पाइरीमिडीन डिमर: Difference between revisions
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[[File:DNA UV mutation.svg|thumb|right|300px|डीएनए में थाइमिन डिमर घाव का गठन। फोटॉन एक स्ट्रैंड पर दो लगातार आधारों को एक साथ बांधने का कारण बनता है, उस क्षेत्र में सामान्य | [[File:DNA UV mutation.svg|thumb|right|300px|डीएनए में थाइमिन डिमर घाव का गठन। फोटॉन एक स्ट्रैंड पर दो लगातार आधारों को एक साथ बांधने का कारण बनता है, उस क्षेत्र में सामान्य आधार-पेयरिंग डबल-स्ट्रैंड संरचना को नष्ट कर देता है।]]पाइरीमिडीन डिमर [[डीएनए]] में [[थाइमिन]] या [[साइटोसिन]] आधार से [[फोटोकैमिकल प्रतिक्रिया|प्रकाश रासायनिक प्रतिक्रिया]]ओं के माध्यम से बनने वाले [[आणविक घाव]] हैं,<ref>{{cite journal | ||
| title = The Molecular Perspective: Ultraviolet Light and Pyrimidine Dimers | | title = The Molecular Perspective: Ultraviolet Light and Pyrimidine Dimers | ||
| author = David S. Goodsell | | author = David S. Goodsell | ||
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| year = 2006 | | year = 2006 | ||
| isbn = 978-1-55581-319-2 | | isbn = 978-1-55581-319-2 | ||
| page = 1118 }}</ref> आमतौर पर प्रत्यक्ष डीएनए क्षति से जुड़ा हुआ है। <ref>[http://www.osti.gov/bridge/servlets/purl/6106470-Syh9i7/6106470.PDF Effects of Solar Ultraviolet Photons on Mammalian Cell DNA]</ref> [[पराबैंगनी]] (यूवी; विशेष रूप से [[यूवीबी]]) उनके कार्बन-कार्बन डबल बांड के आसपास के क्षेत्र में [[न्यूक्लियोटाइड]] श्रृंखला के साथ लगातार आधारों के बीच [[सहसंयोजक बंधन]] संबंधों के निर्माण को प्रेरित करता है।<ref>{{cite journal | | page = 1118 }}</ref> आमतौर पर प्रत्यक्ष डीएनए क्षति से जुड़ा हुआ है। <ref>[http://www.osti.gov/bridge/servlets/purl/6106470-Syh9i7/6106470.PDF Effects of Solar Ultraviolet Photons on Mammalian Cell DNA]</ref> [[पराबैंगनी]] (यूवी; विशेष रूप से [[यूवीबी]]) उनके कार्बन-कार्बन डबल बांड के आसपास के क्षेत्र में [[न्यूक्लियोटाइड]] श्रृंखला के साथ लगातार आधारों के बीच [[सहसंयोजक बंधन]] संबंधों के निर्माण को प्रेरित करता है। <ref>{{cite journal | ||
| title = Effect of photoreactivating light on UV radiation-induced alterations in human skin | | title = Effect of photoreactivating light on UV radiation-induced alterations in human skin | ||
| author = S. E. Whitmore | | author = S. E. Whitmore | ||
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| doi = 10.1111/j.1600-0781.2001.170502.x | s2cid = 11529493 | | doi = 10.1111/j.1600-0781.2001.170502.x | s2cid = 11529493 | ||
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</ref> [[डिमर (रसायन विज्ञान)]] प्रतिक्रिया [[dsRNA]] (डबल-स्ट्रैंडेड | </ref> [[डिमर (रसायन विज्ञान)]] प्रतिक्रिया [[dsRNA|डीएसआरएनए]] (डबल-स्ट्रैंडेड [[dsRNA|आरएनए]]) [[यूरैसिल]] या साइटोसिन में पाइरीमिडीन आधार के बीच भी हो सकती है। दो सामान्य यूवी उत्पाद साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन मंदक (सीपीडी) और 6–4 फोटोप्रोडक्ट हैं। ये [[ mutagenic | उत्परिवर्तजन]] घाव संरचना और संभवतः आधार-पेयरिंग को बदल देते हैं। सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने के दौरान प्रति सेकंड 50-100 ऐसी प्रतिक्रियाएँ त्वचा कोशिका में हो सकती हैं, लेकिन आमतौर पर सेकंड के भीतर फोटोलाइज़ पुनर्सक्रियन या [[न्यूक्लियोटाइड छांटना मरम्मत]] द्वारा ठीक किया जाता है। असंशोधित घाव पोलीमरेज़ को बाधित कर सकते हैं, [[प्रतिलेखन (जीव विज्ञान)]] या डीएनए प्रतिकृति के दौरान गलत पढ़ना, या प्रतिकृति की गिरफ्तारी का कारण बन सकते हैं। यह [[ धूप की कालिमा ]] का कारण बनता है और यह [[मेलेनिन]] के उत्पादन को उत्प्रेरित करता है। <ref name=Parrish1982>{{cite journal |author=John A. Parrish |author2=Kurt F. Jaenicke |author3=R. Rox Anderson |title=सामान्य मानव त्वचा के एरीथेमा और मेलानोजेनेसिस एक्शन स्पेक्ट्रा|journal=Photochemistry and Photobiology |volume=36 |issue=2 |pages= 187–191 |year=1982 |doi=10.1111/j.1751-1097.1982.tb04362.x |pmid=7122713|s2cid=38940583 }}</ref> पाइरीमिडीन डिमर मानव में [[मेलेनोमा]] का प्राथमिक कारण हैं। | ||
== | == मंदक के प्रकार == | ||
[[File:CPD & 6-4PP thymidine photodimer.svg|thumb|Left: साइक्लोब्यूटेन डिमर (सीपीडी)। दाएँ: 6,4-डिमर (6-4PP)]]साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन डिमर (सीपीडी) में प्रत्येक पाइरीमिडाइन के दो डबल-बंधित कार्बन के युग्मन से उत्पन्न होने वाली चार सदस्यीय अंगूठी होती है। <ref>{{cite journal | [[File:CPD & 6-4PP thymidine photodimer.svg|thumb|Left: साइक्लोब्यूटेन डिमर (सीपीडी)। दाएँ: 6,4-डिमर (6-4PP)]]साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन डिमर (सीपीडी) में प्रत्येक पाइरीमिडाइन के दो डबल-बंधित कार्बन के युग्मन से उत्पन्न होने वाली चार सदस्यीय अंगूठी होती है। <ref>{{cite journal | ||
| journal =Science | | journal =Science | ||
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|isbn = 978-0-8053-5015-9 | |isbn = 978-0-8053-5015-9 | ||
|page = [https://archive.org/details/biochemistry00math_0/page/1168 1168] | |page = [https://archive.org/details/biochemistry00math_0/page/1168 1168] | ||
}}</ref> इस तरह के डिमर डीएनए प्रकृति के दौरान | }}</ref> इस तरह के डिमर डीएनए प्रकृति के दौरान आधार पेयरिंग में बाधा डालते हैं, जिससे उत्परिवर्तन होता है। | ||
एक 6-4 फोटोप्रोडक्ट (6-4 पाइरीमिडीन-[[पाइरीमिडोन]] या 6-4 पाइरीमिडीन-पाइरीमिडीनोन) एक वैकल्पिक डिमर है जिसमें एक रिंग की 6 वीं स्थिति में कार्बन के बीच एक सहसंयोजक बंधन होता है और रिंग की चौथी स्थिति में कार्बन होता है। अगला आधार<ref>{{cite journal |author= R. E. Rycyna |author2= J. L. Alderfer |title= UV irradiation of nucleic acids: formation, purification and solution conformational analysis of the '6–4 lesion' of dTpdT |journal= Nucleic Acids Res. |volume= 13 |issue= 16 |year= 1985 |pages= 5949–5963 |pmid= 4034399 |pmc= 321925 |doi= 10.1093/nar/13.16.5949 }} | एक 6-4 फोटोप्रोडक्ट (6-4 पाइरीमिडीन-[[पाइरीमिडोन]] या 6-4 पाइरीमिडीन-पाइरीमिडीनोन) एक वैकल्पिक डिमर है जिसमें एक रिंग की 6 वीं स्थिति में कार्बन के बीच एक सहसंयोजक बंधन होता है और रिंग की चौथी स्थिति में कार्बन होता है। अगला आधार<ref>{{cite journal |author= R. E. Rycyna |author2= J. L. Alderfer |title= UV irradiation of nucleic acids: formation, purification and solution conformational analysis of the '6–4 lesion' of dTpdT |journal= Nucleic Acids Res. |volume= 13 |issue= 16 |year= 1985 |pages= 5949–5963 |pmid= 4034399 |pmc= 321925 |doi= 10.1093/nar/13.16.5949 }} | ||
</ref> इस प्रकार का रूपांतरण | </ref> इस प्रकार का रूपांतरण सीपीडी की एक तिहाई आवृत्ति पर होता है, लेकिन यह अधिक उत्परिवर्तजन होता है।<ref name="isbn0-8053-5015-2">{{cite book |author=Van Holde, K. E. |author2=Mathews, Christopher K. |title=जीव रसायन|publisher=Benjamin/Cummings Pub. Co. |location=Menlo Park, Calif |year=1990 |isbn=978-0-8053-5015-9 |url=https://archive.org/details/biochemistry00math_0 }}{{pages needed|date=September 2018}}</ref> | ||
एक तीसरे प्रकार का घाव [[देवर बेंजीन]] पाइरिमिडिनोन है, जो प्रकाश | एक तीसरे प्रकार का घाव [[देवर बेंजीन|देवर]] पाइरिमिडिनोन है, जो आगे प्रकाश के संपर्क में आने पर 6-4 फोटोप्रोडक्ट के प्रतिवर्ती आइसोमेराइजेशन द्वारा बनता है।<ref>{{cite journal |author= J.-S. Taylor |author2= M. Cohrs |title= DNA, light and Dewar pyrimidinones: the structure and significance of TpT3 |journal= J. Am. Chem. Soc. |volume= 109 |issue= 9 |year= 1987 |pages= 2834–2835 |doi= 10.1021/ja00243a052}}</ref> | ||
'''असंशोधित घाव पोलीमरेज़ को बाधित कर सकते हैं, [[प्रतिलेखन (जीव विज्ञान)]] या डीएनए प्रतिकृति के दौरान गलत पढ़ना, या प्रतिकृति की गिरफ्तारी का कारण बन सकते हैं असंशोधित घाव पोलीमरेज़ को बाधित कर''' | '''असंशोधित घाव पोलीमरेज़ को बाधित कर सकते हैं, [[प्रतिलेखन (जीव विज्ञान)]] या डीएनए प्रतिकृति के दौरान गलत पढ़ना, या प्रतिकृति की गिरफ्तारी का कारण बन सकते हैं असंशोधित घाव पोलीमरेज़ को बाधित कर''' | ||
== स्किन लाइट एक्सपोजर == | == स्किन लाइट एक्सपोजर == | ||
डीएनए के उत्कृष्ट | डीएनए के उत्कृष्ट प्रकाश रासायनिक गुणों के कारण, यह प्रकृति निर्मित अणु अवशोषित फोटॉनों के केवल एक छोटे से अंश से क्षतिग्रस्त हो जाता है। डीएनए 99.9% से अधिक फोटोन को हानिरहित गर्मी में बदल देता है ॥<ref name="DNA_IC"/> (लेकिन शेष <0.1% से नुकसान अभी भी सनबर्न पैदा करने के लिए पर्याप्त है)।<ref name="Parrish1982"/> उत्तेजना ऊर्जा का हानिरहित गर्मी में रूपांतरण [[आंतरिक रूपांतरण (रसायन विज्ञान)]] नामक प्रकाश रासायनिक प्रक्रिया के माध्यम से होता है। डीएनए में, यह आंतरिक रूपांतरण बेहद तेज है, और इसलिए कुशल है। यह अल्ट्राफास्ट (सबपिकोसेकंड) आंतरिक रूपांतरण एकल न्यूक्लियोटाइड्स द्वारा प्रदान किया जाने वाला एक शक्तिशाली [[ photoprotect ]] है।<ref name=DNA_IC>{{cite web |url=http://www.chemistry.ohio-state.edu/~kohler/dna.html |title=न्यूक्लिक एसिड की अल्ट्राफास्ट फोटोडायनामिक्स|access-date=2008-02-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080605132806/http://www.chemistry.ohio-state.edu/~kohler/dna.html |archive-date=2008-06-05 |url-status=dead }</ref> हालांकि, G·C−DNA डुप्लेक्स और हेयरपिन में ग्राउंड-स्टेट रिकवरी बहुत धीमी (पिकोसेकंड) है। रेफरी>यूवी उत्तेजना के बाद ग्राउंड-स्टेट रिकवरी मोनोन्यूक्लियोटाइड्स की तुलना में जी·सी−डीएनए डुप्लेक्स और हेयरपिन में बहुत धीमी है: कार्लोस ई. क्रेस्पो-हर्नंडेज़†, किम्बर्ली डे ला हार्पे और बर्न कोहलर। http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja802183s<nowiki></ref></nowiki> यह माना जाता है कि केंद्रक की स्थितियों में डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए के लिए यह और भी धीमा है। | ||
डीएनए का अवशोषण स्पेक्ट्रम यूवीबी विकिरण के लिए मजबूत अवशोषण और यूवीए विकिरण के लिए बहुत कम अवशोषण दर्शाता है। चूंकि सनबर्न का एक्शन स्पेक्ट्रम डीएनए के अवशोषण स्पेक्ट्रम से अप्रभेद्य है, यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि प्रत्यक्ष डीएनए क्षति सनबर्न का कारण है। <ref name="Parrish1982" /> | डीएनए का अवशोषण स्पेक्ट्रम यूवीबी विकिरण के लिए मजबूत अवशोषण और यूवीए विकिरण के लिए बहुत कम अवशोषण दर्शाता है। चूंकि सनबर्न का एक्शन स्पेक्ट्रम डीएनए के अवशोषण स्पेक्ट्रम से अप्रभेद्य है, यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि प्रत्यक्ष डीएनए क्षति सनबर्न का कारण है। <ref name="Parrish1982" /> | ||
जबकि मानव शरीर एक दर्दनाक चेतावनी संकेत के साथ सीधे डीएनए क्षति पर प्रतिक्रिया करता है,<ref name="Parrish1982" /> [[अप्रत्यक्ष डीएनए क्षति]] से ऐसा कोई चेतावनी संकेत उत्पन्न नहीं होता है। | जबकि मानव शरीर एक दर्दनाक चेतावनी संकेत के साथ सीधे डीएनए क्षति पर प्रतिक्रिया करता है, <ref name="Parrish1982" /> [[अप्रत्यक्ष डीएनए क्षति]] से ऐसा कोई चेतावनी संकेत उत्पन्न नहीं होता है। | ||
== उत्परिवर्तन == | == उत्परिवर्तन == | ||
प्रोकैरियोट्स ([[एसओएस प्रतिक्रिया]]) और यूकेरियोट्स दोनों में ट्रांसलेसियन पोलीमरेज़ अक्सर पाइरीमिडीन डिमर में उत्परिवर्तन का परिचय देते हैं। यद्यपि थाइमिन-थाइमिन सीपीडी (थाइमिन | प्रोकैरियोट्स ([[एसओएस प्रतिक्रिया]]) और यूकेरियोट्स दोनों में ट्रांसलेसियन पोलीमरेज़ अक्सर पाइरीमिडीन डिमर में उत्परिवर्तन का परिचय देते हैं। यद्यपि थाइमिन-थाइमिन सीपीडी (थाइमिन मंदक) यूवी प्रकाश के कारण होने वाले सबसे अधिक बार होने वाले घाव हैं, ट्रांसलेसियन पोलीमरेज़ अस की शुरूआत के पक्षपाती होते हैं, ताकि टीटी मंदक को अक्सर सही ढंग से दोहराया जा सके। दूसरी ओर, सीपीडी में शामिल किसी भी C को डीमिनेटेड होने की संभावना होती है, जो C से T संक्रमण को प्रेरित करता है।<ref>{{cite journal | ||
| title = The role of DNA polymerase ι in UV mutational spectra<!-- that's an "iota" --> | | title = The role of DNA polymerase ι in UV mutational spectra<!-- that's an "iota" --> | ||
| author = J. H. Choi | | author = J. H. Choi | ||
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| doi =10.1016/j.mrfmmm.2006.01.003 | | doi =10.1016/j.mrfmmm.2006.01.003 | ||
| pmid = 16472831 }}</ref> | | pmid = 16472831 }}</ref> | ||
== डीएनए की मरम्मत == | == डीएनए की मरम्मत == | ||
{{Further| | {{Further|डीएनए मरम्मत|पराबैंगनी प्रकाश और कैंसर}} | ||
[[File:melanoma.jpg|thumb|right|300px|मेलेनोमा, एक प्रकार का त्वचा कैंसर]]पाइरीमिडीन | [[File:melanoma.jpg|thumb|right|300px|मेलेनोमा, एक प्रकार का त्वचा कैंसर]]पाइरीमिडीन मंदक [[न्यूक्लिक एसिड संरचना]] में स्थानीय रूपात्मक परिवर्तन पेश करते हैं, जो मरम्मत एंजाइमों द्वारा घाव की पहचान करने की अनुमति देते हैं। <ref>{{cite journal | author = Kemmink Johan | author2 = Boelens Rolf | author3 = Koning Thea M.G. | author4 = Kaptein Robert | author5 = Van, der Morel Gijs A. | author6 = Van Boom Jacques H. | year = 1987 | title = Conformational Changes in the oligonucleotide duplex d(GCGTTGCG)•d(GCGAAGCG) induced by formation of a ''cis''–''syn'' thymine dimer | journal = European Journal of Biochemistry | volume = 162 | issue = 1| pages = 31–43 |pmid=3028790 | doi=10.1111/j.1432-1033.1987.tb10538.x}}</ref> अधिकांश जीवों में (मनुष्यों जैसे [[अपरा]] को छोड़कर) उन्हें फोटोरिएक्टिवेशन द्वारा ठीक किया जा सकता है।<ref>{{cite journal | doi = 10.1007/s00018-005-5447-y | vauthors = Essen LO, Klar T | year = 2006 | title = Photolyases द्वारा प्रकाश-संचालित डीएनए की मरम्मत| journal = Cell Mol Life Sci | pmid = 16699813 | volume = 63 | issue = 11| pages = 1266–77 | s2cid = 5897571 }}</ref> फोटोरिएक्टिवेशन एक मरम्मत प्रक्रिया है जिसमें फोटोलयासे एंजाइम सीधे [[प्रकाश रासायनिक]] प्रतिक्रियाओं के माध्यम से सीपीडी को उल्टा कर देते हैं। डीएनए स्ट्रैंड पर घावों को इन एंजाइमों द्वारा पहचाना जाता है, इसके बाद प्रकाश तरंग दैर्ध्य का अवशोषण >300 एनएम (यानी फ्लोरोसेंट और सूरज की रोशनी)। यह अवशोषण प्रकाश रासायनिक प्रतिक्रियाओं को होने में सक्षम बनाता है, जिसके परिणामस्वरूप पिरिमिडीन डिमर का उन्मूलन होता है, इसे अपनी मूल स्थिति में लौटाता है।<ref name="Friedberg, Errol C. 2003">{{cite journal |author = Errol C. Friedberg | date = 23 January 2003 | title = डीएनए क्षति और मरम्मत| journal = Nature | volume = 421 | issue = 6921 | pages = 436–439 | doi = 10.1038/nature01408| pmid = 12540918 | bibcode = 2003Natur.421..436F | doi-access = free }}</ref> | ||
यूवी खुराक जो जंगली प्रकार के खमीर कोशिकाओं की आबादी को 37% जीवित रहने तक कम कर देता है, यूवी खुराक के बराबर (हिट का पॉइसन वितरण मानते हुए) है जो जनसंख्या के प्रत्येक कोशिका के लिए औसत घातक हिट का कारण बनता है। <ref name = Cox1974>Cox B, Game J. Repair systems in Saccharomyces. Mutat Res. 1974 Aug;26(4):257-64. doi: 10.1016/s0027-5107(74)80023-0. PMID: 4605044</ref> इस खुराक पर प्रति [[ploidy]] [[जीनोम]] प्रेरित पिरिमिडीन | यूवी खुराक जो जंगली प्रकार के खमीर कोशिकाओं की आबादी को 37% जीवित रहने तक कम कर देता है, यूवी खुराक के बराबर (हिट का पॉइसन वितरण मानते हुए) है जो जनसंख्या के प्रत्येक कोशिका के लिए औसत घातक हिट का कारण बनता है। <ref name = Cox1974>Cox B, Game J. Repair systems in Saccharomyces. Mutat Res. 1974 Aug;26(4):257-64. doi: 10.1016/s0027-5107(74)80023-0. PMID: 4605044</ref> इस खुराक पर प्रति [[ploidy|प्लोइड]] [[जीनोम]] प्रेरित पिरिमिडीन मंदक की संख्या 27,000 के रूप में मापी गई थी। <ref name = Cox1974/> एक म्यूटेंट यीस्ट स्ट्रेन तीन रास्तों में दोषपूर्ण है जिसके द्वारा पाइरीमिडीन मंदक को खमीर में [[डीएनए की मरम्मत]] के लिए जाना जाता था, यूवी संवेदनशीलता के लिए भी परीक्षण किया गया था। इस मामले में यह पाया गया कि केवल एक या, अधिक से अधिक, प्रति अगुणित जीनोम में दो अप्रतिबंधित पाइरीमिडीन डिमर कोशिका के लिए घातक हैं। <ref name = Cox1974/> इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि जंगली प्रकार के खमीर में थाइमिन मंदक की मरम्मत अत्यधिक कुशल है। | ||
न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर, जिसे कभी-कभी डार्क रिएक्टिवेशन कहा जाता है, घावों की मरम्मत के लिए अधिक सामान्य तंत्र है। यह प्रक्रिया सीपीडी को हटाती है और अणु में आसपास के क्षेत्र को बदलने के लिए नए डीएनए को संश्लेषित करती है। <ref name="Friedberg, Errol C. 2003"/> [[ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम]] मनुष्यों में एक आनुवंशिक बीमारी है जिसमें न्यूक्लियोटाइड छांटने की मरम्मत प्रक्रिया की कमी होती है, जिसके परिणामस्वरूप [[यूवी प्रकाश]] के संपर्क में आने पर त्वचा का रंग उड़ जाता है और कई ट्यूमर हो जाते हैं। मनुष्यों में अप्रतिबंधित पाइरीमिडीन डिमर मेलेनोमा का कारण बन सकते हैं। <ref>{{cite journal | doi = 10.1016/S1011-1344(01)00245-7 | pmid = 11809365 | author = Vink Arie A. | author2 = Roza Len | year = 2001 | title = साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन डिमर्स के जैविक परिणाम| journal = Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology | volume = 65 | issue = 2–3| pages = 101–104 }}</ref> | न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर, जिसे कभी-कभी डार्क रिएक्टिवेशन कहा जाता है, घावों की मरम्मत के लिए अधिक सामान्य तंत्र है। यह प्रक्रिया सीपीडी को हटाती है और अणु में आसपास के क्षेत्र को बदलने के लिए नए डीएनए को संश्लेषित करती है। <ref name="Friedberg, Errol C. 2003"/> [[ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम]] मनुष्यों में एक आनुवंशिक बीमारी है जिसमें न्यूक्लियोटाइड छांटने की मरम्मत प्रक्रिया की कमी होती है, जिसके परिणामस्वरूप [[यूवी प्रकाश]] के संपर्क में आने पर त्वचा का रंग उड़ जाता है और कई को ट्यूमर हो जाते हैं। मनुष्यों में अप्रतिबंधित पाइरीमिडीन डिमर मेलेनोमा का कारण बन सकते हैं। <ref>{{cite journal | doi = 10.1016/S1011-1344(01)00245-7 | pmid = 11809365 | author = Vink Arie A. | author2 = Roza Len | year = 2001 | title = साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन डिमर्स के जैविक परिणाम| journal = Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology | volume = 65 | issue = 2–3| pages = 101–104 }}</ref> | ||
कुछ जीवों के पास मरम्मत करने के अन्य तरीके हैं: | कुछ जीवों के पास मरम्मत करने के अन्य तरीके हैं: | ||
* बीजाणु बनाने वाले जीवाणुओं में बीजाणु फोटोप्रोडक्ट लाईसे पाया जाता है। यह थाइमिन | * बीजाणु बनाने वाले जीवाणुओं में बीजाणु फोटोप्रोडक्ट लाईसे पाया जाता है। यह थाइमिन मंदक को उनकी मूल स्थिति में लौटाता है।<ref>{{cite journal | author = Jeffrey M. Buis | author2 = Jennifer Cheek | author3 = Efthalia Kalliri | author4 = Joan B. Broderick | author-link4=Joan B. Broderick|name-list-style = amp | title = रेडिकल ''एस''-एडेनोसिलमेथिओनाइन सुपरफैमिली में एक डीएनए रिपेयर एंजाइम एक्टिव स्पोर फोटोप्रोडक्ट लायस का लक्षण वर्णन| journal = Journal of Biological Chemistry | year = 2006 | volume = 281| pages = 25994–26003 | doi = 10.1074/jbc.M603931200 | pmid = 16829680 | issue = 36| doi-access = free }}</ref> | ||
* [[डीऑक्सीराइबोडिपाइरीमिडीन एंडोन्यूक्लिओसिडेज़]] [[बैक्टीरियोफेज टी4]] में पाया जाता है। यह पिरीमिडीन | * [[डीऑक्सीराइबोडिपाइरीमिडीन एंडोन्यूक्लिओसिडेज़]] [[बैक्टीरियोफेज टी4]] में पाया जाता है। यह पिरीमिडीन मंदक के लिए विशिष्ट एक [[आधार छांटना मरम्मत]] एंजाइम है। यह तब [[एपी साइट]] को खोलने में सक्षम है। | ||
== [[सनस्क्रीन]] और मेलेनोमा == | == [[सनस्क्रीन]] और मेलेनोमा == | ||
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सनस्क्रीन द्वारा प्रत्यक्ष डीएनए क्षति को कम किया जाता है। यह सनबर्न से बचाता है। जब सनस्क्रीन त्वचा की सतह पर होती है, तो यह यूवी किरणों को फ़िल्टर करती है, जिससे तीव्रता कम हो जाती है। यहां तक कि जब सनस्क्रीन के अणु त्वचा में प्रवेश कर जाते हैं, तब भी वे सीधे डीएनए क्षति से बचाते हैं, क्योंकि यूवी प्रकाश सनस्क्रीन द्वारा अवशोषित होता है, डीएनए द्वारा नहीं। <ref name=KnowlandGulston1999>{{cite journal |vauthors=Gulston M, Knowland J |date=July 1999 |title= Illumination of human keratinocytes in the presence of the sunscreen ingredient Padimate-O and through an SPF-15 sunscreen reduces direct photodamage to DNA but increases strand breaks |journal=Mutat. Res. |volume= 444 |issue=1 |pages=49–60 |pmid=10477339 |doi=10.1016/s1383-5718(99)00091-1}}</ref> | सनस्क्रीन द्वारा प्रत्यक्ष डीएनए क्षति को कम किया जाता है। यह सनबर्न से बचाता है। जब सनस्क्रीन त्वचा की सतह पर होती है, तो यह यूवी किरणों को फ़िल्टर करती है, जिससे तीव्रता कम हो जाती है। यहां तक कि जब सनस्क्रीन के अणु त्वचा में प्रवेश कर जाते हैं, तब भी वे सीधे डीएनए क्षति से बचाते हैं, क्योंकि यूवी प्रकाश सनस्क्रीन द्वारा अवशोषित होता है, डीएनए द्वारा नहीं। <ref name=KnowlandGulston1999>{{cite journal |vauthors=Gulston M, Knowland J |date=July 1999 |title= Illumination of human keratinocytes in the presence of the sunscreen ingredient Padimate-O and through an SPF-15 sunscreen reduces direct photodamage to DNA but increases strand breaks |journal=Mutat. Res. |volume= 444 |issue=1 |pages=49–60 |pmid=10477339 |doi=10.1016/s1383-5718(99)00091-1}}</ref> | ||
सनस्क्रीन द्वारा प्रत्यक्ष डीएनए क्षति को कम किया जाता है। यह सनबर्न से बचाता है। जब सनस्क्रीन त्वचा की सतह पर होती है, तो यह यूवी किरणों को फ़िल्टर करती है, जिससे तीव्रता कम हो जाती है। यहां तक कि जब सनस्क्रीन अणु त्वचा में प्रवेश कर जाते हैं, तो वे सीधे डीएनए क्षति से बचाते हैं, क्योंकि यूवी प्रकाश सनस्क्रीन द्वारा अवशोषित होता है, डीएनए द्वारा अवशोषित नहीं होता है । [23] | |||
== यह भी देखें == | == यह भी देखें == | ||
* डीएनए की मरम्मत | * डीएनए की मरम्मत | ||
Revision as of 16:08, 18 April 2023
पाइरीमिडीन डिमर डीएनए में थाइमिन या साइटोसिन आधार से प्रकाश रासायनिक प्रतिक्रियाओं के माध्यम से बनने वाले आणविक घाव हैं,[1][2] आमतौर पर प्रत्यक्ष डीएनए क्षति से जुड़ा हुआ है। [3] पराबैंगनी (यूवी; विशेष रूप से यूवीबी) उनके कार्बन-कार्बन डबल बांड के आसपास के क्षेत्र में न्यूक्लियोटाइड श्रृंखला के साथ लगातार आधारों के बीच सहसंयोजक बंधन संबंधों के निर्माण को प्रेरित करता है। [4] डिमर (रसायन विज्ञान) प्रतिक्रिया डीएसआरएनए (डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए) यूरैसिल या साइटोसिन में पाइरीमिडीन आधार के बीच भी हो सकती है। दो सामान्य यूवी उत्पाद साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन मंदक (सीपीडी) और 6–4 फोटोप्रोडक्ट हैं। ये उत्परिवर्तजन घाव संरचना और संभवतः आधार-पेयरिंग को बदल देते हैं। सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने के दौरान प्रति सेकंड 50-100 ऐसी प्रतिक्रियाएँ त्वचा कोशिका में हो सकती हैं, लेकिन आमतौर पर सेकंड के भीतर फोटोलाइज़ पुनर्सक्रियन या न्यूक्लियोटाइड छांटना मरम्मत द्वारा ठीक किया जाता है। असंशोधित घाव पोलीमरेज़ को बाधित कर सकते हैं, प्रतिलेखन (जीव विज्ञान) या डीएनए प्रतिकृति के दौरान गलत पढ़ना, या प्रतिकृति की गिरफ्तारी का कारण बन सकते हैं। यह धूप की कालिमा का कारण बनता है और यह मेलेनिन के उत्पादन को उत्प्रेरित करता है। [5] पाइरीमिडीन डिमर मानव में मेलेनोमा का प्राथमिक कारण हैं।
मंदक के प्रकार
साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन डिमर (सीपीडी) में प्रत्येक पाइरीमिडाइन के दो डबल-बंधित कार्बन के युग्मन से उत्पन्न होने वाली चार सदस्यीय अंगूठी होती है। [6][7][8] इस तरह के डिमर डीएनए प्रकृति के दौरान आधार पेयरिंग में बाधा डालते हैं, जिससे उत्परिवर्तन होता है।
एक 6-4 फोटोप्रोडक्ट (6-4 पाइरीमिडीन-पाइरीमिडोन या 6-4 पाइरीमिडीन-पाइरीमिडीनोन) एक वैकल्पिक डिमर है जिसमें एक रिंग की 6 वीं स्थिति में कार्बन के बीच एक सहसंयोजक बंधन होता है और रिंग की चौथी स्थिति में कार्बन होता है। अगला आधार[9] इस प्रकार का रूपांतरण सीपीडी की एक तिहाई आवृत्ति पर होता है, लेकिन यह अधिक उत्परिवर्तजन होता है।[10]
एक तीसरे प्रकार का घाव देवर पाइरिमिडिनोन है, जो आगे प्रकाश के संपर्क में आने पर 6-4 फोटोप्रोडक्ट के प्रतिवर्ती आइसोमेराइजेशन द्वारा बनता है।[11]
असंशोधित घाव पोलीमरेज़ को बाधित कर सकते हैं, प्रतिलेखन (जीव विज्ञान) या डीएनए प्रतिकृति के दौरान गलत पढ़ना, या प्रतिकृति की गिरफ्तारी का कारण बन सकते हैं असंशोधित घाव पोलीमरेज़ को बाधित कर
स्किन लाइट एक्सपोजर
डीएनए के उत्कृष्ट प्रकाश रासायनिक गुणों के कारण, यह प्रकृति निर्मित अणु अवशोषित फोटॉनों के केवल एक छोटे से अंश से क्षतिग्रस्त हो जाता है। डीएनए 99.9% से अधिक फोटोन को हानिरहित गर्मी में बदल देता है ॥[12] (लेकिन शेष <0.1% से नुकसान अभी भी सनबर्न पैदा करने के लिए पर्याप्त है)।[5] उत्तेजना ऊर्जा का हानिरहित गर्मी में रूपांतरण आंतरिक रूपांतरण (रसायन विज्ञान) नामक प्रकाश रासायनिक प्रक्रिया के माध्यम से होता है। डीएनए में, यह आंतरिक रूपांतरण बेहद तेज है, और इसलिए कुशल है। यह अल्ट्राफास्ट (सबपिकोसेकंड) आंतरिक रूपांतरण एकल न्यूक्लियोटाइड्स द्वारा प्रदान किया जाने वाला एक शक्तिशाली photoprotect है।[12] हालांकि, G·C−DNA डुप्लेक्स और हेयरपिन में ग्राउंड-स्टेट रिकवरी बहुत धीमी (पिकोसेकंड) है। रेफरी>यूवी उत्तेजना के बाद ग्राउंड-स्टेट रिकवरी मोनोन्यूक्लियोटाइड्स की तुलना में जी·सी−डीएनए डुप्लेक्स और हेयरपिन में बहुत धीमी है: कार्लोस ई. क्रेस्पो-हर्नंडेज़†, किम्बर्ली डे ला हार्पे और बर्न कोहलर। http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja802183s</ref> यह माना जाता है कि केंद्रक की स्थितियों में डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए के लिए यह और भी धीमा है।
डीएनए का अवशोषण स्पेक्ट्रम यूवीबी विकिरण के लिए मजबूत अवशोषण और यूवीए विकिरण के लिए बहुत कम अवशोषण दर्शाता है। चूंकि सनबर्न का एक्शन स्पेक्ट्रम डीएनए के अवशोषण स्पेक्ट्रम से अप्रभेद्य है, यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि प्रत्यक्ष डीएनए क्षति सनबर्न का कारण है। [5]
जबकि मानव शरीर एक दर्दनाक चेतावनी संकेत के साथ सीधे डीएनए क्षति पर प्रतिक्रिया करता है, [5] अप्रत्यक्ष डीएनए क्षति से ऐसा कोई चेतावनी संकेत उत्पन्न नहीं होता है।
उत्परिवर्तन
प्रोकैरियोट्स (एसओएस प्रतिक्रिया) और यूकेरियोट्स दोनों में ट्रांसलेसियन पोलीमरेज़ अक्सर पाइरीमिडीन डिमर में उत्परिवर्तन का परिचय देते हैं। यद्यपि थाइमिन-थाइमिन सीपीडी (थाइमिन मंदक) यूवी प्रकाश के कारण होने वाले सबसे अधिक बार होने वाले घाव हैं, ट्रांसलेसियन पोलीमरेज़ अस की शुरूआत के पक्षपाती होते हैं, ताकि टीटी मंदक को अक्सर सही ढंग से दोहराया जा सके। दूसरी ओर, सीपीडी में शामिल किसी भी C को डीमिनेटेड होने की संभावना होती है, जो C से T संक्रमण को प्रेरित करता है।[13]
डीएनए की मरम्मत
पाइरीमिडीन मंदक न्यूक्लिक एसिड संरचना में स्थानीय रूपात्मक परिवर्तन पेश करते हैं, जो मरम्मत एंजाइमों द्वारा घाव की पहचान करने की अनुमति देते हैं। [14] अधिकांश जीवों में (मनुष्यों जैसे अपरा को छोड़कर) उन्हें फोटोरिएक्टिवेशन द्वारा ठीक किया जा सकता है।[15] फोटोरिएक्टिवेशन एक मरम्मत प्रक्रिया है जिसमें फोटोलयासे एंजाइम सीधे प्रकाश रासायनिक प्रतिक्रियाओं के माध्यम से सीपीडी को उल्टा कर देते हैं। डीएनए स्ट्रैंड पर घावों को इन एंजाइमों द्वारा पहचाना जाता है, इसके बाद प्रकाश तरंग दैर्ध्य का अवशोषण >300 एनएम (यानी फ्लोरोसेंट और सूरज की रोशनी)। यह अवशोषण प्रकाश रासायनिक प्रतिक्रियाओं को होने में सक्षम बनाता है, जिसके परिणामस्वरूप पिरिमिडीन डिमर का उन्मूलन होता है, इसे अपनी मूल स्थिति में लौटाता है।[16]
यूवी खुराक जो जंगली प्रकार के खमीर कोशिकाओं की आबादी को 37% जीवित रहने तक कम कर देता है, यूवी खुराक के बराबर (हिट का पॉइसन वितरण मानते हुए) है जो जनसंख्या के प्रत्येक कोशिका के लिए औसत घातक हिट का कारण बनता है। [17] इस खुराक पर प्रति प्लोइड जीनोम प्रेरित पिरिमिडीन मंदक की संख्या 27,000 के रूप में मापी गई थी। [17] एक म्यूटेंट यीस्ट स्ट्रेन तीन रास्तों में दोषपूर्ण है जिसके द्वारा पाइरीमिडीन मंदक को खमीर में डीएनए की मरम्मत के लिए जाना जाता था, यूवी संवेदनशीलता के लिए भी परीक्षण किया गया था। इस मामले में यह पाया गया कि केवल एक या, अधिक से अधिक, प्रति अगुणित जीनोम में दो अप्रतिबंधित पाइरीमिडीन डिमर कोशिका के लिए घातक हैं। [17] इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि जंगली प्रकार के खमीर में थाइमिन मंदक की मरम्मत अत्यधिक कुशल है।
न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर, जिसे कभी-कभी डार्क रिएक्टिवेशन कहा जाता है, घावों की मरम्मत के लिए अधिक सामान्य तंत्र है। यह प्रक्रिया सीपीडी को हटाती है और अणु में आसपास के क्षेत्र को बदलने के लिए नए डीएनए को संश्लेषित करती है। [16] ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम मनुष्यों में एक आनुवंशिक बीमारी है जिसमें न्यूक्लियोटाइड छांटने की मरम्मत प्रक्रिया की कमी होती है, जिसके परिणामस्वरूप यूवी प्रकाश के संपर्क में आने पर त्वचा का रंग उड़ जाता है और कई को ट्यूमर हो जाते हैं। मनुष्यों में अप्रतिबंधित पाइरीमिडीन डिमर मेलेनोमा का कारण बन सकते हैं। [18]
कुछ जीवों के पास मरम्मत करने के अन्य तरीके हैं:
- बीजाणु बनाने वाले जीवाणुओं में बीजाणु फोटोप्रोडक्ट लाईसे पाया जाता है। यह थाइमिन मंदक को उनकी मूल स्थिति में लौटाता है।[19]
- डीऑक्सीराइबोडिपाइरीमिडीन एंडोन्यूक्लिओसिडेज़ बैक्टीरियोफेज टी4 में पाया जाता है। यह पिरीमिडीन मंदक के लिए विशिष्ट एक आधार छांटना मरम्मत एंजाइम है। यह तब एपी साइट को खोलने में सक्षम है।
सनस्क्रीन और मेलेनोमा
हैन्सन के एक अध्ययन में सनस्क्रीन का सुझाव दिया गया है जो त्वचा में प्रवेश करता है और इस तरह मुक्त कण और ऑक्सीडेटिव तनाव की मात्रा को बढ़ाता है।
[20] मेलेनोमा के गठन में योगदान देता है, लेकिन यह विचार अन्य शोधकर्ताओं द्वारा मान्य नहीं किया गया है।
सामयिक सनस्क्रीन का प्रभाव और अवशोषित सनस्क्रीन का प्रभाव
सनस्क्रीन द्वारा प्रत्यक्ष डीएनए क्षति को कम किया जाता है। यह सनबर्न से बचाता है। जब सनस्क्रीन त्वचा की सतह पर होती है, तो यह यूवी किरणों को फ़िल्टर करती है, जिससे तीव्रता कम हो जाती है। यहां तक कि जब सनस्क्रीन के अणु त्वचा में प्रवेश कर जाते हैं, तब भी वे सीधे डीएनए क्षति से बचाते हैं, क्योंकि यूवी प्रकाश सनस्क्रीन द्वारा अवशोषित होता है, डीएनए द्वारा नहीं। [21]
सनस्क्रीन द्वारा प्रत्यक्ष डीएनए क्षति को कम किया जाता है। यह सनबर्न से बचाता है। जब सनस्क्रीन त्वचा की सतह पर होती है, तो यह यूवी किरणों को फ़िल्टर करती है, जिससे तीव्रता कम हो जाती है। यहां तक कि जब सनस्क्रीन अणु त्वचा में प्रवेश कर जाते हैं, तो वे सीधे डीएनए क्षति से बचाते हैं, क्योंकि यूवी प्रकाश सनस्क्रीन द्वारा अवशोषित होता है, डीएनए द्वारा अवशोषित नहीं होता है । [23]
यह भी देखें
- डीएनए की मरम्मत
संदर्भ
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