सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर: Difference between revisions
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'''सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर''' (अधिकांशतः Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> एक्सचेंजर, रूपांतरण प्रोटीन, या एनसीएक्स चिह्नित किया जाता है) [[antiporter|एंटीपॉर्टर]] [[झिल्ली प्रोटीन]] है जो कोशिकाओं से [[कैल्शियम]] को निकालता है। यह उस ऊर्जा का उपयोग करता है जो सोडियम (Na<sup>+</sup>) Na<sup>+</sup> को अनुमति देकर जीव विज्ञान आयनों (Ca<sup>2+</sup>)तीन सोडियम आयनों के आयात के लिए एकल कैल्शियम आयन का निर्यात किया जाता है।<ref name="yuchoi">{{cite journal | vauthors = Yu SP, Choi DW | title = Na(+)-Ca2+ exchange currents in cortical neurons: concomitant forward and reverse operation and effect of glutamate | journal = The European Journal of Neuroscience | volume = 9 | issue = 6 | pages = 1273–81 | date = Jun 1997 | pmid = 9215711 | doi = 10.1111/j.1460-9568.1997.tb01482.x | s2cid = 23146698 }}</ref> एक्सचेंजर कई अलग-अलग प्रकार की कोशिकाओं और जानवरों की प्रजातियों में उपस्थित है।<ref name="Dipolo">{{cite journal | vauthors = DiPolo R, Beaugé L | title = Sodium/calcium exchanger: influence of metabolic regulation on ion carrier interactions | journal = Physiological Reviews | volume = 86 | issue = 1 | pages = 155–203 | date = Jan 2006 | pmid = 16371597 | doi = 10.1152/physrev.00018.2005 | url = http://physrev.physiology.org/cgi/content/abstract/86/1/155 }}</ref> Ca<sup>2+</sup> को हटाने के लिए एनसीएक्स को सबसे महत्वपूर्ण सेलुलर तंत्रों में से माना जाता है।<ref name="Dipolo"/> | |||
सोडियम-कैल्शियम | |||
एक्सचेंजर सामान्यतः प्लाज्मा झिल्ली और उत्तेजनीय कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया और [[अन्तः प्रदव्ययी जलिका]] में पाया जाता है।<ref name="Kiedrowski">{{cite journal | vauthors = Kiedrowski L, Brooker G, Costa E, Wroblewski JT | title = Glutamate impairs neuronal calcium extrusion while reducing sodium gradient | journal = Neuron | volume = 12 | issue = 2 | pages = 295–300 | date = Feb 1994 | pmid = 7906528 | doi = 10.1016/0896-6273(94)90272-0 | s2cid = 38199890 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Patterson M, Sneyd J, Friel DD | title = Depolarization-induced calcium responses in sympathetic neurons: relative contributions from Ca2+ entry, extrusion, ER/mitochondrial Ca2+ uptake and release, and Ca2+ buffering | journal = The Journal of General Physiology | volume = 129 | issue = 1 | pages = 29–56 | date = Jan 2007 | pmid = 17190902 | pmc = 2151609 | doi = 10.1085/jgp.200609660 }}</ref> | |||
== फंक्शन == | == फंक्शन == | ||
सोडियम-कैल्शियम | सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर केवल उन प्रणालियों में से एक है जिसके द्वारा सेल में कैल्शियम आयनों की साइटोप्लाज्मिक एकाग्रता को कम रखा जाता है। एक्सचेंजर Ca<sup>2+</sup> को बहुत कसकर बांधता नहीं है (कम आत्मीयता है), लेकिन यह [[आयन]] को तेजी से परिवहन कर सकता है (उच्च क्षमता है), पांच हजार Ca<sup>2+</sup> आयन प्रति सेकंड तक परिवहन होता है<ref name="carafoli">{{cite journal | vauthors = Carafoli E, Santella L, Branca D, Brini M | title = Generation, control, and processing of cellular calcium signals | journal = Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology | volume = 36 | issue = 2 | pages = 107–260 | date = Apr 2001 | pmid = 11370791 | doi = 10.1080/20014091074183 | s2cid = 43050133 }}</ref> इसलिए, इसे Ca<sup>2+</sup> की बड़ी सांद्रता की आवश्यकता होती है प्रभावी होने के लिए, लेकिन बड़ी मात्रा में Ca<sup>2+</sup> से सेल को छुटकारा दिलाने के लिए उपयोगी है । थोड़े समय में, जैसा कि क्रिया क्षमता के बाद [[न्यूरॉन]] में आवश्यक होता है। इस प्रकार, [[excitotoxicity|एक्साइटोटॉक्सिसिटी]] अपमान के बाद सेल के सामान्य कैल्शियम सांद्रता को पुनः प्राप्त करने में एक्सचेंजर भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।<ref name="Kiedrowski"/> अधिकांश पशु कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में कैल्शियम आयनों का ऐसा प्राथमिक परिवाहक उपस्थित होता है। एक और, अधिक सर्वव्यापी [[ट्रांसमेम्ब्रेन पंप]] जो कोशिका (जीव विज्ञान) से कैल्शियम का निर्यात करता है, वह है प्लाज्मा झिल्ली Ca<sup>2+</sup> एटीपेस (पीएमसीए) जिसकी बहुत अधिक आत्मीयता है लेकिन बहुत कम क्षमता है। चूँकि पीएमसीए Ca<sup>2+</sup> के लिए प्रभावी रूप से बाध्य करने में सक्षम है भले ही इसकी सांद्रता काफी कम हो, यह कैल्शियम की बहुत कम सांद्रता को बनाए रखने के कार्य के लिए अच्छा अनुकूल है जो सामान्य रूप से कोशिका के अन्दर होता है।<ref name="Siegel">{{cite book | last=Siegel | first=GJ | author2=Agranoff, BW | author3=Albers, RW | author4=Fisher, SK | author5=Uhler, MD, editors | title=Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular, and Medical Aspects | edition=6th | publisher=Lippincott,Williams & Wilkins | year=1999 | location=Philadelphia | url=https://archive.org/details/basicneurochemis0005unse | isbn=0-7817-0104-X | url-access=registration }}</ref> फिर Ca<sup>2+</sup> एक्सचेंजर उच्च आत्मीयता, कम धारिता Ca<sup>2+</sup> का पूरक है एटीपेस और एक साथ, वे विभिन्न सेलुलर कार्यों में सम्मिलित हैं जिनमें निम्न सम्मिलित हैं: | ||
*तंत्रिका स्राव पर नियंत्रण | *तंत्रिका स्राव पर नियंत्रण | ||
[[फोटोरिसेप्टर सेल]] कोशिकाओं की गतिविधि | *[[फोटोरिसेप्टर सेल]] कोशिकाओं की गतिविधि | ||
*हृदय उत्तेजना-संकुचन युग्मन | *हृदय उत्तेजना-संकुचन युग्मन | ||
* Ca<sup>2+</sup>का रखरखाव कार्डियक कोशिकाओं में [[sarcoplasmic जालिका|सर्कोप्लास्मिक जालिका]] में एकाग्रता | * Ca<sup>2+</sup>का रखरखाव कार्डियक कोशिकाओं में [[sarcoplasmic जालिका|सर्कोप्लास्मिक जालिका]] में एकाग्रता | ||
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* कम का रखरखाव Ca<sup>2+</sup> माइटोकॉन्ड्रिया में एकाग्रता | * कम का रखरखाव Ca<sup>2+</sup> माइटोकॉन्ड्रिया में एकाग्रता | ||
एक्सचेंजर को कार्डियक विद्युत चालन असामान्यता में भी फंसाया जाता है जिसे बाद में विध्रुवण के रूप में जाना जाता है।<ref name="Lilly">Lilly, L: "Pathophysiology of Heart Disease", chapter 11: "Mechanisms of Cardiac Arrhythmias", Lippencott, Williams and Wilkens, 2007</ref> ऐसा माना जाता है कि Ca<sup>2+</sup> का इंट्रासेल्युलर संचय Na<sup>+</sup> की सक्रियता का कारण बनता है Ca<sup>2+</sup> के सक्रियण का कारण बनता है।। परिणाम शुद्ध सकारात्मक चार्ज का संक्षिप्त प्रवाह है याद रखें (3Na<sup>+</sup>,Ca<sup>2+</sup> बाहर है), जिससे कोशिकीय विध्रुवण होता है।<ref name="Lilly"/> यह असामान्य सेलुलर विध्रुवण कार्डियक अतालता का कारण बन सकता है। | |||
== प्रतिवर्तीता == | == प्रतिवर्तीता == | ||
चूंकि परिवहन इलेक्ट्रोजेनिक है (झिल्ली की क्षमता को बदल देता है), झिल्ली का विध्रुवण | चूंकि परिवहन इलेक्ट्रोजेनिक है (झिल्ली की क्षमता को बदल देता है), झिल्ली का विध्रुवण एक्सचेंजर की दिशा को उलट सकता है यदि सेल पर्याप्त रूप से विध्रुवित है, जैसा कि एक्साइटोटॉक्सिसिटी में हो सकता है।<ref name="yuchoi"/> इसके अतिरिक्त, अन्य परिवहन प्रोटीनों की तरह, परिवहन की मात्रा और दिशा ट्रांसमेम्ब्रेन सब्सट्रेट ग्रेडिएंट्स पर निर्भर करती है।<ref name="yuchoi"/> यह तथ्य सुरक्षात्मक हो सकता है क्योंकि इंट्रासेल्युलर ,Ca<sup>2+</sup> में वृद्धि होती है एकाग्रता जो एक्साइटोटॉक्सिसिटी में होती है, एक्सचेंजर को आगे की दिशा में सक्रिय कर सकती है, यहां तक कि कम बाह्य कोशिकीय Na<sup>+</sup> की उपस्थिति में भी एकाग्रता होती है।<ref name="yuchoi"/> चुकी, इसका अर्थ यह भी है कि, जब Na<sup>+</sup> का इंट्रासेल्युलर स्तर महत्वपूर्ण बिंदु से आगे बढ़ जाता है एनसीएक्स Ca<sup>2+</sup> का आयात करना शुरू कर देता है.<ref name="yuchoi"/><ref>{{cite journal | vauthors = Bindokas VP, Miller RJ | title = Excitotoxic degeneration is initiated at non-random sites in cultured rat cerebellar neurons | journal = The Journal of Neuroscience | volume = 15 | issue = 11 | pages = 6999–7011 | date = Nov 1995 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.15-11-06999.1995 | pmid = 7472456 | pmc = 6578035 | s2cid = 25625938 | url = }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Wolf JA, Stys PK, Lusardi T, Meaney D, Smith DH | title = Traumatic axonal injury induces calcium influx modulated by tetrodotoxin-sensitive sodium channels | journal = The Journal of Neuroscience | volume = 21 | issue = 6 | pages = 1923–30 | date = Mar 2001 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.21-06-01923.2001 | pmid = 11245677 | pmc = 6762603 | s2cid = 13912728 | url = }}</ref> Na<sup>+</sup> के संयुक्त प्रभावों के आधार पर, एनसीएक्स सेल के विभिन्न क्षेत्रों में एक साथ Ca<sup>2+</sup> ग्रेडिएंट्स आगे और पीछे दोनों दिशाओं में काम कर सकता है <ref name="yuchoi"/> यह प्रभाव न्यूरोनल गतिविधि के फटने के बाद कैल्शियम के संक्रमण को लम्बा खींच सकता है, इस प्रकार न्यूरोनल सूचना प्रसंस्करण को प्रभावित करता है।<ref>{{Cite journal|last1=Zylbertal|first1=Asaph|last2=Kahan|first2=Anat|last3=Ben-Shaul|first3=Yoram|last4=Yarom|first4=Yosef|last5=Wagner|first5=Shlomo|date=2015-12-16|title=Prolonged Intracellular Na+ Dynamics Govern Electrical Activity in Accessory Olfactory Bulb Mitral Cells|journal=PLOS Biology|volume=13|issue=12|pages=e1002319|doi=10.1371/journal.pbio.1002319|issn=1545-7885|pmc=4684409|pmid=26674618}}</ref><ref>{{Cite journal|last1=Scheuss|first1=Volker|last2=Yasuda|first2=Ryohei|last3=Sobczyk|first3=Aleksander|last4=Svoboda|first4=Karel|date=2006-08-02|title=Nonlinear [Ca2+] Signaling in Dendrites and Spines Caused by Activity-Dependent Depression of Ca2+ Extrusion|journal=Journal of Neuroscience|language=en|volume=26|issue=31|pages=8183–8194|doi=10.1523/JNEUROSCI.1962-06.2006|issn=0270-6474|pmid=16885232|pmc=6673787|doi-access=free}}</ref> | ||
=== कार्डिएक ऐक्शन पोटेंशिअल में Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> एक्सचेंजर=== | |||
प्रवाह की विपरीत दिशा में Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> एक्सचेंजर [[कार्डियक एक्शन पोटेंशिअल]] के समय प्रकट होता है। नाजुक भूमिका के कारण कि Ca<sup>2+</sup> हृदय की मांसपेशियों के संकुचन में भूमिका निभाता है, Ca<sup>2+</sup> की कोशिकीय सांद्रता सावधानी से नियंत्रित किया जाता है। आराम करने की क्षमता के समय, Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> एक्सचेंजर Ca<sup>2+</sup> को पंप करने में सहायता करने के लिए बड़े बाह्य Na<sup>+</sup> सेल से बाहर सांद्रता प्रवणता का लाभ उठाता है <ref name="nature">{{cite journal | vauthors = Bers DM | title = Cardiac excitation-contraction coupling | journal = Nature | volume = 415 | issue = 6868 | pages = 198–205 | date = Jan 2002 | pmid = 11805843 | doi = 10.1038/415198a | bibcode = 2002Natur.415..198B | s2cid = 4337201 }}</ref> वास्तव में, ना Ca<sup>2+</sup> एक्सचेंजर Ca<sup>2+</sup> में है अधिकांश समय Ca<sup>2+</sup> प्रवाह स्थिति में है। चुकी, कार्डियक एक्शन पोटेंशिअल के अपस्ट्रोक के समय Na<sup>+</sup> का बड़ा प्रवाह होता है यह कोशिका का विध्रुवण करता है और झिल्ली क्षमता को सकारात्मक दिशा में स्थानांतरित करता है। क्या परिणाम इंट्रासेल्युलर में बड़ी वृद्धि है। यह Na<sup>+</sup> के उत्क्रमण का कारण बनता है Ca<sup>2+</sup> Na<sup>+</sup> पंप करने के लिए एक्सचेंजर आयन कोशिका से बाहर निकलते हैं और Ca<sup>2+</sup> सेल में आयन होते है।<ref name="nature"/> चुकी, एक्सचेंजर का यह उत्क्रमण Ca<sup>2+</sup> में आंतरिक वृद्धि के कारण केवल क्षण भर के लिए रहता है Ca<sup>2+</sup> की आमद के परिणामस्वरूप [[एल-टाइप कैल्शियम चैनल]] के माध्यम से, और एक्सचेंजर Ca<sup>2+</sup> पंप करते हुए प्रवाह की अपनी आगे की दिशा में सेल से बाहर लौटता है<ref name="nature"/> | |||
=== कार्डिएक ऐक्शन पोटेंशिअल में Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> | |||
प्रवाह की विपरीत दिशा में Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> | |||
जबकि | जबकि एक्सचेंजर सामान्य रूप से Ca<sup>2+</sup> में काम करता है इफ्लक्स स्थिति (एक्शन पोटेंशिअल में जल्दी के अपवाद के साथ), कुछ स्थितियां असामान्य रूप से एक्सचेंजर को रिवर्स में बदल सकती हैं ( Ca<sup>2+</sup> प्रवाह, Na<sup>+</sup> प्रवाह) स्थिति। नीचे सूचीबद्ध कई सेलुलर और फार्मास्युटिकल स्थितियां हैं जिनमें ऐसा होता है।<ref name="nature"/> आंतरिक Na<sup>+</sup> सामान्य से अधिक है (जैसे यह तब होता है जब [[डायजोक्सिन]] और अन्य कार्डियक ग्लाइकोसाइड दवाएं सोडियम-पोटेशियम पंप को ब्लॉक कर देती हैं | | ||
* Ca<sup>2+</sup> का सारकोप्लाज्मिक रेटिकुलम रिलीज बाधित है। | * Ca<sup>2+</sup> का सारकोप्लाज्मिक रेटिकुलम रिलीज बाधित है। | ||
*अन्य Ca<sup>2+</sup> प्रवाह चैनल बाधित हैं। | *अन्य Ca<sup>2+</sup> प्रवाह चैनल बाधित हैं। | ||
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== संरचना == | == संरचना == | ||
प्रोटीन संरचना की भविष्यवाणी माध्यमिक संरचना और हाइड्रोफोबिसिटी स्केल विमली-व्हाइट पूरे अवशेष हाइड्रोफोबिसिटी स्केल के आधार पर, एनसीएक्स को शुरू में 9 [[ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन]] होने की भविष्यवाणी की गई थी।<ref>{{cite journal | vauthors = Nicoll DA, Ottolia M, Philipson KD | title = Toward a topological model of the NCX1 exchanger | journal = Annals of the New York Academy of Sciences | volume = 976 | pages = 11–8 | date = Nov 2002 | issue = 1 | pmid = 12502529 | doi=10.1111/j.1749-6632.2002.tb04709.x| bibcode = 2002NYASA.976...11N | s2cid = 21425718 }}</ref> ऐसा माना जाता है कि ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन के प्राथमिक अनुक्रम के अन्दर स्पष्ट छद्म-समरूपता के कारण, [[जीन दोहराव]] घटना से परिवार उत्पन्न हुआ है।<ref>{{cite journal | vauthors = Cai X, Lytton J | title = The cation/Ca(2+) exchanger superfamily: phylogenetic analysis and structural implications | journal = Molecular Biology and Evolution | volume = 21 | issue = 9 | pages = 1692–703 | date = Sep 2004 | pmid = 15163769 | doi = 10.1093/molbev/msh177 | doi-access = free }}</ref> छद्म-सममित भागों के बीच डाला गया साइटोप्लाज्मिक लूप है जिसमें विनियामक डोमेन होते हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Matsuoka S, Nicoll DA, Reilly RF, Hilgemann DW, Philipson KD | title = Initial localization of regulatory regions of the cardiac sarcolemmal Na(+)-Ca2+ exchanger | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 90 | issue = 9 | pages = 3870–4 | date = May 1993 | pmid = 8483905 | doi=10.1073/pnas.90.9.3870 | pmc=46407| bibcode = 1993PNAS...90.3870M | doi-access = free }}</ref> इन विनियामक डोमेन में [[सी 2 डोमेन|Ca<sup>2+</sup> डोमेन]] जैसी संरचनाएं हैं और कैल्शियम विनियमन के लिए जिम्मेदार हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Besserer GM, Ottolia M, Nicoll DA, Chaptal V, Cascio D, Philipson KD, Abramson J | title = The second Ca2+-binding domain of the Na+ Ca2+ exchanger is essential for regulation: crystal structures and mutational analysis | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 104 | issue = 47 | pages = 18467–72 | date = Nov 2007 | pmid = 17962412 | doi = 10.1073/pnas.0707417104 | pmc=2141800| bibcode = 2007PNAS..10418467B | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Nicoll DA, Sawaya MR, Kwon S, Cascio D, Philipson KD, Abramson J | title = The crystal structure of the primary Ca2+ sensor of the Na+/Ca2+ exchanger reveals a novel Ca2+ binding motif | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 281 | issue = 31 | pages = 21577–81 | date = Aug 2006 | pmid = 16774926 | doi = 10.1074/jbc.C600117200 | doi-access = free }}</ref> हाल ही में, [[एक्स - रे क्रिस्टलोग्राफी]] द्वारा पुरातन एनसीएक्स ऑर्थोलॉग की संरचना को हल किया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Liao J, Li H, Zeng W, Sauer DB, Belmares R, Jiang Y | title = Structural insight into the ion-exchange mechanism of the sodium/calcium exchanger | journal = Science | volume = 335 | issue = 6069 | pages = 686–90 | date = Feb 2012 | pmid = 22323814 | doi = 10.1126/science.1215759 | bibcode = 2012Sci...335..686L | s2cid = 206538351 }}</ref> यह सब्सट्रेट बाइंडिंग के लिए हीरे के आकार की साइट के साथ 10 ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिकॉप्टर के [[प्रोटीन डिमर]] परिवाहक को स्पष्ट रूप से दिखाता है। संरचना और संरचनात्मक समरूपता के आधार पर, सक्रिय स्थल पर आयन प्रतियोगिता के साथ वैकल्पिक पहुंच के लिए मॉडल प्रस्तावित किया गया था। [[Saccharomyces cerevisiae|सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया]] और [[जीवाणु]] से तीन संबंधित प्रोटॉन-कैल्शियम | प्रोटीन संरचना की भविष्यवाणी माध्यमिक संरचना और हाइड्रोफोबिसिटी स्केल विमली-व्हाइट पूरे अवशेष हाइड्रोफोबिसिटी स्केल के आधार पर, एनसीएक्स को शुरू में 9 [[ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन]] होने की भविष्यवाणी की गई थी।<ref>{{cite journal | vauthors = Nicoll DA, Ottolia M, Philipson KD | title = Toward a topological model of the NCX1 exchanger | journal = Annals of the New York Academy of Sciences | volume = 976 | pages = 11–8 | date = Nov 2002 | issue = 1 | pmid = 12502529 | doi=10.1111/j.1749-6632.2002.tb04709.x| bibcode = 2002NYASA.976...11N | s2cid = 21425718 }}</ref> ऐसा माना जाता है कि ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन के प्राथमिक अनुक्रम के अन्दर स्पष्ट छद्म-समरूपता के कारण, [[जीन दोहराव]] घटना से परिवार उत्पन्न हुआ है।<ref>{{cite journal | vauthors = Cai X, Lytton J | title = The cation/Ca(2+) exchanger superfamily: phylogenetic analysis and structural implications | journal = Molecular Biology and Evolution | volume = 21 | issue = 9 | pages = 1692–703 | date = Sep 2004 | pmid = 15163769 | doi = 10.1093/molbev/msh177 | doi-access = free }}</ref> छद्म-सममित भागों के बीच डाला गया साइटोप्लाज्मिक लूप है जिसमें विनियामक डोमेन होते हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Matsuoka S, Nicoll DA, Reilly RF, Hilgemann DW, Philipson KD | title = Initial localization of regulatory regions of the cardiac sarcolemmal Na(+)-Ca2+ exchanger | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 90 | issue = 9 | pages = 3870–4 | date = May 1993 | pmid = 8483905 | doi=10.1073/pnas.90.9.3870 | pmc=46407| bibcode = 1993PNAS...90.3870M | doi-access = free }}</ref> इन विनियामक डोमेन में [[सी 2 डोमेन|Ca<sup>2+</sup> डोमेन]] जैसी संरचनाएं हैं और कैल्शियम विनियमन के लिए जिम्मेदार हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Besserer GM, Ottolia M, Nicoll DA, Chaptal V, Cascio D, Philipson KD, Abramson J | title = The second Ca2+-binding domain of the Na+ Ca2+ exchanger is essential for regulation: crystal structures and mutational analysis | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 104 | issue = 47 | pages = 18467–72 | date = Nov 2007 | pmid = 17962412 | doi = 10.1073/pnas.0707417104 | pmc=2141800| bibcode = 2007PNAS..10418467B | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Nicoll DA, Sawaya MR, Kwon S, Cascio D, Philipson KD, Abramson J | title = The crystal structure of the primary Ca2+ sensor of the Na+/Ca2+ exchanger reveals a novel Ca2+ binding motif | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 281 | issue = 31 | pages = 21577–81 | date = Aug 2006 | pmid = 16774926 | doi = 10.1074/jbc.C600117200 | doi-access = free }}</ref> हाल ही में, [[एक्स - रे क्रिस्टलोग्राफी]] द्वारा पुरातन एनसीएक्स ऑर्थोलॉग की संरचना को हल किया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Liao J, Li H, Zeng W, Sauer DB, Belmares R, Jiang Y | title = Structural insight into the ion-exchange mechanism of the sodium/calcium exchanger | journal = Science | volume = 335 | issue = 6069 | pages = 686–90 | date = Feb 2012 | pmid = 22323814 | doi = 10.1126/science.1215759 | bibcode = 2012Sci...335..686L | s2cid = 206538351 }}</ref> यह सब्सट्रेट बाइंडिंग के लिए हीरे के आकार की साइट के साथ 10 ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिकॉप्टर के [[प्रोटीन डिमर]] परिवाहक को स्पष्ट रूप से दिखाता है। संरचना और संरचनात्मक समरूपता के आधार पर, सक्रिय स्थल पर आयन प्रतियोगिता के साथ वैकल्पिक पहुंच के लिए मॉडल प्रस्तावित किया गया था। [[Saccharomyces cerevisiae|सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया]] और [[जीवाणु]] से तीन संबंधित प्रोटॉन-कैल्शियम एक्सचेंजर्स (सीएएक्स) की संरचनाओं को हल किया गया है। जबकि संरचनात्मक और कार्यात्मक रूप से सजातीय, ये संरचनाएं उपन्यास [[प्रोटीन चतुर्धातुक संरचना]] संरचनाओं, सब्सट्रेट युग्मन और विनियमन का वर्णन करती हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Waight AB, Pedersen BP, Schlessinger A, Bonomi M, Chau BH, Roe-Zurz Z, Risenmay AJ, Sali A, Stroud RM | title = Structural basis for alternating access of a eukaryotic calcium/proton exchanger | journal = Nature | volume = 499 | issue = 7456 | pages = 107–10 | date = Jul 2013 | pmid = 23685453 | pmc = 3702627 | doi = 10.1038/nature12233 | bibcode = 2013Natur.499..107W }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Nishizawa T, Kita S, Maturana AD, Furuya N, Hirata K, Kasuya G, Ogasawara S, Dohmae N, Iwamoto T, Ishitani R, Nureki O | title = Structural basis for the counter-transport mechanism of a H+/Ca2+ exchanger | journal = Science | volume = 341 | issue = 6142 | pages = 168–72 | date = Jul 2013 | pmid = 23704374 | doi = 10.1126/science.1239002 | bibcode = 2013Sci...341..168N | s2cid = 206549290 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Wu M, Tong S, Waltersperger S, Diederichs K, Wang M, Zheng L | title = Crystal structure of Ca2+/H+ antiporter protein YfkE reveals the mechanisms of Ca2+ efflux and its pH regulation | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 110 | issue = 28 | pages = 11367–72 | date = Jul 2013 | pmid = 23798403 | doi = 10.1073/pnas.1302515110 | bibcode = 2013PNAS..11011367W | pmc=3710832| doi-access = free }}</ref> | ||
== इतिहास == | == इतिहास == | ||
1968 में, एच रेउटर और एन सेट्ज़ ने निष्कर्ष प्रकाशित किए कि, जब Na<sup>+</sup> सेल के आसपास के माध्यम से हटा दिया जाता है, Ca<sup>2+</sup> का प्रवाह<sup>2+</sup> संधार्भित है, और उन्होंने प्रस्तावित किया कि दो आयनों के आदान-प्रदान के लिए तंत्र हो सकता है।<ref name="Dipolo"/><ref>{{cite journal | vauthors = Reuter H, Seitz N | title = The dependence of calcium efflux from cardiac muscle on temperature and external ion composition | journal = The Journal of Physiology | volume = 195 | issue = 2 | pages = 451–70 | date = Mar 1968 | pmid = 5647333 | pmc = 1351672 | doi = 10.1113/jphysiol.1968.sp008467| url = http://www.jphysiol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=5647333 }}</ref> 1969 में, पीएफ बेकर के नेतृत्व में समूह जो स्क्वीड अक्षतंतु का उपयोग कर प्रयोग कर रहा था, ने निष्कर्ष प्रकाशित किया जिसमें प्रस्तावित किया गया कि Na<sup>+</sup> का साधन उपस्थित है। [[सोडियम-पोटेशियम पंप]] के अतिरिक्त अन्य कोशिकाओं से बाहर निकलें।<ref name="Dipolo"/><ref>{{cite journal | vauthors = Baker PF, Blaustein MP, Hodgkin AL, Steinhardt RA | title = The influence of calcium on sodium efflux in squid axons | journal = The Journal of Physiology | volume = 200 | issue = 2 | pages = 431–58 | date = Feb 1969 | pmid = 5764407 | pmc = 1350476 | url = http://www.jphysiol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=5764407 | doi=10.1113/jphysiol.1969.sp008702}}</ref> | 1968 में, एच रेउटर और एन सेट्ज़ ने निष्कर्ष प्रकाशित किए कि, जब Na<sup>+</sup> सेल के आसपास के माध्यम से हटा दिया जाता है, Ca<sup>2+</sup> का प्रवाह<sup>2+</sup> संधार्भित है, और उन्होंने प्रस्तावित किया कि दो आयनों के आदान-प्रदान के लिए तंत्र हो सकता है।<ref name="Dipolo"/><ref>{{cite journal | vauthors = Reuter H, Seitz N | title = The dependence of calcium efflux from cardiac muscle on temperature and external ion composition | journal = The Journal of Physiology | volume = 195 | issue = 2 | pages = 451–70 | date = Mar 1968 | pmid = 5647333 | pmc = 1351672 | doi = 10.1113/jphysiol.1968.sp008467| url = http://www.jphysiol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=5647333 }}</ref> 1969 में, पीएफ बेकर के नेतृत्व में समूह जो स्क्वीड अक्षतंतु का उपयोग कर प्रयोग कर रहा था, ने निष्कर्ष प्रकाशित किया जिसमें प्रस्तावित किया गया कि Na<sup>+</sup> का साधन उपस्थित है। [[सोडियम-पोटेशियम पंप]] के अतिरिक्त अन्य कोशिकाओं से बाहर निकलें।<ref name="Dipolo"/><ref>{{cite journal | vauthors = Baker PF, Blaustein MP, Hodgkin AL, Steinhardt RA | title = The influence of calcium on sodium efflux in squid axons | journal = The Journal of Physiology | volume = 200 | issue = 2 | pages = 431–58 | date = Feb 1969 | pmid = 5764407 | pmc = 1350476 | url = http://www.jphysiol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=5764407 | doi=10.1113/jphysiol.1969.sp008702}}</ref> | ||
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* [[सक्रिय ट्रांसपोर्ट]] | * [[सक्रिय ट्रांसपोर्ट]] | ||
* कार्डिएक एक्शन पोटेंशिअल | * कार्डिएक एक्शन पोटेंशिअल | ||
* [[पोटेशियम पर निर्भर सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर | * [[पोटेशियम पर निर्भर सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर]] | ||
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* Klabunde, RE. 2007. [http://www.cvphysiology.com/Cardiac%20Function/CF023.htm Cardiovascular Physiology Concepts: Calcium Exchange.] | * Klabunde, RE. 2007. [http://www.cvphysiology.com/Cardiac%20Function/CF023.htm Cardiovascular Physiology Concepts: Calcium Exchange.] | ||
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Latest revision as of 16:37, 2 November 2023
solute carrier family 8 (sodium/calcium exchanger), member 1 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifiers | |||||||
Symbol | SLC8A1 | ||||||
Alt. symbols | NCX1 | ||||||
NCBI gene | 6546 | ||||||
HGNC | 11068 | ||||||
OMIM | 182305 | ||||||
RefSeq | NM_021097 | ||||||
UniProt | P32418 | ||||||
Other data | |||||||
Locus | Chr. 2 p23-p21 | ||||||
|
solute carrier family 8 (sodium-calcium exchanger), member 2 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifiers | |||||||
Symbol | SLC8A2 | ||||||
NCBI gene | 6543 | ||||||
HGNC | 11069 | ||||||
OMIM | 601901 | ||||||
RefSeq | NM_015063 | ||||||
UniProt | Q9UPR5 | ||||||
Other data | |||||||
Locus | Chr. 19 q13.2 | ||||||
|
solute carrier family 8 (sodium-calcium exchanger), member 3 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifiers | |||||||
Symbol | SLC8A3 | ||||||
NCBI gene | 6547 | ||||||
HGNC | 11070 | ||||||
OMIM | 607991 | ||||||
RefSeq | NM_033262 | ||||||
UniProt | P57103 | ||||||
Other data | |||||||
Locus | Chr. 14 q24.1 | ||||||
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सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर (अधिकांशतः Na+/Ca2+ एक्सचेंजर, रूपांतरण प्रोटीन, या एनसीएक्स चिह्नित किया जाता है) एंटीपॉर्टर झिल्ली प्रोटीन है जो कोशिकाओं से कैल्शियम को निकालता है। यह उस ऊर्जा का उपयोग करता है जो सोडियम (Na+) Na+ को अनुमति देकर जीव विज्ञान आयनों (Ca2+)तीन सोडियम आयनों के आयात के लिए एकल कैल्शियम आयन का निर्यात किया जाता है।[1] एक्सचेंजर कई अलग-अलग प्रकार की कोशिकाओं और जानवरों की प्रजातियों में उपस्थित है।[2] Ca2+ को हटाने के लिए एनसीएक्स को सबसे महत्वपूर्ण सेलुलर तंत्रों में से माना जाता है।[2]
एक्सचेंजर सामान्यतः प्लाज्मा झिल्ली और उत्तेजनीय कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया और अन्तः प्रदव्ययी जलिका में पाया जाता है।[3][4]
फंक्शन
सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर केवल उन प्रणालियों में से एक है जिसके द्वारा सेल में कैल्शियम आयनों की साइटोप्लाज्मिक एकाग्रता को कम रखा जाता है। एक्सचेंजर Ca2+ को बहुत कसकर बांधता नहीं है (कम आत्मीयता है), लेकिन यह आयन को तेजी से परिवहन कर सकता है (उच्च क्षमता है), पांच हजार Ca2+ आयन प्रति सेकंड तक परिवहन होता है[5] इसलिए, इसे Ca2+ की बड़ी सांद्रता की आवश्यकता होती है प्रभावी होने के लिए, लेकिन बड़ी मात्रा में Ca2+ से सेल को छुटकारा दिलाने के लिए उपयोगी है । थोड़े समय में, जैसा कि क्रिया क्षमता के बाद न्यूरॉन में आवश्यक होता है। इस प्रकार, एक्साइटोटॉक्सिसिटी अपमान के बाद सेल के सामान्य कैल्शियम सांद्रता को पुनः प्राप्त करने में एक्सचेंजर भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।[3] अधिकांश पशु कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में कैल्शियम आयनों का ऐसा प्राथमिक परिवाहक उपस्थित होता है। एक और, अधिक सर्वव्यापी ट्रांसमेम्ब्रेन पंप जो कोशिका (जीव विज्ञान) से कैल्शियम का निर्यात करता है, वह है प्लाज्मा झिल्ली Ca2+ एटीपेस (पीएमसीए) जिसकी बहुत अधिक आत्मीयता है लेकिन बहुत कम क्षमता है। चूँकि पीएमसीए Ca2+ के लिए प्रभावी रूप से बाध्य करने में सक्षम है भले ही इसकी सांद्रता काफी कम हो, यह कैल्शियम की बहुत कम सांद्रता को बनाए रखने के कार्य के लिए अच्छा अनुकूल है जो सामान्य रूप से कोशिका के अन्दर होता है।[6] फिर Ca2+ एक्सचेंजर उच्च आत्मीयता, कम धारिता Ca2+ का पूरक है एटीपेस और एक साथ, वे विभिन्न सेलुलर कार्यों में सम्मिलित हैं जिनमें निम्न सम्मिलित हैं:
- तंत्रिका स्राव पर नियंत्रण
- फोटोरिसेप्टर सेल कोशिकाओं की गतिविधि
- हृदय उत्तेजना-संकुचन युग्मन
- Ca2+का रखरखाव कार्डियक कोशिकाओं में सर्कोप्लास्मिक जालिका में एकाग्रता
- Ca2+ का रखरखाव उत्तेजनीय और गैर-उत्तेजक कोशिकाओं दोनों के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में एकाग्रता
- रोमांचन - केद्रन जोड़ा
- कम का रखरखाव Ca2+ माइटोकॉन्ड्रिया में एकाग्रता
एक्सचेंजर को कार्डियक विद्युत चालन असामान्यता में भी फंसाया जाता है जिसे बाद में विध्रुवण के रूप में जाना जाता है।[7] ऐसा माना जाता है कि Ca2+ का इंट्रासेल्युलर संचय Na+ की सक्रियता का कारण बनता है Ca2+ के सक्रियण का कारण बनता है।। परिणाम शुद्ध सकारात्मक चार्ज का संक्षिप्त प्रवाह है याद रखें (3Na+,Ca2+ बाहर है), जिससे कोशिकीय विध्रुवण होता है।[7] यह असामान्य सेलुलर विध्रुवण कार्डियक अतालता का कारण बन सकता है।
प्रतिवर्तीता
चूंकि परिवहन इलेक्ट्रोजेनिक है (झिल्ली की क्षमता को बदल देता है), झिल्ली का विध्रुवण एक्सचेंजर की दिशा को उलट सकता है यदि सेल पर्याप्त रूप से विध्रुवित है, जैसा कि एक्साइटोटॉक्सिसिटी में हो सकता है।[1] इसके अतिरिक्त, अन्य परिवहन प्रोटीनों की तरह, परिवहन की मात्रा और दिशा ट्रांसमेम्ब्रेन सब्सट्रेट ग्रेडिएंट्स पर निर्भर करती है।[1] यह तथ्य सुरक्षात्मक हो सकता है क्योंकि इंट्रासेल्युलर ,Ca2+ में वृद्धि होती है एकाग्रता जो एक्साइटोटॉक्सिसिटी में होती है, एक्सचेंजर को आगे की दिशा में सक्रिय कर सकती है, यहां तक कि कम बाह्य कोशिकीय Na+ की उपस्थिति में भी एकाग्रता होती है।[1] चुकी, इसका अर्थ यह भी है कि, जब Na+ का इंट्रासेल्युलर स्तर महत्वपूर्ण बिंदु से आगे बढ़ जाता है एनसीएक्स Ca2+ का आयात करना शुरू कर देता है.[1][8][9] Na+ के संयुक्त प्रभावों के आधार पर, एनसीएक्स सेल के विभिन्न क्षेत्रों में एक साथ Ca2+ ग्रेडिएंट्स आगे और पीछे दोनों दिशाओं में काम कर सकता है [1] यह प्रभाव न्यूरोनल गतिविधि के फटने के बाद कैल्शियम के संक्रमण को लम्बा खींच सकता है, इस प्रकार न्यूरोनल सूचना प्रसंस्करण को प्रभावित करता है।[10][11]
कार्डिएक ऐक्शन पोटेंशिअल में Na+/Ca2+ एक्सचेंजर
प्रवाह की विपरीत दिशा में Na+/Ca2+ एक्सचेंजर कार्डियक एक्शन पोटेंशिअल के समय प्रकट होता है। नाजुक भूमिका के कारण कि Ca2+ हृदय की मांसपेशियों के संकुचन में भूमिका निभाता है, Ca2+ की कोशिकीय सांद्रता सावधानी से नियंत्रित किया जाता है। आराम करने की क्षमता के समय, Na+/Ca2+ एक्सचेंजर Ca2+ को पंप करने में सहायता करने के लिए बड़े बाह्य Na+ सेल से बाहर सांद्रता प्रवणता का लाभ उठाता है [12] वास्तव में, ना Ca2+ एक्सचेंजर Ca2+ में है अधिकांश समय Ca2+ प्रवाह स्थिति में है। चुकी, कार्डियक एक्शन पोटेंशिअल के अपस्ट्रोक के समय Na+ का बड़ा प्रवाह होता है यह कोशिका का विध्रुवण करता है और झिल्ली क्षमता को सकारात्मक दिशा में स्थानांतरित करता है। क्या परिणाम इंट्रासेल्युलर में बड़ी वृद्धि है। यह Na+ के उत्क्रमण का कारण बनता है Ca2+ Na+ पंप करने के लिए एक्सचेंजर आयन कोशिका से बाहर निकलते हैं और Ca2+ सेल में आयन होते है।[12] चुकी, एक्सचेंजर का यह उत्क्रमण Ca2+ में आंतरिक वृद्धि के कारण केवल क्षण भर के लिए रहता है Ca2+ की आमद के परिणामस्वरूप एल-टाइप कैल्शियम चैनल के माध्यम से, और एक्सचेंजर Ca2+ पंप करते हुए प्रवाह की अपनी आगे की दिशा में सेल से बाहर लौटता है[12]
जबकि एक्सचेंजर सामान्य रूप से Ca2+ में काम करता है इफ्लक्स स्थिति (एक्शन पोटेंशिअल में जल्दी के अपवाद के साथ), कुछ स्थितियां असामान्य रूप से एक्सचेंजर को रिवर्स में बदल सकती हैं ( Ca2+ प्रवाह, Na+ प्रवाह) स्थिति। नीचे सूचीबद्ध कई सेलुलर और फार्मास्युटिकल स्थितियां हैं जिनमें ऐसा होता है।[12] आंतरिक Na+ सामान्य से अधिक है (जैसे यह तब होता है जब डायजोक्सिन और अन्य कार्डियक ग्लाइकोसाइड दवाएं सोडियम-पोटेशियम पंप को ब्लॉक कर देती हैं |
- Ca2+ का सारकोप्लाज्मिक रेटिकुलम रिलीज बाधित है।
- अन्य Ca2+ प्रवाह चैनल बाधित हैं।
- यदि कार्रवाई संभावित अवधि लंबी है।
संरचना
प्रोटीन संरचना की भविष्यवाणी माध्यमिक संरचना और हाइड्रोफोबिसिटी स्केल विमली-व्हाइट पूरे अवशेष हाइड्रोफोबिसिटी स्केल के आधार पर, एनसीएक्स को शुरू में 9 ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होने की भविष्यवाणी की गई थी।[13] ऐसा माना जाता है कि ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन के प्राथमिक अनुक्रम के अन्दर स्पष्ट छद्म-समरूपता के कारण, जीन दोहराव घटना से परिवार उत्पन्न हुआ है।[14] छद्म-सममित भागों के बीच डाला गया साइटोप्लाज्मिक लूप है जिसमें विनियामक डोमेन होते हैं।[15] इन विनियामक डोमेन में Ca2+ डोमेन जैसी संरचनाएं हैं और कैल्शियम विनियमन के लिए जिम्मेदार हैं।[16][17] हाल ही में, एक्स - रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा पुरातन एनसीएक्स ऑर्थोलॉग की संरचना को हल किया गया है।[18] यह सब्सट्रेट बाइंडिंग के लिए हीरे के आकार की साइट के साथ 10 ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिकॉप्टर के प्रोटीन डिमर परिवाहक को स्पष्ट रूप से दिखाता है। संरचना और संरचनात्मक समरूपता के आधार पर, सक्रिय स्थल पर आयन प्रतियोगिता के साथ वैकल्पिक पहुंच के लिए मॉडल प्रस्तावित किया गया था। सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया और जीवाणु से तीन संबंधित प्रोटॉन-कैल्शियम एक्सचेंजर्स (सीएएक्स) की संरचनाओं को हल किया गया है। जबकि संरचनात्मक और कार्यात्मक रूप से सजातीय, ये संरचनाएं उपन्यास प्रोटीन चतुर्धातुक संरचना संरचनाओं, सब्सट्रेट युग्मन और विनियमन का वर्णन करती हैं।[19][20][21]
इतिहास
1968 में, एच रेउटर और एन सेट्ज़ ने निष्कर्ष प्रकाशित किए कि, जब Na+ सेल के आसपास के माध्यम से हटा दिया जाता है, Ca2+ का प्रवाह2+ संधार्भित है, और उन्होंने प्रस्तावित किया कि दो आयनों के आदान-प्रदान के लिए तंत्र हो सकता है।[2][22] 1969 में, पीएफ बेकर के नेतृत्व में समूह जो स्क्वीड अक्षतंतु का उपयोग कर प्रयोग कर रहा था, ने निष्कर्ष प्रकाशित किया जिसमें प्रस्तावित किया गया कि Na+ का साधन उपस्थित है। सोडियम-पोटेशियम पंप के अतिरिक्त अन्य कोशिकाओं से बाहर निकलें।[2][23]
डिजिटलिस, जिसे सामान्यतः फॉक्सग्लोव के रूप में जाना जाता है, को Na/K एटीपेस पर बड़ा प्रभाव डालने के लिए जाना जाता है, जो अंतत: हृदय के अधिक शक्तिशाली संकुचन का कारण बनता है। पौधे में यौगिक होते हैं जो सोडियम पोटेशियम पंप को रोकते हैं जो सोडियम इलेक्ट्रोकेमिकल ढाल को कम करता है। यह सेल से कैल्शियम को पंप करने में कम कुशल बनाता है, जिससे हृदय का अधिक बलपूर्वक संकुचन होता है। कमजोर दिल वाले व्यक्तियों के लिए, कभी-कभी दिल को भारी संकुचन बल के साथ पंप करने के लिए प्रदान किया जाता है। चुकी, यह उच्च रक्तचाप का कारण भी बन सकता है क्योंकि यह हृदय की सिकुड़न शक्ति को बढ़ाता है।
यह भी देखें
- सक्रिय ट्रांसपोर्ट
- कार्डिएक एक्शन पोटेंशिअल
- पोटेशियम पर निर्भर सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर
संदर्भ
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has generic name (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ↑ 7.0 7.1 Lilly, L: "Pathophysiology of Heart Disease", chapter 11: "Mechanisms of Cardiac Arrhythmias", Lippencott, Williams and Wilkens, 2007
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बाहरी संबंध
- Sodium-calcium+exchanger at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Diagram at cvphysiology.com
- Klabunde, RE. 2007. Cardiovascular Physiology Concepts: Calcium Exchange.