नियंत्रित कर सकती है।<ref>{{cite journal | author = Malys N, Nivinskas R | title = टी4-ईवन फेज में नॉन-कैनोनिकल आरएनए अरेंजमेंट: जीन 26-25 इंटरसिस्ट्रोनिक जंक्शन पर रिबोसोम बाइंडिंग साइट को समायोजित किया|journal = Mol Microbiol |volume = 73 | issue = 6 | pages = 1115–1127 | year = 2009 | pmid = 19708923 | doi =10.1111/j.1365-2958.2009.06840.x | doi-access = free }<nowiki></ref></nowiki><रेफरी नाम = doi: 10.1007/s00018-010-0588-z >{{cite journal | author = Malys N, McCarthy JEG | title = अनुवाद की शुरुआत: तंत्र में बदलाव का अनुमान लगाया जा सकता है|journal = Cellular and Molecular Life Sciences | year = 2010 | doi =10.1007/s00018-010-0588-z | pmid=21076851 | volume = 68 | issue = 6 | pages = 991–1003| s2cid = 31720000 }}<nowiki></ref></nowiki></ref>
[[राइबोसोम बंधन स्थल]] पर बनने वाली एमआरएनए स्टेम-लूप संरचना [[अनुवाद (जीव विज्ञान)]] की शुरुआत को नियंत्रित कर सकती है।{{cite journal | author = Malys N, Nivinskas R | title = टी4-ईवन फेज में नॉन-कैनोनिकल आरएनए अरेंजमेंट: जीन 26-25 इंटरसिस्ट्रोनिक जंक्शन पर रिबोसोम बाइंडिंग साइट को समायोजित किया|journal = Mol Microbiol |volume = 73 | issue = 6 | pages = 1115–1127 | year = 2009 | pmid = 19708923 | doi =10.1111/j.1365-2958.2009.06840.x | doi-access = free }</ref><रेफरी नाम = doi: 10.1007/s00018-010-0588-z >{{cite journal | author = Malys N, McCarthy JEG | title = अनुवाद की शुरुआत: तंत्र में बदलाव का अनुमान लगाया जा सकता है|journal = Cellular and Molecular Life Sciences | year = 2010 | doi =10.1007/s00018-010-0588-z | pmid=21076851 | volume = 68 | issue = 6 | pages = 991–1003| s2cid = 31720000 }}</ref>


प्रोकैरियोट [[रो-स्वतंत्र प्रतिलेखन समाप्ति]] में स्टेम-लूप संरचनाएं भी महत्वपूर्ण हैं। ट्रांसक्रिप्शन के दौरान [[एमआरएनए]] स्ट्रैंड में हेयरपिन लूप बनता है और [[आरएनए पोलीमरेज़]] को डीएनए टेम्पलेट स्ट्रैंड से अलग करने का कारण बनता है। इस प्रक्रिया को rho-स्वतंत्र या आंतरिक समाप्ति के रूप में जाना जाता है, और इसमें शामिल अनुक्रमों को टर्मिनेटर अनुक्रम कहा जाता है।
प्रोकैरियोटिक आरएचओ-स्वतंत्र प्रतिलेखन समाप्ति में स्टेम-लूप संरचनाएं भी महत्वपूर्ण हैं। हेयरपिन लूप प्रतिलेखन के समय एमआरएनए स्ट्रैंड में बनता है और आरएनए पोलीमरेज़ को डीएनए टेम्पलेट स्ट्रैंड से अलग कर देता है। इस प्रक्रिया को आरएचओ-स्वतंत्र या आंतरिक समाप्ति के रूप में जाना जाता है और इसमें सम्मिलित अनुक्रमों को टर्मिनेटर अनुक्रम कहा जाता है।


== यह भी देखें ==
== यह भी देखें ==
* [[डायड समरूपता]]
* [[डायड समरूपता]]
* [[उलटा दोहराव]]
* [[उलटा दोहराव|व्युत्क्रम दोहराव]]
* [[ चुंबन स्टेम-लूप ]]
* [[ चुंबन स्टेम-लूप ]]
* [[मुरजबंध संबंधी अनुक्रम]]
* [[मुरजबंध संबंधी अनुक्रम|पलिंड्रोमिक अनुक्रम]]
* [[अनुक्रम दोहराएं]]
* [[अनुक्रम दोहराएं]]
* [[सैटेलाइट डीएनए]]
* [[सैटेलाइट डीएनए]]

Revision as of 10:53, 27 June 2023

आरएनए स्टेम-लूप का उदाहरण

स्टेम-लूप इंट्रामोल्युलर बेस पेयरिंग पैटर्न है जो सिंगल-स्ट्रैंडेड आरएनए में हो सकता है। संरचना को हेयरपिन या हेयरपिन लूप के रूप में भी जाना जाता है। यह तब होता है जब एक ही स्ट्रैंड के दो क्षेत्र, सामान्यतः न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम में पूरक होते हैं जब विपरीत दिशाओं में पढ़ा जाता है, बेस-जोड़ी डबल हेलिक्स बनाने के लिए जो अनपेक्षित लूप में समाप्त होता है। परिणामी संरचना कई आरएनए जैव-आणविक संरचना या माध्यमिक संरचनाओं का प्रमुख निर्माण खंड है। आरएनए की महत्वपूर्ण माध्यमिक संरचना के रूप में यह आरएनए तह को निर्देशित कर सकता है, मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) के लिए संरचनात्मक स्थिरता की रक्षा कर सकता है और आरएनए बाध्यकारी प्रोटीन के लिए मान्यता स्थल प्रदान करता है, और एंजाइमी प्रतिक्रियाओं के लिए सब्सट्रेट के रूप में काम करता है।[1]

गठन और स्थिरता

स्टेम-लूप संरचना का निर्माण परिणामी हेलिक्स और लूप क्षेत्रों की स्थिरता पर निर्भर करता है। पहला नियम अनुक्रम की उपस्थिति है जो युग्मित डबल हेलिक्स बनाने के लिए स्वयं को वापस मोड़ सकती है। इस हेलिक्स की स्थिरता इसकी लंबाई, इसमें सम्मिलित बेमेल या उभारों की संख्या (विशेष रूप से लंबी हेलिक्स में छोटी संख्या सहन करने योग्य होती है) और युग्मित क्षेत्र की आधार संरचना से निर्धारित होती है। गुआनिन और साइटोसिन के बीच की जोड़ी में तीन हाइड्रोजन बंधन होते हैं और एडेनिन-यूरैसिल जोड़ी की तुलना में अधिक स्थिर होते हैं जिनमें केवल दो होते हैं। आरएनए में, दो हाइड्रोजन बॉन्ड वाले एडेनिन-यूरैसिल पेयरिंग डीएनए के एडेनिन-थाइमिन बॉन्ड के समान होते हैं। बेस स्टैकिंग इंटरैक्शन जो अनुकूल अभिविन्यास में बेस के सुगंधित रिंगों के पीआई बांड को संरेखित करते हैं, हेलिक्स गठन को भी बढ़ावा देते हैं।

लूप की स्थिरता स्टेम-लूप संरचना के निर्माण को भी प्रभावित करती है। तीन आधारों से कम लंबे "लूप" स्थिर रूप से असंभव हैं और बनते नहीं हैं। बिना किसी द्वितीयक संरचना वाले बड़े लूप (जैसे स्यूडोगाँट युग्मन) भी अस्थिर होते हैं। इष्टतम लूप लंबाई लगभग 4-8 आधार लंबी होती है। अनुक्रम यूयूसीजी के साथ एक सामान्य लूप को "टेट्रालूप" के रूप में जाना जाता है और यह अपने घटक न्यूक्लियोटाइड्स के बेस-स्टैकिंग इंटरैक्शन के कारण विशेष रूप से स्थिर है। इसलिए, ऐसे लूप माइक्रोसेकंड टाइम स्केल पर बन सकते हैं।[2]

संरचनात्मक संदर्भ

स्टेम-लूप पूर्व-माइक्रोआरएनए संरचनाओं में होते हैं और सबसे प्रसिद्ध स्थानांतरण आरएनए में होते हैं, जिसमें तीन सच्चे स्टेम-लूप और स्टेम होता है जो क्लोवरलीफ पैटर्न में मिलते हैं। अनुवाद (आनुवांशिकी) प्रक्रिया के समय कोडन को पहचानने वाला एंटिकोडन टीआरएनए में अनपेक्षित छोरों में से पर स्थित है। दो नेस्टेड स्टेम-लूप संरचनाएं आरएनए स्यूडोकनॉट्स में होती हैं, जहां संरचना का लूप दूसरे स्टेम का भाग बनता है।

कई राइबोजाइम में स्टेम-लूप संरचनाएं भी होती हैं। सेल्फ-क्लीविंग हैमरहेड राइबोजाइम में तीन स्टेम-लूप होते हैं जो केंद्रीय अयुग्मित क्षेत्र में मिलते हैं जहां दरार स्थल स्थित होता है। स्व-विभाजन गतिविधि के लिए हैमरहेड राइबोज़ाइम की मूल माध्यमिक संरचना आवश्यक है।

हेयरपिन लूप अधिकांशतः प्रोकैरियोट्स के 5'यूटीआर के अंदर पाए जाने वाले तत्व होते हैं। ये संरचनाएं अधिकांशतः प्रोटीन से बंधी होती हैं या अनुवाद को विनियमित करने के लिए प्रतिलेख के क्षीणन का कारण बनती हैं।[3]

राइबोसोम बंधन स्थल पर बनने वाली एमआरएनए स्टेम-लूप संरचना अनुवाद (जीव विज्ञान) की प्रारंभिक को नियंत्रित कर सकती है।[4]</nowiki><रेफरी नाम = doi: 10.1007/s00018-010-0588-z >Malys N, McCarthy JEG (2010). "अनुवाद की शुरुआत: तंत्र में बदलाव का अनुमान लगाया जा सकता है". Cellular and Molecular Life Sciences. 68 (6): 991–1003. doi:10.1007/s00018-010-0588-z. PMID 21076851. S2CID 31720000.</ref></ref>

प्रोकैरियोटिक आरएचओ-स्वतंत्र प्रतिलेखन समाप्ति में स्टेम-लूप संरचनाएं भी महत्वपूर्ण हैं। हेयरपिन लूप प्रतिलेखन के समय एमआरएनए स्ट्रैंड में बनता है और आरएनए पोलीमरेज़ को डीएनए टेम्पलेट स्ट्रैंड से अलग कर देता है। इस प्रक्रिया को आरएचओ-स्वतंत्र या आंतरिक समाप्ति के रूप में जाना जाता है और इसमें सम्मिलित अनुक्रमों को टर्मिनेटर अनुक्रम कहा जाता है।

यह भी देखें

संदर्भ

  1. Svoboda, P., & Cara, A. (2006). Hairpin RNA: A secondary structure of primary importance. Cellular and Molecular Life Sciences, 63(7), 901-908.
  2. Ma H, Proctor D, Bevilacqua P, Gruebele M (2006). "एक छोटे आरएनए हेयरपिन के ऊर्जा परिदृश्य की खोज करना". J Am Chem Soc. 128 (5): 1523–1530. doi:10.1021/ja0553856. PMID 16448122.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  3. Meyer, Michelle; Deiorio-Haggar K; Anthony J (July 2013). "बेसिली में राइबोसोमल प्रोटीन जैवसंश्लेषण को विनियमित करने वाली आरएनए संरचनाएं". RNA Biology. 7. 10 (7): 1160–1164. doi:10.4161/rna.24151. PMC 3849166. PMID 23611891.
  4. {{cite journal | author = Malys N, Nivinskas R | title = टी4-ईवन फेज में नॉन-कैनोनिकल आरएनए अरेंजमेंट: जीन 26-25 इंटरसिस्ट्रोनिक जंक्शन पर रिबोसोम बाइंडिंग साइट को समायोजित किया|journal = Mol Microbiol |volume = 73 | issue = 6 | pages = 1115–1127 | year = 2009 | pmid = 19708923 | doi =10.1111/j.1365-2958.2009.06840.x | doi-access = free }<nowiki>