लैमिनोपैथी: Difference between revisions

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{{Infobox medical condition (new)
{{Infobox medical condition (new)
| name            = Laminopathy
| name            = लमीनोपैथी
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| caption        = Normal nuclear lamina (a and b) and mutant nuclear lamina (c and d) from a patient with [[Hutchinson–Gilford progeria syndrome|HGPS]], visualized by immunofluorescence - note the irregular and bumpy shape of the laminopathic nuclei<ref name=Pardisi>{{cite journal|vauthors=Paradisi M, McClintock D, Boguslavsky RL, Pedicelli C, Worman HJ, Djabali K | title = Dermal fibroblasts in Hutchinson–Gilford progeria syndrome with the lamin A G608G mutation have dysmorphic nuclei and are hypersensitive to heat stress | journal = BMC Cell Biol. | year = 2005 | volume = 6 | pages = 27 | pmid = 15982412 | doi = 10.1186/1471-2121-6-27|pmc= 1183198}}</ref>
| caption        = सामान्य परमाणु लामिना (A और B) और उत्परिवर्ती परमाणु लामिना (C और D) एक रोगी से [[हचिंसन -गिलफोर्ड प्रोगेरिया सिंड्रोम|एचजीपीएस]], इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा कल्पना - लैमिनोपैथिक नाभिक के अनियमित और ऊबड़ -खाबड़ आकार पर ध्यान दें<ref name=Pardisi>{{cite journal|vauthors=Paradisi M, McClintock D, Boguslavsky RL, Pedicelli C, Worman HJ, Djabali K | title = हचिंसन -जिलफोर्ड प्रोगेरिया सिंड्रोम में डर्मल फाइब्रोब्लास्ट्स लामिन के साथ एक G608G म्यूटेशन में डिस्मॉर्फिक नाभिक होता है और गर्मी के तनाव के लिए हाइपरसेंसिव होते हैं | journal = BMC Cell Biol. | year = 2005 | volume = 6 | pages = 27 | pmid = 15982412 | doi = 10.1186/1471-2121-6-27|pmc= 1183198}}</ref>
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| field          = [[Clinical Genetics]]
| field          = [[नैदानिक आनुवंशिकी]]
| symptoms        = [[Muscle weakness]], reduced sensation, [[shortness of breath]], [[Syncope (medicine)|syncope]]
| symptoms        = [[मांसपेशियों में कमजोरी]], कम संवेदना, [[सांस लेने में कठिनाई]], [[बेहोशी (दवा)|बेहोशी]]
| complications  = [[Diabetes mellitus|Diabetes]], [[heart failure]], [[Cardiac arrhythmias|arrhythmias]]
| complications  = [[मधुमेह मेलेटस|मधुमेह]], [[हृद्पात]], [[हृदय का अतालता|अतालता]]
| onset          = Variable
| onset          = वेरिएबल
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| duration        = आजीवन
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| causes          = Genetic
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| diagnosis      = Clinical, genetic testing
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| treatment      = [[Physiotherapy]], [[orthopaedic surgery]], [[Artificial pacemaker|pacemaker]], [[Implantable cardioverter-defibrillator|implantable defibrillator]]
| treatment      = [[फिजियोथेरेपी]], [[ओर्थपेडीक सर्जरी]], [[आर्टिफीसियल पेसमेकर|पेसमेकर]], [[इम्प्लांटेबल कार्डियोवर्टर-डिफाइब्रिलेटर|इम्प्लांटेबल डिफाइब्रिलेटर]]
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== लक्षण और संकेत ==
== लक्षण और संकेत ==
लैमिनोपैथियों और अन्य परमाणु आवरणों में कंकाल और/या कार्डियक [[मांसपेशीय दुर्विकास]], [[लिपोडिस्ट्रोफी]] और [[मधुमेह]], [[dysplasia]], डर्मो- या [[न्युरोपटी]], [[ल्यूकोडिस्ट्रॉफी]] और [[progeria]] (समय से पहले बुढ़ापा) सहित नैदानिक ​​​​लक्षणों की एक विशाल विविधता है। इनमें से अधिकतर लक्षण जन्म के बाद विकसित होते हैं, आमतौर पर बचपन या किशोरावस्था के दौरान। हालांकि, कुछ लेमिनोपैथी से समय से पहले मृत्यु हो सकती है, और लेमिनेट बी1 ([[गांठ1]] जीन) का परिवर्तन जन्म से पहले या जन्म के समय घातक हो सकता है।<ref name=Vergnes>{{cite journal|vauthors=Vergnes L, Peterfy M, Bergo MO, Young SG, Reue K | title = Lamin B1 is required for mouse development and nuclear integrity | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | year = 2004 | volume = 101 |pages=10428–33 | pmid = 15232008 | doi = 10.1073/pnas.0401424101|issue= 28|pmc= 478588| bibcode = 2004PNAS..10110428V | doi-access = free }}</ref>
लैमिनोपैथियों और अन्य परमाणु आवरणों में कंकाल और/या कार्डियक [[मांसपेशीय दुर्विकास]], [[लिपोडिस्ट्रोफी]] और [[मधुमेह]], [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]], डर्मो- या [[न्युरोपटी]], [[ल्यूकोडिस्ट्रॉफी]] और [[progeria|प्रोगेरिया]] (समय से पहले बुढ़ापा) सहित नैदानिक ​​​​लक्षणों की एक विशाल विविधता है। इनमें से अधिकतर लक्षण जन्म के बाद विकसित होते हैं, आमतौर पर बचपन या किशोरावस्था के दौरान। हालांकि, कुछ लेमिनोपैथी से समय से पहले मृत्यु हो सकती है, और लेमिनेट बी1 ([[गांठ1]] जीन) का परिवर्तन जन्म से पहले या जन्म के समय घातक हो सकता है।<ref name=Vergnes>{{cite journal|vauthors=Vergnes L, Peterfy M, Bergo MO, Young SG, Reue K | title = Lamin B1 is required for mouse development and nuclear integrity | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | year = 2004 | volume = 101 |pages=10428–33 | pmid = 15232008 | doi = 10.1073/pnas.0401424101|issue= 28|pmc= 478588| bibcode = 2004PNAS..10110428V | doi-access = free }}</ref>




== जेनेटिक्स ==
== जेनेटिक्स ==
शास्त्रीय [[lamin]]ोपैथी वाले मरीजों में लैमिन ए / सी ([[एलएमएनए]] जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन होता है।{{citation needed|date=October 2020}}
शास्त्रीय लेमिनोपैथी वाले मरीजों में लैमिन ए / सी ([[एलएमएनए]] जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन होता है।{{citation needed|date=October 2020}}
 
[[लेमिन बी]] (LMNB2 जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन को बैराकेर-साइमन्स सिंड्रोम से जोड़ा गया है<ref>{{cite journal | author = Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN | year = 2006 | title = Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy | journal = Am J Hum Genet | volume = 79 | issue = 2 | pages = 383–389 | pmid = 16826530 | doi = 10.1086/505885 | pmc = 1559499 }}</ref> और लैमिन बी1 (एलएमएनबी1 जीन) के लिए जीन कोडिंग में दोहराव ऑटोसोमल डोमिनेंट ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का कारण बनता है।<ref>{{cite journal | author = Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptácek LJ, Fu YH | year = 2006 | title = Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy | journal = Nat Genet | volume = 38 | issue = 10 | pages = 1114–1123 | doi = 10.1038/ng1872 | pmid = 16951681 | s2cid = 25336497 }}</ref>
[[लेमिन बी]] (LMNB2 जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन को बैराकेर-साइमन्स सिंड्रोम से जोड़ा गया है<ref>{{cite journal | author = Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN | year = 2006 | title = Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy | journal = Am J Hum Genet | volume = 79 | issue = 2 | pages = 383–389 | pmid = 16826530 | doi = 10.1086/505885 | pmc = 1559499 }}</ref> और लैमिन बी1 (एलएमएनबी1 जीन) के लिए जीन कोडिंग में दोहराव ऑटोसोमल डोमिनेंट ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का कारण बनता है।<ref>{{cite journal | author = Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptácek LJ, Fu YH | year = 2006 | title = Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy | journal = Nat Genet | volume = 38 | issue = 10 | pages = 1114–1123 | doi = 10.1038/ng1872 | pmid = 16951681 | s2cid = 25336497 }}</ref>
लैमिन-बाइंडिंग प्रोटीन जैसे [[लैमिनेट बी रिसेप्टर]] (LBR जीन) के लिए जीन कोडिंग में अन्य परमाणु आवरणों में निहित उत्परिवर्तन पाए गए।<ref>{{Cite journal |last1=Hoffmann |first1=Katrin |last2=Dreger |first2=Christine K. |last3=Olins |first3=Ada L. |last4=Olins |first4=Donald E. |last5=Shultz |first5=Leonard D. |last6=Lucke |first6=Barbara |last7=Karl |first7=Hartmut |last8=Kaps |first8=Reinhard |last9=Müller |first9=Dietmar |last10=Vayá |first10=Amparo |last11=Aznar |first11=Justo |date=2002-07-15 |title=Mutations in the gene encoding the lamin B receptor produce an altered nuclear morphology in granulocytes (Pelger–Huët anomaly) |url=http://dx.doi.org/10.1038/ng925 |journal=Nature Genetics |volume=31 |issue=4 |pages=410–414 |doi=10.1038/ng925 |pmid=12118250 |s2cid=6020153 |issn=1061-4036}}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Waterham |first1=Hans R. |last2=Koster |first2=Janet |last3=Mooyer |first3=Petra |last4=Noort |first4=Gerard van |last5=Kelley |first5=Richard I. |last6=Wilcox |first6=William R. |last7=Ronald Wanders |first7=J.A. |last8=Raoul Hennekam |first8=C.M. |last9=Jan Oosterwijk |first9=C. |date=April 2003 |title=Autosomal Recessive HEM/Greenberg Skeletal Dysplasia Is Caused by 3β-Hydroxysterol Δ14-Reductase Deficiency Due to Mutations in the Lamin B Receptor Gene |url=http://dx.doi.org/10.1086/373938 |journal=The American Journal of Human Genetics |volume=72 |issue=4 |pages=1013–1017 |doi=10.1086/373938 |pmid=12618959 |pmc=1180330 |issn=0002-9297}}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Greenberg |first1=Cheryl R. |last2=Rimoin |first2=David L. |last3=Gruber |first3=Helen E. |last4=DeSa |first4=D. J. B. |last5=Reed |first5=M. |last6=Lachman |first6=Ralph S. |last7=Optiz |first7=John M. |last8=Reynolds |first8=James F. |date=March 1988 |title=A new autosomal recessive lethal chondrodystrophy with congenital hydrops |url=http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.1320290321 |journal=American Journal of Medical Genetics |volume=29 |issue=3 |pages=623–632 |doi=10.1002/ajmg.1320290321 |pmid=3377005 |issn=0148-7299}}</ref><ref>{{Cite journal |last=Shultz |first=L. D. |date=2003-01-01 |title=Mutations at the mouse ichthyosis locus are within the lamin B receptor gene: a single gene model for human Pelger-Huet anomaly |url=http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddg003 |journal=Human Molecular Genetics |volume=12 |issue=1 |pages=61–69 |doi=10.1093/hmg/ddg003 |pmid=12490533 |issn=1460-2083|doi-access=free }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Young |first1=Alexander Neil |last2=Perlas |first2=Emerald |last3=Ruiz-Blanes |first3=Nerea |last4=Hierholzer |first4=Andreas |last5=Pomella |first5=Nicola |last6=Martin-Martin |first6=Belen |last7=Liverziani |first7=Alessandra |last8=Jachowicz |first8=Joanna W. |last9=Giannakouros |first9=Thomas |last10=Cerase |first10=Andrea |date=2021-04-12 |title=Deletion of LBR N-terminal domains recapitulates Pelger-Huet anomaly phenotypes in mouse without disrupting X chromosome inactivation |url=http://dx.doi.org/10.1038/s42003-021-01944-2 |journal=Communications Biology |volume=4 |issue=1 |page=478 |doi=10.1038/s42003-021-01944-2 |pmid=33846535 |pmc=8041748 |issn=2399-3642}}</ref> [[कस्र्न पत्थर]] (EMD जीन) और LEM डोमेन-युक्त प्रोटीन 3 (LEMD3 जीन) और प्रिलमिन A-प्रसंस्करण एंजाइम जैसे [[जिंक मेटालोप्रोटीनेज STE24]] (ZMPSTE24 जीन)।
लैमिन-बाइंडिंग प्रोटीन जैसे [[लैमिनेट बी रिसेप्टर]] (LBR जीन) के लिए जीन कोडिंग में अन्य परमाणु आवरणों में निहित उत्परिवर्तन पाए गए।<ref>{{Cite journal |last1=Hoffmann |first1=Katrin |last2=Dreger |first2=Christine K. |last3=Olins |first3=Ada L. |last4=Olins |first4=Donald E. |last5=Shultz |first5=Leonard D. |last6=Lucke |first6=Barbara |last7=Karl |first7=Hartmut |last8=Kaps |first8=Reinhard |last9=Müller |first9=Dietmar |last10=Vayá |first10=Amparo |last11=Aznar |first11=Justo |date=2002-07-15 |title=Mutations in the gene encoding the lamin B receptor produce an altered nuclear morphology in granulocytes (Pelger–Huët anomaly) |url=http://dx.doi.org/10.1038/ng925 |journal=Nature Genetics |volume=31 |issue=4 |pages=410–414 |doi=10.1038/ng925 |pmid=12118250 |s2cid=6020153 |issn=1061-4036}}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Waterham |first1=Hans R. |last2=Koster |first2=Janet |last3=Mooyer |first3=Petra |last4=Noort |first4=Gerard van |last5=Kelley |first5=Richard I. |last6=Wilcox |first6=William R. |last7=Ronald Wanders |first7=J.A. |last8=Raoul Hennekam |first8=C.M. |last9=Jan Oosterwijk |first9=C. |date=April 2003 |title=Autosomal Recessive HEM/Greenberg Skeletal Dysplasia Is Caused by 3β-Hydroxysterol Δ14-Reductase Deficiency Due to Mutations in the Lamin B Receptor Gene |url=http://dx.doi.org/10.1086/373938 |journal=The American Journal of Human Genetics |volume=72 |issue=4 |pages=1013–1017 |doi=10.1086/373938 |pmid=12618959 |pmc=1180330 |issn=0002-9297}}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Greenberg |first1=Cheryl R. |last2=Rimoin |first2=David L. |last3=Gruber |first3=Helen E. |last4=DeSa |first4=D. J. B. |last5=Reed |first5=M. |last6=Lachman |first6=Ralph S. |last7=Optiz |first7=John M. |last8=Reynolds |first8=James F. |date=March 1988 |title=A new autosomal recessive lethal chondrodystrophy with congenital hydrops |url=http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.1320290321 |journal=American Journal of Medical Genetics |volume=29 |issue=3 |pages=623–632 |doi=10.1002/ajmg.1320290321 |pmid=3377005 |issn=0148-7299}}</ref><ref>{{Cite journal |last=Shultz |first=L. D. |date=2003-01-01 |title=Mutations at the mouse ichthyosis locus are within the lamin B receptor gene: a single gene model for human Pelger-Huet anomaly |url=http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddg003 |journal=Human Molecular Genetics |volume=12 |issue=1 |pages=61–69 |doi=10.1093/hmg/ddg003 |pmid=12490533 |issn=1460-2083|doi-access=free }}</ref><ref>{{Cite journal |last1=Young |first1=Alexander Neil |last2=Perlas |first2=Emerald |last3=Ruiz-Blanes |first3=Nerea |last4=Hierholzer |first4=Andreas |last5=Pomella |first5=Nicola |last6=Martin-Martin |first6=Belen |last7=Liverziani |first7=Alessandra |last8=Jachowicz |first8=Joanna W. |last9=Giannakouros |first9=Thomas |last10=Cerase |first10=Andrea |date=2021-04-12 |title=Deletion of LBR N-terminal domains recapitulates Pelger-Huet anomaly phenotypes in mouse without disrupting X chromosome inactivation |url=http://dx.doi.org/10.1038/s42003-021-01944-2 |journal=Communications Biology |volume=4 |issue=1 |page=478 |doi=10.1038/s42003-021-01944-2 |pmid=33846535 |pmc=8041748 |issn=2399-3642}}</ref> [[कस्र्न पत्थर]] (EMD जीन) और LEM डोमेन-युक्त प्रोटीन 3 (LEMD3 जीन) और प्रिलमिन A-प्रसंस्करण एंजाइम जैसे [[जिंक मेटालोप्रोटीनेज STE24]] (ZMPSTE24 जीन)।


लैमिनोपैथियों के कारण उत्परिवर्तन में रेसेसिव जीन के साथ-साथ [[प्रमुख जीन]] एलील शामिल हैं जिनमें दुर्लभ डे नोवो म्यूटेशन प्रमुख एलील बनाते हैं जो अपने वाहक को मृत्यु से पहले पुन: उत्पन्न करने की अनुमति नहीं देते हैं।{{citation needed|date=October 2020}}
लैमिनोपैथियों के कारण उत्परिवर्तन में रेसेसिव जीन के साथ-साथ [[प्रमुख जीन]] एलील शामिल हैं जिनमें दुर्लभ डे नोवो म्यूटेशन प्रमुख एलील बनाते हैं जो अपने वाहक को मृत्यु से पहले पुन: उत्पन्न करने की अनुमति नहीं देते हैं।{{citation needed|date=October 2020}}
मानव आबादी में उच्चतम आवृत्ति के साथ परमाणु लिफाफा एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी है जो एक [[सेक्स लिंकेज]] के कारण होता है। एमरिन के लिए ईएमडी जीन कोडिंग में एक्स-लिंक्ड म्यूटेशन और 100,000 लोगों में अनुमानित 1 को प्रभावित करता है।{{citation needed|date=October 2020}}
मानव आबादी में उच्चतम आवृत्ति के साथ परमाणु लिफाफा एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी है जो एक [[सेक्स लिंकेज]] के कारण होता है। एमरिन के लिए ईएमडी जीन कोडिंग में एक्स-लिंक्ड म्यूटेशन और 100,000 लोगों में अनुमानित 1 को प्रभावित करता है।{{citation needed|date=October 2020}}




== आणविक तंत्र ==
== आणविक तंत्र ==
लैमिन्स मध्यवर्ती फिलामेंट प्रोटीन होते हैं जो पशु कोशिकाओं में परमाणु लिफाफे के नीचे परमाणु लैमिना मचान बनाते हैं। वे फ़ार्नेसिल एंकर के माध्यम से परमाणु लिफाफे की झिल्ली से जुड़े होते हैं और [[आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन]] जैसे लैमिन बी रिसेप्टर और एमरिन के साथ बातचीत करते हैं। परमाणु लैमिना जानवरों में गतिशीलता के लिए एक अनुकूलन प्रतीत होता है क्योंकि पौधे या [[कुकुरमुत्ता]] जैसे जीवों में विटामिन नहीं होते हैं<ref name=Mans>{{cite journal|vauthors=Mans BJ, Anantharaman V, Aravind L, Koonin EV | title = Comparative genomics, evolution and origins of the nuclear envelope and nuclear pore complex | journal = Cell Cycle | year = 2004 | volume = 3 |pages=1612–37 | pmid = 15611647|issue= 12 | doi = 10.4161/cc.3.12.1316 | doi-access = free }}</ref> और कई लैमिनोपैथियों के लक्षणों में मांसपेशियों के दोष शामिल हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन से फिलामेंट असेंबली में दोष हो सकते हैं और / या परमाणु लिफाफे से जुड़ाव हो सकता है और इस तरह शारीरिक रूप से तनावग्रस्त ऊतकों जैसे मांसपेशी फाइबर, [[हड्डी]], [[त्वचा]] और [[संयोजी ऊतक]] में परमाणु लिफाफे की स्थिरता को खतरे में डाल सकता है।<ref name=Houben>{{cite journal|vauthors=Houben F, Ramaekers FC, Snoeckx LH, Broers JL | title = Role of nuclear lamina-cytoskeleton interactions in the maintenance of cellular strength | journal = Biochim. Biophys. Acta |volume=1773 |issue=5 |pages=675–86 |date=May 2007 |pmid=17050008 |doi=10.1016/j.bbamcr.2006.09.018 |doi-access=free }}</ref>
लैमिन्स मध्यवर्ती फिलामेंट प्रोटीन होते हैं जो पशु कोशिकाओं में परमाणु लिफाफे के नीचे परमाणु लैमिना मचान बनाते हैं। वे फ़ार्नेसिल एंकर के माध्यम से परमाणु लिफाफे की झिल्ली से जुड़े होते हैं और [[आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन]] जैसे लैमिन बी रिसेप्टर और एमरिन के साथ बातचीत करते हैं। परमाणु लैमिना जानवरों में गतिशीलता के लिए एक अनुकूलन प्रतीत होता है क्योंकि पौधे या [[कुकुरमुत्ता]] जैसे जीवों में विटामिन नहीं होते हैं<ref name=Mans>{{cite journal|vauthors=Mans BJ, Anantharaman V, Aravind L, Koonin EV | title = Comparative genomics, evolution and origins of the nuclear envelope and nuclear pore complex | journal = Cell Cycle | year = 2004 | volume = 3 |pages=1612–37 | pmid = 15611647|issue= 12 | doi = 10.4161/cc.3.12.1316 | doi-access = free }}</ref> और कई लैमिनोपैथियों के लक्षणों में मांसपेशियों के दोष शामिल हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन से फिलामेंट असेंबली में दोष हो सकते हैं और / या परमाणु लिफाफे से जुड़ाव हो सकता है और इस तरह शारीरिक रूप से तनावग्रस्त ऊतकों जैसे मांसपेशी फाइबर, [[हड्डी]], [[त्वचा]] और [[संयोजी ऊतक]] में परमाणु लिफाफे की स्थिरता को खतरे में डाल सकता है।<ref name=Houben>{{cite journal|vauthors=Houben F, Ramaekers FC, Snoeckx LH, Broers JL | title = Role of nuclear lamina-cytoskeleton interactions in the maintenance of cellular strength | journal = Biochim. Biophys. Acta |volume=1773 |issue=5 |pages=675–86 |date=May 2007 |pmid=17050008 |doi=10.1016/j.bbamcr.2006.09.018 |doi-access=free }}</ref>
एलएमएनए जीन से उत्पन्न [[मैसेंजर आरएनए]] वैकल्पिक विभाजन से गुजरता है और ट्रांसलेशन (जीव विज्ञान) लैमिन्स ए और सी में होता है। लैमिन ए प्रोटीन के लिए एक झिल्ली एंकर संलग्न करने के लिए [[गर्भावस्था]] से गुजरता है। प्रोटीन के इस संस्करण को प्रिलमिन ए के रूप में भी जाना जाता है। फार्नेसिलेटेड प्रिलमिन ए आगे के 15 [[एमिनो एसिड]] और इसके फार्नेसिलेटेड [[सिस्टीन]] को हटाने वाले [[मेटेलोप्रोटीनेज]] द्वारा परिपक्व लैमिन ए में [[अनुवाद के बाद का संशोधन]] है। यह लैमिनेट ए को परमाणु लिफाफा झिल्ली से अलग करने और परमाणु कार्यों को पूरा करने की अनुमति देता है। लैमिनोपैथी पैदा करने वाले उत्परिवर्तन विभिन्न स्तरों पर इन प्रक्रियाओं में बाधा डालते हैं।{{citation needed|date=October 2020}}
एलएमएनए जीन से उत्पन्न [[मैसेंजर आरएनए]] वैकल्पिक विभाजन से गुजरता है और ट्रांसलेशन (जीव विज्ञान) लैमिन्स ए और सी में होता है। लैमिन ए प्रोटीन के लिए एक झिल्ली एंकर संलग्न करने के लिए [[गर्भावस्था]] से गुजरता है। प्रोटीन के इस संस्करण को प्रिलमिन ए के रूप में भी जाना जाता है। फार्नेसिलेटेड प्रिलमिन ए आगे के 15 [[एमिनो एसिड]] और इसके फार्नेसिलेटेड [[सिस्टीन]] को हटाने वाले [[मेटेलोप्रोटीनेज]] द्वारा परिपक्व लैमिन ए में [[अनुवाद के बाद का संशोधन]] है। यह लैमिनेट ए को परमाणु लिफाफा झिल्ली से अलग करने और परमाणु कार्यों को पूरा करने की अनुमति देता है। लैमिनोपैथी पैदा करने वाले उत्परिवर्तन विभिन्न स्तरों पर इन प्रक्रियाओं में बाधा डालते हैं।{{citation needed|date=October 2020}}




=== बकवास और गलत उत्परिवर्तन ===
=== बकवास और गलत उत्परिवर्तन ===
लैमिनेट ए/सी रॉड और टेल डोमेन में [[गलत उत्तराधिकारी]] आनुवंशिक विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण हैं, यह सुझाव देते हुए कि लेमिनेशन ए/सी प्रोटीन में अलग-अलग कार्यात्मक डोमेन होते हैं जो विभिन्न सेल वंशावली के रखरखाव और अखंडता के लिए आवश्यक हैं। लैमिन ए और न्यूक्लियर लिफाफा प्रोटीन एमेरिन के बीच इंटरेक्शन मांसपेशियों की कोशिकाओं में महत्वपूर्ण प्रतीत होता है, लैमिन में कुछ म्यूटेशन के साथ एमरिन में म्यूटेशन की नकल करता है और एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का कारण बनता है। अलग-अलग उत्परिवर्तन प्रमुख-नकारात्मक और अप्रभावी एलील्स की ओर ले जाते हैं। लैमिन रॉड डोमेन में उत्परिवर्तन, लैमिन ए और एमरिन दोनों के मिसलोकलाइज़ेशन की ओर ले जाता है, जो मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और कार्डियोमायोपैथी के ऑटोसोमल प्रमुख रूपों वाले रोगियों में होता है।{{citation needed|date=October 2020}}
लैमिनेट ए/सी रॉड और टेल डोमेन में [[गलत उत्तराधिकारी]] आनुवंशिक विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण हैं, यह सुझाव देते हुए कि लेमिनेशन ए/सी प्रोटीन में अलग-अलग कार्यात्मक डोमेन होते हैं जो विभिन्न सेल वंशावली के रखरखाव और अखंडता के लिए आवश्यक हैं। लैमिन ए और न्यूक्लियर लिफाफा प्रोटीन एमेरिन के बीच इंटरेक्शन मांसपेशियों की कोशिकाओं में महत्वपूर्ण प्रतीत होता है, लैमिन में कुछ म्यूटेशन के साथ एमरिन में म्यूटेशन की नकल करता है और एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का कारण बनता है। अलग-अलग उत्परिवर्तन प्रमुख-नकारात्मक और अप्रभावी एलील्स की ओर ले जाते हैं। लैमिन रॉड डोमेन में उत्परिवर्तन, लैमिन ए और एमरिन दोनों के मिसलोकलाइज़ेशन की ओर ले जाता है, जो मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और कार्डियोमायोपैथी के ऑटोसोमल प्रमुख रूपों वाले रोगियों में होता है।{{citation needed|date=October 2020}}
अधिकांश लैमिनेट बी म्यूटेशन लेमिनेशन बी1 में म्यूटेशन के साथ घातक प्रतीत होते हैं, जिससे चूहों में जन्म के समय मौत हो जाती है।<ref name=Vergnes/>2006 में, अधिग्रहीत आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी वाले रोगियों में लैमिनेट बी2 मिसेंस म्यूटेशन की पहचान की गई थी।<ref name=Hegele/>
 
अधिकांश लैमिनेट बी म्यूटेशन लेमिनेशन बी1 में म्यूटेशन के साथ घातक प्रतीत होते हैं, जिससे चूहों में जन्म के समय मौत हो जाती है।<ref name="Vergnes" />2006 में, अधिग्रहीत आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी वाले रोगियों में लैमिनेट बी2 मिसेंस म्यूटेशन की पहचान की गई थी।<ref name="Hegele" />
 




=== प्वाइंट म्यूटेशन ===
=== प्वाइंट म्यूटेशन ===
लैमिनेट A/C में सबसे आम उत्परिवर्तन समयुग्मजी Arg527His (527 की स्थिति में हिस्टीडाइन द्वारा प्रतिस्थापित arginine) प्रतिस्थापन है।
लैमिनेट A/C में सबसे आम उत्परिवर्तन समयुग्मजी Arg527His (527 की स्थिति में हिस्टीडाइन द्वारा प्रतिस्थापित arginine) प्रतिस्थापन है।
एलएमएनए जीन के एक्सॉन 9<ref name=Novelli>{{cite journal|vauthors=Novelli G, Muchir A, Sangiuolo F, Helbling-Leclerc A, D'Apice MR, Massart C, Capon F, Sbraccia P, Federici M, Lauro R, Tudisco C, Pallotta R, Scarano G, Dallapiccola B, Merlini L, Bonne G | title = Mandibuloacral dysplasia is caused by a mutation in LMNA-encoding lamin A/C | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2002 | volume = 71 |pages=426–31 | pmid = 12075506 | doi = 10.1086/341908|issue= 2|pmc= 379176}}</ref>
 
एलएमएनए जीन के एक्सॉन 9<ref name="Novelli">{{cite journal|vauthors=Novelli G, Muchir A, Sangiuolo F, Helbling-Leclerc A, D'Apice MR, Massart C, Capon F, Sbraccia P, Federici M, Lauro R, Tudisco C, Pallotta R, Scarano G, Dallapiccola B, Merlini L, Bonne G | title = Mandibuloacral dysplasia is caused by a mutation in LMNA-encoding lamin A/C | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2002 | volume = 71 |pages=426–31 | pmid = 12075506 | doi = 10.1086/341908|issue= 2|pmc= 379176}}</ref>
 
अन्य ज्ञात उत्परिवर्तन Ala529Val और Arg527His/Val440Met हैं।<ref>{{cite journal  |vauthors=Zirn B, Kress W, Grimm T, Berthold LD, etal |year= 2008|title= Association of homozygous LMNA mutation R471C with new phenotype: mandibuloacral dysplasia, progeria, and rigid spine muscular dystrophy.|journal= Am J Med Genet A|volume= 146A|issue= 8|pages= 1049–1054|doi= 10.1002/ajmg.a.32259|pmid=18348272|s2cid= 205309256}}</ref> इसके अतिरिक्त, कुछ उत्परिवर्तन जैसे Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met/Met540Thr, और Arg471Cys/Arg527Cys, Arg527Leu
अन्य ज्ञात उत्परिवर्तन Ala529Val और Arg527His/Val440Met हैं।<ref>{{cite journal  |vauthors=Zirn B, Kress W, Grimm T, Berthold LD, etal |year= 2008|title= Association of homozygous LMNA mutation R471C with new phenotype: mandibuloacral dysplasia, progeria, and rigid spine muscular dystrophy.|journal= Am J Med Genet A|volume= 146A|issue= 8|pages= 1049–1054|doi= 10.1002/ajmg.a.32259|pmid=18348272|s2cid= 205309256}}</ref> इसके अतिरिक्त, कुछ उत्परिवर्तन जैसे Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met/Met540Thr, और Arg471Cys/Arg527Cys, Arg527Leu
प्रोजेरिया जैसी सुविधाओं के साथ [[मैंडीबुलोएक्रल डिसप्लेसिया]] का परिणाम।<ref>{{cite journal |vauthors=Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M |year= 2012|title= A novel homozygous p.Arg527Leu LMNA mutation in two unrelated Egyptian families causes overlapping mandibuloacral dysplasia and progeria syndrome.|journal= Eur J Hum Genet|volume= 20|issue= 11|pages= 1134–40|doi= 10.1038/ejhg.2012.77|pmc= 3476705|pmid= 22549407}}
प्रोजेरिया जैसी सुविधाओं के साथ [[मैंडीबुलोएक्रल डिसप्लेसिया]] का परिणाम।<ref>{{cite journal |vauthors=Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M |year= 2012|title= A novel homozygous p.Arg527Leu LMNA mutation in two unrelated Egyptian families causes overlapping mandibuloacral dysplasia and progeria syndrome.|journal= Eur J Hum Genet|volume= 20|issue= 11|pages= 1134–40|doi= 10.1038/ejhg.2012.77|pmc= 3476705|pmid= 22549407}}
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=== विभाजन दोष ===
=== विभाजन दोष ===
प्रोजेरिया पैदा करने वाले उत्परिवर्तन स्प्लिसिंग (आनुवांशिकी) एलएमएनए एमआरएनए में दोषपूर्ण हैं, इसलिए असामान्य लैमिन ए प्रोटीन का उत्पादन करते हैं, जिसे प्रोजेरिन भी कहा जाता है। उत्परिवर्तन जीन के [[एक्सॉन]] 11 के भीतर एक क्रिप्टिक ब्याह स्थल को सक्रिय करते हैं, जिससे प्रिलमिन ए पर प्रसंस्करण स्थल को हटा दिया जाता है।<ref name=Eriksson/>इसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन का एक संचय होता है जो लैमिनेट ए में परिपक्व होने में असमर्थ होता है, जिससे मिशापेन नाभिक होता है। मिसप्लिसिंग भी एक्सॉन 11 के पूर्ण या आंशिक नुकसान की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप नवजात घातक [[तंग त्वचा संकुचन सिंड्रोम]] में एक छोटा प्रीलामिन ए प्रोटीन होता है।<ref name=Navarro/>
प्रोजेरिया पैदा करने वाले उत्परिवर्तन स्प्लिसिंग (आनुवांशिकी) एलएमएनए एमआरएनए में दोषपूर्ण हैं, इसलिए असामान्य लैमिन ए प्रोटीन का उत्पादन करते हैं, जिसे प्रोजेरिन भी कहा जाता है। उत्परिवर्तन जीन के [[एक्सॉन]] 11 के भीतर एक क्रिप्टिक ब्याह स्थल को सक्रिय करते हैं, जिससे प्रिलमिन ए पर प्रसंस्करण स्थल को हटा दिया जाता है।<ref name=Eriksson/> इसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन का एक संचय होता है जो लैमिनेट ए में परिपक्व होने में असमर्थ होता है, जिससे मिशापेन नाभिक होता है। मिसप्लिसिंग भी एक्सॉन 11 के पूर्ण या आंशिक नुकसान की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप नवजात घातक [[तंग त्वचा संकुचन सिंड्रोम]] में एक छोटा प्रीलामिन ए प्रोटीन होता है।<ref name=Navarro/>




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|[[Atypical Werner syndrome]] || {{OMIM|277700||none}} || [[Progeria]] with increased severity compared to normal [[Werner syndrome]] || Lamin A/C || 2003<ref name=Chen>{{cite journal|vauthors=Chen L, Lee L, Kudlow BA, Dos Santos HG, Sletvold O, Shafeghati Y, Botha EG, Garg E, Hanson NB, Martin GM, Mian IS, Kennedy BK, Oshima J | title = LMNA mutations in atypical Werner's syndrome | journal = Lancet | year = 2003 | volume = 362 |pages=440–5 | pmid = 12927431 | doi = 10.1016/S0140-6736(03)14069-X|issue= 9382| s2cid = 21980784 }}</ref>
|[[Atypical Werner syndrome|अटिक वर्नर सिंड्रोम]] || {{OMIM|277700||none}} || सामान्य [[Atypical Werner syndrome|वर्नर]] [[Werner syndrome|सिंड्रोम]] की तुलना में बढ़ी हुई गंभीरता के साथ [[Progeria|प्रोगेरिया]]|| लेमिन A/C || 2003<ref name=Chen>{{cite journal|vauthors=Chen L, Lee L, Kudlow BA, Dos Santos HG, Sletvold O, Shafeghati Y, Botha EG, Garg E, Hanson NB, Martin GM, Mian IS, Kennedy BK, Oshima J | title = LMNA mutations in atypical Werner's syndrome | journal = Lancet | year = 2003 | volume = 362 |pages=440–5 | pmid = 12927431 | doi = 10.1016/S0140-6736(03)14069-X|issue= 9382| s2cid = 21980784 }}</ref>
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|[[Barraquer–Simons syndrome]] || {{OMIM|608709||none}} || [[Lipodystrophy]] || Lamin B2 || 2006<ref name=Hegele>{{cite journal|vauthors=Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN | title = Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2006 | volume = 79 |pages=383–9 | pmid = 16826530 | doi = 10.1086/505885|issue= 2|pmc= 1559499}}</ref>
|[[Barraquer–Simons syndrome|बारराक्वेर–सिमन्स सिंड्रोम]] || {{OMIM|608709||none}} || [[Lipodystrophy|लिपोडिस्ट्रॉफी]] || लेमिन B2 || 2006<ref name=Hegele>{{cite journal|vauthors=Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN | title = Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2006 | volume = 79 |pages=383–9 | pmid = 16826530 | doi = 10.1086/505885|issue= 2|pmc= 1559499}}</ref>
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|[[Buschke–Ollendorff syndrome]] || {{OMIM|166700||none}} || Skeletal [[dysplasia]], [[skin lesion]]s || LEM domain containing protein 3 (lamin-binding protein) || 2004<ref name=Hellemans>{{cite journal|vauthors= Hellemans J, Preobrazhenska O, Willaert A, Debeer P, ((Verdonk PCM)), Costa T, Janssens K, Menten B, Van Roy N, ((Vermeulen SJT)), Savarirayan R, Van Hul W, et al | title = Loss-of-function mutations in LEMD3 result in osteopoikilosis, Buschke–Ollendorff syndrome and melorheostosis | journal = Nature Genetics | year = 2004 | volume = 36 |pages=1213–8 | pmid = 15489854 | doi = 10.1038/ng1453|issue= 11| doi-access = free }}</ref>
|[[Buschke–Ollendorff syndrome|बुस्चके–ओलेंडोर्फ सिंड्रोम]] || {{OMIM|166700||none}} || कंकाल [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]], [[skin lesion|त्वचा के घाव]]|| प्रोटीन 3 युक्त LEM डोमेन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) || 2004<ref name=Hellemans>{{cite journal|vauthors= Hellemans J, Preobrazhenska O, Willaert A, Debeer P, ((Verdonk PCM)), Costa T, Janssens K, Menten B, Van Roy N, ((Vermeulen SJT)), Savarirayan R, Van Hul W, et al | title = Loss-of-function mutations in LEMD3 result in osteopoikilosis, Buschke–Ollendorff syndrome and melorheostosis | journal = Nature Genetics | year = 2004 | volume = 36 |pages=1213–8 | pmid = 15489854 | doi = 10.1038/ng1453|issue= 11| doi-access = free }}</ref>
|- align="left"|Cardiomyopathy, dilated, 1A (CMD1A) || {{OMIM|115200||none}} || [[Cardiomyopathy]] || Lamin A/C || 1999<ref name=Fatkin>{{cite journal|vauthors=Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, Wolff MR, Porcu M, Frenneaux M, Atherton J, Vidaillet HJ, Spudich S, De Girolami U, Seidman JG, Seidman CE | title = Missense mutations in the rod domain of the lamin A/C gene as causes of dilated cardiomyopathy and conduction-system disease | journal = N. Engl. J. Med. | year = 1999 | volume = 341 |pages=1715–24 | pmid = 10580070 | doi = 10.1056/NEJM199912023412302|issue= 23| s2cid = 22942654 | url = http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:274987/UQ274987_OA.pdf }}</ref>
|- align="left"|Cardiomyopathy, dilated, 1A (CMD1A) || {{OMIM|115200||none}} || [[Cardiomyopathy]] || Lamin A/C || 1999<ref name=Fatkin>{{cite journal|vauthors=Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, Wolff MR, Porcu M, Frenneaux M, Atherton J, Vidaillet HJ, Spudich S, De Girolami U, Seidman JG, Seidman CE | title = Missense mutations in the rod domain of the lamin A/C gene as causes of dilated cardiomyopathy and conduction-system disease | journal = N. Engl. J. Med. | year = 1999 | volume = 341 |pages=1715–24 | pmid = 10580070 | doi = 10.1056/NEJM199912023412302|issue= 23| s2cid = 22942654 | url = http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:274987/UQ274987_OA.pdf }}</ref>
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|[[Dilated cardiomyopathy|Cardiomyopathy, dilated]], with quadriceps myopathy || {{OMIM|607920||none}} || [[Cardiomyopathy]] || Lamin A/C || 2003<ref name=Charniot>{{cite journal|vauthors=Charniot JC, Pascal C, Bouchier C, Sebillon P, Salama J, Duboscq-Bidot L, Peuchmaurd M, Desnos M, Artigou JY, Komajda M | title = Functional consequences of an LMNA mutation associated with a new cardiac and non-cardiac phenotype | journal = Hum. Mutat. | year = 2003 | volume = 21 |pages=473–81 | pmid = 12673789 | doi = 10.1002/humu.10170|issue= 5| s2cid = 32614095 | doi-access = free }}</ref>
|[[Dilated cardiomyopathy|कार्डियोमायोपैथी, पतला]], क्वाड्रिसेप्स मायोपैथी के साथ || {{OMIM|607920||none}} || [[Cardiomyopathy|कार्डियोमायोपैथी]] || लेमिन A/C || 2003<ref name=Charniot>{{cite journal|vauthors=Charniot JC, Pascal C, Bouchier C, Sebillon P, Salama J, Duboscq-Bidot L, Peuchmaurd M, Desnos M, Artigou JY, Komajda M | title = Functional consequences of an LMNA mutation associated with a new cardiac and non-cardiac phenotype | journal = Hum. Mutat. | year = 2003 | volume = 21 |pages=473–81 | pmid = 12673789 | doi = 10.1002/humu.10170|issue= 5| s2cid = 32614095 | doi-access = free }}</ref>
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|[[Charcot–Marie–Tooth disease]], axonal, type 2B1 || {{OMIM|605588||none}} || [[Neuropathy]] || Lamin A/C || 2002<ref name="De Sandre-Giovannoli">{{cite journal|vauthors=De Sandre-Giovannoli A, Chaouch M, Kozlov S, Vallat JM, Tazir M, Kassouri N, Szepetowski P, Hammadouche T, Vandenberghe A, Stewart CL, Grid D, Levy N | title = Homozygous defects in LMNA, encoding lamin A/C nuclear-envelope proteins, cause autosomal recessive axonal neuropathy in human (Charcot–Marie–Tooth disorder type 2) and mouse | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2002 | volume = 70 |pages=726–36 | pmid = 11799477 | doi = 10.1086/339274|issue= 3|pmc= 384949}}</ref>
|[[Charcot–Marie–Tooth disease|चारकोट -मैरी–दांत रोग]], एक्सोनल, टाइप 2B1 || {{OMIM|605588||none}} || [[Neuropathy|न्यूरोपैथी]] || लेमिन A/C || 2002<ref name="De Sandre-Giovannoli">{{cite journal|vauthors=De Sandre-Giovannoli A, Chaouch M, Kozlov S, Vallat JM, Tazir M, Kassouri N, Szepetowski P, Hammadouche T, Vandenberghe A, Stewart CL, Grid D, Levy N | title = Homozygous defects in LMNA, encoding lamin A/C nuclear-envelope proteins, cause autosomal recessive axonal neuropathy in human (Charcot–Marie–Tooth disorder type 2) and mouse | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2002 | volume = 70 |pages=726–36 | pmid = 11799477 | doi = 10.1086/339274|issue= 3|pmc= 384949}}</ref>
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|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy]], X-linked (EDMD) || {{OMIM|310300||none}} || Skeletal and cardiac [[muscular dystrophy]] || Emerin (lamin-binding protein) || 1996,<ref name=Manilal>{{cite journal|vauthors=Manilal S, Nguyen TM, Sewry CA, Morris GE | title = The Emery–Dreifuss muscular dystrophy protein, emerin, is a nuclear membrane protein. | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 1996 | volume = 5 |pages=801–8 | pmid = 8776595 | doi = 10.1093/hmg/5.6.801|issue= 6| doi-access = free }}</ref> 2000<ref name=Clements>{{cite journal|vauthors=Clements L, Manilal S, Love DR, Morris GE | title = Direct interaction between emerin and lamin A | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | year = 2000 | volume = 267 |pages=709–14 | pmid = 10673356 | doi = 10.1006/bbrc.1999.2023|issue= 3}}</ref>
|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], एक्स-लिंक्ड (ईडीएमडी) || {{OMIM|310300||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| एमरिन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) || 1996,<ref name=Manilal>{{cite journal|vauthors=Manilal S, Nguyen TM, Sewry CA, Morris GE | title = The Emery–Dreifuss muscular dystrophy protein, emerin, is a nuclear membrane protein. | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 1996 | volume = 5 |pages=801–8 | pmid = 8776595 | doi = 10.1093/hmg/5.6.801|issue= 6| doi-access = free }}</ref> 2000<ref name=Clements>{{cite journal|vauthors=Clements L, Manilal S, Love DR, Morris GE | title = Direct interaction between emerin and lamin A | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | year = 2000 | volume = 267 |pages=709–14 | pmid = 10673356 | doi = 10.1006/bbrc.1999.2023|issue= 3}}</ref>
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|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy]], autosomal dominant (EDMD2) || {{OMIM|181350||none}} || Skeletal and cardiac [[muscular dystrophy]] || Lamin A/C || 1999<ref name=Bonne>{{cite journal|vauthors=Bonne G, Di Barletta MR, Varnous S, Becane HM, Hammouda EH, Merlini L, Muntoni F, Greenberg CR, Gary F, Urtizberea JA, Duboc D, Fardeau M, Toniolo D, Schwartz K | title = Mutations in the gene encoding lamin A/C cause autosomal dominant Emery–Dreifuss muscular dystrophy | journal = Nature Genetics | year = 1999 | volume = 21 |pages=285–8 | pmid = 10080180 | doi = 10.1038/6799|issue= 3| s2cid = 7327176 }}</ref>
|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], ऑटोसोमल डोमिनेंट (EDMD2) || {{OMIM|181350||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| लेमिन A/C || 1999<ref name=Bonne>{{cite journal|vauthors=Bonne G, Di Barletta MR, Varnous S, Becane HM, Hammouda EH, Merlini L, Muntoni F, Greenberg CR, Gary F, Urtizberea JA, Duboc D, Fardeau M, Toniolo D, Schwartz K | title = Mutations in the gene encoding lamin A/C cause autosomal dominant Emery–Dreifuss muscular dystrophy | journal = Nature Genetics | year = 1999 | volume = 21 |pages=285–8 | pmid = 10080180 | doi = 10.1038/6799|issue= 3| s2cid = 7327176 }}</ref>
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|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy]], autosomal recessive (EDMD3) || {{OMIM|604929||none}} || Skeletal and cardiac [[muscular dystrophy]] || Lamin A/C || 2000<ref name="Raffaele di Barletta">{{cite journal|vauthors=Raffaele di Barletta M, Ricci E, Galluzzi G, Tonali P, Mora M, Morandi L, Romorini A, Voit T, Orstavik KH, Merlini L, Trevisan C, Biancalana V, [[Hausmanowa-Petrusewicz I]], Bione S, Ricotti R, Schwartz K, Bonne G, Toniolo D | title = Different mutations in the LMNA gene cause autosomal dominant and autosomal recessive Emery–Dreifuss muscular dystrophy | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2000 | volume = 66 |pages=1407–12 | pmid = 10739764 | doi = 10.1086/302869|issue= 4|pmc= 1288205}}</ref>
|[[Emery–Dreifuss muscular dystrophy|एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास]], ओटोसोमल रेसेसिव(EDMD3) || {{OMIM|604929||none}} || कंकाल और हृदय [[muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]]|| लेमिन A/C || 2000<ref name="Raffaele di Barletta">{{cite journal|vauthors=Raffaele di Barletta M, Ricci E, Galluzzi G, Tonali P, Mora M, Morandi L, Romorini A, Voit T, Orstavik KH, Merlini L, Trevisan C, Biancalana V, [[Hausmanowa-Petrusewicz I]], Bione S, Ricotti R, Schwartz K, Bonne G, Toniolo D | title = Different mutations in the LMNA gene cause autosomal dominant and autosomal recessive Emery–Dreifuss muscular dystrophy | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2000 | volume = 66 |pages=1407–12 | pmid = 10739764 | doi = 10.1086/302869|issue= 4|pmc= 1288205}}</ref>
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|Familial partial lipodystrophy of the Dunnigan type (FPLD) || {{OMIM|151660||none}} || [[Lipoatrophic diabetes]] || Lamin A/C || 2002<ref name=Cao>{{cite journal|vauthors=Cao H, Hegele RA | title = Nuclear lamin A/C R482Q mutation in Canadian kindreds with Dunnigan-type familial partial lipodystrophy | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2002 | volume = 9 |pages=109–12 | pmid = 10587585 | doi = 10.1093/hmg/9.1.109|issue= 1| doi-access = free }}</ref>
|डनिगन प्रकार (FPLD) का पारिवारिक आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी || {{OMIM|151660||none}} || [[Lipoatrophic diabetes|लिपोट्रॉफिक डायबिटीज]] || लेमिन A/C || 2002<ref name=Cao>{{cite journal|vauthors=Cao H, Hegele RA | title = Nuclear lamin A/C R482Q mutation in Canadian kindreds with Dunnigan-type familial partial lipodystrophy | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2002 | volume = 9 |pages=109–12 | pmid = 10587585 | doi = 10.1093/hmg/9.1.109|issue= 1| doi-access = free }}</ref>
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|[[Greenberg dysplasia]] || {{OMIM|215140||none}} || Skeletal [[dysplasia]] || Lamin B receptor || 2003<ref name=Waterham>{{cite journal|vauthors=Waterham HR, Koster J, Mooyer P, van Noort G, Kelley RI, Wilcox WR, Wanders RJ, Hennekam RC, Oosterwijk JC | title = Autosomal recessive HEM/Greenberg skeletal dysplasia is caused by 3-beta-hydroxysterol delta(14)-reductase deficiency due to mutations in the lamin B receptor gene | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2003 | volume = 72 |pages=1013–17 | pmid = 12618959 | doi = 10.1086/373938|issue= 4|pmc= 1180330}}</ref>
|[[Greenberg dysplasia|ग्रीनबर्ग डिस्प्लेसिया]] || {{OMIM|215140||none}} || कंकाल [[dysplasia|डिस्प्लेसिया]]|| लेमिन B रिसेप्टर || 2003<ref name=Waterham>{{cite journal|vauthors=Waterham HR, Koster J, Mooyer P, van Noort G, Kelley RI, Wilcox WR, Wanders RJ, Hennekam RC, Oosterwijk JC | title = Autosomal recessive HEM/Greenberg skeletal dysplasia is caused by 3-beta-hydroxysterol delta(14)-reductase deficiency due to mutations in the lamin B receptor gene | journal = Am. J. Hum. Genet. | year = 2003 | volume = 72 |pages=1013–17 | pmid = 12618959 | doi = 10.1086/373938|issue= 4|pmc= 1180330}}</ref>
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|[[Hutchinson–Gilford progeria syndrome]] (HGPS) || {{OMIM|176670||none}} || [[Progeria]] || Lamin A/C || 2003<ref name=Eriksson>{{cite journal|vauthors=Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, Glynn MW, Singer J, Scott L, Erdos MR, Robbins CM, Moses TY, Berglund P, Dutra A, Pak E, Durkin S, Csoka AB, Boehnke M, Glover TW, Collins FS | title = Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson–Gilford progeria syndrome | journal = Nature | year = 2003 | volume = 423 |pages=293–8 | pmid = 12714972 | doi = 10.1038/nature01629|issue= 6937| bibcode = 2003Natur.423..293E | hdl = 2027.42/62684 | s2cid = 4420150 | hdl-access = free }}</ref>
|[[Hutchinson–Gilford progeria syndrome|हचिंसन -गिलफोर्ड  प्रोगेरिया सिंड्रोम]] (HGPS) || {{OMIM|176670||none}} || [[Progeria|प्रोगेरिया]]|| लेमिन A/C || 2003<ref name=Eriksson>{{cite journal|vauthors=Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, Glynn MW, Singer J, Scott L, Erdos MR, Robbins CM, Moses TY, Berglund P, Dutra A, Pak E, Durkin S, Csoka AB, Boehnke M, Glover TW, Collins FS | title = Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson–Gilford progeria syndrome | journal = Nature | year = 2003 | volume = 423 |pages=293–8 | pmid = 12714972 | doi = 10.1038/nature01629|issue= 6937| bibcode = 2003Natur.423..293E | hdl = 2027.42/62684 | s2cid = 4420150 | hdl-access = free }}</ref>
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|Leukodystrophy, demyelinating, adult-onset, autosomal dominant (ADLD) || {{OMIM|169500||none}} || Progressive demyelinating disorder affecting the [[central nervous system]] || Lamin B1 (tandem gene duplication) || 2006<ref name=Padiath>{{cite journal|vauthors=Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptacek LJ, Fu YH | title= Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy | journal = Nature Genetics  | year = 2006 | volume = 38 | pages = 1114–1123 | pmid = 16951681|issue=10|doi=10.1038/ng1872| s2cid= 25336497 }}</ref>
|ल्यूकोडिस्ट्रोफी, डिमाइलेटिंग, वयस्क-शुरुआत, ऑटोसोमल डोमिनेंट (एडीएलडी) || {{OMIM|169500||none}} || [[central nervous system|केंद्रीय तंत्रिका तंत्र]] को प्रभावित करने वाले प्रगतिशील डिमाइलेटिंग विकार || लेमिन B1 (टंडम जीन दोहराव) || 2006<ref name=Padiath>{{cite journal|vauthors=Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptacek LJ, Fu YH | title= Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy | journal = Nature Genetics  | year = 2006 | volume = 38 | pages = 1114–1123 | pmid = 16951681|issue=10|doi=10.1038/ng1872| s2cid= 25336497 }}</ref>
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|[[Limb-girdle muscular dystrophy]] type 1B (LGMD1B) || {{OMIM|159001||none}} || [[Muscular dystrophy]] of hips and shoulders, [[cardiomyopathy]] || Lamin A/C || 2000<ref name=Muchir>{{cite journal|vauthors=Muchir A, Bonne G, van der Kooi AJ, van Meegen M, Baas F, Bolhuis PA, de Visser M, Schwartz K | title = Identification of mutations in the gene encoding lamins A/C in autosomal dominant limb girdle muscular dystrophy with atrioventricular conduction disturbances (LGMD1B) | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2000 | volume = 9 |pages=1453–9 | pmid = 10814726 | doi = 10.1093/hmg/9.9.1453|issue= 9| doi-access = free }}</ref>
|[[Limb-girdle muscular dystrophy|लिम्ब-गर्डल मस्कुलर डिस्ट्रोफी]] (LGMD1B) प्रकार 1B के साथ || {{OMIM|159001||none}} || कूल्हों और कंधों का, [[Muscular dystrophy|मांसपेशीय दुर्विकास]][[cardiomyopathy|कार्डियोमायोपैथी]]|| लेमिन A/C || 2000<ref name=Muchir>{{cite journal|vauthors=Muchir A, Bonne G, van der Kooi AJ, van Meegen M, Baas F, Bolhuis PA, de Visser M, Schwartz K | title = Identification of mutations in the gene encoding lamins A/C in autosomal dominant limb girdle muscular dystrophy with atrioventricular conduction disturbances (LGMD1B) | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2000 | volume = 9 |pages=1453–9 | pmid = 10814726 | doi = 10.1093/hmg/9.9.1453|issue= 9| doi-access = free }}</ref>
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|Lipoatrophy with diabetes, hepatic steatosis, hypertrophic cardiomyopathy, and leukomelanodermic papules (LDHCP) || {{OMIM|608056||none}} || [[Lipoatrophic diabetes]], [[fatty liver]], [[hypertrophic cardiomyopathy]], [[skin lesion]]s || Lamin A/C || 2003<ref name=Caux>{{cite journal|vauthors=Caux F, Dubosclard E, Lascols O, Buendia B, Chazouilleres O, Cohen A, Courvalin JC, Laroche L, Capeau J, Vigouroux C, Christin-Maitre S | title = A new clinical condition linked to a novel mutation in lamins A and C with generalized lipoatrophy, insulin-resistant diabetes, disseminated leukomelanodermic papules, liver steatosis, and cardiomyopathy | journal = J. Clin. Endocrinol. Metab. | year = 2003 | volume = 88 |pages=1006–13 | pmid = 12629077 | doi = 10.1210/jc.2002-021506|issue= 3| doi-access = free }}</ref>
|डायबिटीज, हेपेटिक स्टीटोसिस, हाइपरट्रॉफिक कलेरा, के साथ लिपोआट्रोफी, फ्यूकोमेलनोडर्मिक पैपुल्स (एलडीएचसीपी) || {{OMIM|608056||none}} || [[Lipoatrophic diabetes|लिपोआट्रोफिक डायबिटीज]], [[fatty liver|फैटी लिवर]], [[hypertrophic cardiomyopathy|हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी]], [[skin lesion|त्वचा के घाव]] || लेमिन A/C || 2003<ref name=Caux>{{cite journal|vauthors=Caux F, Dubosclard E, Lascols O, Buendia B, Chazouilleres O, Cohen A, Courvalin JC, Laroche L, Capeau J, Vigouroux C, Christin-Maitre S | title = A new clinical condition linked to a novel mutation in lamins A and C with generalized lipoatrophy, insulin-resistant diabetes, disseminated leukomelanodermic papules, liver steatosis, and cardiomyopathy | journal = J. Clin. Endocrinol. Metab. | year = 2003 | volume = 88 |pages=1006–13 | pmid = 12629077 | doi = 10.1210/jc.2002-021506|issue= 3| doi-access = free }}</ref>
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|[[Mandibuloacral dysplasia]] with type A lipodystrophy (MADA) || {{OMIM|248370||none}} || [[Dysplasia]] and [[lipodystrophy]] || Lamin A/C || 2002<ref name="Novelli"/>
| [[Mandibuloacral dysplasia|मैंडिबुलोक्राल डिस्प्लेसिया]] लिपोडिस्ट्रॉफी (एमएडीए) प्रकार A के साथ || {{OMIM|248370||none}} || [[Dysplasia|डिस्प्लेसिया]] और [[lipodystrophy|लिपोडिस्ट्रॉफी]]|| लेमिन A/C || 2002<ref name="Novelli"/>
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|[[Mandibuloacral dysplasia]] with type B lipodystrophy (MADB) || {{OMIM|608612||none}} || [[Dysplasia]] and [[lipodystrophy]] || Zinc metalloprotease STE24 (prelamin-processing enzyme) || 2003<ref name=Agarwal>{{cite journal|vauthors=Agarwal AK, Fryns JP, Auchus RJ, Garg A | title = Zinc metalloproteinase, ZMPSTE24, is mutated in mandibuloacral dysplasia | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2003 | volume = 12 |pages=1995–2001 | pmid = 12913070 | doi = 10.1093/hmg/ddg213|issue= 16| doi-access = free }}</ref>
| [[Mandibuloacral dysplasia|मैंडिबुलोक्राल डिस्प्लेसिया]] लिपोडिस्ट्रॉफी (एमएडीबी) प्रकार B के साथ || {{OMIM|608612||none}} || [[Dysplasia|डिस्प्लेसिया]] और [[lipodystrophy|लिपोडिस्ट्रॉफी]]|| जिंक मेटालोप्रोटीज STE24 (पूर्व-प्रसंस्करण एंजाइम) || 2003<ref name=Agarwal>{{cite journal|vauthors=Agarwal AK, Fryns JP, Auchus RJ, Garg A | title = Zinc metalloproteinase, ZMPSTE24, is mutated in mandibuloacral dysplasia | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2003 | volume = 12 |pages=1995–2001 | pmid = 12913070 | doi = 10.1093/hmg/ddg213|issue= 16| doi-access = free }}</ref>
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|[[Pelger–Huet anomaly]] (PHA) || {{OMIM|169400||none}} || [[Myelodysplastic syndrome|Myelodysplasia]] || Lamin B receptor || 2002<ref name=Hoffmann>{{cite journal|vauthors=Hoffmann K, Dreger CK, Olins AL, Olins DE, Shultz LD, Lucke B, Karl H, Kaps R, Muller D, Vaya A, Aznar J, Ware RE, Cruz NS, Lindner TH, Herrmann H, Reis A, Sperling K | title = Mutations in the gene encoding the lamin B receptor produce an altered nuclear morphology in granulocytes (Pelger-Huet anomaly) | journal = Nature Genetics | year = 2002 | volume = 31 |pages=410–4 | pmid = 12118250 | doi = 10.1038/ng925|issue= 4| s2cid = 6020153 }}</ref>
|[[Pelger–Huet anomaly|पेल्गर -हेट विसंगति]] (पीएचए) || {{OMIM|169400||none}} || [[Myelodysplastic syndrome|माइलोडिसप्लेसिया]] || लेमिन B रिसेप्टर || 2002<ref name=Hoffmann>{{cite journal|vauthors=Hoffmann K, Dreger CK, Olins AL, Olins DE, Shultz LD, Lucke B, Karl H, Kaps R, Muller D, Vaya A, Aznar J, Ware RE, Cruz NS, Lindner TH, Herrmann H, Reis A, Sperling K | title = Mutations in the gene encoding the lamin B receptor produce an altered nuclear morphology in granulocytes (Pelger-Huet anomaly) | journal = Nature Genetics | year = 2002 | volume = 31 |pages=410–4 | pmid = 12118250 | doi = 10.1038/ng925|issue= 4| s2cid = 6020153 }}</ref>
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|[[Restrictive dermopathy]], lethal || {{OMIM|275210||none}} || [[Restrictive dermopathy|Dermopathy]] || Lamin A/C or Zinc metalloprotease STE24 (prelamin-processing enzyme) || 2004<ref name=Navarro>{{cite journal|vauthors=Navarro CL, De Sandre-Giovannoli A, Bernard R, Boccaccio I, Boyer A, Genevieve D, Hadj-Rabia S, Gaudy-Marqueste C, Smitt HS, Vabres P, Faivre L, Verloes A, Van Essen T, Flori E, Hennekam R, Beemer FA, Laurent N, Le Merrer M, Cau P, Levy N | title = Lamin A and ZMPSTE24 (FACE-1) defects cause nuclear disorganization and identity restrictive dermopathy as a lethal neonatal laminopathy | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2004 | volume = 13 | pages = 2493–2503 | pmid = 15317753 | doi = 10.1093/hmg/ddh265|issue= 20| url = https://hal-amu.archives-ouvertes.fr/hal-01668977/document | doi-access = free }}</ref>
|[[Restrictive dermopathy|प्रतिबंधात्मक डर्मोपैथी]], घातक || {{OMIM|275210||none}} || [[Restrictive dermopathy|त्वच्य रोग]] || लेमिन A/C या जस्ता मेटालोप्रोटीज STE24 (पूर्व-प्रसंस्करण एंजाइम) || 2004<ref name=Navarro>{{cite journal|vauthors=Navarro CL, De Sandre-Giovannoli A, Bernard R, Boccaccio I, Boyer A, Genevieve D, Hadj-Rabia S, Gaudy-Marqueste C, Smitt HS, Vabres P, Faivre L, Verloes A, Van Essen T, Flori E, Hennekam R, Beemer FA, Laurent N, Le Merrer M, Cau P, Levy N | title = Lamin A and ZMPSTE24 (FACE-1) defects cause nuclear disorganization and identity restrictive dermopathy as a lethal neonatal laminopathy | journal = Hum. Mol. Genet. | year = 2004 | volume = 13 | pages = 2493–2503 | pmid = 15317753 | doi = 10.1093/hmg/ddh265|issue= 20| url = https://hal-amu.archives-ouvertes.fr/hal-01668977/document | doi-access = free }}</ref>
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Revision as of 20:41, 19 February 2023

लमीनोपैथी
Laminopathic nuclei.jpg
सामान्य परमाणु लामिना (A और B) और उत्परिवर्ती परमाणु लामिना (C और D) एक रोगी से एचजीपीएस, इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा कल्पना - लैमिनोपैथिक नाभिक के अनियमित और ऊबड़ -खाबड़ आकार पर ध्यान दें[1]
Specialtyनैदानिक आनुवंशिकी
लक्षणमांसपेशियों में कमजोरी, कम संवेदना, सांस लेने में कठिनाई, बेहोशी
जटिलताएंमधुमेह, हृद्पात, अतालता
Usual onsetवेरिएबल
अवधिआजीवन
कारणआनुवंशिक
नैदानिक विधिनैदानिक, आनुवंशिक परीक्षण
इलाजफिजियोथेरेपी, ओर्थपेडीक सर्जरी, पेसमेकर, इम्प्लांटेबल डिफाइब्रिलेटर
दवाACE inhibitor, beta blocker, aldosterone antagonist
रोग का निदानवेरिएबल

लैमिनोपैथिस (विकट:लैमिनो-|लैमिनो- + विक्त:-पैथी|-पैथी) दुर्लभ आनुवंशिक विकारों का एक समूह है, जो परमाणु लेमिना के जीन एन्कोडिंग प्रोटीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। वे अधिक सामान्य शब्द परमाणु आवरण में शामिल हैं जो 2000 में परमाणु लिफाफे के दोषों से जुड़े रोगों के लिए गढ़ा गया था।[2] 1990 के दशक के उत्तरार्ध में लैमिनोपैथियों की पहली रिपोर्ट के बाद से, जानवरों में कोशिका और ऊतक अखंडता में परमाणु लिफाफा प्रोटीन की महत्वपूर्ण भूमिका को उजागर करने के लिए अनुसंधान प्रयासों में वृद्धि शुरू हो गई है।

लक्षण और संकेत

लैमिनोपैथियों और अन्य परमाणु आवरणों में कंकाल और/या कार्डियक मांसपेशीय दुर्विकास, लिपोडिस्ट्रोफी और मधुमेह, डिस्प्लेसिया, डर्मो- या न्युरोपटी, ल्यूकोडिस्ट्रॉफी और प्रोगेरिया (समय से पहले बुढ़ापा) सहित नैदानिक ​​​​लक्षणों की एक विशाल विविधता है। इनमें से अधिकतर लक्षण जन्म के बाद विकसित होते हैं, आमतौर पर बचपन या किशोरावस्था के दौरान। हालांकि, कुछ लेमिनोपैथी से समय से पहले मृत्यु हो सकती है, और लेमिनेट बी1 (गांठ1 जीन) का परिवर्तन जन्म से पहले या जन्म के समय घातक हो सकता है।[3]


जेनेटिक्स

शास्त्रीय लेमिनोपैथी वाले मरीजों में लैमिन ए / सी (एलएमएनए जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन होता है।[citation needed]

लेमिन बी (LMNB2 जीन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन को बैराकेर-साइमन्स सिंड्रोम से जोड़ा गया है[4] और लैमिन बी1 (एलएमएनबी1 जीन) के लिए जीन कोडिंग में दोहराव ऑटोसोमल डोमिनेंट ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का कारण बनता है।[5]

लैमिन-बाइंडिंग प्रोटीन जैसे लैमिनेट बी रिसेप्टर (LBR जीन) के लिए जीन कोडिंग में अन्य परमाणु आवरणों में निहित उत्परिवर्तन पाए गए।[6][7][8][9][10] कस्र्न पत्थर (EMD जीन) और LEM डोमेन-युक्त प्रोटीन 3 (LEMD3 जीन) और प्रिलमिन A-प्रसंस्करण एंजाइम जैसे जिंक मेटालोप्रोटीनेज STE24 (ZMPSTE24 जीन)।

लैमिनोपैथियों के कारण उत्परिवर्तन में रेसेसिव जीन के साथ-साथ प्रमुख जीन एलील शामिल हैं जिनमें दुर्लभ डे नोवो म्यूटेशन प्रमुख एलील बनाते हैं जो अपने वाहक को मृत्यु से पहले पुन: उत्पन्न करने की अनुमति नहीं देते हैं।[citation needed]

मानव आबादी में उच्चतम आवृत्ति के साथ परमाणु लिफाफा एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी है जो एक सेक्स लिंकेज के कारण होता है। एमरिन के लिए ईएमडी जीन कोडिंग में एक्स-लिंक्ड म्यूटेशन और 100,000 लोगों में अनुमानित 1 को प्रभावित करता है।[citation needed]


आणविक तंत्र

लैमिन्स मध्यवर्ती फिलामेंट प्रोटीन होते हैं जो पशु कोशिकाओं में परमाणु लिफाफे के नीचे परमाणु लैमिना मचान बनाते हैं। वे फ़ार्नेसिल एंकर के माध्यम से परमाणु लिफाफे की झिल्ली से जुड़े होते हैं और आंतरिक परमाणु झिल्ली प्रोटीन जैसे लैमिन बी रिसेप्टर और एमरिन के साथ बातचीत करते हैं। परमाणु लैमिना जानवरों में गतिशीलता के लिए एक अनुकूलन प्रतीत होता है क्योंकि पौधे या कुकुरमुत्ता जैसे जीवों में विटामिन नहीं होते हैं[11] और कई लैमिनोपैथियों के लक्षणों में मांसपेशियों के दोष शामिल हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन से फिलामेंट असेंबली में दोष हो सकते हैं और / या परमाणु लिफाफे से जुड़ाव हो सकता है और इस तरह शारीरिक रूप से तनावग्रस्त ऊतकों जैसे मांसपेशी फाइबर, हड्डी, त्वचा और संयोजी ऊतक में परमाणु लिफाफे की स्थिरता को खतरे में डाल सकता है।[12]

एलएमएनए जीन से उत्पन्न मैसेंजर आरएनए वैकल्पिक विभाजन से गुजरता है और ट्रांसलेशन (जीव विज्ञान) लैमिन्स ए और सी में होता है। लैमिन ए प्रोटीन के लिए एक झिल्ली एंकर संलग्न करने के लिए गर्भावस्था से गुजरता है। प्रोटीन के इस संस्करण को प्रिलमिन ए के रूप में भी जाना जाता है। फार्नेसिलेटेड प्रिलमिन ए आगे के 15 एमिनो एसिड और इसके फार्नेसिलेटेड सिस्टीन को हटाने वाले मेटेलोप्रोटीनेज द्वारा परिपक्व लैमिन ए में अनुवाद के बाद का संशोधन है। यह लैमिनेट ए को परमाणु लिफाफा झिल्ली से अलग करने और परमाणु कार्यों को पूरा करने की अनुमति देता है। लैमिनोपैथी पैदा करने वाले उत्परिवर्तन विभिन्न स्तरों पर इन प्रक्रियाओं में बाधा डालते हैं।[citation needed]


बकवास और गलत उत्परिवर्तन

लैमिनेट ए/सी रॉड और टेल डोमेन में गलत उत्तराधिकारी आनुवंशिक विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण हैं, यह सुझाव देते हुए कि लेमिनेशन ए/सी प्रोटीन में अलग-अलग कार्यात्मक डोमेन होते हैं जो विभिन्न सेल वंशावली के रखरखाव और अखंडता के लिए आवश्यक हैं। लैमिन ए और न्यूक्लियर लिफाफा प्रोटीन एमेरिन के बीच इंटरेक्शन मांसपेशियों की कोशिकाओं में महत्वपूर्ण प्रतीत होता है, लैमिन में कुछ म्यूटेशन के साथ एमरिन में म्यूटेशन की नकल करता है और एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का कारण बनता है। अलग-अलग उत्परिवर्तन प्रमुख-नकारात्मक और अप्रभावी एलील्स की ओर ले जाते हैं। लैमिन रॉड डोमेन में उत्परिवर्तन, लैमिन ए और एमरिन दोनों के मिसलोकलाइज़ेशन की ओर ले जाता है, जो मस्कुलर डिस्ट्रॉफी और कार्डियोमायोपैथी के ऑटोसोमल प्रमुख रूपों वाले रोगियों में होता है।[citation needed]

अधिकांश लैमिनेट बी म्यूटेशन लेमिनेशन बी1 में म्यूटेशन के साथ घातक प्रतीत होते हैं, जिससे चूहों में जन्म के समय मौत हो जाती है।[3]2006 में, अधिग्रहीत आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी वाले रोगियों में लैमिनेट बी2 मिसेंस म्यूटेशन की पहचान की गई थी।[13]


प्वाइंट म्यूटेशन

लैमिनेट A/C में सबसे आम उत्परिवर्तन समयुग्मजी Arg527His (527 की स्थिति में हिस्टीडाइन द्वारा प्रतिस्थापित arginine) प्रतिस्थापन है।

एलएमएनए जीन के एक्सॉन 9[14]

अन्य ज्ञात उत्परिवर्तन Ala529Val और Arg527His/Val440Met हैं।[15] इसके अतिरिक्त, कुछ उत्परिवर्तन जैसे Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met/Met540Thr, और Arg471Cys/Arg527Cys, Arg527Leu प्रोजेरिया जैसी सुविधाओं के साथ मैंडीबुलोएक्रल डिसप्लेसिया का परिणाम।[16]


विभाजन दोष

प्रोजेरिया पैदा करने वाले उत्परिवर्तन स्प्लिसिंग (आनुवांशिकी) एलएमएनए एमआरएनए में दोषपूर्ण हैं, इसलिए असामान्य लैमिन ए प्रोटीन का उत्पादन करते हैं, जिसे प्रोजेरिन भी कहा जाता है। उत्परिवर्तन जीन के एक्सॉन 11 के भीतर एक क्रिप्टिक ब्याह स्थल को सक्रिय करते हैं, जिससे प्रिलमिन ए पर प्रसंस्करण स्थल को हटा दिया जाता है।[17] इसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन का एक संचय होता है जो लैमिनेट ए में परिपक्व होने में असमर्थ होता है, जिससे मिशापेन नाभिक होता है। मिसप्लिसिंग भी एक्सॉन 11 के पूर्ण या आंशिक नुकसान की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप नवजात घातक तंग त्वचा संकुचन सिंड्रोम में एक छोटा प्रीलामिन ए प्रोटीन होता है।[18]


प्रसंस्करण दोष

चूंकि मेटालोप्रोटीनेज एसटीई24 को प्रिलमिन ए को परिपक्व लेमिनेशन ए में संसाधित करने की आवश्यकता होती है, इसलिए इस जीन में उत्परिवर्तन प्रोटीज गतिविधि को समाप्त कर देता है, जिसके कारण लैमिनोपैथियों के समान दोष होते हैं, जो प्रिलमिन ए के कारण काटे गए प्रसंस्करण स्थलों के कारण होता है। ZMPSTE24 म्यूटेशन वाले रोगियों में लक्षण मंडिबुलोएक्रल डिस्प्लेसिया, प्रोजेरॉइड उपस्थिति, और सामान्यीकृत लिपोडिस्ट्रोफी से लेकर शिशु-घातक प्रतिबंधात्मक डर्मोपैथी तक होते हैं।[citation needed]


जीन खुराक प्रभाव

ऑटोसोमल प्रमुख ल्यूकोडिस्ट्रोफी के मामले में, रोग लैमिन बी जीन एलएमएनबी 1 के दोहराव से जुड़ा हुआ है। कोशिकाओं में लैमिनेट बी की सटीक जीन खुराक परमाणु अखंडता के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होती है क्योंकि लेमिनेशन बी की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति ड्रोसोफिला में अपक्षयी फेनोटाइप का कारण बनती है और असामान्य परमाणु आकृति विज्ञान की ओर ले जाती है।[19]


स्व - प्रतिरक्षी रोग

ऑटोइम्यून बीमारियों वाले कुछ व्यक्तियों के सेरा में लैमिन्स के खिलाफ एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है।[20]


डीएनए की मरम्मत

गैर-होमोलॉगस एंड जॉइनिंग और सजातीय पुनर्संयोजन की प्रक्रियाओं के दौरान डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने वाले प्रोटीन के स्तर को बनाए रखते हुए ए-टाइप लैमिन्स आनुवंशिक स्थिरता को बढ़ावा देते हैं।[21] लैमिन ए (एलएमएनए) में उत्परिवर्तन हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम का कारण बनता है, जो समय से पहले बूढ़ा होने का एक नाटकीय रूप है।[17] प्रिलमिन ए शो की परिपक्वता के लिए माउस कोशिकाओं की कमी डीएनए क्षति और गुणसूत्र असामान्यता को बढ़ाती है और डीएनए हानिकारक एजेंटों के प्रति अधिक संवेदनशील होती है।[22] ए-टाइप लैमिन्स के दोषपूर्ण होने पर डीएनए की क्षति को पर्याप्त रूप से ठीक करने में असमर्थता समय से पहले बूढ़ा होने के कुछ पहलुओं के लिए जिम्मेदार है।[citation needed]


निदान

ज्ञात लेमिनोपथियों के प्रकार और अन्य परमाणु आवरण

सिंड्रोम ओमिम आईडी लक्षण उत्परिवर्तन में में पहचाना गया
अटिक वर्नर सिंड्रोम 277700 सामान्य वर्नर सिंड्रोम की तुलना में बढ़ी हुई गंभीरता के साथ प्रोगेरिया लेमिन A/C 2003[23]
बारराक्वेर–सिमन्स सिंड्रोम 608709 लिपोडिस्ट्रॉफी लेमिन B2 2006[13]
बुस्चके–ओलेंडोर्फ सिंड्रोम 166700 कंकाल डिस्प्लेसिया, त्वचा के घाव प्रोटीन 3 युक्त LEM डोमेन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) 2004[24]
कार्डियोमायोपैथी, पतला, क्वाड्रिसेप्स मायोपैथी के साथ 607920 कार्डियोमायोपैथी लेमिन A/C 2003[26]
चारकोट -मैरी–दांत रोग, एक्सोनल, टाइप 2B1 605588 न्यूरोपैथी लेमिन A/C 2002[27]
एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास, एक्स-लिंक्ड (ईडीएमडी) 310300 कंकाल और हृदय मांसपेशीय दुर्विकास एमरिन (लेमिन- बाइंडिंग प्रोटीन) 1996,[28] 2000[29]
एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास, ऑटोसोमल डोमिनेंट (EDMD2) 181350 कंकाल और हृदय मांसपेशीय दुर्विकास लेमिन A/C 1999[30]
एमरी -ड्रेइफ़स मांसपेशीय दुर्विकास, ओटोसोमल रेसेसिव(EDMD3) 604929 कंकाल और हृदय मांसपेशीय दुर्विकास लेमिन A/C 2000[31]
डनिगन प्रकार (FPLD) का पारिवारिक आंशिक लिपोडिस्ट्रॉफी 151660 लिपोट्रॉफिक डायबिटीज लेमिन A/C 2002[32]
ग्रीनबर्ग डिस्प्लेसिया 215140 कंकाल डिस्प्लेसिया लेमिन B रिसेप्टर 2003[33]
हचिंसन -गिलफोर्ड प्रोगेरिया सिंड्रोम (HGPS) 176670 प्रोगेरिया लेमिन A/C 2003[17]
ल्यूकोडिस्ट्रोफी, डिमाइलेटिंग, वयस्क-शुरुआत, ऑटोसोमल डोमिनेंट (एडीएलडी) 169500 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाले प्रगतिशील डिमाइलेटिंग विकार लेमिन B1 (टंडम जीन दोहराव) 2006[19]
लिम्ब-गर्डल मस्कुलर डिस्ट्रोफी (LGMD1B) प्रकार 1B के साथ 159001 कूल्हों और कंधों का, मांसपेशीय दुर्विकासकार्डियोमायोपैथी लेमिन A/C 2000[34]
डायबिटीज, हेपेटिक स्टीटोसिस, हाइपरट्रॉफिक कलेरा, के साथ लिपोआट्रोफी, फ्यूकोमेलनोडर्मिक पैपुल्स (एलडीएचसीपी) 608056 लिपोआट्रोफिक डायबिटीज, फैटी लिवर, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, त्वचा के घाव लेमिन A/C 2003[35]
मैंडिबुलोक्राल डिस्प्लेसिया लिपोडिस्ट्रॉफी (एमएडीए) प्रकार A के साथ 248370 डिस्प्लेसिया और लिपोडिस्ट्रॉफी लेमिन A/C 2002[14]
मैंडिबुलोक्राल डिस्प्लेसिया लिपोडिस्ट्रॉफी (एमएडीबी) प्रकार B के साथ 608612 डिस्प्लेसिया और लिपोडिस्ट्रॉफी जिंक मेटालोप्रोटीज STE24 (पूर्व-प्रसंस्करण एंजाइम) 2003[36]
पेल्गर -हेट विसंगति (पीएचए) 169400 माइलोडिसप्लेसिया लेमिन B रिसेप्टर 2002[37]
प्रतिबंधात्मक डर्मोपैथी, घातक 275210 त्वच्य रोग लेमिन A/C या जस्ता मेटालोप्रोटीज STE24 (पूर्व-प्रसंस्करण एंजाइम) 2004[18]


उपचार

वर्तमान में, लैमिनोपैथी का कोई इलाज नहीं है और उपचार काफी हद तक रोगसूचक और सहायक है। शारीरिक चिकित्सा और/या सुधारात्मक आर्थोपेडिक सर्जरी मस्कुलर डिस्ट्रॉफी वाले रोगियों के लिए मददगार हो सकती है। कार्डियक पेशी को प्रभावित करने वाली लैमिनोपेथी दिल की विफलता का कारण बन सकती है जिसके लिए ऐस अवरोधक्स, बीटा–ब्लॉकर और एंटीमिनरलोकोर्टिकोइड सहित दवाओं के साथ इलाज की आवश्यकता होती है, जबकि इन रोगियों में अक्सर होने वाले हार्ट अतालता के लिए कृत्रिम कार्डियक पेसमेकर या रोपने - योग्य कार्डियोवर्टर डिफ़िब्रिलेटर की आवश्यकता हो सकती है।[38] न्यूरोपैथी के उपचार में दौरे और लोच के लिए दवा शामिल हो सकती है।[citation needed]


अनुसंधान

लैमिनोपैथियों में विषाक्त प्रोजेरिन गठन के आणविक तंत्र को उजागर करने में हाल की प्रगति ने समय से पहले उम्र बढ़ने के लिए लक्षित उपचार के विकास की संभावना खोल दी है। प्रीलामिन ए और इसके पैथोलॉजिकल फॉर्म प्रोजेरिन का फार्नेसिलेशन एंजाइम फार्नेसिल ट्रांसफ़ेरेज़ द्वारा किया जाता है। प्रोजेरिया के लिए दो माउस मॉडल सिस्टम में लक्षणों को कम करने और प्रोजेरॉइड सेल संस्कृतियों में असामान्य परमाणु आकारिकी को वापस लाने के लिए फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़रेज़ इनहिबिटर (एफटीआई) का प्रभावी ढंग से उपयोग किया जा सकता है। दो मौखिक एफटीआई, लोनाफर्निब और टाइपिफर्निब, पहले से ही मनुष्यों में एंटी-ट्यूमर दवा के रूप में उपयोग में हैं और लैमिनोपैथिक प्रोजेरिया वाले बच्चों के लिए उपचार के मार्ग बन सकते हैं। ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में उपयोग की जाने वाली नाइट्रोजन युक्त बिसफ़ॉस्फ़ेट दवाएं फार्नेसिल पायरोफॉस्फेट के उत्पादन को कम करती हैं और इस प्रकार ए फ़ार्नेसिलेशन को प्रिलमिन करती हैं। इन दवाओं का परीक्षण प्रोजेरिया के इलाज में भी उपयोगी साबित हो सकता है। प्रभावित कोशिकाओं में प्रोगेरिन संश्लेषण को बाधित करने के लिए एंटी-सेन्स oligonucleotide का उपयोग एंटी-प्रोजेरिन दवाओं के विकास में वर्तमान शोध का एक और तरीका है।[39][40]


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बाहरी संबंध

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