मेलाटोनिन: Difference between revisions
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== जैविक गतिविधि == | == जैविक गतिविधि == | ||
मनुष्यों में, मेलाटोनिन | मनुष्यों में, मेलाटोनिन मेलाटोनिन रिसेप्टर 1 (पिकोमलर बाइंडिंग एफिनिटी) और मेलाटोनिन रिसेप्टर 2 (नैनोमोलर बाइंडिंग एफिनिटी) का पूर्ण एगोनिस्ट है, ये दोनों जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) के वर्ग से संबंधित हैं।.<ref name="IUPHAR – melatonin receptors review">{{cite journal | vauthors = Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, Cecon E, Zlotos DP | display-authors = 6 | title = Update on melatonin receptors: IUPHAR Review 20 | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 173 | issue = 18 | pages = 2702–25 | date = September 2016 | pmid = 27314810 | pmc = 4995287 | doi = 10.1111/bph.13536 | quote = Hence, one melatonin molecule and its associated metabolites could scavenge a large number of reactive species, and thus, the overall antioxidant capacity of melatonin is believed to be greater than that of other well‐known antioxidants, such as vitamin C and vitamin E, under in vitro or in vivo conditions (Gitto et al., 2001; Sharma and Haldar, 2006; Ortiz et al., 2013). }}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=39|title=Melatonin receptors {{!}} G protein-coupled receptors {{!}} IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology|website=www.guidetopharmacology.org|access-date=7 April 2017}}</ref> मेलाटोनिन रिसेप्टर 1 और 2 दोनों Gi/o-युग्मित GPCR हैं, हालांकि मेलाटोनिन रिसेप्टर 1 भी Gq-युग्मित है.<ref name="IUPHAR – melatonin receptors review" /> मेलाटोनिन माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर एक उच्च-क्षमता मुक्त कट्टरपंथी मेहतर के रूप में भी कार्य करता है जो सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज, ग्लूटाथियोन रिडक्टेस जैसे एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है और मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से उत्प्रेरित करता है।<ref name="pmid28400824">{{cite journal | vauthors = Sharafati-Chaleshtori R, Shirzad H, Rafieian-Kopaei M, Soltani A | title = Melatonin and human mitochondrial diseases | journal = Journal of Research in Medical Sciences | volume = 22 | pages = 2 | date = 2017 | pmid = 28400824 | pmc = 5361446 | doi = 10.4103/1735-1995.199092 }}</ref><ref name="IUPHAR – melatonin receptors review" /><ref name="Melatonin as a mitochondrial antioxidant – 2017 Review">{{cite journal | vauthors = Reiter RJ, Rosales-Corral S, Tan DX, Jou MJ, Galano A, Xu B | title = Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: one of evolution's best ideas | journal = Cellular and Molecular Life Sciences | volume = 74 | issue = 21 | pages = 3863–3881 | date = November 2017 | pmid = 28864909 | doi = 10.1007/s00018-017-2609-7 | s2cid = 23820389 | quote = melatonin is specifically targeted to the mitochondria where it seems to function as an apex antioxidant ... The measurement of the subcellular distribution of melatonin has shown that the concentration of this indole in the mitochondria greatly exceeds that in the blood. }}</ref><ref name="Melatonin – 2016 Review">{{cite journal | vauthors = Reiter RJ, Mayo JC, Tan DX, Sainz RM, Alatorre-Jimenez M, Qin L | title = Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers | journal = Journal of Pineal Research | volume = 61 | issue = 3 | pages = 253–78 | date = October 2016 | pmid = 27500468 | doi = 10.1111/jpi.12360 | s2cid = 35435683 | quote = There is credible evidence to suggest that melatonin should be classified as a mitochondria-targeted antioxidant. }}</ref><ref name="pmid26272235">{{cite journal | vauthors = Manchester LC, Coto-Montes A, Boga JA, Andersen LP, Zhou Z, Galano A, Vriend J, Tan DX, Reiter RJ | display-authors = 6 | title = Melatonin: an ancient molecule that makes oxygen metabolically tolerable | journal = Journal of Pineal Research | volume = 59 | issue = 4 | pages = 403–19 | date = November 2015 | pmid = 26272235 | doi = 10.1111/jpi.12267 | s2cid = 24373303 | quote = While originally thought to be produced exclusively in and secreted from the vertebrate pineal gland [53], it is now known that the indole is present in many, perhaps all, vertebrate organs [54] and in organs of all plants that have been investigated [48, 55, 56]. That melatonin is not relegated solely to the pineal gland is also emphasized by the reports that it is present in invertebrates [57–59], which lack a pineal gland and some of which consist of only a single cell. }}</ref><ref name="Melatonin transporters – 2017 review">{{cite journal | vauthors = Mayo JC, Sainz RM, González-Menéndez P, Hevia D, Cernuda-Cernuda R | title = Melatonin transport into mitochondria | journal = Cellular and Molecular Life Sciences | volume = 74 | issue = 21 | pages = 3927–3940 | date = November 2017 | pmid = 28828619 | doi = 10.1007/s00018-017-2616-8 | s2cid = 10920415 }}</ref> | ||
== जैविक कार्य == | ==जैविक कार्य == | ||
[[File:Circadian rhythm.svg|thumb|300px|जब आँखें सूर्य से प्रकाश प्राप्त करती हैं, तो पीनियल ग्रंथि का मेलाटोनिन का उत्पादन बाधित हो जाता है और उत्पादित हार्मोन मानव को जगाए रखते हैं। जब आंखों को रोशनी नहीं मिलती है तो पीनियल ग्रंथि में मेलाटोनिन का उत्पादन होता है और इंसान थक जाता है।]] | [[File:Circadian rhythm.svg|thumb|300px|जब आँखें सूर्य से प्रकाश प्राप्त करती हैं, तो पीनियल ग्रंथि का मेलाटोनिन का उत्पादन बाधित हो जाता है और उत्पादित हार्मोन मानव को जगाए रखते हैं। जब आंखों को रोशनी नहीं मिलती है तो पीनियल ग्रंथि में मेलाटोनिन का उत्पादन होता है और इंसान थक जाता है।]] | ||
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===वजन विनियमन=== | |||
=== वजन विनियमन === | |||
मेलेटोनिन का एक संभावित तंत्र है जिसके माध्यम से वजन बढ़ने को नियंत्रित किया जा सकता है, यह [[लेप्टिन]] पर अवरोधक प्रभाव हो सकता है। लेप्टिन मानव शरीर में ऊर्जा स्तर का लंबी अवधि तक का संकेतक के रूप में कार्य करता है। जागने के समय के बाहर मेलेटोनिन द्वारा लेप्टिन के कार्यों को दबाकर, यह लेप्टिन प्रतिरोध को कम करके दिन के समय में लेप्टिन संवेदनशीलता को पुनर्स्थापित करने में मदद कर सकता है।<ref name=":2">{{cite journal | vauthors = Suriagandhi V, Nachiappan V | title = लेप्टिन प्रतिरोध द्वारा मोटापे से प्रेरित मेलाटोनिन के सुरक्षात्मक प्रभाव| journal = Behavioural Brain Research | volume = 417 | pages = 113598 | date = January 2022 | pmid = 34563600 | doi = 10.1016/j.bbr.2021.113598 | s2cid = 237603177 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Buonfiglio D, Parthimos R, Dantas R, Cerqueira Silva R, Gomes G, Andrade-Silva J, Ramos-Lobo A, Amaral FG, Matos R, Sinésio J, Motta-Teixeira LC, Donato J, Reiter RJ, Cipolla-Neto J | display-authors = 6 | title = मेलाटोनिन की अनुपस्थिति चूहों में दीर्घकालिक लेप्टिन प्रतिरोध और अधिक वजन की ओर ले जाती है| journal = Frontiers in Endocrinology | volume = 9 | pages = 122 | date = 2018 | pmid = 29636725 | pmc = 5881424 | doi = 10.3389/fendo.2018.00122 | doi-access = free }}</ref> | मेलेटोनिन का एक संभावित तंत्र है जिसके माध्यम से वजन बढ़ने को नियंत्रित किया जा सकता है, यह [[लेप्टिन]] पर अवरोधक प्रभाव हो सकता है। लेप्टिन मानव शरीर में ऊर्जा स्तर का लंबी अवधि तक का संकेतक के रूप में कार्य करता है। जागने के समय के बाहर मेलेटोनिन द्वारा लेप्टिन के कार्यों को दबाकर, यह लेप्टिन प्रतिरोध को कम करके दिन के समय में लेप्टिन संवेदनशीलता को पुनर्स्थापित करने में मदद कर सकता है।<ref name=":2">{{cite journal | vauthors = Suriagandhi V, Nachiappan V | title = लेप्टिन प्रतिरोध द्वारा मोटापे से प्रेरित मेलाटोनिन के सुरक्षात्मक प्रभाव| journal = Behavioural Brain Research | volume = 417 | pages = 113598 | date = January 2022 | pmid = 34563600 | doi = 10.1016/j.bbr.2021.113598 | s2cid = 237603177 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Buonfiglio D, Parthimos R, Dantas R, Cerqueira Silva R, Gomes G, Andrade-Silva J, Ramos-Lobo A, Amaral FG, Matos R, Sinésio J, Motta-Teixeira LC, Donato J, Reiter RJ, Cipolla-Neto J | display-authors = 6 | title = मेलाटोनिन की अनुपस्थिति चूहों में दीर्घकालिक लेप्टिन प्रतिरोध और अधिक वजन की ओर ले जाती है| journal = Frontiers in Endocrinology | volume = 9 | pages = 122 | date = 2018 | pmid = 29636725 | pmc = 5881424 | doi = 10.3389/fendo.2018.00122 | doi-access = free }}</ref> | ||
== जैव रसायन == | ==जैव रसायन== | ||
=== जैवसंश्लेषण === | ===जैवसंश्लेषण=== | ||
[[File:Mealtonin biosynth.jpg|thumb|मेलाटोनिन जैवसंश्लेषण का अवलोकन]]जानवरों में, मेलेटोनिन का जैविक संश्लेषण एल-ट्रिप्टोफैनसे [[हाइड्रॉक्सिलेशन]], [[डिकार्बोजाइलेशन]], [[ एसिटिलिकेशन |एसिटिलिकेशन]] और मेथिलेशन के माध्यम से होता है। एल-ट्राइप्टोफान शिकिमेट मार्ग से कोरिसमेट से उत्पन्न होता है या [[प्रोटीन अपचय]] से प्राप्त किया जाता है। पहले एल-ट्राइप्टोफान को [[ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़]] द्वारा [[इण्डोल अंगूठी|इण्डोल]] छलक पर हाइड्रॉक्सिलेशन किया जाता है जिससे 5-हाइड्रोक्सीट्राइप्टोफान उत्पन्न होता है। यह मध्यवर्ती (5-HTP) [[सेरोटोनिन]] फॉस्फेट और [[5-हाइड्रोक्सीट्रिप्टोफैन डीकार्बोक्सिलेज]] द्वारा डिकार्बोक्सिलेशन होता है और सेरोटोनिन उत्पन्न होता है। | [[File:Mealtonin biosynth.jpg|thumb|मेलाटोनिन जैवसंश्लेषण का अवलोकन]]जानवरों में, मेलेटोनिन का जैविक संश्लेषण एल-ट्रिप्टोफैनसे [[हाइड्रॉक्सिलेशन]], [[डिकार्बोजाइलेशन]], [[ एसिटिलिकेशन |एसिटिलिकेशन]] और मेथिलेशन के माध्यम से होता है। एल-ट्राइप्टोफान शिकिमेट मार्ग से कोरिसमेट से उत्पन्न होता है या [[प्रोटीन अपचय]] से प्राप्त किया जाता है। पहले एल-ट्राइप्टोफान को [[ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़]] द्वारा [[इण्डोल अंगूठी|इण्डोल]] छलक पर हाइड्रॉक्सिलेशन किया जाता है जिससे 5-हाइड्रोक्सीट्राइप्टोफान उत्पन्न होता है। यह मध्यवर्ती (5-HTP) [[सेरोटोनिन]] फॉस्फेट और [[5-हाइड्रोक्सीट्रिप्टोफैन डीकार्बोक्सिलेज]] द्वारा डिकार्बोक्सिलेशन होता है और सेरोटोनिन उत्पन्न होता है। | ||
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=== तंत्र === | ===तंत्र=== | ||
[[File:Melatonin mechanism.jpg|thumb|मेलाटोनिन जैवसंश्लेषण का तंत्र।]]एल-ट्रिप्टोफैन को हाइड्रॉक्सिलेट करने के लिए, कॉफ़ेक्टर [[टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन]] (टीएचबी) को पहले ऑक्सीजन और ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़ के सक्रिय साइट आयरन के साथ प्रतिक्रिया करनी चाहिए। यह तंत्र अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन दो तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं: | [[File:Melatonin mechanism.jpg|thumb|मेलाटोनिन जैवसंश्लेषण का तंत्र।]]एल-ट्रिप्टोफैन को हाइड्रॉक्सिलेट करने के लिए, कॉफ़ेक्टर [[टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन]] (टीएचबी) को पहले ऑक्सीजन और ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़ के सक्रिय साइट आयरन के साथ प्रतिक्रिया करनी चाहिए। यह तंत्र अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन दो तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं: | ||
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आयरन-पेरोक्सीप्टेरिन इंटरमीडिएट से आयरन (IV) ऑक्साइड को इंडोल रिंग की C5 स्थिति में [[कार्बोकेशन]] देने के लिए एक डबल बॉन्ड द्वारा चुनिंदा रूप से हमला किया जाता है। हाइड्रोजन की 1.2-शिफ्ट और फिर C5 पर दो हाइड्रोजन परमाणुओं में से एक का नुकसान 5-हाइड्रॉक्सी-एल-ट्रिप्टोफैन प्रस्तुत करने के लिए सुगन्धितता को पुन: स्थापित करता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Roberts KM, Fitzpatrick PF | title = ट्रिप्टोफैन और टाइरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की क्रियाविधि| journal = IUBMB Life | volume = 65 | issue = 4 | pages = 350–7 | date = April 2013 | pmid = 23441081 | pmc = 4270200 | doi = 10.1002/iub.1144 }}</ref> | आयरन-पेरोक्सीप्टेरिन इंटरमीडिएट से आयरन (IV) ऑक्साइड को इंडोल रिंग की C5 स्थिति में [[कार्बोकेशन]] देने के लिए एक डबल बॉन्ड द्वारा चुनिंदा रूप से हमला किया जाता है। हाइड्रोजन की 1.2-शिफ्ट और फिर C5 पर दो हाइड्रोजन परमाणुओं में से एक का नुकसान 5-हाइड्रॉक्सी-एल-ट्रिप्टोफैन प्रस्तुत करने के लिए सुगन्धितता को पुन: स्थापित करता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Roberts KM, Fitzpatrick PF | title = ट्रिप्टोफैन और टाइरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की क्रियाविधि| journal = IUBMB Life | volume = 65 | issue = 4 | pages = 350–7 | date = April 2013 | pmid = 23441081 | pmc = 4270200 | doi = 10.1002/iub.1144 }}</ref> | ||
कॉफ़ैक्टर पाइरिडोक्सल फॉस्फेट (पीएलपी) के साथ एक डीकार्बाक्सिलेज सीओ को हटा देता है<sub>2</sub> 5-हाइड्रॉक्सी-एल-ट्रिप्टोफैन से 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन का उत्पादन करने के लिए।<ref>{{cite journal | vauthors = Sumi-Ichinose C, Ichinose H, Takahashi E, Hori T, Nagatsu T | title = जीनोमिक डीएनए की आणविक क्लोनिंग और मानव सुगंधित एल-एमिनो एसिड डीकार्बाक्सिलेज़ के लिए जीन के क्रोमोसोमल असाइनमेंट, कैटेकोलामाइन और सेरोटोनिन जैवसंश्लेषण के लिए एंजाइम| journal = Biochemistry | volume = 31 | issue = 8 | pages = 2229–38 | date = March 1992 | pmid = 1540578 | doi = 10.1021/bi00123a004 }}</ref> पीएलपी अमीनो एसिड व्युत्पन्न के साथ एक [[ मुझे मेरा ]] बनाता है। पिरिडीन पर अमीन [[प्रोटोनेशन]] है और एक इलेक्ट्रॉन सिंक के रूप में कार्य करता है, जिससे सीसी बांड को तोड़ने और सीओ को मुक्त करने में मदद मिलती है।<sub>2</sub>. ट्रिप्टोफैन से अमाइन का प्रोटोनेशन पाइरीडीन रिंग की सुगंधितता को पुनर्स्थापित करता है और फिर 5-हाइड्रोक्सीट्रिप्टामाइन और पीएलपी का उत्पादन करने के लिए इमाइन को हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है।<ref name="ReferenceA">{{cite book | vauthors = Dewick PM | year = 2002 | title = औषधीय प्राकृतिक उत्पाद। एक बायोसिंथेटिक दृष्टिकोण| edition = 2nd | publisher = Wiley | isbn = 978-0-471-49640-3 }}</ref> | कॉफ़ैक्टर पाइरिडोक्सल फॉस्फेट (पीएलपी) के साथ एक डीकार्बाक्सिलेज सीओ को हटा देता है<sub>2</sub> 5-हाइड्रॉक्सी-एल-ट्रिप्टोफैन से 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन का उत्पादन करने के लिए।<ref>{{cite journal | vauthors = Sumi-Ichinose C, Ichinose H, Takahashi E, Hori T, Nagatsu T | title = जीनोमिक डीएनए की आणविक क्लोनिंग और मानव सुगंधित एल-एमिनो एसिड डीकार्बाक्सिलेज़ के लिए जीन के क्रोमोसोमल असाइनमेंट, कैटेकोलामाइन और सेरोटोनिन जैवसंश्लेषण के लिए एंजाइम| journal = Biochemistry | volume = 31 | issue = 8 | pages = 2229–38 | date = March 1992 | pmid = 1540578 | doi = 10.1021/bi00123a004 }}</ref> पीएलपी अमीनो एसिड व्युत्पन्न के साथ एक [[ मुझे मेरा | मुझे मेरा]] बनाता है। पिरिडीन पर अमीन [[प्रोटोनेशन]] है और एक इलेक्ट्रॉन सिंक के रूप में कार्य करता है, जिससे सीसी बांड को तोड़ने और सीओ को मुक्त करने में मदद मिलती है।<sub>2</sub>. ट्रिप्टोफैन से अमाइन का प्रोटोनेशन पाइरीडीन रिंग की सुगंधितता को पुनर्स्थापित करता है और फिर 5-हाइड्रोक्सीट्रिप्टामाइन और पीएलपी का उत्पादन करने के लिए इमाइन को हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है।<ref name="ReferenceA">{{cite book | vauthors = Dewick PM | year = 2002 | title = औषधीय प्राकृतिक उत्पाद। एक बायोसिंथेटिक दृष्टिकोण| edition = 2nd | publisher = Wiley | isbn = 978-0-471-49640-3 }}</ref> | ||
यह प्रस्तावित किया गया है कि सेरोटोनिन एन-एसिटाइल ट्रांसफ़ेज़ का [[हिस्टडीन]] अवशेष His122 उत्प्रेरक अवशेष है जो 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन के प्राथमिक अमाइन को [[ अवक्षेपण ]] करता है, जो एमाइन पर अकेली जोड़ी को एसिटाइल-सीओए पर हमला करने की अनुमति देता है, जिससे टेट्राहेड्रल इंटरमीडिएट बनता है। [[कोएंजाइम ए]] से [[थियोल]] एक अच्छे छोड़ने वाले समूह के रूप में कार्य करता है जब [[न्यूक्लियोफाइल]] एक सामान्य आधार द्वारा एन-एसिटाइलसेरोटोनिन देता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Hickman AB, Klein DC, Dyda F | title = Melatonin biosynthesis: the structure of serotonin N-acetyltransferase at 2.5 A resolution suggests a catalytic mechanism | journal = Molecular Cell | volume = 3 | issue = 1 | pages = 23–32 | date = January 1999 | pmid = 10024876 | doi = 10.1016/S1097-2765(00)80171-9 | doi-access = free }}</ref> | यह प्रस्तावित किया गया है कि सेरोटोनिन एन-एसिटाइल ट्रांसफ़ेज़ का [[हिस्टडीन]] अवशेष His122 उत्प्रेरक अवशेष है जो 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन के प्राथमिक अमाइन को [[ अवक्षेपण | अवक्षेपण]] करता है, जो एमाइन पर अकेली जोड़ी को एसिटाइल-सीओए पर हमला करने की अनुमति देता है, जिससे टेट्राहेड्रल इंटरमीडिएट बनता है। [[कोएंजाइम ए]] से [[थियोल]] एक अच्छे छोड़ने वाले समूह के रूप में कार्य करता है जब [[न्यूक्लियोफाइल]] एक सामान्य आधार द्वारा एन-एसिटाइलसेरोटोनिन देता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Hickman AB, Klein DC, Dyda F | title = Melatonin biosynthesis: the structure of serotonin N-acetyltransferase at 2.5 A resolution suggests a catalytic mechanism | journal = Molecular Cell | volume = 3 | issue = 1 | pages = 23–32 | date = January 1999 | pmid = 10024876 | doi = 10.1016/S1097-2765(00)80171-9 | doi-access = free }}</ref> | ||
[[एस-एडेनोसिल होमोसिस्टीन]] (एसएएच) और मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए एन-एसिटाइलसेरोटोनिन को एस-एडेनोसिल मेथियोनीन (एसएएम) द्वारा हाइड्रॉक्सिल स्थिति में मिथाइलेट किया जाता है।<ref name="ReferenceA" /><ref>{{cite journal | vauthors = Donohue SJ, Roseboom PH, Illnerova H, Weller JL, Klein DC | title = Human hydroxyindole-O-methyltransferase: presence of LINE-1 fragment in a cDNA clone and pineal mRNA | journal = DNA and Cell Biology | volume = 12 | issue = 8 | pages = 715–27 | date = October 1993 | pmid = 8397829 | doi = 10.1089/dna.1993.12.715 | url = https://zenodo.org/record/1235255 }}</ref> | [[एस-एडेनोसिल होमोसिस्टीन]] (एसएएच) और मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए एन-एसिटाइलसेरोटोनिन को एस-एडेनोसिल मेथियोनीन (एसएएम) द्वारा हाइड्रॉक्सिल स्थिति में मिथाइलेट किया जाता है।<ref name="ReferenceA" /><ref>{{cite journal | vauthors = Donohue SJ, Roseboom PH, Illnerova H, Weller JL, Klein DC | title = Human hydroxyindole-O-methyltransferase: presence of LINE-1 fragment in a cDNA clone and pineal mRNA | journal = DNA and Cell Biology | volume = 12 | issue = 8 | pages = 715–27 | date = October 1993 | pmid = 8397829 | doi = 10.1089/dna.1993.12.715 | url = https://zenodo.org/record/1235255 }}</ref> | ||
=== विनियमन === | ===विनियमन=== | ||
कशेरुकियों में, मेलाटोनिन स्राव को [[नोरेपीनेफ्राइन]] द्वारा [[बीटा -1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर]] के सक्रियण द्वारा नियंत्रित किया जाता है।<ref name="Nesbitt2014">{{cite journal | vauthors = Nesbitt AD, Leschziner GD, Peatfield RC | title = सिरदर्द, ड्रग्स और नींद| journal = Cephalalgia | volume = 34 | issue = 10 | pages = 756–66 | date = September 2014 | pmid = 25053748 | doi = 10.1177/0333102414542662 | s2cid = 33548757 | type = Review }}</ref> Norepinephrine बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से इंट्रासेल्युलर [[चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट]] एकाग्रता को बढ़ाता है और सीएएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) को सक्रिय करता है। पीकेए अंत से पहले के एंजाइम, आर्यलकाइलामाइन एन-एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (एएएनएटी) को फास्फोराइलेट करता है। (दिन) प्रकाश के संपर्क में आने पर, नॉरएड्रेनर्जिक उत्तेजना बंद हो जाती है और [[एंटीबॉडी]] [[प्रोटियोलिसिस]] द्वारा प्रोटीन को तुरंत नष्ट कर दिया जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Schomerus C, Korf HW | title = स्तनधारी पीनियल अंग में मेलाटोनिन संश्लेषण को विनियमित करने वाले तंत्र| journal = Annals of the New York Academy of Sciences | volume = 1057 | issue = 1 | pages = 372–83 | date = December 2005 | pmid = 16399907 | doi = 10.1196/annals.1356.028 | bibcode = 2005NYASA1057..372S | s2cid = 20517556 }}</ref> मेलाटोनिन का उत्पादन फिर से शाम को उस बिंदु पर शुरू हो जाता है जिसे [[मंद-प्रकाश मेलाटोनिन शुरुआत]] कहा जाता है। | कशेरुकियों में, मेलाटोनिन स्राव को [[नोरेपीनेफ्राइन]] द्वारा [[बीटा -1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर]] के सक्रियण द्वारा नियंत्रित किया जाता है।<ref name="Nesbitt2014">{{cite journal | vauthors = Nesbitt AD, Leschziner GD, Peatfield RC | title = सिरदर्द, ड्रग्स और नींद| journal = Cephalalgia | volume = 34 | issue = 10 | pages = 756–66 | date = September 2014 | pmid = 25053748 | doi = 10.1177/0333102414542662 | s2cid = 33548757 | type = Review }}</ref> Norepinephrine बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से इंट्रासेल्युलर [[चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट]] एकाग्रता को बढ़ाता है और सीएएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) को सक्रिय करता है। पीकेए अंत से पहले के एंजाइम, आर्यलकाइलामाइन एन-एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (एएएनएटी) को फास्फोराइलेट करता है। (दिन) प्रकाश के संपर्क में आने पर, नॉरएड्रेनर्जिक उत्तेजना बंद हो जाती है और [[एंटीबॉडी]] [[प्रोटियोलिसिस]] द्वारा प्रोटीन को तुरंत नष्ट कर दिया जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Schomerus C, Korf HW | title = स्तनधारी पीनियल अंग में मेलाटोनिन संश्लेषण को विनियमित करने वाले तंत्र| journal = Annals of the New York Academy of Sciences | volume = 1057 | issue = 1 | pages = 372–83 | date = December 2005 | pmid = 16399907 | doi = 10.1196/annals.1356.028 | bibcode = 2005NYASA1057..372S | s2cid = 20517556 }}</ref> मेलाटोनिन का उत्पादन फिर से शाम को उस बिंदु पर शुरू हो जाता है जिसे [[मंद-प्रकाश मेलाटोनिन शुरुआत]] कहा जाता है। | ||
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=== नाप === | ===नाप=== | ||
अनुसंधान के साथ-साथ नैदानिक उद्देश्यों के लिए, मनुष्यों में मेलाटोनिन की सघनता या तो लार या रक्त प्लाज्मा से मापी जा सकती है।<ref name="pmid30919486">{{cite journal | vauthors = Kennaway DJ | title = A critical review of melatonin assays: Past and present | journal = Journal of Pineal Research | volume = 67 | issue = 1 | pages = e12572 | date = August 2019 | pmid = 30919486 | doi = 10.1111/jpi.12572 | doi-access = free }}</ref> | अनुसंधान के साथ-साथ नैदानिक उद्देश्यों के लिए, मनुष्यों में मेलाटोनिन की सघनता या तो लार या रक्त प्लाज्मा से मापी जा सकती है।<ref name="pmid30919486">{{cite journal | vauthors = Kennaway DJ | title = A critical review of melatonin assays: Past and present | journal = Journal of Pineal Research | volume = 67 | issue = 1 | pages = e12572 | date = August 2019 | pmid = 30919486 | doi = 10.1111/jpi.12572 | doi-access = free }}</ref> | ||
== दवा और पूरक के रूप में प्रयोग करें == | ==दवा और पूरक के रूप में प्रयोग करें== | ||
{{Main|Melatonin as a medication and supplement}} | {{Main|Melatonin as a medication and supplement}} | ||
मेलाटोनिन का उपयोग प्रिस्क्रिप्शन [[ दवाई ]] मेडिकेशन और [[बिना पर्ची का]] [[ अनुपूरक आहार ]] के रूप में स्लीप डिसऑर्डर जैसे अनिद्रा और सर्कैडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर जैसे लेट स्लीप फेज डिसऑर्डर, [[जेट अंतराल विकार]] और [[ शिफ्ट कार्य विकार ]] के इलाज में किया जाता है।<ref name="pmid30148726">{{cite journal | vauthors = Riha RL | title = नींद संबंधी विकारों के उपचार में बहिर्जात मेलाटोनिन का उपयोग और दुरुपयोग| journal = Curr Opin Pulm Med | volume = 24 | issue = 6 | pages = 543–548 | date = November 2018 | pmid = 30148726 | doi = 10.1097/MCP.0000000000000522 | s2cid = 52096729 | url = }}</ref> मेलाटोनिन के अलावा, कुछ [[ सिंथेटिक यौगिक ]] [[मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट]] जैसे रेमेल्टेन, टैसीमेल्टेन और [[एगोमेलेटिन]] का भी दवा में उपयोग किया जाता है।<ref name="pmid27500861">{{cite journal | vauthors = Williams WP, McLin DE, Dressman MA, Neubauer DN | title = सर्केडियन रिदम स्लीप-वेक डिसऑर्डर के उपचार के लिए स्वीकृत मेलाटोनिन एगोनिस्ट की तुलनात्मक समीक्षा| journal = Pharmacotherapy | volume = 36 | issue = 9 | pages = 1028–41 | date = September 2016 | pmid = 27500861 | pmc = 5108473 | doi = 10.1002/phar.1822 | url = }}</ref><ref name="pmid29487083">{{cite journal | vauthors = Atkin T, Comai S, Gobbi G |author3-link=Gabriella Gobbi| title = Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery | journal = Pharmacol Rev | volume = 70 | issue = 2 | pages = 197–245 | date = April 2018 | pmid = 29487083 | doi = 10.1124/pr.117.014381 |s2cid=3578916 | url = | doi-access = free }}</ref> | मेलाटोनिन का उपयोग प्रिस्क्रिप्शन [[ दवाई | दवाई]] मेडिकेशन और [[बिना पर्ची का]] [[ अनुपूरक आहार | अनुपूरक आहार]] के रूप में स्लीप डिसऑर्डर जैसे अनिद्रा और सर्कैडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर जैसे लेट स्लीप फेज डिसऑर्डर, [[जेट अंतराल विकार]] और [[ शिफ्ट कार्य विकार | शिफ्ट कार्य विकार]] के इलाज में किया जाता है।<ref name="pmid30148726">{{cite journal | vauthors = Riha RL | title = नींद संबंधी विकारों के उपचार में बहिर्जात मेलाटोनिन का उपयोग और दुरुपयोग| journal = Curr Opin Pulm Med | volume = 24 | issue = 6 | pages = 543–548 | date = November 2018 | pmid = 30148726 | doi = 10.1097/MCP.0000000000000522 | s2cid = 52096729 | url = }}</ref> मेलाटोनिन के अलावा, कुछ [[ सिंथेटिक यौगिक | सिंथेटिक यौगिक]] [[मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट]] जैसे रेमेल्टेन, टैसीमेल्टेन और [[एगोमेलेटिन]] का भी दवा में उपयोग किया जाता है।<ref name="pmid27500861">{{cite journal | vauthors = Williams WP, McLin DE, Dressman MA, Neubauer DN | title = सर्केडियन रिदम स्लीप-वेक डिसऑर्डर के उपचार के लिए स्वीकृत मेलाटोनिन एगोनिस्ट की तुलनात्मक समीक्षा| journal = Pharmacotherapy | volume = 36 | issue = 9 | pages = 1028–41 | date = September 2016 | pmid = 27500861 | pmc = 5108473 | doi = 10.1002/phar.1822 | url = }}</ref><ref name="pmid29487083">{{cite journal | vauthors = Atkin T, Comai S, Gobbi G |author3-link=Gabriella Gobbi| title = Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery | journal = Pharmacol Rev | volume = 70 | issue = 2 | pages = 197–245 | date = April 2018 | pmid = 29487083 | doi = 10.1124/pr.117.014381 |s2cid=3578916 | url = | doi-access = free }}</ref> | ||
[[अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन के जर्नल]] द्वारा अप्रैल 2023 में प्रकाशित एक अध्ययन में पाया गया कि विश्लेषण की गई 30 तैयारियों में से केवल 12% में मेलाटोनिन की मात्रा थी जो घोषित खुराक के ±10% के भीतर थी। कुछ पूरकों में घोषित मात्रा का 347% तक होता है। मेलाटोनिन यूरोप में एक [[सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक]] है, जबकि 2022 में यू.एस. ने [[फार्मेसी कंपाउंडिंग]] में शामिल करने के लिए पदार्थ पर विचार किया। 2022 के एक पिछले अध्ययन ने यह भी निष्कर्ष निकाला है कि अनियंत्रित मेलाटोनिन उत्पादों का 'निर्देशानुसार' सेवन करने से बच्चों को मेलाटोनिन की मात्रा 40 से 130 गुना अधिक मात्रा में दिखाई दे सकती है।<ref>Cohen PA, Avula B, Wang Y, Katragunta K, Khan I. (April 2023) [https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2804077?guestAccessKey=f66dce36-77ca-4bdc-a6bc-4978d8a66ed2&utm_source=For_The_Media&utm_medium=referral&utm_campaign=ftm_links&utm_content=tfl&utm_term=042523 "Quantity of Melatonin and CBD in Melatonin Gummies Sold in the US"] ''JAMA''. '''329''' (16): 1401–1402. [[Digital object identifier|doi]]:10.1001/jama.2023.2296. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37097362/37097362 37097362]</ref> | [[अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन के जर्नल]] द्वारा अप्रैल 2023 में प्रकाशित एक अध्ययन में पाया गया कि विश्लेषण की गई 30 तैयारियों में से केवल 12% में मेलाटोनिन की मात्रा थी जो घोषित खुराक के ±10% के भीतर थी। कुछ पूरकों में घोषित मात्रा का 347% तक होता है। मेलाटोनिन यूरोप में एक [[सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक]] है, जबकि 2022 में यू.एस. ने [[फार्मेसी कंपाउंडिंग]] में शामिल करने के लिए पदार्थ पर विचार किया। 2022 के एक पिछले अध्ययन ने यह भी निष्कर्ष निकाला है कि अनियंत्रित मेलाटोनिन उत्पादों का 'निर्देशानुसार' सेवन करने से बच्चों को मेलाटोनिन की मात्रा 40 से 130 गुना अधिक मात्रा में दिखाई दे सकती है।<ref>Cohen PA, Avula B, Wang Y, Katragunta K, Khan I. (April 2023) [https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2804077?guestAccessKey=f66dce36-77ca-4bdc-a6bc-4978d8a66ed2&utm_source=For_The_Media&utm_medium=referral&utm_campaign=ftm_links&utm_content=tfl&utm_term=042523 "Quantity of Melatonin and CBD in Melatonin Gummies Sold in the US"] ''JAMA''. '''329''' (16): 1401–1402. [[Digital object identifier|doi]]:10.1001/jama.2023.2296. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37097362/37097362 37097362]</ref> | ||
== इतिहास == | ==इतिहास== | ||
{{Main|History of the pineal gland}} | {{Main|History of the pineal gland}} | ||
मेलाटोनिन की खोज सबसे पहले उस तंत्र के संबंध में की गई थी जिसके द्वारा कुछ [[उभयचर]] और [[सरीसृप]] अपनी त्वचा का रंग बदलते हैं।<ref name="Filadelfi1996">{{cite journal | vauthors = Filadelfi AM, Castrucci AM | title = Comparative aspects of the pineal/melatonin system of poikilothermic vertebrates | journal = Journal of Pineal Research | volume = 20 | issue = 4 | pages = 175–86 | date = May 1996 | pmid = 8836950 | doi = 10.1111/j.1600-079X.1996.tb00256.x | s2cid = 41959214 }}</ref><ref name="Sugden2004">{{cite journal | vauthors = Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT | title = Melatonin, melatonin receptors and melanophores: a moving story | journal = Pigment Cell Research | volume = 17 | issue = 5 | pages = 454–60 | date = October 2004 | pmid = 15357831 | doi = 10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x | doi-access = free }}</ref> 1917 की शुरुआत में, केरी प्रैट मैककॉर्ड और फ्लॉयड पी. एलन ने पाया कि गायों की पीनियल ग्रंथियों के दूध पिलाने से डार्क [[एपिडर्मिस (जूलॉजी)]] [[मेलानोफोरस]] के सिकुड़ने से टैडपोल की त्वचा हल्की हो जाती है।<ref name="Coates">{{cite book | vauthors = Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD| title = आहार की खुराक का विश्वकोश| publisher = Marcel Dekker | location = New York, N.Y | year = 2005 | pages = 457–66 | isbn = 978-0-8247-5504-1 | url = https://books.google.com/books?id=Sfmc-fRCj10C&q=Lerner+melatonin+history&pg=PA457 }}</ref><ref name="McCord">{{cite journal |vauthors=McCord CP, Allen FP |title=पिगमेंटेशन में परिवर्तन के साथ पीनियल ग्रंथि के कार्य को जोड़ने वाले साक्ष्य|date=January 1917 |journal=J Exp Zool |volume= 23 |issue=1 |pages=206–24 |url=https://books.google.com/books?id=OOM1AQAAMAAJ&pg=PA207 |doi=10.1002/jez.1400230108 }}</ref> | मेलाटोनिन की खोज सबसे पहले उस तंत्र के संबंध में की गई थी जिसके द्वारा कुछ [[उभयचर]] और [[सरीसृप]] अपनी त्वचा का रंग बदलते हैं।<ref name="Filadelfi1996">{{cite journal | vauthors = Filadelfi AM, Castrucci AM | title = Comparative aspects of the pineal/melatonin system of poikilothermic vertebrates | journal = Journal of Pineal Research | volume = 20 | issue = 4 | pages = 175–86 | date = May 1996 | pmid = 8836950 | doi = 10.1111/j.1600-079X.1996.tb00256.x | s2cid = 41959214 }}</ref><ref name="Sugden2004">{{cite journal | vauthors = Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT | title = Melatonin, melatonin receptors and melanophores: a moving story | journal = Pigment Cell Research | volume = 17 | issue = 5 | pages = 454–60 | date = October 2004 | pmid = 15357831 | doi = 10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x | doi-access = free }}</ref> 1917 की शुरुआत में, केरी प्रैट मैककॉर्ड और फ्लॉयड पी. एलन ने पाया कि गायों की पीनियल ग्रंथियों के दूध पिलाने से डार्क [[एपिडर्मिस (जूलॉजी)]] [[मेलानोफोरस]] के सिकुड़ने से टैडपोल की त्वचा हल्की हो जाती है।<ref name="Coates">{{cite book | vauthors = Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD| title = आहार की खुराक का विश्वकोश| publisher = Marcel Dekker | location = New York, N.Y | year = 2005 | pages = 457–66 | isbn = 978-0-8247-5504-1 | url = https://books.google.com/books?id=Sfmc-fRCj10C&q=Lerner+melatonin+history&pg=PA457 }}</ref><ref name="McCord">{{cite journal |vauthors=McCord CP, Allen FP |title=पिगमेंटेशन में परिवर्तन के साथ पीनियल ग्रंथि के कार्य को जोड़ने वाले साक्ष्य|date=January 1917 |journal=J Exp Zool |volume= 23 |issue=1 |pages=206–24 |url=https://books.google.com/books?id=OOM1AQAAMAAJ&pg=PA207 |doi=10.1002/jez.1400230108 }}</ref> | ||
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=== व्युत्पत्ति === | ===व्युत्पत्ति=== | ||
जब लर्नर और उनके सहयोगियों ने मेलाटोनिन की खोज की, तो [[अमेरिकी रसायन सोसाइटी का जर्नल]] में उनका पेपर पढ़ता है: यह सुझाव दिया जाता है कि इस पदार्थ को मेलाटोनिन कहा जाए।<ref name=":3">{{Cite journal |last=Lerner |first=Aaron B. |last2=Case |first2=James D. |last3=Takahashi |first3=Yoshiyata |last4=Lee |first4=Teh H. |last5=Mori |first5=Wataru |date=1958 |title=मेलाटोनिन का अलगाव, पीनियल ग्रंथि कारक जो मेलानोसाइट्स को हल्का करता है|url=https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja01543a060 |journal=Journal of the American Chemical Society |language=en |volume=80 |issue=10 |pages=2587–2587 |doi=10.1021/ja01543a060 |issn=0002-7863}}</ref | जब लर्नर और उनके सहयोगियों ने मेलाटोनिन की खोज की, तो [[अमेरिकी रसायन सोसाइटी का जर्नल]] में उनका पेपर पढ़ता है: यह सुझाव दिया जाता है कि इस पदार्थ को मेलाटोनिन कहा जाए।<ref name=":3">{{Cite journal |last=Lerner |first=Aaron B. |last2=Case |first2=James D. |last3=Takahashi |first3=Yoshiyata |last4=Lee |first4=Teh H. |last5=Mori |first5=Wataru |date=1958 |title=मेलाटोनिन का अलगाव, पीनियल ग्रंथि कारक जो मेलानोसाइट्स को हल्का करता है|url=https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja01543a060 |journal=Journal of the American Chemical Society |language=en |volume=80 |issue=10 |pages=2587–2587 |doi=10.1021/ja01543a060 |issn=0002-7863}}</ref>यह नाम ग्रीक शब्द मेलस से लिया गया है जिसका अर्थ है काला या गहरा, और टोनोस का अर्थ है श्रम<ref>{{Cite journal |last=Goeser |first=Suzanne |last2=Ruble |first2=James |last3=Chandler |first3=Linda |date=1997 |title=Melatonin: Historical and Clinical Perspectives |url=http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1300/J088v05n01_04 |journal=Journal of Pharmaceutical Care in Pain & Symptom Control |language=en |volume=5 |issue=1 |pages=37–49 |doi=10.1300/J088v05n01_04}}</ref> या रंग<ref>{{Cite journal |last=Beyer |first=C. E. |last2=Steketee |first2=J. D. |last3=Saphier |first3=D. |date=1998 |title=Antioxidant properties of melatonin–an emerging mystery |journal=Biochemical Pharmacology |volume=56 |issue=10 |pages=1265–1272 |doi=10.1016/s0006-2952(98)00180-4 |issn=0006-2952 |pmid=9825724}}</ref> या दबाओ।<ref>{{Cite journal |last=Liebmann |first=P. M. |last2=Wölfler |first2=A. |last3=Felsner |first3=P. |last4=Hofer |first4=D. |last5=Schauenstein |first5=K. |date=1997 |title=मेलाटोनिन और प्रतिरक्षा प्रणाली|journal=International Archives of Allergy and Immunology |volume=112 |issue=3 |pages=203–211 |doi=10.1159/000237455 |issn=1018-2438 |pmid=9066504}}</ref> यह एक अन्य स्किन-व्हाइटनिंग एजेंट, सेरोटोनिन की नामकरण शैली का अनुसरण करता है, जिसके साथ लर्नर और उनके सहयोगियों ने प्रभावों की तुलना की। सेरोटोनिन की खोज 1948 में [[ नशीला स्वर | नशीला स्वर]] (सीरम [[वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर]]) के न्यूनाधिक के रूप में हुई थी; इसके कारण नाम।<ref name="pmid18100415">{{cite journal |vauthors=Rapport MM, Green AA, Page IH |date=December 1948 |title=Serum vasoconstrictor, serotonin; isolation and characterization |url=http://www.jbc.org/content/176/3/1243.short |journal=The Journal of Biological Chemistry |volume=176 |issue=3 |pages=1243–1251 |doi=10.1016/S0021-9258(18)57137-4 |pmid=18100415 |doi-access=free}}</ref> मेलाटोनिन का नाम इसी तरह रखा गया था क्योंकि यह त्वचा को काला होने से रोकता है।<ref name=":3" /> | ||
== घटना == | ==घटना== | ||
=== पशु === | ===पशु=== | ||
कशेरुकियों में, मेलाटोनिन अंधेरे में उत्पन्न होता है, इस प्रकार आमतौर पर रात में, पीनियल ग्रंथि द्वारा, एक छोटी अंतःस्रावी ग्रंथि<ref name="Reiter">{{cite journal | vauthors = Reiter RJ | title = Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions | journal = Endocrine Reviews | volume = 12 | issue = 2 | pages = 151–80 | date = May 1991 | pmid = 1649044 | doi = 10.1210/edrv-12-2-151 | s2cid = 3219721 }}</ref> | कशेरुकियों में, मेलाटोनिन अंधेरे में उत्पन्न होता है, इस प्रकार आमतौर पर रात में, पीनियल ग्रंथि द्वारा, एक छोटी अंतःस्रावी ग्रंथि<ref name="Reiter">{{cite journal | vauthors = Reiter RJ | title = Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions | journal = Endocrine Reviews | volume = 12 | issue = 2 | pages = 151–80 | date = May 1991 | pmid = 1649044 | doi = 10.1210/edrv-12-2-151 | s2cid = 3219721 }}</ref> | ||
मस्तिष्क के केंद्र में स्थित है लेकिन रक्त-मस्तिष्क बाधा के बाहर है। प्रकाश/अंधेरे की जानकारी सुप्राचैमासिक नाभिक तक पहुँचती है <!-- (SCN) --> आँखों के रेटिनल फोटोसेंसिटिव नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं से<ref name="Richardson2005">{{cite journal | vauthors = Richardson GS | title = सामान्य और अव्यवस्थित नींद में मानव सर्कैडियन प्रणाली| journal = The Journal of Clinical Psychiatry | volume = 66 | issue = Suppl 9 | pages = 3–9; quiz 42–3 | year = 2005 | pmid = 16336035 }}</ref><ref name="Perreau-Lenz2004">{{cite journal | vauthors = Perreau-Lenz S, Pévet P, Buijs RM, Kalsbeek A | title = The biological clock: the bodyguard of temporal homeostasis | journal = Chronobiology International | volume = 21 | issue = 1 | pages = 1–25 | date = January 2004 | pmid = 15129821 | doi = 10.1081/CBI-120027984 | s2cid = 42725506 }}</ref> मेलाटोनिन सिग्नल के बजाय (जैसा कि एक बार पोस्ट किया गया था)। अंधेरे के हार्मोन के रूप में जाना जाता है, शाम के समय मेलाटोनिन की शुरुआत निशाचर (रात में सक्रिय) जानवरों में गतिविधि को बढ़ावा देती है और मनुष्यों सहित दैनिक लोगों में नींद आती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Foster RG | title = नींद, जैव-चक्रीय लय और स्वास्थ्य| journal = Interface Focus | volume = 10 | issue = 3 | pages = 20190098 | date = June 2020 | pmid = 32382406 | pmc = 7202392 | doi = 10.1098/rsfs.2019.0098 }}</ref> | मस्तिष्क के केंद्र में स्थित है लेकिन रक्त-मस्तिष्क बाधा के बाहर है। प्रकाश/अंधेरे की जानकारी सुप्राचैमासिक नाभिक तक पहुँचती है <!-- (SCN) --> आँखों के रेटिनल फोटोसेंसिटिव नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं से<ref name="Richardson2005">{{cite journal | vauthors = Richardson GS | title = सामान्य और अव्यवस्थित नींद में मानव सर्कैडियन प्रणाली| journal = The Journal of Clinical Psychiatry | volume = 66 | issue = Suppl 9 | pages = 3–9; quiz 42–3 | year = 2005 | pmid = 16336035 }}</ref><ref name="Perreau-Lenz2004">{{cite journal | vauthors = Perreau-Lenz S, Pévet P, Buijs RM, Kalsbeek A | title = The biological clock: the bodyguard of temporal homeostasis | journal = Chronobiology International | volume = 21 | issue = 1 | pages = 1–25 | date = January 2004 | pmid = 15129821 | doi = 10.1081/CBI-120027984 | s2cid = 42725506 }}</ref> मेलाटोनिन सिग्नल के बजाय (जैसा कि एक बार पोस्ट किया गया था)। अंधेरे के हार्मोन के रूप में जाना जाता है, शाम के समय मेलाटोनिन की शुरुआत निशाचर (रात में सक्रिय) जानवरों में गतिविधि को बढ़ावा देती है और मनुष्यों सहित दैनिक लोगों में नींद आती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Foster RG | title = नींद, जैव-चक्रीय लय और स्वास्थ्य| journal = Interface Focus | volume = 10 | issue = 3 | pages = 20190098 | date = June 2020 | pmid = 32382406 | pmc = 7202392 | doi = 10.1098/rsfs.2019.0098 }}</ref> | ||
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रात के दौरान, मेलाटोनिन लेप्टिन को नियंत्रित करता है, इसके स्तर को कम करता है। | रात के दौरान, मेलाटोनिन लेप्टिन को नियंत्रित करता है, इसके स्तर को कम करता है। | ||
मेलाटोनिन संश्लेषण के साथ-साथ मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के लिए भी सीतासियों ने सभी जीन खो दिए हैं।<ref name="Huelsmann2019">{{cite journal | vauthors = Huelsmann M, Hecker N, Springer MS, Gatesy J, Sharma V, Hiller M | title = जमीन से पानी में संक्रमण के दौरान खो जाने वाले जीन जलीय अनुकूलन से जुड़े जीनोमिक परिवर्तनों को उजागर करते हैं| journal = Science Advances | volume = 5 | issue = 9 | pages = eaaw6671 | date = September 2019 | pmid = 31579821 | pmc = 6760925 | doi = 10.1126/sciadv.aaw6671 | bibcode = 2019SciA....5.6671H }}</ref> यह उनके [[ एक गोलार्द्ध की नींद ]] पैटर्न (एक समय में एक [[मस्तिष्क गोलार्द्ध]]) से संबंधित माना जाता है। सायरनियों में भी इसी तरह के रुझान पाए गए हैं।<ref name="Huelsmann2019" /> | मेलाटोनिन संश्लेषण के साथ-साथ मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के लिए भी सीतासियों ने सभी जीन खो दिए हैं।<ref name="Huelsmann2019">{{cite journal | vauthors = Huelsmann M, Hecker N, Springer MS, Gatesy J, Sharma V, Hiller M | title = जमीन से पानी में संक्रमण के दौरान खो जाने वाले जीन जलीय अनुकूलन से जुड़े जीनोमिक परिवर्तनों को उजागर करते हैं| journal = Science Advances | volume = 5 | issue = 9 | pages = eaaw6671 | date = September 2019 | pmid = 31579821 | pmc = 6760925 | doi = 10.1126/sciadv.aaw6671 | bibcode = 2019SciA....5.6671H }}</ref> यह उनके [[ एक गोलार्द्ध की नींद | एक गोलार्द्ध की नींद]] पैटर्न (एक समय में एक [[मस्तिष्क गोलार्द्ध]]) से संबंधित माना जाता है। सायरनियों में भी इसी तरह के रुझान पाए गए हैं।<ref name="Huelsmann2019" /> | ||
=== पौधे === | ===पौधे=== | ||
1987 में पौधों में इसकी पहचान होने तक, मेलाटोनिन को दशकों तक मुख्य रूप से एक पशु न्यूरोहोर्मोन माना जाता था। 1970 के दशक में जब कॉफी के अर्क में मेलाटोनिन की पहचान की गई थी, तो इसे निष्कर्षण प्रक्रिया का उपोत्पाद माना गया था। इसके बाद, हालांकि, मेलाटोनिन उन सभी पौधों में पाया गया जिनकी जांच की गई है। यह पत्तियों, तनों, जड़ों, फलों और बीजों सहित पौधों के सभी अलग-अलग हिस्सों में अलग-अलग अनुपात में मौजूद होता है।<ref name="Tan_2012">{{cite journal | vauthors = Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ | title = पौधों में मेलाटोनिन की कार्यात्मक भूमिकाएँ, और पोषण और कृषि विज्ञान में दृष्टिकोण| journal = Journal of Experimental Botany | volume = 63 | issue = 2 | pages = 577–97 | date = January 2012 | pmid = 22016420 | doi = 10.1093/jxb/err256 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Paredes SD, Korkmaz A, Manchester LC, Tan DX, Reiter RJ | title = Phytomelatonin: a review | journal = Journal of Experimental Botany | volume = 60 | issue = 1 | pages = 57–69 | date = 1 January 2009 | pmid = 19033551 | doi = 10.1093/jxb/ern284 | s2cid = 15738948 }}</ref> मेलाटोनिन सांद्रता न केवल पौधों की प्रजातियों के बीच भिन्न होती है, बल्कि कृषि संबंधी बढ़ती परिस्थितियों के आधार पर एक ही प्रजाति की किस्मों के बीच भी भिन्न होती है, पिकोग्राम से कई माइक्रोग्राम प्रति ग्राम तक भिन्न होती है।<ref name="hardeland2015">{{cite journal | vauthors = Hardeland R | title = Melatonin in plants and other phototrophs: advances and gaps concerning the diversity of functions | journal = Journal of Experimental Botany | volume = 66 | issue = 3 | pages = 627–46 | date = February 2015 | pmid = 25240067 | doi = 10.1093/jxb/eru386 | doi-access = free }}</ref><रेफरी नाम = बोनफोंट-रूसलॉट 2010 55–67 >{{cite journal | vauthors = Bonnefont-Rousselot D, Collin F | title = मेलाटोनिन: मानव रोग और उम्र बढ़ने में प्रतिऑक्सीकारक और संभावित अनुप्रयोगों के रूप में कार्य| journal = Toxicology | volume = 278 | issue = 1 | pages = 55–67 | date = November 2010 | pmid = 20417677 | doi = 10.1016/j.tox.2010.04.008 }<nowiki></ref></nowiki> कॉफी, चाय, शराब और बियर जैसे लोकप्रिय पेय पदार्थों और मकई, चावल, गेहूं, जौ और जई सहित फसलों में विशेष रूप से उच्च मेलाटोनिन सांद्रता को मापा गया है।<ref name="Tan_2012" />कॉफी सहित कुछ सामान्य खाद्य पदार्थों और पेय पदार्थों में<ref name="Tan_2012" />और अखरोट,<ref>{{cite journal | vauthors = Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX | title = Melatonin in walnuts: influence on levels of melatonin and total antioxidant capacity of blood | journal = Nutrition | volume = 21 | issue = 9 | pages = 920–4 | date = September 2005 | pmid = 15979282 | doi = 10.1016/j.nut.2005.02.005 }}</ref> मेलाटोनिन की सांद्रता का अनुमान लगाया गया है या दिन के आधारभूत मूल्यों से ऊपर मेलाटोनिन के रक्त स्तर को बढ़ाने के लिए पर्याप्त रूप से उच्च होने के लिए मापा गया है। | 1987 में पौधों में इसकी पहचान होने तक, मेलाटोनिन को दशकों तक मुख्य रूप से एक पशु न्यूरोहोर्मोन माना जाता था। 1970 के दशक में जब कॉफी के अर्क में मेलाटोनिन की पहचान की गई थी, तो इसे निष्कर्षण प्रक्रिया का उपोत्पाद माना गया था। इसके बाद, हालांकि, मेलाटोनिन उन सभी पौधों में पाया गया जिनकी जांच की गई है। यह पत्तियों, तनों, जड़ों, फलों और बीजों सहित पौधों के सभी अलग-अलग हिस्सों में अलग-अलग अनुपात में मौजूद होता है।<ref name="Tan_2012">{{cite journal | vauthors = Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ | title = पौधों में मेलाटोनिन की कार्यात्मक भूमिकाएँ, और पोषण और कृषि विज्ञान में दृष्टिकोण| journal = Journal of Experimental Botany | volume = 63 | issue = 2 | pages = 577–97 | date = January 2012 | pmid = 22016420 | doi = 10.1093/jxb/err256 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Paredes SD, Korkmaz A, Manchester LC, Tan DX, Reiter RJ | title = Phytomelatonin: a review | journal = Journal of Experimental Botany | volume = 60 | issue = 1 | pages = 57–69 | date = 1 January 2009 | pmid = 19033551 | doi = 10.1093/jxb/ern284 | s2cid = 15738948 }}</ref> मेलाटोनिन सांद्रता न केवल पौधों की प्रजातियों के बीच भिन्न होती है, बल्कि कृषि संबंधी बढ़ती परिस्थितियों के आधार पर एक ही प्रजाति की किस्मों के बीच भी भिन्न होती है, पिकोग्राम से कई माइक्रोग्राम प्रति ग्राम तक भिन्न होती है।<ref name="hardeland2015">{{cite journal | vauthors = Hardeland R | title = Melatonin in plants and other phototrophs: advances and gaps concerning the diversity of functions | journal = Journal of Experimental Botany | volume = 66 | issue = 3 | pages = 627–46 | date = February 2015 | pmid = 25240067 | doi = 10.1093/jxb/eru386 | doi-access = free }}</ref><रेफरी नाम = बोनफोंट-रूसलॉट 2010 55–67 >{{cite journal | vauthors = Bonnefont-Rousselot D, Collin F | title = मेलाटोनिन: मानव रोग और उम्र बढ़ने में प्रतिऑक्सीकारक और संभावित अनुप्रयोगों के रूप में कार्य| journal = Toxicology | volume = 278 | issue = 1 | pages = 55–67 | date = November 2010 | pmid = 20417677 | doi = 10.1016/j.tox.2010.04.008 }<nowiki></ref></nowiki> कॉफी, चाय, शराब और बियर जैसे लोकप्रिय पेय पदार्थों और मकई, चावल, गेहूं, जौ और जई सहित फसलों में विशेष रूप से उच्च मेलाटोनिन सांद्रता को मापा गया है।<ref name="Tan_2012" />कॉफी सहित कुछ सामान्य खाद्य पदार्थों और पेय पदार्थों में<ref name="Tan_2012" />और अखरोट,<ref>{{cite journal | vauthors = Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX | title = Melatonin in walnuts: influence on levels of melatonin and total antioxidant capacity of blood | journal = Nutrition | volume = 21 | issue = 9 | pages = 920–4 | date = September 2005 | pmid = 15979282 | doi = 10.1016/j.nut.2005.02.005 }}</ref> मेलाटोनिन की सांद्रता का अनुमान लगाया गया है या दिन के आधारभूत मूल्यों से ऊपर मेलाटोनिन के रक्त स्तर को बढ़ाने के लिए पर्याप्त रूप से उच्च होने के लिए मापा गया है। | ||
हालांकि प्लांट हार्मोन के रूप में मेलाटोनिन की भूमिका स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं की गई है, विकास और प्रकाश संश्लेषण जैसी प्रक्रियाओं में इसकी भागीदारी अच्छी तरह से स्थापित है। मेलाटोनिन स्तरों में अंतर्जात सर्कैडियन लय के केवल सीमित प्रमाण कुछ पौधों की प्रजातियों में प्रदर्शित किए गए हैं और जानवरों में ज्ञात लोगों के समान कोई झिल्ली-बद्ध रिसेप्टर्स का वर्णन नहीं किया गया है। बल्कि, मेलाटोनिन पौधों में विकास नियामक के साथ-साथ पर्यावरण तनाव रक्षक के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह पौधों में संश्लेषित होता है जब वे दोनों जैविक तनावों के संपर्क में आते हैं, उदाहरण के लिए, फंगल संक्रमण, और गैर-जैविक तनाव जैसे अत्यधिक तापमान, विषाक्त पदार्थ, [[मिट्टी की लवणता]] में वृद्धि, सूखा आदि।<ref name="hardeland2015" /><ref name="reiter2015">{{cite journal | vauthors = Reiter RJ, Tan DX, Zhou Z, Cruz MH, Fuentes-Broto L, Galano A | title = Phytomelatonin: assisting plants to survive and thrive | journal = Molecules | volume = 20 | issue = 4 | pages = 7396–437 | date = April 2015 | pmid = 25911967 | pmc = 6272735 | doi = 10.3390/molecules20047396 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Arnao MB, Hernández-Ruiz J | title = Functions of melatonin in plants: a review | journal = Journal of Pineal Research | volume = 59 | issue = 2 | pages = 133–50 | date = September 2015 | pmid = 26094813 | doi = 10.1111/jpi.12253 | doi-access = free }}</ref> | हालांकि प्लांट हार्मोन के रूप में मेलाटोनिन की भूमिका स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं की गई है, विकास और प्रकाश संश्लेषण जैसी प्रक्रियाओं में इसकी भागीदारी अच्छी तरह से स्थापित है। मेलाटोनिन स्तरों में अंतर्जात सर्कैडियन लय के केवल सीमित प्रमाण कुछ पौधों की प्रजातियों में प्रदर्शित किए गए हैं और जानवरों में ज्ञात लोगों के समान कोई झिल्ली-बद्ध रिसेप्टर्स का वर्णन नहीं किया गया है। बल्कि, मेलाटोनिन पौधों में विकास नियामक के साथ-साथ पर्यावरण तनाव रक्षक के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह पौधों में संश्लेषित होता है जब वे दोनों जैविक तनावों के संपर्क में आते हैं, उदाहरण के लिए, फंगल संक्रमण, और गैर-जैविक तनाव जैसे अत्यधिक तापमान, विषाक्त पदार्थ, [[मिट्टी की लवणता]] में वृद्धि, सूखा आदि।<ref name="hardeland2015" /><ref name="reiter2015">{{cite journal | vauthors = Reiter RJ, Tan DX, Zhou Z, Cruz MH, Fuentes-Broto L, Galano A | title = Phytomelatonin: assisting plants to survive and thrive | journal = Molecules | volume = 20 | issue = 4 | pages = 7396–437 | date = April 2015 | pmid = 25911967 | pmc = 6272735 | doi = 10.3390/molecules20047396 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Arnao MB, Hernández-Ruiz J | title = Functions of melatonin in plants: a review | journal = Journal of Pineal Research | volume = 59 | issue = 2 | pages = 133–50 | date = September 2015 | pmid = 26094813 | doi = 10.1111/jpi.12253 | doi-access = free }}</ref> | ||
उच्च-मेलाटोनिन [[आनुवंशिक रूप से संशोधित चावल]] में विवो में [[ शाक ]]-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रयोगात्मक रूप से कम किया गया है।<ref name="Park-et-al-2012">{{cite journal | vauthors = Park S, Lee DE, Jang H, Byeon Y, Kim YS, Back K | title = मेलाटोनिन से भरपूर ट्रांसजेनिक चावल के पौधे हर्बिसाइड-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रतिरोध को प्रदर्शित करते हैं| journal = Journal of Pineal Research | volume = 54 | issue = 3 | pages = 258–63 | date = April 2013 | pmid = 22856683 | doi = 10.1111/j.1600-079x.2012.01029.x | publisher = [[Wiley Publishing|Wiley]] | s2cid = 6291664 }}</ref><ref name="Arnao-Hernandez-Ruiz-2014">{{cite journal | vauthors = Arnao MB, Hernández-Ruiz J | title = Melatonin: plant growth regulator and/or biostimulator during stress? | journal = Trends in Plant Science | volume = 19 | issue = 12 | pages = 789–97 | date = December 2014 | pmid = 25156541 | doi = 10.1016/j.tplants.2014.07.006 | publisher = [[Elsevier]] | s2cid = 38637203 }}</ref> | उच्च-मेलाटोनिन [[आनुवंशिक रूप से संशोधित चावल]] में विवो में [[ शाक | शाक]] -प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रयोगात्मक रूप से कम किया गया है।<ref name="Park-et-al-2012">{{cite journal | vauthors = Park S, Lee DE, Jang H, Byeon Y, Kim YS, Back K | title = मेलाटोनिन से भरपूर ट्रांसजेनिक चावल के पौधे हर्बिसाइड-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रतिरोध को प्रदर्शित करते हैं| journal = Journal of Pineal Research | volume = 54 | issue = 3 | pages = 258–63 | date = April 2013 | pmid = 22856683 | doi = 10.1111/j.1600-079x.2012.01029.x | publisher = [[Wiley Publishing|Wiley]] | s2cid = 6291664 }}</ref><ref name="Arnao-Hernandez-Ruiz-2014">{{cite journal | vauthors = Arnao MB, Hernández-Ruiz J | title = Melatonin: plant growth regulator and/or biostimulator during stress? | journal = Trends in Plant Science | volume = 19 | issue = 12 | pages = 789–97 | date = December 2014 | pmid = 25156541 | doi = 10.1016/j.tplants.2014.07.006 | publisher = [[Elsevier]] | s2cid = 38637203 }}</ref> | ||
फंगल रोग प्रतिरोध एक और भूमिका है। [[डिप्लोकार्पोन माली]] के खिलाफ [[मैलस प्रुनिफोलिया]] में जोड़ा गया मेलाटोनिन पौधों की रोग प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ाता है।<ref name="Arnao-Hernandez-Ruiz-2014" /><ref name="Arnao-Hernandez-Ruiz-2015">{{cite journal | vauthors = Arnao MB, Hernández-Ruiz J | title = Functions of melatonin in plants: a review | journal = Journal of Pineal Research | volume = 59 | issue = 2 | pages = 133–50 | date = September 2015 | pmid = 26094813 | doi = 10.1111/jpi.12253 | publisher = [[Wiley Publishing|Wiley]] | s2cid = 19887642 | doi-access = free }}</ref> [[अल्टरनेरिया]], बोट्रीटिस (फंगस), और फुसैरियम एसपीपी सहित [[ कवक संयंत्र रोगज़नक़ ]] पर [[विकास अवरोध]]क के रूप में भी कार्य करता है। संक्रमण की गति को कम करता है। [[बीज उपचार]] के रूप में, [[सफेद भेड़िया]] को कवक से बचाता है। नाटकीय रूप से स्यूडोमोनास सीरिंज # स्यूडोमोनास सीरिंज पीवी को धीमा कर देता है। एक मॉडल प्रणाली के रूप में टोमेटो स्ट्रेन DC3000 और अरेबिडोप्सिस थालियाना और स्यूडोमोनास सीरिंज # स्यूडोमोनस सीरिंज।<ref name="Arnao-Hernandez-Ruiz-2015" /> | फंगल रोग प्रतिरोध एक और भूमिका है। [[डिप्लोकार्पोन माली]] के खिलाफ [[मैलस प्रुनिफोलिया]] में जोड़ा गया मेलाटोनिन पौधों की रोग प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ाता है।<ref name="Arnao-Hernandez-Ruiz-2014" /><ref name="Arnao-Hernandez-Ruiz-2015">{{cite journal | vauthors = Arnao MB, Hernández-Ruiz J | title = Functions of melatonin in plants: a review | journal = Journal of Pineal Research | volume = 59 | issue = 2 | pages = 133–50 | date = September 2015 | pmid = 26094813 | doi = 10.1111/jpi.12253 | publisher = [[Wiley Publishing|Wiley]] | s2cid = 19887642 | doi-access = free }}</ref> [[अल्टरनेरिया]], बोट्रीटिस (फंगस), और फुसैरियम एसपीपी सहित [[ कवक संयंत्र रोगज़नक़ | कवक संयंत्र रोगज़नक़]] पर [[विकास अवरोध]]क के रूप में भी कार्य करता है। संक्रमण की गति को कम करता है। [[बीज उपचार]] के रूप में, [[सफेद भेड़िया]] को कवक से बचाता है। नाटकीय रूप से स्यूडोमोनास सीरिंज # स्यूडोमोनास सीरिंज पीवी को धीमा कर देता है। एक मॉडल प्रणाली के रूप में टोमेटो स्ट्रेन DC3000 और अरेबिडोप्सिस थालियाना और स्यूडोमोनास सीरिंज # स्यूडोमोनस सीरिंज।<ref name="Arnao-Hernandez-Ruiz-2015" /> | ||
=== कवक === | ===कवक=== | ||
प्लांट-पैथोजेन सिस्टम में [[फाइटोफ्थोरा infestans]] में तनाव सहिष्णुता को कम करने के लिए मेलाटोनिन देखा गया है।<ref name="Socaciu-et-al-2020">{{cite journal | vauthors = Socaciu AI, Ionuţ R, Socaciu MA, Ungur AP, Bârsan M, Chiorean A, Socaciu C, Râjnoveanu AG | display-authors = 6 | title = Melatonin, an ubiquitous metabolic regulator: functions, mechanisms and effects on circadian disruption and degenerative diseases | journal = Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders | volume = 21 | issue = 4 | pages = 465–478 | date = December 2020 | pmid = 32691289 | doi = 10.1007/s11154-020-09570-9 | s2cid = 220657247 }}</ref> डेनिश फार्मास्युटिकल कंपनी [[ न्यू नॉर्डिस्क ]] ने मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित खमीर ([[Saccharomyces cerevisiae]]) का उपयोग किया है।<ref>{{Cite journal |last=Germann |first=Susanne M. |last2=Baallal Jacobsen |first2=Simo A. |last3=Schneider |first3=Konstantin |last4=Harrison |first4=Scott J. |last5=Jensen |first5=Niels B. |last6=Chen |first6=Xiao |last7=Stahlhut |first7=Steen G. |last8=Borodina |first8=Irina |last9=Luo |first9=Hao |last10=Zhu |first10=Jiangfeng |last11=Maury |first11=Jérôme |last12=Forster |first12=Jochen |display-authors=8 |date=2016 |title=Glucose‐based microbial production of the hormone melatonin in yeast Saccharomyces cerevisiae |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/biot.201500143 |journal=Biotechnology Journal |language=en |volume=11 |issue=5 |pages=717–724 |doi=10.1002/biot.201500143 |pmc=5066760 |pmid=26710256}}</ref> | प्लांट-पैथोजेन सिस्टम में [[फाइटोफ्थोरा infestans]] में तनाव सहिष्णुता को कम करने के लिए मेलाटोनिन देखा गया है।<ref name="Socaciu-et-al-2020">{{cite journal | vauthors = Socaciu AI, Ionuţ R, Socaciu MA, Ungur AP, Bârsan M, Chiorean A, Socaciu C, Râjnoveanu AG | display-authors = 6 | title = Melatonin, an ubiquitous metabolic regulator: functions, mechanisms and effects on circadian disruption and degenerative diseases | journal = Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders | volume = 21 | issue = 4 | pages = 465–478 | date = December 2020 | pmid = 32691289 | doi = 10.1007/s11154-020-09570-9 | s2cid = 220657247 }}</ref> डेनिश फार्मास्युटिकल कंपनी [[ न्यू नॉर्डिस्क | न्यू नॉर्डिस्क]] ने मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित खमीर ([[Saccharomyces cerevisiae]]) का उपयोग किया है।<ref>{{Cite journal |last=Germann |first=Susanne M. |last2=Baallal Jacobsen |first2=Simo A. |last3=Schneider |first3=Konstantin |last4=Harrison |first4=Scott J. |last5=Jensen |first5=Niels B. |last6=Chen |first6=Xiao |last7=Stahlhut |first7=Steen G. |last8=Borodina |first8=Irina |last9=Luo |first9=Hao |last10=Zhu |first10=Jiangfeng |last11=Maury |first11=Jérôme |last12=Forster |first12=Jochen |display-authors=8 |date=2016 |title=Glucose‐based microbial production of the hormone melatonin in yeast Saccharomyces cerevisiae |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/biot.201500143 |journal=Biotechnology Journal |language=en |volume=11 |issue=5 |pages=717–724 |doi=10.1002/biot.201500143 |pmc=5066760 |pmid=26710256}}</ref> | ||
=== बैक्टीरिया === | ===बैक्टीरिया=== | ||
मेलाटोनिन α-प्रोटोबैक्टीरिया और प्रकाश संश्लेषक साइनोबैक्टीरिया द्वारा निर्मित होता है। आर्किया में इसके होने की कोई रिपोर्ट नहीं है जो इंगित करता है कि मेलेनिन की उत्पत्ति बैक्टीरिया में हुई थी<ref name=":1" />आदिम पृथ्वी के वातावरण में ऑक्सीजन के हानिकारक प्रभावों से पहली कोशिकाओं को रोकने की सबसे अधिक संभावना है।<ref name=":0" /> | मेलाटोनिन α-प्रोटोबैक्टीरिया और प्रकाश संश्लेषक साइनोबैक्टीरिया द्वारा निर्मित होता है। आर्किया में इसके होने की कोई रिपोर्ट नहीं है जो इंगित करता है कि मेलेनिन की उत्पत्ति बैक्टीरिया में हुई थी<ref name=":1" />आदिम पृथ्वी के वातावरण में ऑक्सीजन के हानिकारक प्रभावों से पहली कोशिकाओं को रोकने की सबसे अधिक संभावना है।<ref name=":0" /> | ||
Line 163: | Line 162: | ||
=== खाद्य उत्पाद === | ===खाद्य उत्पाद=== | ||
[[तीखा चेरी]] सहित खाद्य पदार्थों में स्वाभाविक रूप से पाए जाने वाले मेलाटोनिन की मात्रा लगभग 0.17–13.46 ng/g बताई गई है,<ref name="pmid11600041">{{cite journal | vauthors = Burkhardt S, Tan DX, Manchester LC, Hardeland R, Reiter RJ | title = मोंटमोरेंसी और बालटन टार्ट चेरी (प्रूनस सेरासस) में एंटीऑक्सीडेंट मेलाटोनिन की जांच और मात्रा का ठहराव| journal = Journal of Agricultural and Food Chemistry | volume = 49 | issue = 10 | pages = 4898–902 | date = October 2001 | pmid = 11600041 | doi = 10.1021/jf010321 }}</ref> केले, प्लम, अंगूर, चावल, अनाज, जड़ी-बूटियाँ,<ref>{{cite journal | vauthors = González-Flores D, Velardo B, Garrido M, González-Gómez D, Lozano M, Ayuso MC, Barriga C, Paredes SD, Rodríguez AB | year = 2011 | url = https://www.researchgate.net/publication/259983119 | title = Ingestion of Japanese plums (Prunus salicina Lindl. cv. Crimson Globe) increases the urinary 6-sulfatoxymelatonin and total antioxidant capacity levels in young, middle-aged and elderly humans: Nutritional and functional characterization of their content | journal = Journal of Food and Nutrition Research | volume= 50 | issue = 4 | pages = 229–36 }}</ref> जैतून का तेल, [[शराब]],<ref name="pmid21342247">{{cite journal | vauthors = Lamont KT, Somers S, Lacerda L, Opie LH, Lecour S | title = Is red wine a SAFE sip away from cardioprotection? Mechanisms involved in resveratrol- and melatonin-induced cardioprotection | journal = Journal of Pineal Research | volume = 50 | issue = 4 | pages = 374–80 | date = May 2011 | pmid = 21342247 | doi = 10.1111/j.1600-079X.2010.00853.x | s2cid = 8034935 }}</ref> और बियर।<ref>{{cite journal|vauthors=Salehi B|date=5 July 2019|title=औषधीय और खाद्य पौधों में मेलाटोनिन|url=https://schlaf.fit/Melatonin_in_Plants_and_Food.pdf|journal=[[Cells (journal)|Cells]]|volume=681|access-date=2 July 2021|archive-date=29 November 2021|archive-url=https://web.archive.org/web/20211129060429/https://schlaf.fit/Melatonin_in_Plants_and_Food.pdf|url-status=dead}}</ref> दूध और खट्टी चेरी के सेवन से नींद की गुणवत्ता में सुधार हो सकता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Pereira N, Naufel MF, Ribeiro EB, Tufik S, Hachul H | title = Influence of Dietary Sources of Melatonin on Sleep Quality: A Review | journal = Journal of Food Science | volume = 85 | issue = 1 | pages = 5–13 | date = January 2020 | pmid = 31856339 | doi = 10.1111/1750-3841.14952 | publisher = Wiley | doi-access = free }}</ref> जब पक्षी चावल जैसे मेलाटोनिन युक्त पौधों का भोजन ग्रहण करते हैं, तो मेलाटोनिन उनके दिमाग में मेलाटोनिन रिसेप्टर्स को बांधता है।<ref name="Hattori1995">{{cite journal | vauthors = Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Suzuki T, Reiter RJ | display-authors = 6 | title = पौधों में मेलाटोनिन की पहचान और प्लाज्मा मेलाटोनिन के स्तर पर इसके प्रभाव और कशेरुकियों में मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी| journal = Biochemistry and Molecular Biology International | volume = 35 | issue = 3 | pages = 627–34 | date = March 1995 | pmid = 7773197 }}</ref> जब मनुष्य मेलाटोनिन से भरपूर खाद्य पदार्थ, जैसे कि केला, अनानास और संतरे का सेवन करते हैं, तो मेलाटोनिन का रक्त स्तर काफी बढ़ जाता है।<ref name="pmid23137025">{{cite journal | vauthors = Sae-Teaw M, Johns J, Johns NP, Subongkot S | title = स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों द्वारा अनानस, नारंगी, या केले की खपत के बाद सीरम मेलाटोनिन स्तर और एंटीऑक्सीडेंट क्षमता| journal = Journal of Pineal Research | volume = 55 | issue = 1 | pages = 58–64 | date = August 2013 | pmid = 23137025 | doi = 10.1111/jpi.12025 | s2cid = 979886 }}</ref> | [[तीखा चेरी]] सहित खाद्य पदार्थों में स्वाभाविक रूप से पाए जाने वाले मेलाटोनिन की मात्रा लगभग 0.17–13.46 ng/g बताई गई है,<ref name="pmid11600041">{{cite journal | vauthors = Burkhardt S, Tan DX, Manchester LC, Hardeland R, Reiter RJ | title = मोंटमोरेंसी और बालटन टार्ट चेरी (प्रूनस सेरासस) में एंटीऑक्सीडेंट मेलाटोनिन की जांच और मात्रा का ठहराव| journal = Journal of Agricultural and Food Chemistry | volume = 49 | issue = 10 | pages = 4898–902 | date = October 2001 | pmid = 11600041 | doi = 10.1021/jf010321 }}</ref> केले, प्लम, अंगूर, चावल, अनाज, जड़ी-बूटियाँ,<ref>{{cite journal | vauthors = González-Flores D, Velardo B, Garrido M, González-Gómez D, Lozano M, Ayuso MC, Barriga C, Paredes SD, Rodríguez AB | year = 2011 | url = https://www.researchgate.net/publication/259983119 | title = Ingestion of Japanese plums (Prunus salicina Lindl. cv. Crimson Globe) increases the urinary 6-sulfatoxymelatonin and total antioxidant capacity levels in young, middle-aged and elderly humans: Nutritional and functional characterization of their content | journal = Journal of Food and Nutrition Research | volume= 50 | issue = 4 | pages = 229–36 }}</ref> जैतून का तेल, [[शराब]],<ref name="pmid21342247">{{cite journal | vauthors = Lamont KT, Somers S, Lacerda L, Opie LH, Lecour S | title = Is red wine a SAFE sip away from cardioprotection? 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Revision as of 11:51, 20 June 2023
Names | |
---|---|
IUPAC name
N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide
| |
Other names
5-Methoxy-N-acetyltryptamine; N-Acetyl-5-methoxytryptamine; NSC-113928
| |
Identifiers | |
3D model (JSmol)
|
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ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
EC Number |
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KEGG | |
PubChem CID
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| |
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Properties | |
C13H16N2O2 | |
Molar mass | 232.281 g/mol |
Melting point | 117°C |
Pharmacology | |
Pharmacokinetics: | |
20–50 minutes[1][2][3] | |
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
मेलेटोनिन एक प्राकृतिक संयंत्र है, विशेष रूप से इंडोलामाइन, जिसे विभिन्न जीवों, सहित बैक्टीरिया औरयूकैर्योसाइटों में उत्पन्न किया जाता है और पाया जाता है। यह 1958 में आरॉन बी. लर्नर और सहयोगियों द्वारा गाय के पीनियल ग्रंथि से पाया गया एक पदार्थ है, जो सामान्य मेंढको में त्वचा को हल्का कर सकता है। इसके बाद, इसे पशुओं में रात्रि में दिमाग में छूटने वाला एक हार्मोन के रूप में खोजा गया, जो पशुओं में नींद-जागरण की चक्र को नियंत्रित करता है।[4] पृष्ठिमी संयंत्रों में, मेलेटोनिन संगतियों को समकालिक रूप से समक्रमण करने में संलग्न होता है, जिसमें नींद-जागरण का समय और रक्तचाप नियंत्रण शामिल है, और मौसमिक समयवश नियमितता के नियंत्रण में जैसे प्रजनन, मोटापा, मोल्टिंग और सीतनिद्रा के नियंत्रण में सम्मिलित है। इसके कई प्रभाव मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से होते हैं, जबकि कुछ अन्य प्रभाव इसकी प्रतिऑक्सीकारक के रूप में भूमिका के कारण होते हैं। इसका प्राथमिक कार्य पौधों और बैक्टीरिया में ऑक्सीकरणी तनाव के प्रति संरक्षण करना है।[5][6][7]
माइटोकॉन्ड्रिया मुख्यतः एक्सीजन के विनाशकारी क्रियाओं से प्राथमिकता से प्रारंभिक कोशिकाओं को सुरक्षा प्रदान करने वाली प्रतिऑक्सीकारक मेलेटोनिन उत्पन्न करने वाले प्रमुख कोशिकागण हैं, जिससे स्पष्ट होता है कि मेलेटोनिन एक "प्राचीन मोलेक्यूल" है।, जो इंगित करता है कि मेलाटोनिन एक प्राचीन अणु है जो मुख्य रूप से ऑक्सीजन की विनाशकारी क्रियाओं से प्रारम्भिक कोशिकाओं को सुरक्षा प्रदान करता है। रेफरी नाम = :0 >Manchester, Lucien C.; Coto-Montes, Ana; Boga, Jose Antonio; Andersen, Lars Peter H.; Zhou, Zhou; Galano, Annia; Vriend, Jerry; Tan, Dun-Xian; Reiter, Russel J. (2015). "मेलाटोनिन: एक प्राचीन अणु जो ऑक्सीजन को चयापचय रूप से सहनीय बनाता है". Journal of Pineal Research. 59 (4): 403–419. doi:10.1111/jpi.12267. PMID 26272235.</ref>[8]मेलेटोनिन के प्राकृतिक हार्मोन और प्रतिऑक्सीकारक के रूप में होने के अतिरिक्त, इसका उपयोग अनिद्रा और जैविक प्रक्रिया नींद विकार के इलाज में आहार सप्लीमेंट और दवा के रूप में किया जाता है।
जैविक गतिविधि
मनुष्यों में, मेलाटोनिन मेलाटोनिन रिसेप्टर 1 (पिकोमलर बाइंडिंग एफिनिटी) और मेलाटोनिन रिसेप्टर 2 (नैनोमोलर बाइंडिंग एफिनिटी) का पूर्ण एगोनिस्ट है, ये दोनों जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) के वर्ग से संबंधित हैं।.[9][10] मेलाटोनिन रिसेप्टर 1 और 2 दोनों Gi/o-युग्मित GPCR हैं, हालांकि मेलाटोनिन रिसेप्टर 1 भी Gq-युग्मित है.[9] मेलाटोनिन माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर एक उच्च-क्षमता मुक्त कट्टरपंथी मेहतर के रूप में भी कार्य करता है जो सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज, ग्लूटाथियोन रिडक्टेस जैसे एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है और मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से उत्प्रेरित करता है।[11][9][12][13][14][15]
जैविक कार्य
सर्केडियन रिदम
जानवरों में, मेलेटोनिन सोते-जागते चक्रों के नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मानव शिशुओं में, जन्म के लगभग तीसरे महीने तक मेलेटोनिन के स्तर नियमित होते हैं, जिसके सबसे अधिक स्तर मध्यरात्रि और सुबह 8:00 बजे के बीच मापे जाते हैं। मानव मेलेटोनिन उत्पादन उम्र बढ़ने के साथ कम हो जाता है। इसके अतिरिक्त, जब बच्चे किशोर बनते हैं, तो मेलेटोनिन के नियमित विमोचन का रात्रिक अनुसूची देरी से होता है, जिससे सोने और उठने का समय बढ़ जाता है।[16]
प्रतिऑक्सीकारक
मेलेटोनिन को 1993 में एक प्रबल प्रतिऑक्सीकारक और फ्री रेडिकल स्कैवेंजर के रूप में पहली बार रिपोर्ट किया गया था। इन विट्रो में, मेलेटोनिन सीधे ऑक्सीजन रेडिकल, जैसे OH•,O2−• और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों NO• के एक स्कैवेंजर के रूप में कार्य करता है। पौधों में, मेलेटोनिन अन्यप्रतिऑक्सीकारक के साथ मिलकर प्रभावशीलता में सुधार करता है। मेलेटोनिन को विटामिन ई के चरबी में अधिक प्रभावी माना जाता है। मेलेटोनिन रिसेप्टर के माध्यम से संकेतानुवर्तन के द्वारा, मेलेटोनिन सुपरऑक्साइड डिस्म्यूटेज, ग्लूटाथाइन पेरोक्सिडेज, ग्लूटाथाइन रिडक्टेज, और कैटलेज जैसे प्रतिऑक्सीकारक एंजाइम के अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता हैं।
मेलेटोनिन माइटोकॉन्ड्रिया के अंदरीय तरल में उच्च मात्रा में पाया जाता है, जो मेलेटोनिन की प्लाज्मा मात्रा से बहुत अधिक होती है। फ्री रेडिकल संमार्जन क्षमता, प्रतिऑक्सीकारक एंजाइम के अभिव्यक्ति पर परोक्ष प्रभाव, और माइटोकॉन्ड्रिया में मात्राओं के कारण, कई लेखकों ने इसे एक महत्वपूर्ण भौतिकी रूप से माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिऑक्सीकारक के रूप में एक महत्वपूर्ण शारीरिक कार्य के रूप में बताया है।
प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों प्रजातियों या प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों के साथ होने वाले मेलेटोनिन अवशेष भी फ्री रेडिकल के साथ प्रतिक्रिया करते हैं और उन्हें कम करते हैं।[14][20] रेडक्स प्रतिक्रियाओं से उत्पन्न मेलेटोनिन अवशेषों में साइक्लिक 3-हाइड्रॉक्सीमेलेटोनिन, N1-एसिटिल-N2-फॉर्मिल-5-मेथॉक्सीकाइनुरामाइन (एएफएमके), और N1-एसिटिल-5-मेथॉक्सीकाइनुरामाइन (एएमके) सम्मिलित होते हैं।
प्रतिरक्षा प्रणाली
जबकि यह ज्ञात है कि मेलाटोनिन प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ परस्पर क्रिया करता है,[17][18] उनका विवरण अस्पष्ट है। रोग उपचार में मेलेटोनिन की प्रभावीता का मूल्यांकन करने के लिए कुछ ही परीक्षण किए गए हैं। अधिकांश उपस्थित आंकड़े छोटे, अपूर्ण परीक्षणों पर आधारित हैं। किसी भी सकारात्मक इम्यूनोलॉजिकल प्रभाव को यह माना जाता है कि यह मेलेटोनिन द्वारा उच्च-प्रिय प्राथमिकता वाले रिसेप्टर (MT1 और MT2) के प्रभाव से होता है जो इम्यूनोप्रभावी कोशिकाओं में प्रकट होते हैं। प्रीक्लीनिकल अध्ययनों में, मेलेटोनिन साइटोकाइन उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है और टी सेलों के विस्तार को प्रोत्साहित कर सकता है, और इसके द्वारा, प्राप्ति युक्तियों को नष्ट करने के लिए यह कार्य कर सकता है।[19]
वजन विनियमन
मेलेटोनिन का एक संभावित तंत्र है जिसके माध्यम से वजन बढ़ने को नियंत्रित किया जा सकता है, यह लेप्टिन पर अवरोधक प्रभाव हो सकता है। लेप्टिन मानव शरीर में ऊर्जा स्तर का लंबी अवधि तक का संकेतक के रूप में कार्य करता है। जागने के समय के बाहर मेलेटोनिन द्वारा लेप्टिन के कार्यों को दबाकर, यह लेप्टिन प्रतिरोध को कम करके दिन के समय में लेप्टिन संवेदनशीलता को पुनर्स्थापित करने में मदद कर सकता है।[20][21]
जैव रसायन
जैवसंश्लेषण
जानवरों में, मेलेटोनिन का जैविक संश्लेषण एल-ट्रिप्टोफैनसे हाइड्रॉक्सिलेशन, डिकार्बोजाइलेशन, एसिटिलिकेशन और मेथिलेशन के माध्यम से होता है। एल-ट्राइप्टोफान शिकिमेट मार्ग से कोरिसमेट से उत्पन्न होता है या प्रोटीन अपचय से प्राप्त किया जाता है। पहले एल-ट्राइप्टोफान को ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़ द्वारा इण्डोल छलक पर हाइड्रॉक्सिलेशन किया जाता है जिससे 5-हाइड्रोक्सीट्राइप्टोफान उत्पन्न होता है। यह मध्यवर्ती (5-HTP) सेरोटोनिन फॉस्फेट और 5-हाइड्रोक्सीट्रिप्टोफैन डीकार्बोक्सिलेज द्वारा डिकार्बोक्सिलेशन होता है और सेरोटोनिन उत्पन्न होता है।
सेरोटोनिन स्वयं एक महत्वपूर्ण स्नायुसंचारी है, लेकिन यह सेरोटोनिन एन-ऐसिटिलट्रांसफेरेस के द्वारा एन-ऐसिटिलसेरोटोनिन में परिवर्तित होता है[22] जिसमें एसिटिल-सीओए शामिल होता है। हाइड्रोक्सीइंडोल ओ-मेथाइलट्रांसफेरेस और एस-एडेनोसाइल मेथियोनाइन द्वारा एन-ऐसिटिलसेरोटोनिन को हाइड्रॉक्सिल समूह की मेथिलेशन के माध्यम से मेलेटोनिन में परिवर्तित किया जाता है।
बैक्टीरिया, प्रोटिस्ट, कवक और पौधों में, मेलाटोनिन को अप्रत्यक्ष रूप से ट्रिप्टोफैन के साथ शिकिमेट मार्ग के मध्यवर्ती उत्पाद के रूप में संश्लेषित किया जाता है। इन कोशिकाओं में डी-एरिथ्रोस 4-फॉस्फेट से संश्लेषण शुरू होता हैD-एरिथ्रोस 4-फॉस्फेट और फ़ॉस्फ़ोनिओलपाइरूवेट, और कार्बन डाइऑक्साइड के साथ प्रकाश संश्लेषण में। बाकी संश्लेषण प्रतिक्रियाएं समान हैं, लेकिन पिछले दो एंजाइमों में थोड़ी भिन्नता के साथ।[23][24]बैक्टीरिया, प्रोटिस्ट, फंगस और पौधों में, मेलेटोनिन अप्रत्यक्ष रूप से शिकिमेट मार्ग के बीच एक इंटरमीडिएट पदार्थ के रूप में एल-ट्राइप्टोफान के साथ संश्लेषित होता है। इन कोशिकाओं में, संश्लेषण D-इरथ्रोज 4-फॉस्फेट और फॉस्फोएनोलप्य्रुवेट के साथ शुरू होता है, और संवेगी कोशिकाओं में कार्बन डाइऑक्साइड के साथ होता है। बाकी संश्लेषणिक प्रतिक्रियाएँ समान होती हैं, लेकिन अंतिम दो एंजाइमों में हल्के भेद होते हैं।
यह परिकल्पना की गई है कि मेलाटोनिन माइटोकॉन्ड्रिया और क्लोरोप्लास्ट में बनता है।[25]
तंत्र
एल-ट्रिप्टोफैन को हाइड्रॉक्सिलेट करने के लिए, कॉफ़ेक्टर टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (टीएचबी) को पहले ऑक्सीजन और ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़ के सक्रिय साइट आयरन के साथ प्रतिक्रिया करनी चाहिए। यह तंत्र अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन दो तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं:
1. THB से O में एक इलेक्ट्रॉन का धीमा स्थानांतरण2 एक सुपरऑक्साइड का उत्पादन कर सकता है जो 4a-पेरोक्सीप्टेरिन देने के लिए THB रेडिकल (रसायन विज्ञान) के साथ पुनर्संयोजन कर सकता है। 4a-पेरोक्सीप्टेरिन तब सक्रिय साइट आयरन (II) के साथ प्रतिक्रिया करके आयरन-पेरोक्सीप्टेरिन इंटरमीडिएट बना सकता है या सीधे आयरन में ऑक्सीजन परमाणु स्थानांतरित कर सकता है।
2. ओ2 पहले सक्रिय साइट आयरन (II) के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है, आयरन (III) सुपरऑक्साइड का उत्पादन कर सकता है जो तब THB के साथ प्रतिक्रिया करके आयरन-पेरोक्सीप्टेरिन इंटरमीडिएट बना सकता है।
आयरन-पेरोक्सीप्टेरिन इंटरमीडिएट से आयरन (IV) ऑक्साइड को इंडोल रिंग की C5 स्थिति में कार्बोकेशन देने के लिए एक डबल बॉन्ड द्वारा चुनिंदा रूप से हमला किया जाता है। हाइड्रोजन की 1.2-शिफ्ट और फिर C5 पर दो हाइड्रोजन परमाणुओं में से एक का नुकसान 5-हाइड्रॉक्सी-एल-ट्रिप्टोफैन प्रस्तुत करने के लिए सुगन्धितता को पुन: स्थापित करता है।[26] कॉफ़ैक्टर पाइरिडोक्सल फॉस्फेट (पीएलपी) के साथ एक डीकार्बाक्सिलेज सीओ को हटा देता है2 5-हाइड्रॉक्सी-एल-ट्रिप्टोफैन से 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन का उत्पादन करने के लिए।[27] पीएलपी अमीनो एसिड व्युत्पन्न के साथ एक मुझे मेरा बनाता है। पिरिडीन पर अमीन प्रोटोनेशन है और एक इलेक्ट्रॉन सिंक के रूप में कार्य करता है, जिससे सीसी बांड को तोड़ने और सीओ को मुक्त करने में मदद मिलती है।2. ट्रिप्टोफैन से अमाइन का प्रोटोनेशन पाइरीडीन रिंग की सुगंधितता को पुनर्स्थापित करता है और फिर 5-हाइड्रोक्सीट्रिप्टामाइन और पीएलपी का उत्पादन करने के लिए इमाइन को हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है।[28] यह प्रस्तावित किया गया है कि सेरोटोनिन एन-एसिटाइल ट्रांसफ़ेज़ का हिस्टडीन अवशेष His122 उत्प्रेरक अवशेष है जो 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन के प्राथमिक अमाइन को अवक्षेपण करता है, जो एमाइन पर अकेली जोड़ी को एसिटाइल-सीओए पर हमला करने की अनुमति देता है, जिससे टेट्राहेड्रल इंटरमीडिएट बनता है। कोएंजाइम ए से थियोल एक अच्छे छोड़ने वाले समूह के रूप में कार्य करता है जब न्यूक्लियोफाइल एक सामान्य आधार द्वारा एन-एसिटाइलसेरोटोनिन देता है।[29] एस-एडेनोसिल होमोसिस्टीन (एसएएच) और मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए एन-एसिटाइलसेरोटोनिन को एस-एडेनोसिल मेथियोनीन (एसएएम) द्वारा हाइड्रॉक्सिल स्थिति में मिथाइलेट किया जाता है।[28][30]
विनियमन
कशेरुकियों में, मेलाटोनिन स्राव को नोरेपीनेफ्राइन द्वारा बीटा -1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के सक्रियण द्वारा नियंत्रित किया जाता है।[31] Norepinephrine बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट एकाग्रता को बढ़ाता है और सीएएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) को सक्रिय करता है। पीकेए अंत से पहले के एंजाइम, आर्यलकाइलामाइन एन-एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (एएएनएटी) को फास्फोराइलेट करता है। (दिन) प्रकाश के संपर्क में आने पर, नॉरएड्रेनर्जिक उत्तेजना बंद हो जाती है और एंटीबॉडी प्रोटियोलिसिस द्वारा प्रोटीन को तुरंत नष्ट कर दिया जाता है।[32] मेलाटोनिन का उत्पादन फिर से शाम को उस बिंदु पर शुरू हो जाता है जिसे मंद-प्रकाश मेलाटोनिन शुरुआत कहा जाता है।
नीली बत्ती, मुख्यतः चारों ओर 460–480 nm, मेलाटोनिन बायोसिंथेसिस को दबा देता है,[33] प्रकाश की तीव्रता और जोखिम की लंबाई के अनुपात में। हाल के इतिहास तक, समशीतोष्ण जलवायु में मनुष्य सर्दियों में कुछ घंटों (नीला) दिन के उजाले के संपर्क में रहते थे; उनकी आग ने मुख्य रूप से पीली रोशनी दी।[34] 20वीं सदी में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले गरमागरम प्रकाश बल्ब अपेक्षाकृत कम नीली रोशनी पैदा करते थे।[35] केवल 530 एनएम से अधिक तरंग दैर्ध्य वाला प्रकाश उज्ज्वल-प्रकाश स्थितियों में मेलाटोनिन को दबाता नहीं है।[36] सोने से कुछ घंटे पहले नीली रोशनी को रोकने वाले चश्मे पहनने से मेलाटोनिन के नुकसान में कमी आ सकती है।[37] सोने से पहले आखिरी घंटों में ब्लू-ब्लॉकिंग गॉगल्स के इस्तेमाल की सलाह उन लोगों को भी दी जाती है, जिन्हें पहले सोने के समय में एडजस्ट करने की जरूरत होती है, क्योंकि मेलाटोनिन नींद को बढ़ावा देता है।[38]
चयापचय
मेलाटोनिन का उन्मूलन आधा जीवन 20 से 50 है मिनट।[1][2][3] मनुष्यों में, मेलाटोनिन को मुख्य रूप से 6-हाइड्रॉक्सीमेलटोनिन में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो मूत्र में अपशिष्ट उत्पाद के रूप में उत्सर्जित होने के लिए सल्फेट के साथ संयुग्मित होता है।[39]
नाप
अनुसंधान के साथ-साथ नैदानिक उद्देश्यों के लिए, मनुष्यों में मेलाटोनिन की सघनता या तो लार या रक्त प्लाज्मा से मापी जा सकती है।[40]
दवा और पूरक के रूप में प्रयोग करें
मेलाटोनिन का उपयोग प्रिस्क्रिप्शन दवाई मेडिकेशन और बिना पर्ची का अनुपूरक आहार के रूप में स्लीप डिसऑर्डर जैसे अनिद्रा और सर्कैडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर जैसे लेट स्लीप फेज डिसऑर्डर, जेट अंतराल विकार और शिफ्ट कार्य विकार के इलाज में किया जाता है।[41] मेलाटोनिन के अलावा, कुछ सिंथेटिक यौगिक मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट जैसे रेमेल्टेन, टैसीमेल्टेन और एगोमेलेटिन का भी दवा में उपयोग किया जाता है।[42][43] अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन के जर्नल द्वारा अप्रैल 2023 में प्रकाशित एक अध्ययन में पाया गया कि विश्लेषण की गई 30 तैयारियों में से केवल 12% में मेलाटोनिन की मात्रा थी जो घोषित खुराक के ±10% के भीतर थी। कुछ पूरकों में घोषित मात्रा का 347% तक होता है। मेलाटोनिन यूरोप में एक सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक है, जबकि 2022 में यू.एस. ने फार्मेसी कंपाउंडिंग में शामिल करने के लिए पदार्थ पर विचार किया। 2022 के एक पिछले अध्ययन ने यह भी निष्कर्ष निकाला है कि अनियंत्रित मेलाटोनिन उत्पादों का 'निर्देशानुसार' सेवन करने से बच्चों को मेलाटोनिन की मात्रा 40 से 130 गुना अधिक मात्रा में दिखाई दे सकती है।[44]
इतिहास
मेलाटोनिन की खोज सबसे पहले उस तंत्र के संबंध में की गई थी जिसके द्वारा कुछ उभयचर और सरीसृप अपनी त्वचा का रंग बदलते हैं।[45][46] 1917 की शुरुआत में, केरी प्रैट मैककॉर्ड और फ्लॉयड पी. एलन ने पाया कि गायों की पीनियल ग्रंथियों के दूध पिलाने से डार्क एपिडर्मिस (जूलॉजी) मेलानोफोरस के सिकुड़ने से टैडपोल की त्वचा हल्की हो जाती है।[47][48] 1958 में, येल विश्वविद्यालय में त्वचा विज्ञान के प्रोफेसर हारून बी. लर्नर और उनके सहयोगियों ने, इस उम्मीद में कि पीनियल का एक पदार्थ त्वचा रोगों के इलाज में उपयोगी हो सकता है, पीनियल ग्रंथि से हार्मोन को अलग किया #अन्य जानवरों के अर्क और इसे मेलाटोनिन नाम दिया।[49] 70 के दशक के मध्य में लिंच एट अल। प्रदर्शित किया कि मेलाटोनिन का उत्पादन मानव पीनियल ग्रंथियों में एक सर्कैडियन लय प्रदर्शित करता है।[50] कम खुराक वाली नींद-सहायता (मेलज़ोन ™ में) के रूप में मेलाटोनिन के लिए पहला उपयोगिता पेटेंट 1996 में एंडो फार्मास्यूटिकल्स | इंटरन्यूरॉन इंक।[51]
व्युत्पत्ति
जब लर्नर और उनके सहयोगियों ने मेलाटोनिन की खोज की, तो अमेरिकी रसायन सोसाइटी का जर्नल में उनका पेपर पढ़ता है: यह सुझाव दिया जाता है कि इस पदार्थ को मेलाटोनिन कहा जाए।[52]यह नाम ग्रीक शब्द मेलस से लिया गया है जिसका अर्थ है काला या गहरा, और टोनोस का अर्थ है श्रम[53] या रंग[54] या दबाओ।[55] यह एक अन्य स्किन-व्हाइटनिंग एजेंट, सेरोटोनिन की नामकरण शैली का अनुसरण करता है, जिसके साथ लर्नर और उनके सहयोगियों ने प्रभावों की तुलना की। सेरोटोनिन की खोज 1948 में नशीला स्वर (सीरम वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर) के न्यूनाधिक के रूप में हुई थी; इसके कारण नाम।[56] मेलाटोनिन का नाम इसी तरह रखा गया था क्योंकि यह त्वचा को काला होने से रोकता है।[52]
घटना
पशु
कशेरुकियों में, मेलाटोनिन अंधेरे में उत्पन्न होता है, इस प्रकार आमतौर पर रात में, पीनियल ग्रंथि द्वारा, एक छोटी अंतःस्रावी ग्रंथि[57] मस्तिष्क के केंद्र में स्थित है लेकिन रक्त-मस्तिष्क बाधा के बाहर है। प्रकाश/अंधेरे की जानकारी सुप्राचैमासिक नाभिक तक पहुँचती है आँखों के रेटिनल फोटोसेंसिटिव नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं से[58][59] मेलाटोनिन सिग्नल के बजाय (जैसा कि एक बार पोस्ट किया गया था)। अंधेरे के हार्मोन के रूप में जाना जाता है, शाम के समय मेलाटोनिन की शुरुआत निशाचर (रात में सक्रिय) जानवरों में गतिविधि को बढ़ावा देती है और मनुष्यों सहित दैनिक लोगों में नींद आती है।[60] कई जानवर मौसमी घड़ी के रूप में प्रत्येक दिन मेलाटोनिन उत्पादन की अवधि में भिन्नता का उपयोग करते हैं।[61] मनुष्यों सहित जानवरों में,[62] सर्दियों की तुलना में गर्मियों में रात की चर अवधि से मेलाटोनिन संश्लेषण और स्राव की रूपरेखा प्रभावित होती है। स्राव की अवधि में परिवर्तन इस प्रकार प्रजनन, व्यवहार, कोट वृद्धि, और मौसमी जानवरों में छलावरण पशु रंगाई जैसे दिन-निर्भर (प्रकाशकालवाद) मौसमी कार्यों के संगठन के लिए एक जैविक संकेत के रूप में कार्य करता है।[62]मौसमी प्रजनकों में जिनकी गर्भधारण अवधि लंबी नहीं होती है और जो दिन के उजाले के घंटों के दौरान संभोग करते हैं, मेलाटोनिन संकेत उनके यौन शरीर क्रिया विज्ञान में मौसमी भिन्नता को नियंत्रित करता है, और इसी तरह के शारीरिक प्रभावों को मैना पक्षियों सहित जानवरों में बहिर्जात मेलाटोनिन द्वारा प्रेरित किया जा सकता है।[63] और हम्सटर।[64] मेलाटोनिन ल्यूटिनकारी हार्मोन के स्राव को रोककर कामेच्छा को दबा सकता है और कूप-उत्तेजक हार्मोन पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि से, विशेष रूप से स्तनधारियों में जिनका प्रजनन काल होता है जब दिन के उजाले लंबे होते हैं। पॉलीएस्ट्रस|लॉन्ग-डे ब्रीडर्स का प्रजनन एस्ट्रस साइकिल#एनेस्ट्रस है और पॉलीएस्ट्रस|शॉर्ट-डे ब्रीडर्स का प्रजनन मेलाटोनिन द्वारा प्रेरित होता है।
रात के दौरान, मेलाटोनिन लेप्टिन को नियंत्रित करता है, इसके स्तर को कम करता है।
मेलाटोनिन संश्लेषण के साथ-साथ मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के लिए भी सीतासियों ने सभी जीन खो दिए हैं।[65] यह उनके एक गोलार्द्ध की नींद पैटर्न (एक समय में एक मस्तिष्क गोलार्द्ध) से संबंधित माना जाता है। सायरनियों में भी इसी तरह के रुझान पाए गए हैं।[65]
पौधे
1987 में पौधों में इसकी पहचान होने तक, मेलाटोनिन को दशकों तक मुख्य रूप से एक पशु न्यूरोहोर्मोन माना जाता था। 1970 के दशक में जब कॉफी के अर्क में मेलाटोनिन की पहचान की गई थी, तो इसे निष्कर्षण प्रक्रिया का उपोत्पाद माना गया था। इसके बाद, हालांकि, मेलाटोनिन उन सभी पौधों में पाया गया जिनकी जांच की गई है। यह पत्तियों, तनों, जड़ों, फलों और बीजों सहित पौधों के सभी अलग-अलग हिस्सों में अलग-अलग अनुपात में मौजूद होता है।[66][67] मेलाटोनिन सांद्रता न केवल पौधों की प्रजातियों के बीच भिन्न होती है, बल्कि कृषि संबंधी बढ़ती परिस्थितियों के आधार पर एक ही प्रजाति की किस्मों के बीच भी भिन्न होती है, पिकोग्राम से कई माइक्रोग्राम प्रति ग्राम तक भिन्न होती है।[24]<रेफरी नाम = बोनफोंट-रूसलॉट 2010 55–67 >{{cite journal | vauthors = Bonnefont-Rousselot D, Collin F | title = मेलाटोनिन: मानव रोग और उम्र बढ़ने में प्रतिऑक्सीकारक और संभावित अनुप्रयोगों के रूप में कार्य| journal = Toxicology | volume = 278 | issue = 1 | pages = 55–67 | date = November 2010 | pmid = 20417677 | doi = 10.1016/j.tox.2010.04.008 }</ref> कॉफी, चाय, शराब और बियर जैसे लोकप्रिय पेय पदार्थों और मकई, चावल, गेहूं, जौ और जई सहित फसलों में विशेष रूप से उच्च मेलाटोनिन सांद्रता को मापा गया है।[66]कॉफी सहित कुछ सामान्य खाद्य पदार्थों और पेय पदार्थों में[66]और अखरोट,[68] मेलाटोनिन की सांद्रता का अनुमान लगाया गया है या दिन के आधारभूत मूल्यों से ऊपर मेलाटोनिन के रक्त स्तर को बढ़ाने के लिए पर्याप्त रूप से उच्च होने के लिए मापा गया है।
हालांकि प्लांट हार्मोन के रूप में मेलाटोनिन की भूमिका स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं की गई है, विकास और प्रकाश संश्लेषण जैसी प्रक्रियाओं में इसकी भागीदारी अच्छी तरह से स्थापित है। मेलाटोनिन स्तरों में अंतर्जात सर्कैडियन लय के केवल सीमित प्रमाण कुछ पौधों की प्रजातियों में प्रदर्शित किए गए हैं और जानवरों में ज्ञात लोगों के समान कोई झिल्ली-बद्ध रिसेप्टर्स का वर्णन नहीं किया गया है। बल्कि, मेलाटोनिन पौधों में विकास नियामक के साथ-साथ पर्यावरण तनाव रक्षक के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह पौधों में संश्लेषित होता है जब वे दोनों जैविक तनावों के संपर्क में आते हैं, उदाहरण के लिए, फंगल संक्रमण, और गैर-जैविक तनाव जैसे अत्यधिक तापमान, विषाक्त पदार्थ, मिट्टी की लवणता में वृद्धि, सूखा आदि।[24][69][70] उच्च-मेलाटोनिन आनुवंशिक रूप से संशोधित चावल में विवो में शाक -प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रयोगात्मक रूप से कम किया गया है।[71][72] फंगल रोग प्रतिरोध एक और भूमिका है। डिप्लोकार्पोन माली के खिलाफ मैलस प्रुनिफोलिया में जोड़ा गया मेलाटोनिन पौधों की रोग प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ाता है।[72][73] अल्टरनेरिया, बोट्रीटिस (फंगस), और फुसैरियम एसपीपी सहित कवक संयंत्र रोगज़नक़ पर विकास अवरोधक के रूप में भी कार्य करता है। संक्रमण की गति को कम करता है। बीज उपचार के रूप में, सफेद भेड़िया को कवक से बचाता है। नाटकीय रूप से स्यूडोमोनास सीरिंज # स्यूडोमोनास सीरिंज पीवी को धीमा कर देता है। एक मॉडल प्रणाली के रूप में टोमेटो स्ट्रेन DC3000 और अरेबिडोप्सिस थालियाना और स्यूडोमोनास सीरिंज # स्यूडोमोनस सीरिंज।[73]
कवक
प्लांट-पैथोजेन सिस्टम में फाइटोफ्थोरा infestans में तनाव सहिष्णुता को कम करने के लिए मेलाटोनिन देखा गया है।[74] डेनिश फार्मास्युटिकल कंपनी न्यू नॉर्डिस्क ने मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित खमीर (Saccharomyces cerevisiae) का उपयोग किया है।[75]
बैक्टीरिया
मेलाटोनिन α-प्रोटोबैक्टीरिया और प्रकाश संश्लेषक साइनोबैक्टीरिया द्वारा निर्मित होता है। आर्किया में इसके होने की कोई रिपोर्ट नहीं है जो इंगित करता है कि मेलेनिन की उत्पत्ति बैक्टीरिया में हुई थी[8]आदिम पृथ्वी के वातावरण में ऑक्सीजन के हानिकारक प्रभावों से पहली कोशिकाओं को रोकने की सबसे अधिक संभावना है।[76]
नोवो नॉर्डिस्क ने मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित इशरीकिया कोली का उपयोग किया है।[77][78]
खाद्य उत्पाद
तीखा चेरी सहित खाद्य पदार्थों में स्वाभाविक रूप से पाए जाने वाले मेलाटोनिन की मात्रा लगभग 0.17–13.46 ng/g बताई गई है,[79] केले, प्लम, अंगूर, चावल, अनाज, जड़ी-बूटियाँ,[80] जैतून का तेल, शराब,[81] और बियर।[82] दूध और खट्टी चेरी के सेवन से नींद की गुणवत्ता में सुधार हो सकता है।[83] जब पक्षी चावल जैसे मेलाटोनिन युक्त पौधों का भोजन ग्रहण करते हैं, तो मेलाटोनिन उनके दिमाग में मेलाटोनिन रिसेप्टर्स को बांधता है।[84] जब मनुष्य मेलाटोनिन से भरपूर खाद्य पदार्थ, जैसे कि केला, अनानास और संतरे का सेवन करते हैं, तो मेलाटोनिन का रक्त स्तर काफी बढ़ जाता है।[85]
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Hence, one melatonin molecule and its associated metabolites could scavenge a large number of reactive species, and thus, the overall antioxidant capacity of melatonin is believed to be greater than that of other well‐known antioxidants, such as vitamin C and vitamin E, under in vitro or in vivo conditions (Gitto et al., 2001; Sharma and Haldar, 2006; Ortiz et al., 2013).
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While originally thought to be produced exclusively in and secreted from the vertebrate pineal gland [53], it is now known that the indole is present in many, perhaps all, vertebrate organs [54] and in organs of all plants that have been investigated [48, 55, 56]. That melatonin is not relegated solely to the pineal gland is also emphasized by the reports that it is present in invertebrates [57–59], which lack a pineal gland and some of which consist of only a single cell.
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Exogenous melatonin has acute sleepiness-inducing and temperature-lowering effects during 'biological daytime', and when suitably timed (it is most effective around dusk and dawn), it will shift the phase of the human circadian clock (sleep, endogenous melatonin, core body temperature, cortisol) to earlier (advance phase shift) or later (delay phase shift) times.
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