मर्बर्न अवधारणा: Difference between revisions

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[[ एंजाइमिकी | एंजाइमिकी]] के क्षेत्र में, मर्बर्न केलाथ मुरली मनोज द्वारा गढ़ा गया शब्द है जो कुछ [[ रिडॉक्स |रिडॉक्स]] -सक्रिय प्रोटीन के [[उत्प्रेरक]] तंत्र की व्याख्या करता है।<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Venkatachalam A, Parashar A, Manoj KM | title = Functioning of drug-metabolizing microsomal cytochrome P450s: In silico probing of proteins suggests that the distal heme 'active site' pocket plays a relatively 'passive role' in some enzyme-substrate interactions | journal = In Silico Pharmacology | volume = 4 | issue = 1 | pages = 2 | date = December 2016 | pmid = 26894412 | pmc = 4760962 | doi = 10.1186/s40203-016-0016-7 }}</ref><ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gade SK, Venkatachalam A, Gideon DA |title=Electron transfer amongst flavo- and hemo-proteins: diffusible species effect the relay processes, not protein–protein binding |journal=RSC Advances |date=2016 |volume=6 |issue=29 |pages=24121–24129 |doi=10.1039/C5RA26122H|bibcode=2016RSCAd...624121M }}</ref><ref name=":2">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Parashar A, Gade SK, Venkatachalam A | title = Functioning of Microsomal Cytochrome P450s: Murburn Concept Explains the Metabolism of Xenobiotics in Hepatocytes | journal = Frontiers in Pharmacology | volume = 7 | pages = 161 | date = 23 June 2016 | pmid = 27445805 | pmc = 4918403 | doi = 10.3389/fphar.2016.00161 | doi-access = free }}</ref> यह शब्द अणुओं, अनबाउंड आयनों और रेडिकल्स के बीच संतुलन का वर्णन करता है, जो हल्के अप्रतिबंधित रेडॉक्स कटैलिसीस की प्रक्रिया को दर्शाता है।
[[ एंजाइमिकी | एंजाइमिकी]] के क्षेत्र में, मर्बर्न केलाथ मुरली मनोज द्वारा गढ़ा गया शब्द है जो कुछ [[ रिडॉक्स |रिडॉक्स]] -सक्रिय प्रोटीन के [[उत्प्रेरक]] तंत्र की व्याख्या करता है।<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Venkatachalam A, Parashar A, Manoj KM | title = Functioning of drug-metabolizing microsomal cytochrome P450s: In silico probing of proteins suggests that the distal heme 'active site' pocket plays a relatively 'passive role' in some enzyme-substrate interactions | journal = In Silico Pharmacology | volume = 4 | issue = 1 | pages = 2 | date = December 2016 | pmid = 26894412 | pmc = 4760962 | doi = 10.1186/s40203-016-0016-7 }}</ref><ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gade SK, Venkatachalam A, Gideon DA |title=Electron transfer amongst flavo- and hemo-proteins: diffusible species effect the relay processes, not protein–protein binding |journal=RSC Advances |date=2016 |volume=6 |issue=29 |pages=24121–24129 |doi=10.1039/C5RA26122H|bibcode=2016RSCAd...624121M }}</ref><ref name=":2">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Parashar A, Gade SK, Venkatachalam A | title = Functioning of Microsomal Cytochrome P450s: Murburn Concept Explains the Metabolism of Xenobiotics in Hepatocytes | journal = Frontiers in Pharmacology | volume = 7 | pages = 161 | date = 23 June 2016 | pmid = 27445805 | pmc = 4918403 | doi = 10.3389/fphar.2016.00161 | doi-access = free }}</ref> यह शब्द अणुओं, अनबाउंड आयनों और रेडिकल्स के बीच संतुलन का वर्णन करता है, जो हल्के अप्रतिबंधित रेडॉक्स कटैलिसीस की प्रक्रिया को दर्शाता है।


मर्बर्न को ''म्यूर्ड बर्निंग'' (एक बंद जलने, ऑक्सीडेटिव प्रक्रिया को दर्शाता है) से अलग किया गया है, और इसका तात्पर्य प्रसार योग्य [[प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों]] (डीआरएस/डीआरओएस/आरओएस) से जुड़े संतुलन से है। यद्यपि ईंधन के ऑक्सीजन-सहायता प्राप्त दहन के समान, खुले में जलने की प्रक्रिया में उत्पन्न होने वाली लपटों के विपरीत, जैविक प्रतिक्रिया बंद परिसर में होती है, हल्की होती है और केवल गर्मी उत्पन्न कर सकती है (और कोई लपटें नहीं)। ऐसी प्रतिक्रिया में चयनात्मक और विशिष्ट इलेक्ट्रॉन/आधा स्थानान्तरण भी हो सकता है।
मर्बर्न को "म्यूर्ड बर्निंग" ("क्लोज्ड बर्निंग", एक ऑक्सीडेटिव प्रक्रिया) से अलग किया गया है, और इसका तात्पर्य प्रसार योग्य प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (डीआरएस/डीआरओएस/आरओएस) से जुड़े संतुलन से है। यद्यपि ईंधन के ऑक्सीजन-सहायता प्राप्त दहन के समान, विवर्त में जलने की प्रक्रिया में उत्पन्न होने वाली लपटों के विपरीत, जैविक प्रतिक्रिया संवर्त परिसर में होती है,जो की हल्की होती है और केवल गर्मी उत्पन्न कर सकती है (और कोई लपटें नहीं)। ऐसी प्रतिक्रिया में चयनात्मक और विशिष्ट इलेक्ट्रॉन/आधा स्थानान्तरण भी हो सकता है।


इसके अलावा, हालांकि जलना प्रतिक्रिया है जिसमें आमतौर पर ऑक्सीजन (एरोबिक प्रक्रिया), जलती हुई लपटें शामिल होती हैं<ref name=":3">{{Citation|last=Periodic Videos|title=Fluorine - Periodic Table of Videos|date=2010-07-15|url=https://www.youtube.com/watch?v=vtWp45Eewtw|access-date=2019-03-31}}</ref> [[ऑक्सीकरण एजेंट]] द्वारा उत्पादित भी प्रसिद्ध हैं।<ref name=":3" />इसलिए, मर्बर्न योजना (एरोबिक या एनारोबिक) के माध्यम से काम करने वाले एंजाइमों को मर्ज़ाइम्स कहा जा सकता है और बायोमोलेक्यूल के आसपास का क्षेत्र जहां डीआरएस अंतिम 'सब्सट्रेट' के साथ इंटरैक्ट करता है उसे 'मर्जोन' कहा जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM |title=केमियोस्मोसिस को ख़त्म करना और सेलुलर श्वसन के लिए ऑपरेटिव सिद्धांत के रूप में मर्बर्न अवधारणा का प्रस्ताव करना|journal=Biomedical Reviews |date=22 March 2018 |volume=28 |pages=31 |doi=10.14748/bmr.v28.4450|doi-access=free }}</ref>
इसके अतिरिक्त , चूँकि जलना प्रतिक्रिया है जिसमें समान्यत: ऑक्सीजन (एरोबिक प्रक्रिया), जलती हुई लपटें सम्मिलित  होती हैं<ref name=":3">{{Citation|last=Periodic Videos|title=Fluorine - Periodic Table of Videos|date=2010-07-15|url=https://www.youtube.com/watch?v=vtWp45Eewtw|access-date=2019-03-31}}</ref> [[ऑक्सीकरण एजेंट]] द्वारा उत्पादित भी प्रसिद्ध हैं।<ref name=":3" /> इसलिए, मर्बर्न योजना (एरोबिक या एनारोबिक) के माध्यम से काम करने वाले एंजाइमों को मर्ज़ाइम्स कहा जा सकता है और बायोमोलेक्यूल के आसपास का क्षेत्र जहां डीआरएस अंतिम 'सब्सट्रेट' के साथ इंटरैक्ट करता है उसे 'मर्जोन' कहा जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM |title=केमियोस्मोसिस को ख़त्म करना और सेलुलर श्वसन के लिए ऑपरेटिव सिद्धांत के रूप में मर्बर्न अवधारणा का प्रस्ताव करना|journal=Biomedical Reviews |date=22 March 2018 |volume=28 |pages=31 |doi=10.14748/bmr.v28.4450|doi-access=free }}</ref>




== बुनियादी घटक ==
== मूलभूत घटक ==


*[[अणु]] - आमतौर पर विस्तारित पाई-इलेक्ट्रॉनिक प्रणाली या डी इलेक्ट्रॉनों या दोनों के संयोजन वाले धात्विक केंद्रों वाला अणु। रेडॉक्स प्रोटीन/एंजाइम इस भूमिका के लिए योग्य है क्योंकि इसमें आवश्यक विशेषता के साथ या अधिक सहकारक होते हैं। (जैसे हेमप्रोटीन, फ्लेवोप्रोटीन, Cu/Zn प्रोटीन, आदि)कभी-कभी, कुछ प्रोटीन जिनमें उपरोक्त सहकारकों की कमी होती है, लेकिन उनमें उच्च मात्रा में आवेशित अवशेष होते हैं और सब्सट्रेट बाइंडिंग साइट उपयुक्त रूप से स्थित होती हैं, वे भी डीआरओएस गतिशीलता और कटैलिसीस (जैसे लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, ट्रांसड्यूसिन, कॉम्प्लेक्स वी, आदि) में सहायता कर सकते हैं।
*[[अणु]] - समान्यत: विस्तारित पाई-इलेक्ट्रॉनिक प्रणाली या डी इलेक्ट्रॉनों या दोनों के संयोजन वाले धात्विक केंद्रों वाला अणु रेडॉक्स प्रोटीन/एंजाइम इस भूमिका के लिए योग्य है क्योंकि इसमें आवश्यक विशेषता के साथ या अधिक सहकारक होते हैं। (जैसे हेमप्रोटीन, फ्लेवोप्रोटीन, Cu/Zn प्रोटीन, आदि) कभी-कभी, कुछ प्रोटीन जिनमें उपरोक्त सहकारकों की कमी होती है, किंतु उनमें उच्च मात्रा में आवेशित अवशेष होते हैं और सब्सट्रेट बाइंडिंग साइट उपयुक्त रूप से स्थित होती हैं, वे भी डीआरओएस गतिशीलता और कटैलिसीस (जैसे लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, ट्रांसड्यूसिन, कॉम्प्लेक्स वी, आदि) में सहायता कर सकते हैं।
*अनबाउंड आयन - कई प्रकार के प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले आयन, चार्ज ले जाने या रिले करने वाले
*अनबाउंड आयन - कई प्रकार के प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले आयन, चार्ज ले जाने या रिले करने वाले है
*[[रेडिकल (रसायन विज्ञान)]] - किसी भी योजक या सीटू घटकों से परिवेश में क्षणिक रूप से उत्पन्न प्रजातियां
*[[रेडिकल (रसायन विज्ञान)]] - किसी भी योजक या सीटू घटकों से परिवेश में क्षणिक रूप से उत्पन्न प्रजातियां होती है


== मुख्य विशेषताएं ==
== मुख्य विशेषताएं ==


जबकि एंजाइम गतिविधियों को परिभाषित सक्रिय साइट पर उसके [[सब्सट्रेट (रसायन विज्ञान)]] के साथ [[प्रोटीन]] की बातचीत द्वारा शास्त्रीय रूप से परिभाषित किया जाता है (इंटरैक्टिव प्रतिभागियों की टोपोलॉजिकल मान्यता की आवश्यकता होती है), मर्बर्न योजना इसे पूरा करने के लिए अनिवार्य रूप से डीआरएस (या प्रतिक्रियाशील रेडिकल) को आमंत्रित करती है। एजेंडा.<ref>{{cite journal | vauthors = Murali Manoj K | title = क्लोरोपरॉक्सीडेज द्वारा उत्प्रेरित क्लोरीनीकरण प्रसारीय मध्यवर्ती के माध्यम से होता है और प्रतिक्रिया घटक समग्र प्रक्रिया में कई भूमिका निभाते हैं।| journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics | volume = 1764 | issue = 8 | pages = 1325–1339 | date = August 2006 | pmid = 16870515 | doi = 10.1016/j.bbapap.2006.05.012 }}</ref>
जबकि एंजाइम गतिविधियों को परिभाषित सक्रिय साइट पर उसके [[सब्सट्रेट (रसायन विज्ञान)]] के साथ [[प्रोटीन]] की बातचीत द्वारा मौलिक रूप से परिभाषित किया जाता है (इंटरैक्टिव प्रतिभागियों की टोपोलॉजिकल मान्यता की आवश्यकता होती है), मर्बर्न योजना इसे पूरा करने के लिए अनिवार्य रूप से डीआरएस (या प्रतिक्रियाशील रेडिकल) को आमंत्रित करती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Murali Manoj K | title = क्लोरोपरॉक्सीडेज द्वारा उत्प्रेरित क्लोरीनीकरण प्रसारीय मध्यवर्ती के माध्यम से होता है और प्रतिक्रिया घटक समग्र प्रक्रिया में कई भूमिका निभाते हैं।| journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics | volume = 1764 | issue = 8 | pages = 1325–1339 | date = August 2006 | pmid = 16870515 | doi = 10.1016/j.bbapap.2006.05.012 }}</ref> पारंपरिक एंजाइम-सब्सट्रेट इंटरैक्शन योजना फिशर के ताला और कुंजी प्रकार की आत्मीयता या कोशलैंड के प्रेरित फिट सिद्धांत को प्रयुक्त करती है। अर्थात्, स्थलाकृतिक पूरकता के आधार पर एंजाइम द्वारा सब्सट्रेट की पहचान की जाती है, और उसके बाद, एंजाइम-सब्सट्रेट कॉम्प्लेक्स संक्रमण-अवस्था से गुजरता है, जिससे उत्पाद बनते हैं।<ref>{{cite book | vauthors = Fersht A |title=Structure and mechanism in protein science : a guide to enzyme catalysis and protein folding |publisher=W.H. Freeman |isbn=0-7167-3268-8 |pages=Enzyme Structure and Mechanism|year=1999 }}</ref>
पारंपरिक [[सक्रिय साइट]]|एंजाइम-सब्सट्रेट इंटरैक्शन योजना [[हरमन एमिल फिशर]] की सक्रिय साइट#बाइंडिंग साइट या डैनियल ई. कोशलैंड जूनियर की सक्रिय साइट#प्रेरित फिट परिकल्पना का आह्वान करती है। अर्थात्, स्थलाकृतिक पूरकता के आधार पर एंजाइम द्वारा सब्सट्रेट की पहचान की जाती है, और उसके बाद, एंजाइम-सब्सट्रेट कॉम्प्लेक्स संक्रमण-अवस्था से गुजरता है, जिससे उत्पाद बनते हैं।<ref>{{cite book | vauthors = Fersht A |title=Structure and mechanism in protein science : a guide to enzyme catalysis and protein folding |publisher=W.H. Freeman |isbn=0-7167-3268-8 |pages=Enzyme Structure and Mechanism|year=1999 }}</ref>
ऐसी प्रणाली निश्चितता/नियतिवाद दर्शाती है, आमतौर पर रासायनिक कैनेटीक्स के मानक मॉडल (जैसे माइकलिस-मेंटेन कैनेटीक्स | माइकलिस-मेंटेन योजना) का पालन करती है और अवरोधक प्रतिस्पर्धी, गैर-प्रतिस्पर्धी, अप्रतिस्पर्धी आदि हो सकते हैं। शास्त्रीय एंजाइमों में ए अद्वितीय सब्सट्रेट या सब्सट्रेट्स का अच्छी तरह से परिभाषित सेट।


इसके विपरीत, मर्बर्न योजना (जैसा कि चित्र में दिखाया गया है) एंजाइम-सब्सट्रेट पूरकता का आह्वान कर सकती है, लेकिन यह पहलू अनिवार्य नहीं है। प्रतिक्रिया की गतिकी को कभी-कभी मानक मॉडल के साथ पता नहीं लगाया जा सकता है क्योंकि प्रसार योग्य प्रतिक्रियाशील प्रजातियां कई संतुलनों के अधीन होती हैं और रुचि का उत्पाद केवल नायकों की अलग-अलग सांद्रता में ही अनुकूल रूप से बन सकता है।
ऐसी प्रणाली निश्चितता/नियतिवाद दर्शाती है, समान्यत: रासायनिक कैनेटीक्स के मानक मॉडल (जैसे माइकलिस-मेंटेन कैनेटीक्स या  माइकलिस-मेंटेन योजना) का पालन करती है और अवरोधक प्रतिस्पर्धी, गैर-प्रतिस्पर्धी, अप्रतिस्पर्धी आदि हो सकते हैं। मौलिक एंजाइमों में ए अद्वितीय सब्सट्रेट या सब्सट्रेट्स का अच्छी तरह से परिभाषित स्थित है ।


इसलिए, ऐसी प्रणालियों में परिणाम बहुत अधिक अनिश्चितता के अधीन हो सकते हैं और समग्र प्रतिक्रिया योजना भिन्न और गैर-अभिन्न स्टोइकोमेट्री प्रदर्शित कर सकती है। प्रोटीन, सब्सट्रेट या फैलने योग्य प्रजातियों पर प्रभाव के कारण मॉड्यूलेटर/प्रभावक (सक्रियकर्ता या अवरोधक) मिश्रित तौर-तरीकों से काम कर सकते हैं। मर्ज़िम्स में विभिन्न प्रकार के सब्सट्रेट हो सकते हैं, क्योंकि प्रतिक्रिया योजना बातचीत और परिणामों के कई तौर-तरीकों पर निर्भर होती है। ये विचार हमें उस सौंदर्यवादी परिप्रेक्ष्य पर काबू पाने की मांग करते हैं कि डीआरओएस केवल पैथोफिज़ियोलॉजी की अभिव्यक्तियाँ हैं।<ref>{{Cite journal| vauthors = Manoj KM | date= December 2018 |title=मर्बर्न अवधारणा का सर्वव्यापी जैव रासायनिक तर्क|url=http://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/article/view/5854|journal=Biomedical Reviews|volume=29|pages=89|doi=10.14748/bmr.v29.5854|issn=1314-1929|doi-access=free}}</ref><ref>{{Cite journal| vauthors = Jacob VD, Manoj KM |date=2019-09-03|title=Are adipocytes and ROS villains, or are they protagonists in the drama of life? The murburn perspective|url=https://journals.mu-varna.bg/index.php/adipo/article/view/6534 |journal=Adipobiology|volume=10|pages=7|doi=10.14748/adipo.v10.6534|issn=1313-3705|doi-access=free}}</ref> प्रासंगिक तुलना यह है कि रसोई में चाकू-रैक, कटिंग बोर्ड और दस्ताने की उपस्थिति (सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और कैटालेज जैसे एंजाइमों के अनुरूप, एक-इलेक्ट्रॉन सक्रिय रेडॉक्स केंद्रों के साथ झिल्ली-एम्बेडेड प्रोटीन इत्यादि) का मतलब यह नहीं है कि चाकू है खतरनाक घटक जिससे बचना चाहिए। इसके विपरीत, यह दुनिया भर में महत्वपूर्ण उपकरण है जिसका उपयोग पर्याप्त देखभाल के साथ किया जाना चाहिए। बिल्कुल इसी तरह, सेलुलर मशीनरी डीआरएस की प्रतिक्रिया क्षमता का दोहन करने के लिए विकसित हुई है। सौंदर्य संबंधी परिप्रेक्ष्य/चिंता कि डीआरएस नियमित शरीर विज्ञान में कहर बरपाएगा, अब प्रासंगिक नहीं है क्योंकि कई दशकों के शोध ने अब स्पष्ट रूप से स्थापित किया है कि डीआरएस शरीर विज्ञान में नियमित रूप से देखे जाते हैं और अपरिहार्य हैं, और उन्हें यूं ही नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Nicholls DG | title = माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता और उम्र बढ़ने| journal = Aging Cell | volume = 3 | issue = 1 | pages = 35–40 | date = February 2004 | pmid = 14965354 | doi = 10.1111/j.1474-9728.2003.00079.x | s2cid = 27979429 }}</ref> यह भी प्रदर्शित किया गया है कि डीआरएस की निरंतर रिहाई चयनात्मकता (विभिन्न प्रकार से विशेष प्रतिक्रियाशील की पसंद, जैसे ए, बी, सी और डी से बी) और विशिष्टता (अल्फा- या पैरा-स्थिति जैसे विशिष्ट स्थान पर हमला) को वहन कर सकती है। अभिकारक का)। इसलिए, इस तरह की चयनात्मकता की तुलना इस बात से की जा सकती है कि कैसे तेल में डूबे गीले कपड़े में आग लगाने से पहले तेल जलता है और कपड़े का कपड़ा न्यूनतम रूप से जलता है। अनुरूप रूप से, मर्बर्न गतिविधि में संचयी संपार्श्विक क्षति होती है, जो उम्र बढ़ने और अंततः मृत्यु की ओर ले जाती है। मर्बर्न अवधारणा पहले से ही अच्छी तरह से स्थापित मौलिक जागरूकता पर जोर देती है कि जीवन में सभी अणुओं/प्रक्रियाओं की स्थानिक, अस्थायी, मात्रात्मक और प्रासंगिक प्रासंगिकता होती है। शास्त्रीय परिप्रेक्ष्य और मर्बर्न अवधारणा की तुलना चित्र में दी गई है और मर्बर्न अवधारणा द्वारा शुरू किए गए अवधारणात्मक परिवर्तनों को तालिका 1 में कैद किया जा सकता है।<ref name = "Manoj_2022">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA | title = विविध फॉस्फोलिपिड झिल्लियों में सन्निहित मर्ज़ाइम्स की शारीरिक भूमिकाओं को समझाने के लिए संरचनात्मक नींव| journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes | volume = 1864 | issue = 10 | pages = 183981 | date = June 2022 | pmid = 35690100 | doi = 10.1016/j.bbamem.2022.183981 | s2cid = 249533035 }}</ref>
इसके विपरीत, मर्बर्न योजना (जैसा कि चित्र में दिखाया गया है) एंजाइम-सब्सट्रेट पूरकता का आह्वान कर सकती है, किंतु यह पहलू अनिवार्य नहीं है। प्रतिक्रिया की गतिकी को कभी-कभी मानक मॉडल के साथ पता नहीं लगाया जा सकता है क्योंकि प्रसार योग्य प्रतिक्रियाशील प्रजातियां कई संतुलनों के अधीन होती हैं और रुचि का उत्पाद केवल नायकों की अलग-अलग सांद्रता में ही अनुकूल रूप से बन सकता है।                                                                                                     
[[File:Murburn mechanism comparison.png|thumb|शास्त्रीय एंजाइम तंत्र की तुलना और मर्बर्न अवधारणा के साथ प्रासंगिक विस्तार, जो प्रसारीय प्रतिक्रियाशील प्रजातियों (डीआरएस) को नियमित चयापचय/शरीर विज्ञान में महत्वपूर्ण भागीदार मानता है।<ref name = "Manoj_2022" />एपी, आई, पी, आर और एस वैकल्पिक उत्पाद के लिए हैं, जो क्रमशः एडिटिव, उत्पाद, रेडॉक्स सेंटर और सब्सट्रेट को प्रभावित करते हैं।]]नए तंत्र को विभिन्न प्रयोगात्मक, पारिस्थितिक, चयापचय और शारीरिक परिदृश्यों में उत्प्रेरक इलेक्ट्रॉन या अंश स्थानांतरण, रासायनिक-भौतिक परिवर्तन और असामान्य टिप्पणियों से जुड़ी घटनाओं के स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है। मूल रूप से, मर्बर्न अवधारणा इस थीसिस की वकालत करती है कि डीआरएस नियमित चयापचय और शारीरिक कार्यों के लिए महत्वपूर्ण आवश्यकताएं हैं। यह सिद्धांत विभिन्न महत्वपूर्ण जीवन प्रक्रियाओं (विशेषकर, श्वसन और प्रकाश संश्लेषण) में साइनाइड की विषाक्तता को समझाने की अपनी क्षमता से मान्य है।<ref>{{cite journal | vauthors = Parashar A, Venkatachalam A, Gideon DA, Manoj KM | title = साइनाइड केवल एक सक्रिय-साइट लिगैंड के रूप में कार्य करने की तुलना में हीम एंजाइमों को बाधित करने में अधिक योगदान देता है| journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 455 | issue = 3–4 | pages = 190–193 | date = December 2014 | pmid = 25449264 | doi = 10.1016/j.bbrc.2014.10.137 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Soman V | title = Classical and murburn explanations for acute toxicity of cyanide in aerobic respiration: A personal perspective | journal = Toxicology | volume = 432 | pages = 152369 | date = February 2020 | pmid = 32007488 | doi = 10.1016/j.tox.2020.152369 | s2cid = 211013240 | url = https://osf.io/bxuaz/ }}</ref>  
 
इ'''सलिए, ऐसी प्रणालियों में परिणाम बहुत अधिक अनिश्चितता''' के अधीन हो सकते हैं और समग्र प्रतिक्रिया योजना भिन्न और गैर-अभिन्न स्टोइकोमेट्री प्रदर्शित कर सकती है। प्रोटीन, सब्सट्रेट या फैलने योग्य प्रजातियों पर प्रभाव के कारण मॉड्यूलेटर/प्रभावक (सक्रियकर्ता या अवरोधक) मिश्रित तौर-तरीकों से काम कर सकते हैं। मर्ज़िम्स में विभिन्न प्रकार के सब्सट्रेट हो सकते हैं, क्योंकि प्रतिक्रिया योजना बातचीत और परिणामों के कई तौर-तरीकों पर निर्भर होती है। ये विचार हमें उस सौंदर्यवादी परिप्रेक्ष्य पर काबू पाने की मांग करते हैं कि डीआरओएस केवल पैथोफिज़ियोलॉजी की अभिव्यक्तियाँ हैं।<ref>{{Cite journal| vauthors = Manoj KM | date= December 2018 |title=मर्बर्न अवधारणा का सर्वव्यापी जैव रासायनिक तर्क|url=http://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/article/view/5854|journal=Biomedical Reviews|volume=29|pages=89|doi=10.14748/bmr.v29.5854|issn=1314-1929|doi-access=free}}</ref><ref>{{Cite journal| vauthors = Jacob VD, Manoj KM |date=2019-09-03|title=Are adipocytes and ROS villains, or are they protagonists in the drama of life? The murburn perspective|url=https://journals.mu-varna.bg/index.php/adipo/article/view/6534 |journal=Adipobiology|volume=10|pages=7|doi=10.14748/adipo.v10.6534|issn=1313-3705|doi-access=free}}</ref> प्रासंगिक तुलना यह है कि रसोई में चाकू-रैक, कटिंग बोर्ड और दस्ताने की उपस्थिति (सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और कैटालेज जैसे एंजाइमों के अनुरूप, एक-इलेक्ट्रॉन सक्रिय रेडॉक्स केंद्रों के साथ झिल्ली-एम्बेडेड प्रोटीन इत्यादि) का मतलब यह नहीं है कि चाकू है खतरनाक घटक जिससे बचना चाहिए। इसके विपरीत, यह दुनिया भर में महत्वपूर्ण उपकरण है जिसका उपयोग पर्याप्त देखभाल के साथ किया जाना चाहिए। बिल्कुल इसी तरह, सेलुलर मशीनरी डीआरएस की प्रतिक्रिया क्षमता का दोहन करने के लिए विकसित हुई है। सौंदर्य संबंधी परिप्रेक्ष्य/चिंता कि डीआरएस नियमित शरीर विज्ञान में कहर बरपाएगा, अब प्रासंगिक नहीं है क्योंकि कई दशकों के शोध ने अब स्पष्ट रूप से स्थापित किया है कि डीआरएस शरीर विज्ञान में नियमित रूप से देखे जाते हैं और अपरिहार्य हैं, और उन्हें यूं ही नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Nicholls DG | title = माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता और उम्र बढ़ने| journal = Aging Cell | volume = 3 | issue = 1 | pages = 35–40 | date = February 2004 | pmid = 14965354 | doi = 10.1111/j.1474-9728.2003.00079.x | s2cid = 27979429 }}</ref> यह भी प्रदर्शित किया गया है कि डीआरएस की निरंतर रिहाई चयनात्मकता (विभिन्न प्रकार से विशेष प्रतिक्रियाशील की पसंद, जैसे ए, बी, सी और डी से बी) और विशिष्टता (अल्फा- या पैरा-स्थिति जैसे विशिष्ट स्थान पर हमला) को वहन कर सकती है। अभिकारक का)। इसलिए, इस तरह की चयनात्मकता की तुलना इस बात से की जा सकती है कि कैसे तेल में डूबे गीले कपड़े में आग लगाने से पहले तेल जलता है और कपड़े का कपड़ा न्यूनतम रूप से जलता है। अनुरूप रूप से, मर्बर्न गतिविधि में संचयी संपार्श्विक क्षति होती है, जो उम्र बढ़ने और अंततः मृत्यु की ओर ले जाती है। मर्बर्न अवधारणा पहले से ही अच्छी तरह से स्थापित मौलिक जागरूकता पर जोर देती है कि जीवन में सभी अणुओं/प्रक्रियाओं की स्थानिक, अस्थायी, मात्रात्मक और प्रासंगिक प्रासंगिकता होती है। मौलिक परिप्रेक्ष्य और मर्बर्न अवधारणा की तुलना चित्र में दी गई है और मर्बर्न अवधारणा द्वारा शुरू किए गए अवधारणात्मक परिवर्तनों को तालिका 1 में कैद किया जा सकता है।<ref name="Manoj_2022">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA | title = विविध फॉस्फोलिपिड झिल्लियों में सन्निहित मर्ज़ाइम्स की शारीरिक भूमिकाओं को समझाने के लिए संरचनात्मक नींव| journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes | volume = 1864 | issue = 10 | pages = 183981 | date = June 2022 | pmid = 35690100 | doi = 10.1016/j.bbamem.2022.183981 | s2cid = 249533035 }}</ref>
[[File:Murburn mechanism comparison.png|thumb|मौलिक एंजाइम तंत्र की तुलना और मर्बर्न अवधारणा के साथ प्रासंगिक विस्तार, जो प्रसारीय प्रतिक्रियाशील प्रजातियों (डीआरएस) को नियमित चयापचय/शरीर विज्ञान में महत्वपूर्ण भागीदार मानता है।<ref name="Manoj_2022" />एपी, आई, पी, आर और एस वैकल्पिक उत्पाद के लिए हैं, जो क्रमशः एडिटिव, उत्पाद, रेडॉक्स सेंटर और सब्सट्रेट को प्रभावित करते हैं।]]नए तंत्र को विभिन्न प्रयोगात्मक, पारिस्थितिक, चयापचय और शारीरिक परिदृश्यों में उत्प्रेरक इलेक्ट्रॉन या अंश स्थानांतरण, रासायनिक-भौतिक परिवर्तन और असामान्य टिप्पणियों से जुड़ी घटनाओं के स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है। मूल रूप से, मर्बर्न अवधारणा इस थीसिस की वकालत करती है कि डीआरएस नियमित चयापचय और शारीरिक कार्यों के लिए महत्वपूर्ण आवश्यकताएं हैं। यह सिद्धांत विभिन्न महत्वपूर्ण जीवन प्रक्रियाओं (विशेषकर, श्वसन और प्रकाश संश्लेषण) में साइनाइड की विषाक्तता को समझाने की अपनी क्षमता से मान्य है।<ref>{{cite journal | vauthors = Parashar A, Venkatachalam A, Gideon DA, Manoj KM | title = साइनाइड केवल एक सक्रिय-साइट लिगैंड के रूप में कार्य करने की तुलना में हीम एंजाइमों को बाधित करने में अधिक योगदान देता है| journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 455 | issue = 3–4 | pages = 190–193 | date = December 2014 | pmid = 25449264 | doi = 10.1016/j.bbrc.2014.10.137 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Soman V | title = Classical and murburn explanations for acute toxicity of cyanide in aerobic respiration: A personal perspective | journal = Toxicology | volume = 432 | pages = 152369 | date = February 2020 | pmid = 32007488 | doi = 10.1016/j.tox.2020.152369 | s2cid = 211013240 | url = https://osf.io/bxuaz/ }}</ref>  
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|+Table 1: Salient perception changes ushered in by murburn concept
|+Table 1: Salient perception changes ushered in by murburn concept
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;हीम/फ्लेविन एंजाइमोलॉजी और इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण घटना: हीम और फ्लेविन समूह वाले एंजाइम (जैसा कि पेरोक्सीडेस, कैटालेज, रिडक्टेस आदि द्वारा उदाहरण दिया गया है) सेलुलर सिस्टम में सर्वव्यापी हैं। जबकि उनके द्वारा उत्प्रेरित कई अंश और इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण प्रतिक्रियाओं को सक्रिय स्थल (हीम/फ्लेविन केंद्र) पर मध्यस्थ किया जाता है,<ref>{{cite book |title=Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry |date=2015 |publisher=Springer International Publishing |isbn=9783319121079 |edition=4 |url=https://www.springer.com/us/book/9783319121079 |language=en}}</ref><ref>{{cite book | vauthors = Dunford BH |title=हेम पेरोक्सीडेस|url=https://archive.org/details/hemeperoxidases0000dunf |url-access=registration |date=1999 |publisher=John Wiley |isbn=0-471-24244-6}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Dawson JH | title = हीम युक्त ऑक्सीजनेज़ और पेरोक्सीडेज़ में संरचना-कार्य संबंधों की जांच करना| journal = Science | volume = 240 | issue = 4851 | pages = 433–439 | date = April 1988 | pmid = 3358128 | doi = 10.1126/science.3358128 | bibcode = 1988Sci...240..433D }}</ref> कुछ प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता प्रसार योग्य प्रजातियों के माध्यम से की जाती है। बाद की प्रकार की प्रतिक्रियाओं (विभिन्न योजक और अवरोधकों के साथ) के परिणामों की व्याख्या करने के लिए माइकलिस-मेंटेन प्रतिमान से परे जाना मर्बर्न अवधारणा का मुख्य दायरा है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gade SK, Mathew L | title = Cytochrome P450 reductase: a harbinger of diffusible reduced oxygen species | journal = PLOS ONE | volume = 5 | issue = 10 | pages = e13272 | date = October 2010 | pmid = 20967245 | pmc = 2954143 | doi = 10.1371/journal.pone.0013272 | bibcode = 2010PLoSO...513272M | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Parashar A, Venkatachalam A, Goyal S, Singh PG, Gade SK, Periyasami K, Jacob RS, Sardar D, Singh S, Kumar R, Gideon DA | display-authors = 6 | title = विविध योजकों की कम मात्रा द्वारा उत्प्रेरित हीम-एंजाइमों के असामान्य प्रोफाइल और मॉड्यूलेशन से ऐसे रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं में फैलने योग्य रेडिकल्स की अनिवार्य भागीदारी का पता चलता है।| journal = Biochimie | volume = 125 | pages = 91–111 | date = June 2016 | pmid = 26969799 | doi = 10.1016/j.biochi.2016.03.003 | first12 = Rajan | first13 = Daniel A. | first10 = Debosmita | first11 = Shanikant | first8 = Kalaiselvi | first9 = Reeba Susan | first6 = Preeti Gunjan | first7 = Sudeep K. }}</ref>
;हीम/फ्लेविन एंजाइमोलॉजी और इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण घटना: हीम और फ्लेविन समूह वाले एंजाइम (जैसा कि पेरोक्सीडेस, कैटालेज, रिडक्टेस आदि द्वारा उदाहरण दिया गया है) सेलुलर सिस्टम में सर्वव्यापी हैं। जबकि उनके द्वारा उत्प्रेरित कई अंश और इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण प्रतिक्रियाओं को सक्रिय स्थल (हीम/फ्लेविन केंद्र) पर मध्यस्थ किया जाता है,<ref>{{cite book |title=Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry |date=2015 |publisher=Springer International Publishing |isbn=9783319121079 |edition=4 |url=https://www.springer.com/us/book/9783319121079 |language=en}}</ref><ref>{{cite book | vauthors = Dunford BH |title=हेम पेरोक्सीडेस|url=https://archive.org/details/hemeperoxidases0000dunf |url-access=registration |date=1999 |publisher=John Wiley |isbn=0-471-24244-6}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Dawson JH | title = हीम युक्त ऑक्सीजनेज़ और पेरोक्सीडेज़ में संरचना-कार्य संबंधों की जांच करना| journal = Science | volume = 240 | issue = 4851 | pages = 433–439 | date = April 1988 | pmid = 3358128 | doi = 10.1126/science.3358128 | bibcode = 1988Sci...240..433D }}</ref> कुछ प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता प्रसार योग्य प्रजातियों के माध्यम से की जाती है। बाद की प्रकार की प्रतिक्रियाओं (विभिन्न योजक और अवरोधकों के साथ) के परिणामों की व्याख्या करने के लिए माइकलिस-मेंटेन प्रतिमान से परे जाना मर्बर्न अवधारणा का मुख्य दायरा है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gade SK, Mathew L | title = Cytochrome P450 reductase: a harbinger of diffusible reduced oxygen species | journal = PLOS ONE | volume = 5 | issue = 10 | pages = e13272 | date = October 2010 | pmid = 20967245 | pmc = 2954143 | doi = 10.1371/journal.pone.0013272 | bibcode = 2010PLoSO...513272M | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Parashar A, Venkatachalam A, Goyal S, Singh PG, Gade SK, Periyasami K, Jacob RS, Sardar D, Singh S, Kumar R, Gideon DA | display-authors = 6 | title = विविध योजकों की कम मात्रा द्वारा उत्प्रेरित हीम-एंजाइमों के असामान्य प्रोफाइल और मॉड्यूलेशन से ऐसे रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं में फैलने योग्य रेडिकल्स की अनिवार्य भागीदारी का पता चलता है।| journal = Biochimie | volume = 125 | pages = 91–111 | date = June 2016 | pmid = 26969799 | doi = 10.1016/j.biochi.2016.03.003 | first12 = Rajan | first13 = Daniel A. | first10 = Debosmita | first11 = Shanikant | first8 = Kalaiselvi | first9 = Reeba Susan | first6 = Preeti Gunjan | first7 = Sudeep K. }}</ref>
;पारिस्थितिकी: फंगल हीम [[हेलोपरोक्सीडेज]] ([[क्लोराइड पेरोक्सीडेज]] की तरह) पर्यावरण में सभी प्राकृतिक [[हैलोजनीकरण]] ऑर्गेनिक्स के विशाल बहुमत की पीढ़ी के लिए अंतिम स्रोत हैं और [[हेम पेरोक्सीडेज]] पौधे [[ लिग्नोसेल्युलोसिक बायोमास |लिग्नोसेल्युलोसिक बायोमास]] सामग्री के टूटने के लिए भी जिम्मेदार हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Reina RG, Leri AC, Myneni SC | title = अपक्षय संयंत्र सामग्री में ऑर्गेनोक्लोरिन के एंजाइमेटिक गठन की सीएल के-एज एक्स-रे स्पेक्ट्रोस्कोपिक जांच| journal = Environmental Science & Technology | volume = 38 | issue = 3 | pages = 783–789 | date = February 2004 | pmid = 14968865 | doi = 10.1021/es0347336 | bibcode = 2004EnST...38..783R }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Ortiz-Bermúdez P, Srebotnik E, Hammel KE | title = फंगल क्लोरोपरॉक्सीडेस द्वारा लिग्निन संरचनाओं का क्लोरीनीकरण और दरार| journal = Applied and Environmental Microbiology | volume = 69 | issue = 8 | pages = 5015–5018 | date = August 2003 | pmid = 12902304 | pmc = 169094 | doi = 10.1128/AEM.69.8.5015-5018.2003 | bibcode = 2003ApEnM..69.5015O | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Niedan V, Pavasars I, Oberg G | title = फुल्विक एसिड में सुगंधित समूहों का क्लोरोपरॉक्सीडेज-मध्यस्थता क्लोरीनीकरण| journal = Chemosphere | volume = 41 | issue = 5 | pages = 779–785 | date = September 2000 | pmid = 10834381 | doi = 10.1016/S0045-6535(99)00471-3 | bibcode = 2000Chmsp..41..779N }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Carlsen L, Lassen P |title=क्लोरीनयुक्त ह्यूमिक एसिड का एंजाइमेटिक रूप से मध्यस्थ गठन|journal=Organic Geochemistry |date=July 1992 |volume=18 |issue=4 |pages=477–480 |doi=10.1016/0146-6380(92)90110-J}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Walter B, Ballschmiter K |title= हवा में हैलोजनयुक्त एनीसोल के स्रोत के रूप में बायोहैलोजनीकरण|journal=Chemosphere |date=January 1991 |volume=22 |issue=5–6 |pages=557–567 |doi=10.1016/0045-6535(91)90067-N|bibcode= 1991Chmsp..22..557W }}</ref> इस प्रकार, कार्बन/हैलोजन चक्रों को समझाने के लिए हेमपेरोक्सीडेस की मर्बर्न गतिविधियां बहुत महत्वपूर्ण हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Hager LP | title = क्लोरोपेरोक्सीडेज, एक जानूस एंजाइम| journal = Biochemistry | volume = 47 | issue = 9 | pages = 2997–3003 | date = March 2008 | pmid = 18220360 | doi = 10.1021/bi7022656 }}</ref>
;पारिस्थितिकी: फंगल हीम [[हेलोपरोक्सीडेज]] ([[क्लोराइड पेरोक्सीडेज]] की तरह) पर्यावरण में सभी प्राकृतिक [[हैलोजनीकरण]] ऑर्गेनिक्स के विशाल बहुमत की पीढ़ी के लिए अंतिम स्रोत हैं और [[हेम पेरोक्सीडेज]] पौधे [[ लिग्नोसेल्युलोसिक बायोमास |लिग्नोसेल्युलोसिक बायोमास]] सामग्री के टूटने के लिए भी जिम्मेदार हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Reina RG, Leri AC, Myneni SC | title = अपक्षय संयंत्र सामग्री में ऑर्गेनोक्लोरिन के एंजाइमेटिक गठन की सीएल के-एज एक्स-रे स्पेक्ट्रोस्कोपिक जांच| journal = Environmental Science & Technology | volume = 38 | issue = 3 | pages = 783–789 | date = February 2004 | pmid = 14968865 | doi = 10.1021/es0347336 | bibcode = 2004EnST...38..783R }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Ortiz-Bermúdez P, Srebotnik E, Hammel KE | title = फंगल क्लोरोपरॉक्सीडेस द्वारा लिग्निन संरचनाओं का क्लोरीनीकरण और दरार| journal = Applied and Environmental Microbiology | volume = 69 | issue = 8 | pages = 5015–5018 | date = August 2003 | pmid = 12902304 | pmc = 169094 | doi = 10.1128/AEM.69.8.5015-5018.2003 | bibcode = 2003ApEnM..69.5015O | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Niedan V, Pavasars I, Oberg G | title = फुल्विक एसिड में सुगंधित समूहों का क्लोरोपरॉक्सीडेज-मध्यस्थता क्लोरीनीकरण| journal = Chemosphere | volume = 41 | issue = 5 | pages = 779–785 | date = September 2000 | pmid = 10834381 | doi = 10.1016/S0045-6535(99)00471-3 | bibcode = 2000Chmsp..41..779N }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Carlsen L, Lassen P |title=क्लोरीनयुक्त ह्यूमिक एसिड का एंजाइमेटिक रूप से मध्यस्थ गठन|journal=Organic Geochemistry |date=July 1992 |volume=18 |issue=4 |pages=477–480 |doi=10.1016/0146-6380(92)90110-J}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Walter B, Ballschmiter K |title= हवा में हैलोजनयुक्त एनीसोल के स्रोत के रूप में बायोहैलोजनीकरण|journal=Chemosphere |date=January 1991 |volume=22 |issue=5–6 |pages=557–567 |doi=10.1016/0045-6535(91)90067-N|bibcode= 1991Chmsp..22..557W }}</ref> इस प्रकार, कार्बन/हैलोजन चक्रों को समझाने के लिए हेमपेरोक्सीडेस की मर्बर्न गतिविधियां बहुत महत्वपूर्ण हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Hager LP | title = क्लोरोपेरोक्सीडेज, एक जानूस एंजाइम| journal = Biochemistry | volume = 47 | issue = 9 | pages = 2997–3003 | date = March 2008 | pmid = 18220360 | doi = 10.1021/bi7022656 }}</ref>
;ड्रग/ज़ेनोबायोटिक चयापचय: ​​मानव निर्मित दवाएं और ज़ेनोबायोटिक्स आणविक टोपोलॉजी प्रस्तुत करते हैं जिसके बारे में सेलुलर सिस्टम को पता नहीं हो सकता है, और इसलिए, विदेशी अणु की निश्चित आत्मीयता-आधारित पहचान संभव नहीं हो सकती है। शास्त्रीय P450cam आधारित मॉडल अद्वितीय रिडक्टेस (जो बहुत कम सांद्रता पर वितरित होता है) द्वारा दर्जनों लीवर माइक्रोसोमल साइटोक्रोम P450s की कमी की व्याख्या करने में विफल रहता है और यह भी समझ से परे है कि ही CYP द्वारा विभिन्न दवा अणुओं पर कैसे प्रतिक्रिया की जाती है या क्यों कुछ CYP किसी दी गई दवा को परिवर्तित नहीं करते हैं। इसके अलावा, अकेले सक्रिय साइट बाइंडिंग प्रभावों पर आधारित ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन परिणामों की व्याख्या नहीं कर सकता है। डीआरएस की अनिवार्य भागीदारी के साथ, मर्बर्न योजना हेपेटोसाइट्स को ऐसी चुनौतियों से निपटने के तरीके के लिए ठोस तरीका प्रदान करती है और नया मॉडल संभावित रूप से विभिन्न प्रकार की दवा बातचीत और उत्परिवर्तन के परिणामों की व्याख्या कर सकता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Guengerich FP, Yoshimoto FK | title = एंजाइमैटिक ऑक्सीकरण-कमी प्रतिक्रियाओं द्वारा सी-सी बांड का गठन और दरार| journal = Chemical Reviews | volume = 118 | issue = 14 | pages = 6573–6655 | date = July 2018 | pmid = 29932643 | pmc = 6339258 | doi = 10.1021/acs.chemrev.8b00031 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors =  | title = Abstracts from the 20Th North American Issx Meeting | journal = Drug Metabolism Reviews | volume = 48 Suppl 1 | issue = sup1 | pages = 1 | date = July 2016 | pmid = 27418298 | doi = 10.1080/03602532.2016.1191848 | s2cid = 32759835 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Parashar A, Manoj KM | title = Murburn Precepts for Cytochrome P450 Mediated Drug/Xenobiotic Metabolism and Homeostasis | journal = Current Drug Metabolism | volume = 22 | issue = 4 | pages = 315–326 | date = 2021-06-17 | pmid = 33461459 | doi = 10.2174/1389200222666210118102230 | s2cid = 231641656 }}</ref>
;ड्रग/ज़ेनोबायोटिक चयापचय: ​​मानव निर्मित दवाएं और ज़ेनोबायोटिक्स आणविक टोपोलॉजी प्रस्तुत करते हैं जिसके बारे में सेलुलर सिस्टम को पता नहीं हो सकता है, और इसलिए, विदेशी अणु की निश्चित आत्मीयता-आधारित पहचान संभव नहीं हो सकती है। मौलिक P450cam आधारित मॉडल अद्वितीय रिडक्टेस (जो बहुत कम सांद्रता पर वितरित होता है) द्वारा दर्जनों लीवर माइक्रोसोमल साइटोक्रोम P450s की कमी की व्याख्या करने में विफल रहता है और यह भी समझ से परे है कि ही CYP द्वारा विभिन्न दवा अणुओं पर कैसे प्रतिक्रिया की जाती है या क्यों कुछ CYP किसी दी गई दवा को परिवर्तित नहीं करते हैं। इसके अतिरिक्त , अकेले सक्रिय साइट बाइंडिंग प्रभावों पर आधारित ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन परिणामों की व्याख्या नहीं कर सकता है। डीआरएस की अनिवार्य भागीदारी के साथ, मर्बर्न योजना हेपेटोसाइट्स को ऐसी चुनौतियों से निपटने के तरीके के लिए ठोस तरीका प्रदान करती है और नया मॉडल संभावित रूप से विभिन्न प्रकार की दवा बातचीत और उत्परिवर्तन के परिणामों की व्याख्या कर सकता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Guengerich FP, Yoshimoto FK | title = एंजाइमैटिक ऑक्सीकरण-कमी प्रतिक्रियाओं द्वारा सी-सी बांड का गठन और दरार| journal = Chemical Reviews | volume = 118 | issue = 14 | pages = 6573–6655 | date = July 2018 | pmid = 29932643 | pmc = 6339258 | doi = 10.1021/acs.chemrev.8b00031 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors =  | title = Abstracts from the 20Th North American Issx Meeting | journal = Drug Metabolism Reviews | volume = 48 Suppl 1 | issue = sup1 | pages = 1 | date = July 2016 | pmid = 27418298 | doi = 10.1080/03602532.2016.1191848 | s2cid = 32759835 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Parashar A, Manoj KM | title = Murburn Precepts for Cytochrome P450 Mediated Drug/Xenobiotic Metabolism and Homeostasis | journal = Current Drug Metabolism | volume = 22 | issue = 4 | pages = 315–326 | date = 2021-06-17 | pmid = 33461459 | doi = 10.2174/1389200222666210118102230 | s2cid = 231641656 }}</ref>
सेलुलर श्वसन थर्मोजेनेसिस और गतिशील होमियोस्टैसिस: विकास के प्रारंभिक चरण में, आत्मीयता-आधारित पहचान मौजूद नहीं हो सकती है। इसके अलावा, माइटोकॉन्ड्रिया में उंगली से गिनने योग्य प्रोटॉन होते हैं जबकि हजारों कथित प्रोटॉन-पंपिंग प्रोटीन कॉम्प्लेक्स होते हैं। इसके अलावा, ऑक्सीजन अत्यधिक गतिशील अणु है जिसके माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली श्वसन परिसरों में मौजूद रेडॉक्स केंद्रों की भीड़ की उपस्थिति में गैर-प्रतिक्रियाशील रहने की उम्मीद नहीं की जा सकती है। इन विचारों के संबंध में, शास्त्रीय इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला (ईटीसी) आधारित केमियोस्मोटिक रोटरी एटीपी संश्लेषण (सीआरएएस) मॉडल अस्थिर हो जाता है। मर्बर्न मॉडल सेलुलर श्वसन के शरीर विज्ञान की नई व्याख्या प्रस्तुत करता है: जिसमें ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण, थर्मोजेनेसिस और गतिशील रेडॉक्स होमियोस्टेसिस शामिल हैं। इसके अलावा, विविध शरीर विज्ञान और जीवन रूपों पर श्वसन विषाक्त पदार्थों (जैसा कि साइनाइड द्वारा उदाहरण दिया गया है) की विस्तृत श्रृंखला के प्रभावों को मर्बर्न योजना द्वारा समझाया गया है, जो डीआरएस को लागू करता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Parashar A, David Jacob V, Ramasamy S | title = Aerobic respiration: proof of concept for the oxygen-centric murburn perspective | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | volume = 37 | issue = 17 | pages = 4542–4556 | date = October 2019 | pmid = 30488771 | doi = 10.1080/07391102.2018.1552896 | arxiv = 1806.02310 | s2cid = 46944819 }}</ref><ref>{{Cite journal| vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Jacob VD |date=2018-12-15|title=माइटोकॉन्ड्रियल थर्मोजेनेसिस के लिए मर्बर्न योजना|url=http://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/article/view/5852|journal=Biomedical Reviews|volume=29|pages=73|doi=10.14748/bmr.v29.5852|issn=1314-1929|doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Soman V, David Jacob V, Parashar A, Gideon DA, Kumar M, Manekkathodi A, Ramasamy S, Pakshirajan K, Bazhin NM | display-authors = 6 | title = Chemiosmotic and murburn explanations for aerobic respiration: Predictive capabilities, structure-function correlations and chemico-physical logic | journal = Archives of Biochemistry and Biophysics | volume = 676 | pages = 108128 | date = November 2019 | pmid = 31622585 | doi = 10.1016/j.abb.2019.108128 | s2cid = 204772669 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Gideon DA, Nirusimhan V, E JC, Sudarsha K, Manoj KM | title = Mechanism of electron transfers mediated by cytochromes ''c'' and ''b''<sub>5</sub> in mitochondria and endoplasmic reticulum: classical and murburn perspectives | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 9235–9252 | date = May 2021 | volume = 40 | issue = 19 | pmid = 33998974 | doi = 10.1080/07391102.2021.1925154 | s2cid = 234747822 | url = https://figshare.com/articles/journal_contribution/14605150 }}</ref><ref name=":5">{{cite journal | vauthors = Parashar A, Jacob VD, Gideon DA, Manoj KM | title = Hemoglobin catalyzes ATP-synthesis in human erythrocytes: a murburn model | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 8783–8795 | date = May 2021 | volume = 40 | issue = 19 | pmid = 33998971 | doi = 10.1080/07391102.2021.1925592 | s2cid = 234746839 | url = https://osf.io/ysefk/ }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Bazhin NM | title = मर्बर्न एरोबिक श्वसन और रेडॉक्स होमोस्टेसिस का सिद्धांत देता है| journal = Progress in Biophysics and Molecular Biology | volume = 167 | pages = 104–120 | date = December 2021 | pmid = 34118265 | doi = 10.1016/j.pbiomolbio.2021.05.010 | s2cid = 235418090 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Jaeken L | title = Why do cells need oxygen? Insights from mitochondrial composition and function | journal = Cell Biology International | volume = 46 | issue = 3 | pages = 344–358 | date = March 2022 | pmid = 34918410 | doi = 10.1002/cbin.11746 | s2cid = 245263092 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Jacob VD, Manoj KM |date=2019-09-03 |title=Are adipocytes and ROS villains, or are they protagonists in the drama of life? The murburn perspective |journal=Adipobiology |volume=10 |pages=7 |doi=10.14748/adipo.v10.6534 |s2cid=243456830 |issn=1313-3705|doi-access=free }}</ref>
सेलुलर श्वसन थर्मोजेनेसिस और गतिशील होमियोस्टैसिस: विकास के प्रारंभिक चरण में, आत्मीयता-आधारित पहचान मौजूद नहीं हो सकती है। इसके अतिरिक्त , माइटोकॉन्ड्रिया में उंगली से गिनने योग्य प्रोटॉन होते हैं जबकि हजारों कथित प्रोटॉन-पंपिंग प्रोटीन कॉम्प्लेक्स होते हैं। इसके अतिरिक्त , ऑक्सीजन अत्यधिक गतिशील अणु है जिसके माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली श्वसन परिसरों में मौजूद रेडॉक्स केंद्रों की भीड़ की उपस्थिति में गैर-प्रतिक्रियाशील रहने की उम्मीद नहीं की जा सकती है। इन विचारों के संबंध में, मौलिक इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला (ईटीसी) आधारित केमियोस्मोटिक रोटरी एटीपी संश्लेषण (सीआरएएस) मॉडल अस्थिर हो जाता है। मर्बर्न मॉडल सेलुलर श्वसन के शरीर विज्ञान की नई व्याख्या प्रस्तुत करता है: जिसमें ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण, थर्मोजेनेसिस और गतिशील रेडॉक्स होमियोस्टेसिस सम्मिलित  हैं। इसके अतिरिक्त , विविध शरीर विज्ञान और जीवन रूपों पर श्वसन विषाक्त पदार्थों (जैसा कि साइनाइड द्वारा उदाहरण दिया गया है) की विस्तृत श्रृंखला के प्रभावों को मर्बर्न योजना द्वारा समझाया गया है, जो डीआरएस को प्रयुक्त करता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Parashar A, David Jacob V, Ramasamy S | title = Aerobic respiration: proof of concept for the oxygen-centric murburn perspective | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | volume = 37 | issue = 17 | pages = 4542–4556 | date = October 2019 | pmid = 30488771 | doi = 10.1080/07391102.2018.1552896 | arxiv = 1806.02310 | s2cid = 46944819 }}</ref><ref>{{Cite journal| vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Jacob VD |date=2018-12-15|title=माइटोकॉन्ड्रियल थर्मोजेनेसिस के लिए मर्बर्न योजना|url=http://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/article/view/5852|journal=Biomedical Reviews|volume=29|pages=73|doi=10.14748/bmr.v29.5852|issn=1314-1929|doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Soman V, David Jacob V, Parashar A, Gideon DA, Kumar M, Manekkathodi A, Ramasamy S, Pakshirajan K, Bazhin NM | display-authors = 6 | title = Chemiosmotic and murburn explanations for aerobic respiration: Predictive capabilities, structure-function correlations and chemico-physical logic | journal = Archives of Biochemistry and Biophysics | volume = 676 | pages = 108128 | date = November 2019 | pmid = 31622585 | doi = 10.1016/j.abb.2019.108128 | s2cid = 204772669 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Gideon DA, Nirusimhan V, E JC, Sudarsha K, Manoj KM | title = Mechanism of electron transfers mediated by cytochromes ''c'' and ''b''<sub>5</sub> in mitochondria and endoplasmic reticulum: classical and murburn perspectives | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 9235–9252 | date = May 2021 | volume = 40 | issue = 19 | pmid = 33998974 | doi = 10.1080/07391102.2021.1925154 | s2cid = 234747822 | url = https://figshare.com/articles/journal_contribution/14605150 }}</ref><ref name=":5">{{cite journal | vauthors = Parashar A, Jacob VD, Gideon DA, Manoj KM | title = Hemoglobin catalyzes ATP-synthesis in human erythrocytes: a murburn model | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 8783–8795 | date = May 2021 | volume = 40 | issue = 19 | pmid = 33998971 | doi = 10.1080/07391102.2021.1925592 | s2cid = 234746839 | url = https://osf.io/ysefk/ }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Bazhin NM | title = मर्बर्न एरोबिक श्वसन और रेडॉक्स होमोस्टेसिस का सिद्धांत देता है| journal = Progress in Biophysics and Molecular Biology | volume = 167 | pages = 104–120 | date = December 2021 | pmid = 34118265 | doi = 10.1016/j.pbiomolbio.2021.05.010 | s2cid = 235418090 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Jaeken L | title = Why do cells need oxygen? Insights from mitochondrial composition and function | journal = Cell Biology International | volume = 46 | issue = 3 | pages = 344–358 | date = March 2022 | pmid = 34918410 | doi = 10.1002/cbin.11746 | s2cid = 245263092 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Jacob VD, Manoj KM |date=2019-09-03 |title=Are adipocytes and ROS villains, or are they protagonists in the drama of life? The murburn perspective |journal=Adipobiology |volume=10 |pages=7 |doi=10.14748/adipo.v10.6534 |s2cid=243456830 |issn=1313-3705|doi-access=free }}</ref>
;एरिथ्रोसाइट फिजियोलॉजी में हीमोग्लोबिन: आरबीसी लगभग 4 महीने तक व्यवहार्य रूप से कार्य करता है, हालांकि इसमें नाभिक (आनुवंशिक नियमों के लिए) या माइटोकॉन्ड्रिया (शास्त्रीय ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरलेशन को पूरा करने के लिए) की कमी होती है। मात्रात्मक मूल्यांकन से पता चलता है कि भीतर मौजूद ग्लाइकोलाइटिक मशीनरी एरिथ्रोसाइट्स की बायोएनर्जेटिक आवश्यकताओं के लिए अपर्याप्त है। मर्बर्न अवधारणा आधारित अन्वेषणों से पता चला कि अत्यधिक पैक किया गया टेट्रामेरिक हीमोग्लोबिन डीआरएस-आधारित तर्क का उपयोग करके एटीपी को संश्लेषित कर सकता है। नया परिप्रेक्ष्य प्रोटीन के विभिन्न मोनोमर्स (ए, बी और एफ) और निकोटिनमाइड न्यूक्लियोटाइड्स और बिस्फोस्फोग्लिसरेट की भूमिकाओं के लिए बेहतर संरचना-कार्य सहसंबंध प्रदान करता है।<ref name=":5" />[[हार्मेसिस]] और विशिष्ट खुराक प्रतिक्रियाएं: यह लंबे समय से चली आ रही पहेली रही है कि कैसे कुछ अणु कम सांद्रता पर शारीरिक प्रभाव पैदा कर सकते हैं जबकि उच्च सांद्रता पर थोड़ा प्रभाव देखा जाता है। क्लासिकल लिगैंड-रिसेप्टर और एंजाइम-सब्सट्रेट बाइंडिंग इंटरएक्टिव स्कीम केवल मोनो-फैसिक (हाइपरबोलिक) या बेल-आकार (जब अणु महत्वपूर्ण स्तर से ऊपर विषाक्त हो जाता है) खुराक प्रतिक्रियाओं को वहन कर सकता है। मर्बर्न अवधारणा ऐसे हार्मोनल और कुछ प्रकार के विशिष्ट (व्यक्ति से व्यक्ति या मामले पर निर्भर "प्रतिक्रियाएं") शारीरिक स्वभाव के लिए आणविक व्याख्या प्रदान करती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Chirumbolo S, Bjørklund G | title = PERM Hypothesis: The Fundamental Machinery Able to Elucidate the Role of Xenobiotics and Hormesis in Cell Survival and Homeostasis | journal = International Journal of Molecular Sciences | volume = 18 | issue = 1 | pages = 165 | date = January 2017 | pmid = 28098843 | pmc = 5297798 | doi = 10.3390/ijms18010165 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Parashar A, Gideon DA, Manoj KM | title = Murburn Concept: A Molecular Explanation for Hormetic and Idiosyncratic Dose Responses | journal = Dose-Response | volume = 16 | issue = 2 | pages = 1559325818774421 | date = 9 May 2018 | pmid = 29770107 | pmc = 5946624 | doi = 10.1177/1559325818774421 | doi-access = free }}</ref>
;एरिथ्रोसाइट फिजियोलॉजी में हीमोग्लोबिन: आरबीसी लगभग 4 महीने तक व्यवहार्य रूप से कार्य करता है, चूँकि इसमें नाभिक (आनुवंशिक नियमों के लिए) या माइटोकॉन्ड्रिया (मौलिक ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरलेशन को पूरा करने के लिए) की कमी होती है। मात्रात्मक मूल्यांकन से पता चलता है कि भीतर मौजूद ग्लाइकोलाइटिक मशीनरी एरिथ्रोसाइट्स की बायोएनर्जेटिक आवश्यकताओं के लिए अपर्याप्त है। मर्बर्न अवधारणा आधारित अन्वेषणों से पता चला कि अत्यधिक पैक किया गया टेट्रामेरिक हीमोग्लोबिन डीआरएस-आधारित तर्क का उपयोग करके एटीपी को संश्लेषित कर सकता है। नया परिप्रेक्ष्य प्रोटीन के विभिन्न मोनोमर्स (ए, बी और एफ) और निकोटिनमाइड न्यूक्लियोटाइड्स और बिस्फोस्फोग्लिसरेट की भूमिकाओं के लिए बेहतर संरचना-कार्य सहसंबंध प्रदान करता है।<ref name=":5" />[[हार्मेसिस]] और विशिष्ट खुराक प्रतिक्रियाएं: यह लंबे समय से चली आ रही पहेली रही है कि कैसे कुछ अणु कम सांद्रता पर शारीरिक प्रभाव पैदा कर सकते हैं जबकि उच्च सांद्रता पर थोड़ा प्रभाव देखा जाता है। क्लासिकल लिगैंड-रिसेप्टर और एंजाइम-सब्सट्रेट बाइंडिंग इंटरएक्टिव स्कीम केवल मोनो-फैसिक (हाइपरबोलिक) या बेल-आकार (जब अणु महत्वपूर्ण स्तर से ऊपर विषाक्त हो जाता है) खुराक प्रतिक्रियाओं को वहन कर सकता है। मर्बर्न अवधारणा ऐसे हार्मोनल और कुछ प्रकार के विशिष्ट (व्यक्ति से व्यक्ति या मामले पर निर्भर "प्रतिक्रियाएं") शारीरिक स्वभाव के लिए आणविक व्याख्या प्रदान करती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Chirumbolo S, Bjørklund G | title = PERM Hypothesis: The Fundamental Machinery Able to Elucidate the Role of Xenobiotics and Hormesis in Cell Survival and Homeostasis | journal = International Journal of Molecular Sciences | volume = 18 | issue = 1 | pages = 165 | date = January 2017 | pmid = 28098843 | pmc = 5297798 | doi = 10.3390/ijms18010165 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Parashar A, Gideon DA, Manoj KM | title = Murburn Concept: A Molecular Explanation for Hormetic and Idiosyncratic Dose Responses | journal = Dose-Response | volume = 16 | issue = 2 | pages = 1559325818774421 | date = 9 May 2018 | pmid = 29770107 | pmc = 5946624 | doi = 10.1177/1559325818774421 | doi-access = free }}</ref>
;ऑक्सीजेनिक प्रकाश संश्लेषण: सूर्य के प्रकाश की ऊर्जा का दोहन हमारे ग्रह पर जीवन को बनाए रखने के लिए कार्बन-केंद्रित कार्बनिक अणुओं के प्रावधान का प्राथमिक साधन बनता है। कोक-जूलियट चक्र, जेड-स्कीम, क्यू-चक्र, आदि की शास्त्रीय व्याख्याओं को अस्थिर साबित किया गया। एमर्सन प्रभाव और कई अन्य अवलोकनों (जैसे ऑक्सीजन विकास पर बाइकार्बोनेट आयनों के वृद्धि प्रभाव, ई-पर क्लोराइड आयनों की वृद्धि) की व्याख्या के लिए तंत्र के रूप में हाल ही में सूर्य के प्रकाश संचयन (डीआरओएस सहित) का मर्बर्न मॉडल प्रस्तावित किया गया था। इन विट्रो में स्थानांतरण, आदि) जो शास्त्रीय दायरे के साथ असंगत थे।<ref>{{cite journal | vauthors = Gideon DA, Nirusimhan V, Manoj KM | title = Are plastocyanin and ferredoxin specific electron carriers or generic redox capacitors? Classical and murburn perspectives on two photosynthetic proteins | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | volume = 40 | issue = 5 | pages = 1995–2009 | date = March 2022 | pmid = 33073701 | doi = 10.1080/07391102.2020.1835715 | s2cid = 224780973 | url = https://osf.io/j7q5v/ }}</ref><ref>{{Cite journal| vauthors = Manoj KM, Manekkathodi A |date=March 2021|title=Light's interaction with pigments in chloroplasts: The murburn perspective|journal=Journal of Photochemistry and Photobiology |language=en |volume=5 |pages=100015 |doi=10.1016/j.jpap.2020.100015 |doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Parashar A | title = What is the Role of Lipid Membrane-embedded Quinones in Mitochondria and Chloroplasts? Chemiosmotic Q-cycle versus Murburn Reaction Perspective | journal = Cell Biochemistry and Biophysics | volume = 79 | issue = 1 | pages = 3–10 | date = March 2021 | pmid = 32989571 | doi = 10.1007/s12013-020-00945-y | s2cid = 222155532 | url = https://osf.io/7zbax/ }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Bazhin NM, Jacob VD, Parashar A, Gideon DA, Manekkathodi A | title = Structure-function correlations and system dynamics in oxygenic photosynthesis: classical perspectives and murburn precepts | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 10997–11023 | date = July 2021 | volume = 40 | issue = 21 | pmid = 34323659 | doi = 10.1080/07391102.2021.1953606 | s2cid = 236497938 | url = https://osf.io/v6tdf/ }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Parashar A, Nirusimhan V, Annadurai P, Jacob VD, Manekkathodi A | title = Validating the predictions of murburn model for oxygenic photosynthesis: Analyses of ligand-binding to protein complexes and cross-system comparisons | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 11024–11056 | date = July 2021 | volume = 40 | issue = 21 | pmid = 34328391 | doi = 10.1080/07391102.2021.1953607 | s2cid = 236516782 | url = https://figshare.com/articles/dataset/Validating_the_predictions_of_murburn_model_for_oxygenic_photosynthesis_Analyses_of_ligand-binding_to_protein_complexes_and_cross-system_comparisons/15082625 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Manoj KM, Nikolai B, Manekkathodi A, Wu Y |date=2021-08-31 |title=नियतात्मक जेड-योजना में बाइकार्बोनेट आयन की भूमिका और ऑक्सीजनयुक्त प्रकाश संश्लेषण की प्रकाश प्रतिक्रिया के लिए स्टोकेस्टिक मर्बर्न मॉडल| journal = OSF Preprints |url=https://osf.io/y6xp9 |doi=10.31219/osf.io/y6xp9|s2cid=241675956 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Jaeken L | title = Interaction of membrane-embedded cytochrome b-complexes with quinols: Classical Q-cycle and murburn model | journal = Cell Biochemistry and Function | volume = 40 | issue = 2 | pages = 118–126 | date = March 2022 | pmid = 35026863 | doi = 10.1002/cbf.3682 | s2cid = 245933089 }}</ref><ref>{{Citation | vauthors = Manoj KM, Bazhin N, Wu Y |title=Murburn Model of Photosynthesis: Effect of Additives like Chloride and Bicarbonate |date=2022-04-19 |work=Chlorophylls [Working Title] |publisher=IntechOpen |language=en |doi=10.5772/intechopen.103132 |isbn=978-1-80355-486-0 }}</ref>
;ऑक्सीजेनिक प्रकाश संश्लेषण: सूर्य के प्रकाश की ऊर्जा का दोहन हमारे ग्रह पर जीवन को बनाए रखने के लिए कार्बन-केंद्रित कार्बनिक अणुओं के प्रावधान का प्राथमिक साधन बनता है। कोक-जूलियट चक्र, जेड-स्कीम, क्यू-चक्र, आदि की मौलिक व्याख्याओं को अस्थिर साबित किया गया। एमर्सन प्रभाव और कई अन्य अवलोकनों (जैसे ऑक्सीजन विकास पर बाइकार्बोनेट आयनों के वृद्धि प्रभाव, ई-पर क्लोराइड आयनों की वृद्धि) की व्याख्या के लिए तंत्र के रूप में हाल ही में सूर्य के प्रकाश संचयन (डीआरओएस सहित) का मर्बर्न मॉडल प्रस्तावित किया गया था। इन विट्रो में स्थानांतरण, आदि) जो मौलिक दायरे के साथ असंगत थे।<ref>{{cite journal | vauthors = Gideon DA, Nirusimhan V, Manoj KM | title = Are plastocyanin and ferredoxin specific electron carriers or generic redox capacitors? Classical and murburn perspectives on two photosynthetic proteins | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | volume = 40 | issue = 5 | pages = 1995–2009 | date = March 2022 | pmid = 33073701 | doi = 10.1080/07391102.2020.1835715 | s2cid = 224780973 | url = https://osf.io/j7q5v/ }}</ref><ref>{{Cite journal| vauthors = Manoj KM, Manekkathodi A |date=March 2021|title=Light's interaction with pigments in chloroplasts: The murburn perspective|journal=Journal of Photochemistry and Photobiology |language=en |volume=5 |pages=100015 |doi=10.1016/j.jpap.2020.100015 |doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Parashar A | title = What is the Role of Lipid Membrane-embedded Quinones in Mitochondria and Chloroplasts? Chemiosmotic Q-cycle versus Murburn Reaction Perspective | journal = Cell Biochemistry and Biophysics | volume = 79 | issue = 1 | pages = 3–10 | date = March 2021 | pmid = 32989571 | doi = 10.1007/s12013-020-00945-y | s2cid = 222155532 | url = https://osf.io/7zbax/ }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Bazhin NM, Jacob VD, Parashar A, Gideon DA, Manekkathodi A | title = Structure-function correlations and system dynamics in oxygenic photosynthesis: classical perspectives and murburn precepts | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 10997–11023 | date = July 2021 | volume = 40 | issue = 21 | pmid = 34323659 | doi = 10.1080/07391102.2021.1953606 | s2cid = 236497938 | url = https://osf.io/v6tdf/ }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Parashar A, Nirusimhan V, Annadurai P, Jacob VD, Manekkathodi A | title = Validating the predictions of murburn model for oxygenic photosynthesis: Analyses of ligand-binding to protein complexes and cross-system comparisons | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 11024–11056 | date = July 2021 | volume = 40 | issue = 21 | pmid = 34328391 | doi = 10.1080/07391102.2021.1953607 | s2cid = 236516782 | url = https://figshare.com/articles/dataset/Validating_the_predictions_of_murburn_model_for_oxygenic_photosynthesis_Analyses_of_ligand-binding_to_protein_complexes_and_cross-system_comparisons/15082625 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Manoj KM, Nikolai B, Manekkathodi A, Wu Y |date=2021-08-31 |title=नियतात्मक जेड-योजना में बाइकार्बोनेट आयन की भूमिका और ऑक्सीजनयुक्त प्रकाश संश्लेषण की प्रकाश प्रतिक्रिया के लिए स्टोकेस्टिक मर्बर्न मॉडल| journal = OSF Preprints |url=https://osf.io/y6xp9 |doi=10.31219/osf.io/y6xp9|s2cid=241675956 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Gideon DA, Jaeken L | title = Interaction of membrane-embedded cytochrome b-complexes with quinols: Classical Q-cycle and murburn model | journal = Cell Biochemistry and Function | volume = 40 | issue = 2 | pages = 118–126 | date = March 2022 | pmid = 35026863 | doi = 10.1002/cbf.3682 | s2cid = 245933089 }}</ref><ref>{{Citation | vauthors = Manoj KM, Bazhin N, Wu Y |title=Murburn Model of Photosynthesis: Effect of Additives like Chloride and Bicarbonate |date=2022-04-19 |work=Chlorophylls [Working Title] |publisher=IntechOpen |language=en |doi=10.5772/intechopen.103132 |isbn=978-1-80355-486-0 }}</ref>
;आयनिक अंतर और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी: शास्त्रीय झिल्ली सिद्धांत का मानना ​​है कि कोशिकाओं के अंदर और बाहर आयनिक अंतर Na-K-ATPase जैसे झिल्ली-एम्बेडेड प्रोटीन द्वारा पंपिंग के कारण उत्पन्न होते हैं। इसके अलावा, इस दायरे में, चरणों में आयनों की सांद्रता के अंतर के कारण ट्रांस-मेम्ब्रेन पोटेंशियल (टीएमपी) का स्रोत उत्पन्न होता है। संदर्भ या टीएमपी उतार-चढ़ाव में, मर्बर्न मॉडल प्रभावी चार्ज पृथक्करण का नया परिप्रेक्ष्य लाता है, जिससे ऑक्सीजन की मुक्त इलेक्ट्रॉन स्वीकार करने की क्षमता के कारण क्षणिक रूप से नकारात्मक चार्ज की अधिकता हो जाती है। इसके अलावा, तरजीही सह-घुलनशीलता श्वसन गतिविधि द्वारा धनायन को आयन-विभेदन के अन्य कारण के रूप में बताया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Bazhin N, Tamagawa H | title = मर्बर्न सेलुलर आयनिक होमियोस्टैसिस और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी का सिद्धांत देता है| journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 237 | issue = 1 | pages = 804–814 | date = January 2022 | pmid = 34378795 | doi = 10.1002/jcp.30547 | s2cid = 236977991 | url = https://osf.io/5qdvn/ }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Tamagawa H | title = मर्बर्न परिप्रेक्ष्य से सेलुलर होमियोस्टैसिस और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी के लिए स्पष्टीकरण का महत्वपूर्ण विश्लेषण| journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 237 | issue = 1 | pages = 421–435 | date = January 2022 | pmid = 34515340 | doi = 10.1002/jcp.30578 | s2cid = 237491394 | url = https://osf.io/e2ynk/ }}</ref>
;आयनिक अंतर और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी: मौलिक झिल्ली सिद्धांत का मानना ​​है कि कोशिकाओं के अंदर और बाहर आयनिक अंतर Na-K-ATPase जैसे झिल्ली-एम्बेडेड प्रोटीन द्वारा पंपिंग के कारण उत्पन्न होते हैं। इसके अतिरिक्त , इस दायरे में, चरणों में आयनों की सांद्रता के अंतर के कारण ट्रांस-मेम्ब्रेन पोटेंशियल (टीएमपी) का स्रोत उत्पन्न होता है। संदर्भ या टीएमपी उतार-चढ़ाव में, मर्बर्न मॉडल प्रभावी चार्ज पृथक्करण का नया परिप्रेक्ष्य लाता है, जिससे ऑक्सीजन की मुक्त इलेक्ट्रॉन स्वीकार करने की क्षमता के कारण क्षणिक रूप से नकारात्मक चार्ज की अधिकता हो जाती है। इसके अतिरिक्त , तरजीही सह-घुलनशीलता श्वसन गतिविधि द्वारा धनायन को आयन-विभेदन के अन्य कारण के रूप में बताया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Bazhin N, Tamagawa H | title = मर्बर्न सेलुलर आयनिक होमियोस्टैसिस और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी का सिद्धांत देता है| journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 237 | issue = 1 | pages = 804–814 | date = January 2022 | pmid = 34378795 | doi = 10.1002/jcp.30547 | s2cid = 236977991 | url = https://osf.io/5qdvn/ }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Tamagawa H | title = मर्बर्न परिप्रेक्ष्य से सेलुलर होमियोस्टैसिस और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी के लिए स्पष्टीकरण का महत्वपूर्ण विश्लेषण| journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 237 | issue = 1 | pages = 421–435 | date = January 2022 | pmid = 34515340 | doi = 10.1002/jcp.30578 | s2cid = 237491394 | url = https://osf.io/e2ynk/ }}</ref>
;दृष्टि की फिजियोलॉजी: पारंपरिक दृश्य चक्र में ऑक्सीजन की कोई प्रत्यक्ष भूमिका नहीं होती है और इसमें प्राथमिक फोटो-ट्रांसडक्शन एजेंटों के रूप में काम करने वाली छड़ें और शंकु शामिल होते हैं। इसमें रेटिनल सीआईएस-ट्रांस कन्फॉर्मेशन परिवर्तन और रोडोप्सिन से इजेक्शन, ट्रांसड्यूसिन का कन्फॉर्मेशन परिवर्तन और रेटिनल पिगमेंटेड एपिथेलियम के माध्यम से साइकिल चलाना शामिल है। नए चार्टेड मर्बर्न कैस्केड में, रोडोप्सिन के फोटोएक्सिटेशन से सुपरऑक्साइड का निर्माण होता है, जो अल्फा ट्रांसड्यूसिन पर बंधे जीडीपी पर हमला करता है, जिससे जीटीपी बनता है, जो ट्रांसड्यूसिन के बीटा मॉड्यूल द्वारा अलग हो जाता है और जीडीपी में परिवर्तित हो जाता है। मुक्त जीडीपी फॉस्फोडिएस्टरेज़-6 का एलोस्टेरिक एक्टिवेटर है, जो सी-जीएमपी कैस्केड को सक्रिय करने में सक्षम बनाता है। इसलिए, मर्बर्न दायरे में, ऑक्सीजन सीधे दृश्य शरीर विज्ञान में शामिल है और रॉड/शंकु कोशिकाएं इलेक्ट्रॉनों का अंतिम स्रोत हैं। मर्बर्न मॉडल संकल्प, गहराई की धारणा, आंख की वास्तुकला और उसके विकास को समझाने के लिए बेहतर मंच भी प्रदान करता है।<ref name="pmid35662017">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Tamagawa H, Bazhin N, Jaeken L, Nirusimhan V, Faraci F, Gideon DA | title = Murburn model of vision: Precepts and proof of concept | journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 237| issue = 8| pages = 3338–3355| date = June 2022 | pmid = 35662017 | doi = 10.1002/jcp.30786 | s2cid = 249396061 | url = https://osf.io/5eb2h/ }}</ref>
;दृष्टि की फिजियोलॉजी: पारंपरिक दृश्य चक्र में ऑक्सीजन की कोई प्रत्यक्ष भूमिका नहीं होती है और इसमें प्राथमिक फोटो-ट्रांसडक्शन एजेंटों के रूप में काम करने वाली छड़ें और शंकु सम्मिलित  होते हैं। इसमें रेटिनल सीआईएस-ट्रांस कन्फॉर्मेशन परिवर्तन और रोडोप्सिन से इजेक्शन, ट्रांसड्यूसिन का कन्फॉर्मेशन परिवर्तन और रेटिनल पिगमेंटेड एपिथेलियम के माध्यम से साइकिल चलाना सम्मिलित  है। नए चार्टेड मर्बर्न कैस्केड में, रोडोप्सिन के फोटोएक्सिटेशन से सुपरऑक्साइड का निर्माण होता है, जो अल्फा ट्रांसड्यूसिन पर बंधे जीडीपी पर हमला करता है, जिससे जीटीपी बनता है, जो ट्रांसड्यूसिन के बीटा मॉड्यूल द्वारा अलग हो जाता है और जीडीपी में परिवर्तित हो जाता है। मुक्त जीडीपी फॉस्फोडिएस्टरेज़-6 का एलोस्टेरिक एक्टिवेटर है, जो सी-जीएमपी कैस्केड को सक्रिय करने में सक्षम बनाता है। इसलिए, मर्बर्न दायरे में, ऑक्सीजन सीधे दृश्य शरीर विज्ञान में सम्मिलित  है और रॉड/शंकु कोशिकाएं इलेक्ट्रॉनों का अंतिम स्रोत हैं। मर्बर्न मॉडल संकल्प, गहराई की धारणा, आंख की वास्तुकला और उसके विकास को समझाने के लिए बेहतर मंच भी प्रदान करता है।<ref name="pmid35662017">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Tamagawa H, Bazhin N, Jaeken L, Nirusimhan V, Faraci F, Gideon DA | title = Murburn model of vision: Precepts and proof of concept | journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 237| issue = 8| pages = 3338–3355| date = June 2022 | pmid = 35662017 | doi = 10.1002/jcp.30786 | s2cid = 249396061 | url = https://osf.io/5eb2h/ }}</ref>
;लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच): शास्त्रीय धारणा यह मानती है कि आइसोजाइम एलडीएच-ए पाइरूवेट को लैक्टेट में परिवर्तित करता है जबकि एलडीएच-बी लैक्टेट को पाइरूवेट में परिवर्तित करता है, प्रतिक्रिया उसी यंत्रवत मार्ग के माध्यम से स्वतंत्र रूप से प्रतिवर्ती होती है। मर्बर्न अवधारणा ने इस गलत धारणा को ठीक किया और डीआरएस का उपयोग करके लिवर में एलडीएच के कामकाज के लिए नया मार्ग और तंत्र निर्धारित करने के लिए थर्मोडायनामिक और संरचनात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान की। मांसपेशियों में एलडीएच-ए के समान आइसोजाइम की सांद्रता 4 गुना होती है, जो यकृत में भी पाया जाता है। इसलिए, शास्त्रीय व्याख्या यह बताने में विफल रहती है कि प्रभावी पुनर्चक्रण के लिए लैक्टेट को यकृत या माइटोकॉन्ड्रिया में क्यों ले जाया जाना चाहिए। मर्बर्न अवधारणा ऐसी उलझनों को दूर करती है और वारबर्ग प्रभाव और कैंसर के उपचार को समझने के लिए नया दृष्टिकोण भी प्रदान करती है।<ref name="pmid34927737">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Nirusimhan V, Parashar A, Edward J, Gideon DA | title = Murburn precepts for lactic-acidosis, Cori cycle, and Warburg effect: Interactive dynamics of dehydrogenases, protons, and oxygen | journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 237 | issue = 3 | pages = 1902–1922 | date = March 2022 | pmid = 34927737 | doi = 10.1002/jcp.30661 | s2cid = 245377752 }}</ref>;जीवन की उत्पत्ति और विकास: पहले की धारणाओं में प्रोटॉन/आयनिक ग्रेडिएंट्स को प्राथमिक बायोएनर्जेटिक सिद्धांत माना जाता था। इस दायरे में, यह कल्पना करना मुश्किल था कि कॉम्प्लेक्स वी जैसा कथित आणविक नैनोमोटर जीवन की उत्पत्ति की प्रारंभिक अवस्था में एटीपी संश्लेषण के लिए कैसे विकसित हो सकता है। मर्बर्न अवधारणा सरल रासायनिक इंजन के रूप में सेल की व्यवहार्यता के लिए सरल सिद्धांत के रूप में प्रभावी चार्ज पृथक्करण प्रदान करती है जो उपयोगी कार्य कर सकता है। मर्बर्न दृश्य टीएमपी को सेलुलर चयापचय गतिविधि के साइड-प्रोडक्ट के रूप में पेश करता है, न कि सेलुलर बायोएनर्जेटिक्स की प्राथमिक प्रेरक शक्ति के रूप में।<ref>{{Cite journal | vauthors = Manoj KM |date=2019-05-01 |title=Torday's prognosis for aging and mortality: more evolution and better life! |journal=Biomedical Reviews |volume=30 |pages=23 |doi=10.14748/bmr.v30.6384 |s2cid=241642436 |issn=1314-1929|doi-access=free }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Manoj KM |date=2021-04-05 |title=Murburn concept: A tangible bioenergetic rationale for the origin, sustenance, termination, and evolution of life | journal = OSF Preprints |url=https://osf.io/wamdy |doi=10.31219/osf.io/wamdy|s2cid=243797118 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Bazhin NM, Tamagawa H, Jaeken L, Parashar A | title = The physiological role of complex V in ATP synthesis: Murzyme functioning is viable whereas rotary conformation change model is untenable | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 3993–4012 | date = April 2022 | volume = 41 | issue = 9 | pmid = 35394896 | doi = 10.1080/07391102.2022.2060307 | s2cid = 248049778 | url = https://figshare.com/articles/journal_contribution/19552605 }}</ref>
;लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच): मौलिक धारणा यह मानती है कि आइसोजाइम एलडीएच-ए पाइरूवेट को लैक्टेट में परिवर्तित करता है जबकि एलडीएच-बी लैक्टेट को पाइरूवेट में परिवर्तित करता है, प्रतिक्रिया उसी यंत्रवत मार्ग के माध्यम से स्वतंत्र रूप से प्रतिवर्ती होती है। मर्बर्न अवधारणा ने इस गलत धारणा को ठीक किया और डीआरएस का उपयोग करके लिवर में एलडीएच के कामकाज के लिए नया मार्ग और तंत्र निर्धारित करने के लिए थर्मोडायनामिक और संरचनात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान की। मांसपेशियों में एलडीएच-ए के समान आइसोजाइम की सांद्रता 4 गुना होती है, जो यकृत में भी पाया जाता है। इसलिए, मौलिक व्याख्या यह बताने में विफल रहती है कि प्रभावी पुनर्चक्रण के लिए लैक्टेट को यकृत या माइटोकॉन्ड्रिया में क्यों ले जाया जाना चाहिए। मर्बर्न अवधारणा ऐसी उलझनों को दूर करती है और वारबर्ग प्रभाव और कैंसर के उपचार को समझने के लिए नया दृष्टिकोण भी प्रदान करती है।<ref name="pmid34927737">{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Nirusimhan V, Parashar A, Edward J, Gideon DA | title = Murburn precepts for lactic-acidosis, Cori cycle, and Warburg effect: Interactive dynamics of dehydrogenases, protons, and oxygen | journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 237 | issue = 3 | pages = 1902–1922 | date = March 2022 | pmid = 34927737 | doi = 10.1002/jcp.30661 | s2cid = 245377752 }}</ref>;जीवन की उत्पत्ति और विकास: पहले की धारणाओं में प्रोटॉन/आयनिक ग्रेडिएंट्स को प्राथमिक बायोएनर्जेटिक सिद्धांत माना जाता था। इस दायरे में, यह कल्पना करना मुश्किल था कि कॉम्प्लेक्स वी जैसा कथित आणविक नैनोमोटर जीवन की उत्पत्ति की प्रारंभिक अवस्था में एटीपी संश्लेषण के लिए कैसे विकसित हो सकता है। मर्बर्न अवधारणा सरल रासायनिक इंजन के रूप में सेल की व्यवहार्यता के लिए सरल सिद्धांत के रूप में प्रभावी चार्ज पृथक्करण प्रदान करती है जो उपयोगी कार्य कर सकता है। मर्बर्न दृश्य टीएमपी को सेलुलर चयापचय गतिविधि के साइड-प्रोडक्ट के रूप में पेश करता है, न कि सेलुलर बायोएनर्जेटिक्स की प्राथमिक प्रेरक शक्ति के रूप में।<ref>{{Cite journal | vauthors = Manoj KM |date=2019-05-01 |title=Torday's prognosis for aging and mortality: more evolution and better life! |journal=Biomedical Reviews |volume=30 |pages=23 |doi=10.14748/bmr.v30.6384 |s2cid=241642436 |issn=1314-1929|doi-access=free }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Manoj KM |date=2021-04-05 |title=Murburn concept: A tangible bioenergetic rationale for the origin, sustenance, termination, and evolution of life | journal = OSF Preprints |url=https://osf.io/wamdy |doi=10.31219/osf.io/wamdy|s2cid=243797118 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM, Bazhin NM, Tamagawa H, Jaeken L, Parashar A | title = The physiological role of complex V in ATP synthesis: Murzyme functioning is viable whereas rotary conformation change model is untenable | journal = Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | pages = 3993–4012 | date = April 2022 | volume = 41 | issue = 9 | pmid = 35394896 | doi = 10.1080/07391102.2022.2060307 | s2cid = 248049778 | url = https://figshare.com/articles/journal_contribution/19552605 }}</ref>




== आलोचना ==
== आलोचना ==


मर्बर्न अवधारणा का उपयोग पीटर पीटर डी. मिशेल और पॉल पॉल डी. बॉयर के केमियोस्मोटिक रोटरी एटीपी संश्लेषण तंत्र जैसी शास्त्रीय धारणाओं की आलोचना करने के लिए किया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM | title = Aerobic Respiration: Criticism of the Proton-centric Explanation Involving Rotary Adenosine Triphosphate Synthesis, Chemiosmosis Principle, Proton Pumps and Electron Transport Chain | journal = Biochemistry Insights | volume = 11 | pages = 1178626418818442 | date = 2018-12-25 | pmid = 30643418 | pmc = 6311555 | doi = 10.1177/1178626418818442 }}</ref><ref>{{Cite journal| vauthors = Gideon DM, Jacob VD, Manoj KM |date=2019-05-01|title=2020: murburn concept heralds a new era in cellular bioenergetics|url=http://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/article/view/6390|journal=Biomedical Reviews|volume=30|pages=89|doi=10.14748/bmr.v30.6390|issn=1314-1929|doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM | title = धनायन-केंद्रित टॉर्सनल एटीपी संश्लेषण मॉडल का खंडन और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन के लिए मर्बर्न योजना की वकालत| journal = Biophysical Chemistry | volume = 257 | pages = 106278 | date = February 2020 | pmid = 31767207 | doi = 10.1016/j.bpc.2019.106278 | s2cid = 208300209 }}</ref> इन आलोचनाओं पर प्रश्नचिह्न लगाया गया है।<ref name="pmid31757522">{{cite journal | vauthors = Nath S | title = एटीपी संश्लेषण के नाथ के टॉर्सनल तंत्र का समेकन और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन और फोटोफॉस्फोराइलेशन में ऊर्जा युग्मन के दो-आयन सिद्धांत| journal = Biophysical Chemistry | volume = 257 | issue = | pages = 106279 | date = February 2020 | pmid = 31757522 | doi = 10.1016/j.bpc.2019.106279 | s2cid = 208235224 }}</ref><ref name="pmid32717593">{{cite journal | vauthors = Silva PJ | title = केमियोस्मोटिक ग़लतफ़हमियाँ| journal = Biophysical Chemistry | volume = 264 | issue = | pages = 106424 | date = September 2020 | pmid = 32717593 | doi = 10.1016/j.bpc.2020.106424 | hdl = 10284/8815 | s2cid = 220839928 | hdl-access = free }}</ref> इन आलोचनाओं का बदले में जवाब दिया गया है।<ref name="pmid31961793">{{cite journal | vauthors = Manoj KM | title = Murburn concept: a paradigm shift in cellular metabolism and physiology | journal = Biomolecular Concepts | volume = 11 | issue = 1 | pages = 7–22 | date = January 2020 | pmid = 31961793 | doi = 10.1515/bmc-2020-0002 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM | title = एरोबिक श्वसन के लिए मर्बर्न स्पष्टीकरण के बचाव में।| journal = Biomedical Reviews | date = May 2020 | volume = 31 | pages = 135–148 | doi = 10.14748/bmr.v31.7713 | s2cid = 234957394 | url = https://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/article/view/7713 | doi-access = free }}</ref>
मर्बर्न अवधारणा का उपयोग पीटर पीटर डी. मिशेल और पॉल पॉल डी. बॉयर के केमियोस्मोटिक रोटरी एटीपी संश्लेषण तंत्र जैसी मौलिक धारणाओं की आलोचना करने के लिए किया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM | title = Aerobic Respiration: Criticism of the Proton-centric Explanation Involving Rotary Adenosine Triphosphate Synthesis, Chemiosmosis Principle, Proton Pumps and Electron Transport Chain | journal = Biochemistry Insights | volume = 11 | pages = 1178626418818442 | date = 2018-12-25 | pmid = 30643418 | pmc = 6311555 | doi = 10.1177/1178626418818442 }}</ref><ref>{{Cite journal| vauthors = Gideon DM, Jacob VD, Manoj KM |date=2019-05-01|title=2020: murburn concept heralds a new era in cellular bioenergetics|url=http://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/article/view/6390|journal=Biomedical Reviews|volume=30|pages=89|doi=10.14748/bmr.v30.6390|issn=1314-1929|doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM | title = धनायन-केंद्रित टॉर्सनल एटीपी संश्लेषण मॉडल का खंडन और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन के लिए मर्बर्न योजना की वकालत| journal = Biophysical Chemistry | volume = 257 | pages = 106278 | date = February 2020 | pmid = 31767207 | doi = 10.1016/j.bpc.2019.106278 | s2cid = 208300209 }}</ref> इन आलोचनाओं पर प्रश्नचिह्न लगाया गया है।<ref name="pmid31757522">{{cite journal | vauthors = Nath S | title = एटीपी संश्लेषण के नाथ के टॉर्सनल तंत्र का समेकन और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन और फोटोफॉस्फोराइलेशन में ऊर्जा युग्मन के दो-आयन सिद्धांत| journal = Biophysical Chemistry | volume = 257 | issue = | pages = 106279 | date = February 2020 | pmid = 31757522 | doi = 10.1016/j.bpc.2019.106279 | s2cid = 208235224 }}</ref><ref name="pmid32717593">{{cite journal | vauthors = Silva PJ | title = केमियोस्मोटिक ग़लतफ़हमियाँ| journal = Biophysical Chemistry | volume = 264 | issue = | pages = 106424 | date = September 2020 | pmid = 32717593 | doi = 10.1016/j.bpc.2020.106424 | hdl = 10284/8815 | s2cid = 220839928 | hdl-access = free }}</ref> इन आलोचनाओं का बदले में जवाब दिया गया है।<ref name="pmid31961793">{{cite journal | vauthors = Manoj KM | title = Murburn concept: a paradigm shift in cellular metabolism and physiology | journal = Biomolecular Concepts | volume = 11 | issue = 1 | pages = 7–22 | date = January 2020 | pmid = 31961793 | doi = 10.1515/bmc-2020-0002 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Manoj KM | title = एरोबिक श्वसन के लिए मर्बर्न स्पष्टीकरण के बचाव में।| journal = Biomedical Reviews | date = May 2020 | volume = 31 | pages = 135–148 | doi = 10.14748/bmr.v31.7713 | s2cid = 234957394 | url = https://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/article/view/7713 | doi-access = free }}</ref>




== संभावनाएँ ==
== संभावनाएँ ==
दिवंगत लोवेल हैगर (सदस्य, एनएएस-यूएसए और यूआईयूसी में बायोकैमिस्ट्री के प्रोफेसर) ने क्लोरोपरॉक्सीडेज में डीआरएस-मध्यस्थता मर्बर्न चयनात्मकता/विशिष्टता तंत्र को मान्यता दी।<ref>{{cite journal | vauthors = Hager LP | title = एंजाइमों के साथ खेलने का जीवन भर| journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 285 | issue = 20 | pages = 14852–14860 | date = May 2010 | pmid = 20215109 | pmc = 2865333 | doi = 10.1074/jbc.X110.121905 | doi-access = free }}</ref> सम्मानित यूरोपीय शोधकर्ताओं द्वारा लिखित दो पुस्तकें यूके में प्रकाशित हुईं, जिनमें मर्बर्न अवधारणा पर अनुकूल चर्चा की गई।<ref>{{Cite journal | vauthors = Chaldakov GN |date=2020-05-07 |title=कोशिका और ऊतक जीव विज्ञान की पाठ्यपुस्तक सिद्धांतों की एक नमूना प्रति|journal=Biomedical Reviews |volume=31 |pages=165 |doi=10.14748/bmr.v31.7716 |s2cid=234914744 |issn=1314-1929|doi-access=free }}</ref><ref>{{Cite book | vauthors = Chaldakov GN |url=https://www.amazon.com/PRINCIPLES-CELL-BIOLOGY-George-Chaldakov-ebook/dp/B09QZ4DQ6F/ref=sr_1_1?crid=1BW34R81M9Y39&keywords=chaldakov&qid=1642936501&sprefix=chaldakov,aps,139&sr=8-1 |title=कोशिका जीव विज्ञान के सिद्धांत|language=English}}</ref><ref>{{Cite book |last=Jaeken |first=Laurent |title=The Coacervate-Coherence Nature of Life: Fundamentals of Cell Physiology Kindle Edition |publisher=BioMedES |year=2021}}</ref> मर्बर्न अवधारणा पर आधारित लेखों को चार वार्षिक खंडों में कवर-पेज क्रेडिट दिया गया ([https://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/242 2017], [https://journals. mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/319 2018], [https://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/354 2019] और [https: //journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/462 2020]) बायोमेडिकल रिव्यूज़ (बल्गेरियाई सोसाइटी फॉर सेल बायोलॉजी की आधिकारिक पत्रिका) और [https://www.sciencedirect.com /जर्नल/प्रोग्रेस-इन-बायोफिजिक्स-एंड-मॉलिक्यूलर-बायोलॉजी/वॉल्यूम/167/सप्ल/सी 167वां (दिसंबर 2021) वॉल्यूम] प्रोग्रेस इन बायोफिजिक्स एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी (एल्सेवियर)। मर्बर्न अवधारणा के समर्थकों ने विविध जीवन प्रक्रियाओं (दवा चयापचय, सेलुलर श्वसन, थर्मोजेनेसिस, होमियोस्टेसिस, प्रकाश संश्लेषण, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी, रेटिना में फोटो-ट्रांसडक्शन, यकृत में लैक्टेट चयापचय, एरिथ्रोसाइट्स में हीमोग्लोबिन की भूमिका) के मर्बर्न मॉडल के लिए सिद्धांत और अवधारणा का प्रमाण प्रदान किया है। , वगैरह।)। उनके तुलनात्मक विश्लेषण आवश्यक सैद्धांतिक मानदंडों (थर्मोडायनामिक्स, कैनेटीक्स, तंत्र, संरचना-कार्य सहसंबंध, विकासवादी विचार, ओखम के रेजर/संभावना, आदि) को भी संबोधित करते हैं और प्रयोगात्मक निष्कर्षों की सूचना देते हैं। ये लेखन नए सिद्धांत की अखिल-प्रणालीगत और समग्र अपील भी प्रस्तुत करते हैं और कई शास्त्रीय धारणाओं की अस्थिर प्रकृति को उजागर करते हैं। इस प्रकार, मर्बर्न अवधारणा बायोकैटलिसिस, जैविक इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण, चयापचय और शरीर विज्ञान की शास्त्रीय अवधारणाओं का विस्तार करने के लिए तैयार है, जिससे शास्त्रीय रेडॉक्स एंजाइमोलॉजी (जैसे - इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला, जेड-स्कीम, क्यू-चक्र) में कई अवास्तविक शब्दों/विचारों को बंद कर दिया गया है। , कोक-जूलियट चक्र, केमियोस्मोसिस, प्रोटॉन मोटिव फोर्स, रोटरी एटीपी संश्लेषण, आदि) जिनकी वर्तमान में पाठ्यपुस्तकों में वकालत की जाती है। पूर्ववर्ती शब्दों का आविष्कार रेडॉक्स प्रोटीन गतिविधि को समझाने के लिए किया गया था जब मर्बर्न अवधारणा स्पष्ट नहीं थी और शोधकर्ताओं ने अपने अन्वेषणों को केवल सक्रिय-साइट और आत्मीयता-आधारित तर्क तक ही सीमित रखा था। शिक्षण एवं अनुसंधान में मर्बर्न अवधारणा का समावेश वैज्ञानिक प्रगति के क्रम में अगला कदम है।
दिवंगत लोवेल हैगर (सदस्य, एनएएस-यूएसए और यूआईयूसी में बायोकैमिस्ट्री के प्रोफेसर) ने क्लोरोपरॉक्सीडेज में डीआरएस-मध्यस्थता मर्बर्न चयनात्मकता/विशिष्टता तंत्र को मान्यता दी।<ref>{{cite journal | vauthors = Hager LP | title = एंजाइमों के साथ खेलने का जीवन भर| journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 285 | issue = 20 | pages = 14852–14860 | date = May 2010 | pmid = 20215109 | pmc = 2865333 | doi = 10.1074/jbc.X110.121905 | doi-access = free }}</ref> सम्मानित यूरोपीय शोधकर्ताओं द्वारा लिखित दो पुस्तकें यूके में प्रकाशित हुईं, जिनमें मर्बर्न अवधारणा पर अनुकूल चर्चा की गई।<ref>{{Cite journal | vauthors = Chaldakov GN |date=2020-05-07 |title=कोशिका और ऊतक जीव विज्ञान की पाठ्यपुस्तक सिद्धांतों की एक नमूना प्रति|journal=Biomedical Reviews |volume=31 |pages=165 |doi=10.14748/bmr.v31.7716 |s2cid=234914744 |issn=1314-1929|doi-access=free }}</ref><ref>{{Cite book | vauthors = Chaldakov GN |url=https://www.amazon.com/PRINCIPLES-CELL-BIOLOGY-George-Chaldakov-ebook/dp/B09QZ4DQ6F/ref=sr_1_1?crid=1BW34R81M9Y39&keywords=chaldakov&qid=1642936501&sprefix=chaldakov,aps,139&sr=8-1 |title=कोशिका जीव विज्ञान के सिद्धांत|language=English}}</ref><ref>{{Cite book |last=Jaeken |first=Laurent |title=The Coacervate-Coherence Nature of Life: Fundamentals of Cell Physiology Kindle Edition |publisher=BioMedES |year=2021}}</ref> मर्बर्न अवधारणा पर आधारित लेखों को चार वार्षिक खंडों में कवर-पेज क्रेडिट दिया गया ([https://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/242 2017], [https://journals. mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/319 2018], [https://journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/354 2019] और [https: //journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/462 2020]) बायोमेडिकल रिव्यूज़ (बल्गेरियाई सोसाइटी फॉर सेल बायोलॉजी की आधिकारिक पत्रिका) और [https://www.sciencedirect.com /जर्नल/प्रोग्रेस-इन-बायोफिजिक्स-एंड-मॉलिक्यूलर-बायोलॉजी/वॉल्यूम/167/सप्ल/सी 167वां (दिसंबर 2021) वॉल्यूम] प्रोग्रेस इन बायोफिजिक्स एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी (एल्सेवियर)। मर्बर्न अवधारणा के समर्थकों ने विविध जीवन प्रक्रियाओं (दवा चयापचय, सेलुलर श्वसन, थर्मोजेनेसिस, होमियोस्टेसिस, प्रकाश संश्लेषण, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी, रेटिना में फोटो-ट्रांसडक्शन, यकृत में लैक्टेट चयापचय, एरिथ्रोसाइट्स में हीमोग्लोबिन की भूमिका) के मर्बर्न मॉडल के लिए सिद्धांत और अवधारणा का प्रमाण प्रदान किया है। , वगैरह।)। उनके तुलनात्मक विश्लेषण आवश्यक सैद्धांतिक मानदंडों (थर्मोडायनामिक्स, कैनेटीक्स, तंत्र, संरचना-कार्य सहसंबंध, विकासवादी विचार, ओखम के रेजर/संभावना, आदि) को भी संबोधित करते हैं और प्रयोगात्मक निष्कर्षों की सूचना देते हैं। ये लेखन नए सिद्धांत की अखिल-प्रणालीगत और समग्र अपील भी प्रस्तुत करते हैं और कई मौलिक धारणाओं की अस्थिर प्रकृति को उजागर करते हैं। इस प्रकार, मर्बर्न अवधारणा बायोकैटलिसिस, जैविक इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण, चयापचय और शरीर विज्ञान की मौलिक अवधारणाओं का विस्तार करने के लिए तैयार है, जिससे मौलिक रेडॉक्स एंजाइमोलॉजी (जैसे - इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला, जेड-स्कीम, क्यू-चक्र) में कई अवास्तविक शब्दों/विचारों को संवर्त कर दिया गया है। , कोक-जूलियट चक्र, केमियोस्मोसिस, प्रोटॉन मोटिव फोर्स, रोटरी एटीपी संश्लेषण, आदि) जिनकी वर्तमान में पाठ्यपुस्तकों में वकालत की जाती है। पूर्ववर्ती शब्दों का आविष्कार रेडॉक्स प्रोटीन गतिविधि को समझाने के लिए किया गया था जब मर्बर्न अवधारणा स्पष्ट नहीं थी और शोधकर्ताओं ने अपने अन्वेषणों को केवल सक्रिय-साइट और आत्मीयता-आधारित तर्क तक ही सीमित रखा था। शिक्षण एवं अनुसंधान में मर्बर्न अवधारणा का समावेश वैज्ञानिक प्रगति के क्रम में अगला कदम है।


== संदर्भ ==
== संदर्भ ==

Revision as of 12:59, 27 July 2023

एंजाइमिकी के क्षेत्र में, मर्बर्न केलाथ मुरली मनोज द्वारा गढ़ा गया शब्द है जो कुछ रिडॉक्स -सक्रिय प्रोटीन के उत्प्रेरक तंत्र की व्याख्या करता है।[1][2][3] यह शब्द अणुओं, अनबाउंड आयनों और रेडिकल्स के बीच संतुलन का वर्णन करता है, जो हल्के अप्रतिबंधित रेडॉक्स कटैलिसीस की प्रक्रिया को दर्शाता है।

मर्बर्न को "म्यूर्ड बर्निंग" ("क्लोज्ड बर्निंग", एक ऑक्सीडेटिव प्रक्रिया) से अलग किया गया है, और इसका तात्पर्य प्रसार योग्य प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (डीआरएस/डीआरओएस/आरओएस) से जुड़े संतुलन से है। यद्यपि ईंधन के ऑक्सीजन-सहायता प्राप्त दहन के समान, विवर्त में जलने की प्रक्रिया में उत्पन्न होने वाली लपटों के विपरीत, जैविक प्रतिक्रिया संवर्त परिसर में होती है,जो की हल्की होती है और केवल गर्मी उत्पन्न कर सकती है (और कोई लपटें नहीं)। ऐसी प्रतिक्रिया में चयनात्मक और विशिष्ट इलेक्ट्रॉन/आधा स्थानान्तरण भी हो सकता है।

इसके अतिरिक्त , चूँकि जलना प्रतिक्रिया है जिसमें समान्यत: ऑक्सीजन (एरोबिक प्रक्रिया), जलती हुई लपटें सम्मिलित होती हैं[4] ऑक्सीकरण एजेंट द्वारा उत्पादित भी प्रसिद्ध हैं।[4] इसलिए, मर्बर्न योजना (एरोबिक या एनारोबिक) के माध्यम से काम करने वाले एंजाइमों को मर्ज़ाइम्स कहा जा सकता है और बायोमोलेक्यूल के आसपास का क्षेत्र जहां डीआरएस अंतिम 'सब्सट्रेट' के साथ इंटरैक्ट करता है उसे 'मर्जोन' कहा जाता है।[5]


मूलभूत घटक

  • अणु - समान्यत: विस्तारित पाई-इलेक्ट्रॉनिक प्रणाली या डी इलेक्ट्रॉनों या दोनों के संयोजन वाले धात्विक केंद्रों वाला अणु रेडॉक्स प्रोटीन/एंजाइम इस भूमिका के लिए योग्य है क्योंकि इसमें आवश्यक विशेषता के साथ या अधिक सहकारक होते हैं। (जैसे हेमप्रोटीन, फ्लेवोप्रोटीन, Cu/Zn प्रोटीन, आदि) कभी-कभी, कुछ प्रोटीन जिनमें उपरोक्त सहकारकों की कमी होती है, किंतु उनमें उच्च मात्रा में आवेशित अवशेष होते हैं और सब्सट्रेट बाइंडिंग साइट उपयुक्त रूप से स्थित होती हैं, वे भी डीआरओएस गतिशीलता और कटैलिसीस (जैसे लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, ट्रांसड्यूसिन, कॉम्प्लेक्स वी, आदि) में सहायता कर सकते हैं।
  • अनबाउंड आयन - कई प्रकार के प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले आयन, चार्ज ले जाने या रिले करने वाले है
  • रेडिकल (रसायन विज्ञान) - किसी भी योजक या सीटू घटकों से परिवेश में क्षणिक रूप से उत्पन्न प्रजातियां होती है

मुख्य विशेषताएं

जबकि एंजाइम गतिविधियों को परिभाषित सक्रिय साइट पर उसके सब्सट्रेट (रसायन विज्ञान) के साथ प्रोटीन की बातचीत द्वारा मौलिक रूप से परिभाषित किया जाता है (इंटरैक्टिव प्रतिभागियों की टोपोलॉजिकल मान्यता की आवश्यकता होती है), मर्बर्न योजना इसे पूरा करने के लिए अनिवार्य रूप से डीआरएस (या प्रतिक्रियाशील रेडिकल) को आमंत्रित करती है।[6] पारंपरिक एंजाइम-सब्सट्रेट इंटरैक्शन योजना फिशर के ताला और कुंजी प्रकार की आत्मीयता या कोशलैंड के प्रेरित फिट सिद्धांत को प्रयुक्त करती है। अर्थात्, स्थलाकृतिक पूरकता के आधार पर एंजाइम द्वारा सब्सट्रेट की पहचान की जाती है, और उसके बाद, एंजाइम-सब्सट्रेट कॉम्प्लेक्स संक्रमण-अवस्था से गुजरता है, जिससे उत्पाद बनते हैं।[7]

ऐसी प्रणाली निश्चितता/नियतिवाद दर्शाती है, समान्यत: रासायनिक कैनेटीक्स के मानक मॉडल (जैसे माइकलिस-मेंटेन कैनेटीक्स या माइकलिस-मेंटेन योजना) का पालन करती है और अवरोधक प्रतिस्पर्धी, गैर-प्रतिस्पर्धी, अप्रतिस्पर्धी आदि हो सकते हैं। मौलिक एंजाइमों में ए अद्वितीय सब्सट्रेट या सब्सट्रेट्स का अच्छी तरह से परिभाषित स्थित है ।

इसके विपरीत, मर्बर्न योजना (जैसा कि चित्र में दिखाया गया है) एंजाइम-सब्सट्रेट पूरकता का आह्वान कर सकती है, किंतु यह पहलू अनिवार्य नहीं है। प्रतिक्रिया की गतिकी को कभी-कभी मानक मॉडल के साथ पता नहीं लगाया जा सकता है क्योंकि प्रसार योग्य प्रतिक्रियाशील प्रजातियां कई संतुलनों के अधीन होती हैं और रुचि का उत्पाद केवल नायकों की अलग-अलग सांद्रता में ही अनुकूल रूप से बन सकता है।

सलिए, ऐसी प्रणालियों में परिणाम बहुत अधिक अनिश्चितता के अधीन हो सकते हैं और समग्र प्रतिक्रिया योजना भिन्न और गैर-अभिन्न स्टोइकोमेट्री प्रदर्शित कर सकती है। प्रोटीन, सब्सट्रेट या फैलने योग्य प्रजातियों पर प्रभाव के कारण मॉड्यूलेटर/प्रभावक (सक्रियकर्ता या अवरोधक) मिश्रित तौर-तरीकों से काम कर सकते हैं। मर्ज़िम्स में विभिन्न प्रकार के सब्सट्रेट हो सकते हैं, क्योंकि प्रतिक्रिया योजना बातचीत और परिणामों के कई तौर-तरीकों पर निर्भर होती है। ये विचार हमें उस सौंदर्यवादी परिप्रेक्ष्य पर काबू पाने की मांग करते हैं कि डीआरओएस केवल पैथोफिज़ियोलॉजी की अभिव्यक्तियाँ हैं।[8][9] प्रासंगिक तुलना यह है कि रसोई में चाकू-रैक, कटिंग बोर्ड और दस्ताने की उपस्थिति (सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और कैटालेज जैसे एंजाइमों के अनुरूप, एक-इलेक्ट्रॉन सक्रिय रेडॉक्स केंद्रों के साथ झिल्ली-एम्बेडेड प्रोटीन इत्यादि) का मतलब यह नहीं है कि चाकू है खतरनाक घटक जिससे बचना चाहिए। इसके विपरीत, यह दुनिया भर में महत्वपूर्ण उपकरण है जिसका उपयोग पर्याप्त देखभाल के साथ किया जाना चाहिए। बिल्कुल इसी तरह, सेलुलर मशीनरी डीआरएस की प्रतिक्रिया क्षमता का दोहन करने के लिए विकसित हुई है। सौंदर्य संबंधी परिप्रेक्ष्य/चिंता कि डीआरएस नियमित शरीर विज्ञान में कहर बरपाएगा, अब प्रासंगिक नहीं है क्योंकि कई दशकों के शोध ने अब स्पष्ट रूप से स्थापित किया है कि डीआरएस शरीर विज्ञान में नियमित रूप से देखे जाते हैं और अपरिहार्य हैं, और उन्हें यूं ही नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है।[10] यह भी प्रदर्शित किया गया है कि डीआरएस की निरंतर रिहाई चयनात्मकता (विभिन्न प्रकार से विशेष प्रतिक्रियाशील की पसंद, जैसे ए, बी, सी और डी से बी) और विशिष्टता (अल्फा- या पैरा-स्थिति जैसे विशिष्ट स्थान पर हमला) को वहन कर सकती है। अभिकारक का)। इसलिए, इस तरह की चयनात्मकता की तुलना इस बात से की जा सकती है कि कैसे तेल में डूबे गीले कपड़े में आग लगाने से पहले तेल जलता है और कपड़े का कपड़ा न्यूनतम रूप से जलता है। अनुरूप रूप से, मर्बर्न गतिविधि में संचयी संपार्श्विक क्षति होती है, जो उम्र बढ़ने और अंततः मृत्यु की ओर ले जाती है। मर्बर्न अवधारणा पहले से ही अच्छी तरह से स्थापित मौलिक जागरूकता पर जोर देती है कि जीवन में सभी अणुओं/प्रक्रियाओं की स्थानिक, अस्थायी, मात्रात्मक और प्रासंगिक प्रासंगिकता होती है। मौलिक परिप्रेक्ष्य और मर्बर्न अवधारणा की तुलना चित्र में दी गई है और मर्बर्न अवधारणा द्वारा शुरू किए गए अवधारणात्मक परिवर्तनों को तालिका 1 में कैद किया जा सकता है।[11]

मौलिक एंजाइम तंत्र की तुलना और मर्बर्न अवधारणा के साथ प्रासंगिक विस्तार, जो प्रसारीय प्रतिक्रियाशील प्रजातियों (डीआरएस) को नियमित चयापचय/शरीर विज्ञान में महत्वपूर्ण भागीदार मानता है।[11]एपी, आई, पी, आर और एस वैकल्पिक उत्पाद के लिए हैं, जो क्रमशः एडिटिव, उत्पाद, रेडॉक्स सेंटर और सब्सट्रेट को प्रभावित करते हैं।

नए तंत्र को विभिन्न प्रयोगात्मक, पारिस्थितिक, चयापचय और शारीरिक परिदृश्यों में उत्प्रेरक इलेक्ट्रॉन या अंश स्थानांतरण, रासायनिक-भौतिक परिवर्तन और असामान्य टिप्पणियों से जुड़ी घटनाओं के स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है। मूल रूप से, मर्बर्न अवधारणा इस थीसिस की वकालत करती है कि डीआरएस नियमित चयापचय और शारीरिक कार्यों के लिए महत्वपूर्ण आवश्यकताएं हैं। यह सिद्धांत विभिन्न महत्वपूर्ण जीवन प्रक्रियाओं (विशेषकर, श्वसन और प्रकाश संश्लेषण) में साइनाइड की विषाक्तता को समझाने की अपनी क्षमता से मान्य है।[12][13]

Table 1: Salient perception changes ushered in by murburn concept
Criteria/Role Classical perception Murburn concept
Oxygen Active site of redox proteins Murzone around diverse proteins
DR(O)S Toxic waste Essential intermediate
Additives Active/allosteric sites Multiple interactive equilibriums
Molecular interactions Affinity driven complexations Bimolecular collisions (± affinity)
Mechanistic route Unique Multiple
Protein structure Conformational changes needed Conformation change optional
Mandate/Control Deterministic Stochastic


आवेदन

हीम/फ्लेविन एंजाइमोलॉजी और इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण घटना
हीम और फ्लेविन समूह वाले एंजाइम (जैसा कि पेरोक्सीडेस, कैटालेज, रिडक्टेस आदि द्वारा उदाहरण दिया गया है) सेलुलर सिस्टम में सर्वव्यापी हैं। जबकि उनके द्वारा उत्प्रेरित कई अंश और इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण प्रतिक्रियाओं को सक्रिय स्थल (हीम/फ्लेविन केंद्र) पर मध्यस्थ किया जाता है,[14][15][16] कुछ प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता प्रसार योग्य प्रजातियों के माध्यम से की जाती है। बाद की प्रकार की प्रतिक्रियाओं (विभिन्न योजक और अवरोधकों के साथ) के परिणामों की व्याख्या करने के लिए माइकलिस-मेंटेन प्रतिमान से परे जाना मर्बर्न अवधारणा का मुख्य दायरा है।[17][18]
पारिस्थितिकी
फंगल हीम हेलोपरोक्सीडेज (क्लोराइड पेरोक्सीडेज की तरह) पर्यावरण में सभी प्राकृतिक हैलोजनीकरण ऑर्गेनिक्स के विशाल बहुमत की पीढ़ी के लिए अंतिम स्रोत हैं और हेम पेरोक्सीडेज पौधे लिग्नोसेल्युलोसिक बायोमास सामग्री के टूटने के लिए भी जिम्मेदार हैं।[19][20][21][22][23] इस प्रकार, कार्बन/हैलोजन चक्रों को समझाने के लिए हेमपेरोक्सीडेस की मर्बर्न गतिविधियां बहुत महत्वपूर्ण हैं।[24]
ड्रग/ज़ेनोबायोटिक चयापचय
​​मानव निर्मित दवाएं और ज़ेनोबायोटिक्स आणविक टोपोलॉजी प्रस्तुत करते हैं जिसके बारे में सेलुलर सिस्टम को पता नहीं हो सकता है, और इसलिए, विदेशी अणु की निश्चित आत्मीयता-आधारित पहचान संभव नहीं हो सकती है। मौलिक P450cam आधारित मॉडल अद्वितीय रिडक्टेस (जो बहुत कम सांद्रता पर वितरित होता है) द्वारा दर्जनों लीवर माइक्रोसोमल साइटोक्रोम P450s की कमी की व्याख्या करने में विफल रहता है और यह भी समझ से परे है कि ही CYP द्वारा विभिन्न दवा अणुओं पर कैसे प्रतिक्रिया की जाती है या क्यों कुछ CYP किसी दी गई दवा को परिवर्तित नहीं करते हैं। इसके अतिरिक्त , अकेले सक्रिय साइट बाइंडिंग प्रभावों पर आधारित ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन परिणामों की व्याख्या नहीं कर सकता है। डीआरएस की अनिवार्य भागीदारी के साथ, मर्बर्न योजना हेपेटोसाइट्स को ऐसी चुनौतियों से निपटने के तरीके के लिए ठोस तरीका प्रदान करती है और नया मॉडल संभावित रूप से विभिन्न प्रकार की दवा बातचीत और उत्परिवर्तन के परिणामों की व्याख्या कर सकता है।[25][26][27]

सेलुलर श्वसन थर्मोजेनेसिस और गतिशील होमियोस्टैसिस: विकास के प्रारंभिक चरण में, आत्मीयता-आधारित पहचान मौजूद नहीं हो सकती है। इसके अतिरिक्त , माइटोकॉन्ड्रिया में उंगली से गिनने योग्य प्रोटॉन होते हैं जबकि हजारों कथित प्रोटॉन-पंपिंग प्रोटीन कॉम्प्लेक्स होते हैं। इसके अतिरिक्त , ऑक्सीजन अत्यधिक गतिशील अणु है जिसके माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली श्वसन परिसरों में मौजूद रेडॉक्स केंद्रों की भीड़ की उपस्थिति में गैर-प्रतिक्रियाशील रहने की उम्मीद नहीं की जा सकती है। इन विचारों के संबंध में, मौलिक इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला (ईटीसी) आधारित केमियोस्मोटिक रोटरी एटीपी संश्लेषण (सीआरएएस) मॉडल अस्थिर हो जाता है। मर्बर्न मॉडल सेलुलर श्वसन के शरीर विज्ञान की नई व्याख्या प्रस्तुत करता है: जिसमें ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण, थर्मोजेनेसिस और गतिशील रेडॉक्स होमियोस्टेसिस सम्मिलित हैं। इसके अतिरिक्त , विविध शरीर विज्ञान और जीवन रूपों पर श्वसन विषाक्त पदार्थों (जैसा कि साइनाइड द्वारा उदाहरण दिया गया है) की विस्तृत श्रृंखला के प्रभावों को मर्बर्न योजना द्वारा समझाया गया है, जो डीआरएस को प्रयुक्त करता है।[28][29][30][31][32][33][34][35]

एरिथ्रोसाइट फिजियोलॉजी में हीमोग्लोबिन
आरबीसी लगभग 4 महीने तक व्यवहार्य रूप से कार्य करता है, चूँकि इसमें नाभिक (आनुवंशिक नियमों के लिए) या माइटोकॉन्ड्रिया (मौलिक ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरलेशन को पूरा करने के लिए) की कमी होती है। मात्रात्मक मूल्यांकन से पता चलता है कि भीतर मौजूद ग्लाइकोलाइटिक मशीनरी एरिथ्रोसाइट्स की बायोएनर्जेटिक आवश्यकताओं के लिए अपर्याप्त है। मर्बर्न अवधारणा आधारित अन्वेषणों से पता चला कि अत्यधिक पैक किया गया टेट्रामेरिक हीमोग्लोबिन डीआरएस-आधारित तर्क का उपयोग करके एटीपी को संश्लेषित कर सकता है। नया परिप्रेक्ष्य प्रोटीन के विभिन्न मोनोमर्स (ए, बी और एफ) और निकोटिनमाइड न्यूक्लियोटाइड्स और बिस्फोस्फोग्लिसरेट की भूमिकाओं के लिए बेहतर संरचना-कार्य सहसंबंध प्रदान करता है।[32]हार्मेसिस और विशिष्ट खुराक प्रतिक्रियाएं: यह लंबे समय से चली आ रही पहेली रही है कि कैसे कुछ अणु कम सांद्रता पर शारीरिक प्रभाव पैदा कर सकते हैं जबकि उच्च सांद्रता पर थोड़ा प्रभाव देखा जाता है। क्लासिकल लिगैंड-रिसेप्टर और एंजाइम-सब्सट्रेट बाइंडिंग इंटरएक्टिव स्कीम केवल मोनो-फैसिक (हाइपरबोलिक) या बेल-आकार (जब अणु महत्वपूर्ण स्तर से ऊपर विषाक्त हो जाता है) खुराक प्रतिक्रियाओं को वहन कर सकता है। मर्बर्न अवधारणा ऐसे हार्मोनल और कुछ प्रकार के विशिष्ट (व्यक्ति से व्यक्ति या मामले पर निर्भर "प्रतिक्रियाएं") शारीरिक स्वभाव के लिए आणविक व्याख्या प्रदान करती है।[36][37]
ऑक्सीजेनिक प्रकाश संश्लेषण
सूर्य के प्रकाश की ऊर्जा का दोहन हमारे ग्रह पर जीवन को बनाए रखने के लिए कार्बन-केंद्रित कार्बनिक अणुओं के प्रावधान का प्राथमिक साधन बनता है। कोक-जूलियट चक्र, जेड-स्कीम, क्यू-चक्र, आदि की मौलिक व्याख्याओं को अस्थिर साबित किया गया। एमर्सन प्रभाव और कई अन्य अवलोकनों (जैसे ऑक्सीजन विकास पर बाइकार्बोनेट आयनों के वृद्धि प्रभाव, ई-पर क्लोराइड आयनों की वृद्धि) की व्याख्या के लिए तंत्र के रूप में हाल ही में सूर्य के प्रकाश संचयन (डीआरओएस सहित) का मर्बर्न मॉडल प्रस्तावित किया गया था। इन विट्रो में स्थानांतरण, आदि) जो मौलिक दायरे के साथ असंगत थे।[38][39][40][41][42][43][44][45]
आयनिक अंतर और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी
मौलिक झिल्ली सिद्धांत का मानना ​​है कि कोशिकाओं के अंदर और बाहर आयनिक अंतर Na-K-ATPase जैसे झिल्ली-एम्बेडेड प्रोटीन द्वारा पंपिंग के कारण उत्पन्न होते हैं। इसके अतिरिक्त , इस दायरे में, चरणों में आयनों की सांद्रता के अंतर के कारण ट्रांस-मेम्ब्रेन पोटेंशियल (टीएमपी) का स्रोत उत्पन्न होता है। संदर्भ या टीएमपी उतार-चढ़ाव में, मर्बर्न मॉडल प्रभावी चार्ज पृथक्करण का नया परिप्रेक्ष्य लाता है, जिससे ऑक्सीजन की मुक्त इलेक्ट्रॉन स्वीकार करने की क्षमता के कारण क्षणिक रूप से नकारात्मक चार्ज की अधिकता हो जाती है। इसके अतिरिक्त , तरजीही सह-घुलनशीलता श्वसन गतिविधि द्वारा धनायन को आयन-विभेदन के अन्य कारण के रूप में बताया गया है।[46][47]
दृष्टि की फिजियोलॉजी
पारंपरिक दृश्य चक्र में ऑक्सीजन की कोई प्रत्यक्ष भूमिका नहीं होती है और इसमें प्राथमिक फोटो-ट्रांसडक्शन एजेंटों के रूप में काम करने वाली छड़ें और शंकु सम्मिलित होते हैं। इसमें रेटिनल सीआईएस-ट्रांस कन्फॉर्मेशन परिवर्तन और रोडोप्सिन से इजेक्शन, ट्रांसड्यूसिन का कन्फॉर्मेशन परिवर्तन और रेटिनल पिगमेंटेड एपिथेलियम के माध्यम से साइकिल चलाना सम्मिलित है। नए चार्टेड मर्बर्न कैस्केड में, रोडोप्सिन के फोटोएक्सिटेशन से सुपरऑक्साइड का निर्माण होता है, जो अल्फा ट्रांसड्यूसिन पर बंधे जीडीपी पर हमला करता है, जिससे जीटीपी बनता है, जो ट्रांसड्यूसिन के बीटा मॉड्यूल द्वारा अलग हो जाता है और जीडीपी में परिवर्तित हो जाता है। मुक्त जीडीपी फॉस्फोडिएस्टरेज़-6 का एलोस्टेरिक एक्टिवेटर है, जो सी-जीएमपी कैस्केड को सक्रिय करने में सक्षम बनाता है। इसलिए, मर्बर्न दायरे में, ऑक्सीजन सीधे दृश्य शरीर विज्ञान में सम्मिलित है और रॉड/शंकु कोशिकाएं इलेक्ट्रॉनों का अंतिम स्रोत हैं। मर्बर्न मॉडल संकल्प, गहराई की धारणा, आंख की वास्तुकला और उसके विकास को समझाने के लिए बेहतर मंच भी प्रदान करता है।[48]
लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच)
मौलिक धारणा यह मानती है कि आइसोजाइम एलडीएच-ए पाइरूवेट को लैक्टेट में परिवर्तित करता है जबकि एलडीएच-बी लैक्टेट को पाइरूवेट में परिवर्तित करता है, प्रतिक्रिया उसी यंत्रवत मार्ग के माध्यम से स्वतंत्र रूप से प्रतिवर्ती होती है। मर्बर्न अवधारणा ने इस गलत धारणा को ठीक किया और डीआरएस का उपयोग करके लिवर में एलडीएच के कामकाज के लिए नया मार्ग और तंत्र निर्धारित करने के लिए थर्मोडायनामिक और संरचनात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान की। मांसपेशियों में एलडीएच-ए के समान आइसोजाइम की सांद्रता 4 गुना होती है, जो यकृत में भी पाया जाता है। इसलिए, मौलिक व्याख्या यह बताने में विफल रहती है कि प्रभावी पुनर्चक्रण के लिए लैक्टेट को यकृत या माइटोकॉन्ड्रिया में क्यों ले जाया जाना चाहिए। मर्बर्न अवधारणा ऐसी उलझनों को दूर करती है और वारबर्ग प्रभाव और कैंसर के उपचार को समझने के लिए नया दृष्टिकोण भी प्रदान करती है।[49];जीवन की उत्पत्ति और विकास: पहले की धारणाओं में प्रोटॉन/आयनिक ग्रेडिएंट्स को प्राथमिक बायोएनर्जेटिक सिद्धांत माना जाता था। इस दायरे में, यह कल्पना करना मुश्किल था कि कॉम्प्लेक्स वी जैसा कथित आणविक नैनोमोटर जीवन की उत्पत्ति की प्रारंभिक अवस्था में एटीपी संश्लेषण के लिए कैसे विकसित हो सकता है। मर्बर्न अवधारणा सरल रासायनिक इंजन के रूप में सेल की व्यवहार्यता के लिए सरल सिद्धांत के रूप में प्रभावी चार्ज पृथक्करण प्रदान करती है जो उपयोगी कार्य कर सकता है। मर्बर्न दृश्य टीएमपी को सेलुलर चयापचय गतिविधि के साइड-प्रोडक्ट के रूप में पेश करता है, न कि सेलुलर बायोएनर्जेटिक्स की प्राथमिक प्रेरक शक्ति के रूप में।[50][51][52]


आलोचना

मर्बर्न अवधारणा का उपयोग पीटर पीटर डी. मिशेल और पॉल पॉल डी. बॉयर के केमियोस्मोटिक रोटरी एटीपी संश्लेषण तंत्र जैसी मौलिक धारणाओं की आलोचना करने के लिए किया गया है।[53][54][55] इन आलोचनाओं पर प्रश्नचिह्न लगाया गया है।[56][57] इन आलोचनाओं का बदले में जवाब दिया गया है।[58][59]


संभावनाएँ

दिवंगत लोवेल हैगर (सदस्य, एनएएस-यूएसए और यूआईयूसी में बायोकैमिस्ट्री के प्रोफेसर) ने क्लोरोपरॉक्सीडेज में डीआरएस-मध्यस्थता मर्बर्न चयनात्मकता/विशिष्टता तंत्र को मान्यता दी।[60] सम्मानित यूरोपीय शोधकर्ताओं द्वारा लिखित दो पुस्तकें यूके में प्रकाशित हुईं, जिनमें मर्बर्न अवधारणा पर अनुकूल चर्चा की गई।[61][62][63] मर्बर्न अवधारणा पर आधारित लेखों को चार वार्षिक खंडों में कवर-पेज क्रेडिट दिया गया (2017, mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/319 2018, 2019 और [https: //journals.mu-varna.bg/index.php/bmr/issue/view/462 2020]) बायोमेडिकल रिव्यूज़ (बल्गेरियाई सोसाइटी फॉर सेल बायोलॉजी की आधिकारिक पत्रिका) और /जर्नल/प्रोग्रेस-इन-बायोफिजिक्स-एंड-मॉलिक्यूलर-बायोलॉजी/वॉल्यूम/167/सप्ल/सी 167वां (दिसंबर 2021) वॉल्यूम प्रोग्रेस इन बायोफिजिक्स एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी (एल्सेवियर)। मर्बर्न अवधारणा के समर्थकों ने विविध जीवन प्रक्रियाओं (दवा चयापचय, सेलुलर श्वसन, थर्मोजेनेसिस, होमियोस्टेसिस, प्रकाश संश्लेषण, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी, रेटिना में फोटो-ट्रांसडक्शन, यकृत में लैक्टेट चयापचय, एरिथ्रोसाइट्स में हीमोग्लोबिन की भूमिका) के मर्बर्न मॉडल के लिए सिद्धांत और अवधारणा का प्रमाण प्रदान किया है। , वगैरह।)। उनके तुलनात्मक विश्लेषण आवश्यक सैद्धांतिक मानदंडों (थर्मोडायनामिक्स, कैनेटीक्स, तंत्र, संरचना-कार्य सहसंबंध, विकासवादी विचार, ओखम के रेजर/संभावना, आदि) को भी संबोधित करते हैं और प्रयोगात्मक निष्कर्षों की सूचना देते हैं। ये लेखन नए सिद्धांत की अखिल-प्रणालीगत और समग्र अपील भी प्रस्तुत करते हैं और कई मौलिक धारणाओं की अस्थिर प्रकृति को उजागर करते हैं। इस प्रकार, मर्बर्न अवधारणा बायोकैटलिसिस, जैविक इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण, चयापचय और शरीर विज्ञान की मौलिक अवधारणाओं का विस्तार करने के लिए तैयार है, जिससे मौलिक रेडॉक्स एंजाइमोलॉजी (जैसे - इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला, जेड-स्कीम, क्यू-चक्र) में कई अवास्तविक शब्दों/विचारों को संवर्त कर दिया गया है। , कोक-जूलियट चक्र, केमियोस्मोसिस, प्रोटॉन मोटिव फोर्स, रोटरी एटीपी संश्लेषण, आदि) जिनकी वर्तमान में पाठ्यपुस्तकों में वकालत की जाती है। पूर्ववर्ती शब्दों का आविष्कार रेडॉक्स प्रोटीन गतिविधि को समझाने के लिए किया गया था जब मर्बर्न अवधारणा स्पष्ट नहीं थी और शोधकर्ताओं ने अपने अन्वेषणों को केवल सक्रिय-साइट और आत्मीयता-आधारित तर्क तक ही सीमित रखा था। शिक्षण एवं अनुसंधान में मर्बर्न अवधारणा का समावेश वैज्ञानिक प्रगति के क्रम में अगला कदम है।

संदर्भ

  1. Venkatachalam A, Parashar A, Manoj KM (December 2016). "Functioning of drug-metabolizing microsomal cytochrome P450s: In silico probing of proteins suggests that the distal heme 'active site' pocket plays a relatively 'passive role' in some enzyme-substrate interactions". In Silico Pharmacology. 4 (1): 2. doi:10.1186/s40203-016-0016-7. PMC 4760962. PMID 26894412.
  2. Manoj KM, Gade SK, Venkatachalam A, Gideon DA (2016). "Electron transfer amongst flavo- and hemo-proteins: diffusible species effect the relay processes, not protein–protein binding". RSC Advances. 6 (29): 24121–24129. Bibcode:2016RSCAd...624121M. doi:10.1039/C5RA26122H.
  3. Manoj KM, Parashar A, Gade SK, Venkatachalam A (23 June 2016). "Functioning of Microsomal Cytochrome P450s: Murburn Concept Explains the Metabolism of Xenobiotics in Hepatocytes". Frontiers in Pharmacology. 7: 161. doi:10.3389/fphar.2016.00161. PMC 4918403. PMID 27445805.
  4. 4.0 4.1 Periodic Videos (2010-07-15), Fluorine - Periodic Table of Videos, retrieved 2019-03-31
  5. Manoj KM (22 March 2018). "केमियोस्मोसिस को ख़त्म करना और सेलुलर श्वसन के लिए ऑपरेटिव सिद्धांत के रूप में मर्बर्न अवधारणा का प्रस्ताव करना". Biomedical Reviews. 28: 31. doi:10.14748/bmr.v28.4450.
  6. Murali Manoj K (August 2006). "क्लोरोपरॉक्सीडेज द्वारा उत्प्रेरित क्लोरीनीकरण प्रसारीय मध्यवर्ती के माध्यम से होता है और प्रतिक्रिया घटक समग्र प्रक्रिया में कई भूमिका निभाते हैं।". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. 1764 (8): 1325–1339. doi:10.1016/j.bbapap.2006.05.012. PMID 16870515.
  7. Fersht A (1999). Structure and mechanism in protein science : a guide to enzyme catalysis and protein folding. W.H. Freeman. pp. Enzyme Structure and Mechanism. ISBN 0-7167-3268-8.
  8. Manoj KM (December 2018). "मर्बर्न अवधारणा का सर्वव्यापी जैव रासायनिक तर्क". Biomedical Reviews. 29: 89. doi:10.14748/bmr.v29.5854. ISSN 1314-1929.
  9. Jacob VD, Manoj KM (2019-09-03). "Are adipocytes and ROS villains, or are they protagonists in the drama of life? The murburn perspective". Adipobiology. 10: 7. doi:10.14748/adipo.v10.6534. ISSN 1313-3705.
  10. Nicholls DG (February 2004). "माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता और उम्र बढ़ने". Aging Cell. 3 (1): 35–40. doi:10.1111/j.1474-9728.2003.00079.x. PMID 14965354. S2CID 27979429.
  11. 11.0 11.1 Manoj KM, Gideon DA (June 2022). "विविध फॉस्फोलिपिड झिल्लियों में सन्निहित मर्ज़ाइम्स की शारीरिक भूमिकाओं को समझाने के लिए संरचनात्मक नींव". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1864 (10): 183981. doi:10.1016/j.bbamem.2022.183981. PMID 35690100. S2CID 249533035.
  12. Parashar A, Venkatachalam A, Gideon DA, Manoj KM (December 2014). "साइनाइड केवल एक सक्रिय-साइट लिगैंड के रूप में कार्य करने की तुलना में हीम एंजाइमों को बाधित करने में अधिक योगदान देता है". Biochemical and Biophysical Research Communications. 455 (3–4): 190–193. doi:10.1016/j.bbrc.2014.10.137. PMID 25449264.
  13. Manoj KM, Soman V (February 2020). "Classical and murburn explanations for acute toxicity of cyanide in aerobic respiration: A personal perspective". Toxicology. 432: 152369. doi:10.1016/j.tox.2020.152369. PMID 32007488. S2CID 211013240.
  14. Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry (in English) (4 ed.). Springer International Publishing. 2015. ISBN 9783319121079.
  15. Dunford BH (1999). हेम पेरोक्सीडेस. John Wiley. ISBN 0-471-24244-6.
  16. Dawson JH (April 1988). "हीम युक्त ऑक्सीजनेज़ और पेरोक्सीडेज़ में संरचना-कार्य संबंधों की जांच करना". Science. 240 (4851): 433–439. Bibcode:1988Sci...240..433D. doi:10.1126/science.3358128. PMID 3358128.
  17. Manoj KM, Gade SK, Mathew L (October 2010). "Cytochrome P450 reductase: a harbinger of diffusible reduced oxygen species". PLOS ONE. 5 (10): e13272. Bibcode:2010PLoSO...513272M. doi:10.1371/journal.pone.0013272. PMC 2954143. PMID 20967245.
  18. Manoj KM, Parashar A, Venkatachalam A, Goyal S, Singh PG, Gade SK, et al. (June 2016). "विविध योजकों की कम मात्रा द्वारा उत्प्रेरित हीम-एंजाइमों के असामान्य प्रोफाइल और मॉड्यूलेशन से ऐसे रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं में फैलने योग्य रेडिकल्स की अनिवार्य भागीदारी का पता चलता है।". Biochimie. 125: 91–111. doi:10.1016/j.biochi.2016.03.003. PMID 26969799.
  19. Reina RG, Leri AC, Myneni SC (February 2004). "अपक्षय संयंत्र सामग्री में ऑर्गेनोक्लोरिन के एंजाइमेटिक गठन की सीएल के-एज एक्स-रे स्पेक्ट्रोस्कोपिक जांच". Environmental Science & Technology. 38 (3): 783–789. Bibcode:2004EnST...38..783R. doi:10.1021/es0347336. PMID 14968865.
  20. Ortiz-Bermúdez P, Srebotnik E, Hammel KE (August 2003). "फंगल क्लोरोपरॉक्सीडेस द्वारा लिग्निन संरचनाओं का क्लोरीनीकरण और दरार". Applied and Environmental Microbiology. 69 (8): 5015–5018. Bibcode:2003ApEnM..69.5015O. doi:10.1128/AEM.69.8.5015-5018.2003. PMC 169094. PMID 12902304.
  21. Niedan V, Pavasars I, Oberg G (September 2000). "फुल्विक एसिड में सुगंधित समूहों का क्लोरोपरॉक्सीडेज-मध्यस्थता क्लोरीनीकरण". Chemosphere. 41 (5): 779–785. Bibcode:2000Chmsp..41..779N. doi:10.1016/S0045-6535(99)00471-3. PMID 10834381.
  22. Carlsen L, Lassen P (July 1992). "क्लोरीनयुक्त ह्यूमिक एसिड का एंजाइमेटिक रूप से मध्यस्थ गठन". Organic Geochemistry. 18 (4): 477–480. doi:10.1016/0146-6380(92)90110-J.
  23. Walter B, Ballschmiter K (January 1991). "हवा में हैलोजनयुक्त एनीसोल के स्रोत के रूप में बायोहैलोजनीकरण". Chemosphere. 22 (5–6): 557–567. Bibcode:1991Chmsp..22..557W. doi:10.1016/0045-6535(91)90067-N.
  24. Manoj KM, Hager LP (March 2008). "क्लोरोपेरोक्सीडेज, एक जानूस एंजाइम". Biochemistry. 47 (9): 2997–3003. doi:10.1021/bi7022656. PMID 18220360.
  25. Guengerich FP, Yoshimoto FK (July 2018). "एंजाइमैटिक ऑक्सीकरण-कमी प्रतिक्रियाओं द्वारा सी-सी बांड का गठन और दरार". Chemical Reviews. 118 (14): 6573–6655. doi:10.1021/acs.chemrev.8b00031. PMC 6339258. PMID 29932643.
  26. "Abstracts from the 20Th North American Issx Meeting". Drug Metabolism Reviews. 48 Suppl 1 (sup1): 1. July 2016. doi:10.1080/03602532.2016.1191848. PMID 27418298. S2CID 32759835.
  27. Parashar A, Manoj KM (2021-06-17). "Murburn Precepts for Cytochrome P450 Mediated Drug/Xenobiotic Metabolism and Homeostasis". Current Drug Metabolism. 22 (4): 315–326. doi:10.2174/1389200222666210118102230. PMID 33461459. S2CID 231641656.
  28. Manoj KM, Parashar A, David Jacob V, Ramasamy S (October 2019). "Aerobic respiration: proof of concept for the oxygen-centric murburn perspective". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 37 (17): 4542–4556. arXiv:1806.02310. doi:10.1080/07391102.2018.1552896. PMID 30488771. S2CID 46944819.
  29. Manoj KM, Gideon DA, Jacob VD (2018-12-15). "माइटोकॉन्ड्रियल थर्मोजेनेसिस के लिए मर्बर्न योजना". Biomedical Reviews. 29: 73. doi:10.14748/bmr.v29.5852. ISSN 1314-1929.
  30. Manoj KM, Soman V, David Jacob V, Parashar A, Gideon DA, Kumar M, et al. (November 2019). "Chemiosmotic and murburn explanations for aerobic respiration: Predictive capabilities, structure-function correlations and chemico-physical logic". Archives of Biochemistry and Biophysics. 676: 108128. doi:10.1016/j.abb.2019.108128. PMID 31622585. S2CID 204772669.
  31. Gideon DA, Nirusimhan V, E JC, Sudarsha K, Manoj KM (May 2021). "Mechanism of electron transfers mediated by cytochromes c and b5 in mitochondria and endoplasmic reticulum: classical and murburn perspectives". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 40 (19): 9235–9252. doi:10.1080/07391102.2021.1925154. PMID 33998974. S2CID 234747822.
  32. 32.0 32.1 Parashar A, Jacob VD, Gideon DA, Manoj KM (May 2021). "Hemoglobin catalyzes ATP-synthesis in human erythrocytes: a murburn model". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 40 (19): 8783–8795. doi:10.1080/07391102.2021.1925592. PMID 33998971. S2CID 234746839.
  33. Manoj KM, Bazhin NM (December 2021). "मर्बर्न एरोबिक श्वसन और रेडॉक्स होमोस्टेसिस का सिद्धांत देता है". Progress in Biophysics and Molecular Biology. 167: 104–120. doi:10.1016/j.pbiomolbio.2021.05.010. PMID 34118265. S2CID 235418090.
  34. Manoj KM, Gideon DA, Jaeken L (March 2022). "Why do cells need oxygen? Insights from mitochondrial composition and function". Cell Biology International. 46 (3): 344–358. doi:10.1002/cbin.11746. PMID 34918410. S2CID 245263092.
  35. Jacob VD, Manoj KM (2019-09-03). "Are adipocytes and ROS villains, or are they protagonists in the drama of life? The murburn perspective". Adipobiology. 10: 7. doi:10.14748/adipo.v10.6534. ISSN 1313-3705. S2CID 243456830.
  36. Chirumbolo S, Bjørklund G (January 2017). "PERM Hypothesis: The Fundamental Machinery Able to Elucidate the Role of Xenobiotics and Hormesis in Cell Survival and Homeostasis". International Journal of Molecular Sciences. 18 (1): 165. doi:10.3390/ijms18010165. PMC 5297798. PMID 28098843.
  37. Parashar A, Gideon DA, Manoj KM (9 May 2018). "Murburn Concept: A Molecular Explanation for Hormetic and Idiosyncratic Dose Responses". Dose-Response. 16 (2): 1559325818774421. doi:10.1177/1559325818774421. PMC 5946624. PMID 29770107.
  38. Gideon DA, Nirusimhan V, Manoj KM (March 2022). "Are plastocyanin and ferredoxin specific electron carriers or generic redox capacitors? Classical and murburn perspectives on two photosynthetic proteins". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 40 (5): 1995–2009. doi:10.1080/07391102.2020.1835715. PMID 33073701. S2CID 224780973.
  39. Manoj KM, Manekkathodi A (March 2021). "Light's interaction with pigments in chloroplasts: The murburn perspective". Journal of Photochemistry and Photobiology (in English). 5: 100015. doi:10.1016/j.jpap.2020.100015.
  40. Manoj KM, Gideon DA, Parashar A (March 2021). "What is the Role of Lipid Membrane-embedded Quinones in Mitochondria and Chloroplasts? Chemiosmotic Q-cycle versus Murburn Reaction Perspective". Cell Biochemistry and Biophysics. 79 (1): 3–10. doi:10.1007/s12013-020-00945-y. PMID 32989571. S2CID 222155532.
  41. Manoj KM, Bazhin NM, Jacob VD, Parashar A, Gideon DA, Manekkathodi A (July 2021). "Structure-function correlations and system dynamics in oxygenic photosynthesis: classical perspectives and murburn precepts". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 40 (21): 10997–11023. doi:10.1080/07391102.2021.1953606. PMID 34323659. S2CID 236497938.
  42. Manoj KM, Gideon DA, Parashar A, Nirusimhan V, Annadurai P, Jacob VD, Manekkathodi A (July 2021). "Validating the predictions of murburn model for oxygenic photosynthesis: Analyses of ligand-binding to protein complexes and cross-system comparisons". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 40 (21): 11024–11056. doi:10.1080/07391102.2021.1953607. PMID 34328391. S2CID 236516782.
  43. Manoj KM, Nikolai B, Manekkathodi A, Wu Y (2021-08-31). "नियतात्मक जेड-योजना में बाइकार्बोनेट आयन की भूमिका और ऑक्सीजनयुक्त प्रकाश संश्लेषण की प्रकाश प्रतिक्रिया के लिए स्टोकेस्टिक मर्बर्न मॉडल". OSF Preprints. doi:10.31219/osf.io/y6xp9. S2CID 241675956.
  44. Manoj KM, Gideon DA, Jaeken L (March 2022). "Interaction of membrane-embedded cytochrome b-complexes with quinols: Classical Q-cycle and murburn model". Cell Biochemistry and Function. 40 (2): 118–126. doi:10.1002/cbf.3682. PMID 35026863. S2CID 245933089.
  45. Manoj KM, Bazhin N, Wu Y (2022-04-19), "Murburn Model of Photosynthesis: Effect of Additives like Chloride and Bicarbonate", Chlorophylls [Working Title] (in English), IntechOpen, doi:10.5772/intechopen.103132, ISBN 978-1-80355-486-0
  46. Manoj KM, Bazhin N, Tamagawa H (January 2022). "मर्बर्न सेलुलर आयनिक होमियोस्टैसिस और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी का सिद्धांत देता है". Journal of Cellular Physiology. 237 (1): 804–814. doi:10.1002/jcp.30547. PMID 34378795. S2CID 236977991.
  47. Manoj KM, Tamagawa H (January 2022). "मर्बर्न परिप्रेक्ष्य से सेलुलर होमियोस्टैसिस और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी के लिए स्पष्टीकरण का महत्वपूर्ण विश्लेषण". Journal of Cellular Physiology. 237 (1): 421–435. doi:10.1002/jcp.30578. PMID 34515340. S2CID 237491394.
  48. Manoj KM, Tamagawa H, Bazhin N, Jaeken L, Nirusimhan V, Faraci F, Gideon DA (June 2022). "Murburn model of vision: Precepts and proof of concept". Journal of Cellular Physiology. 237 (8): 3338–3355. doi:10.1002/jcp.30786. PMID 35662017. S2CID 249396061.
  49. Manoj KM, Nirusimhan V, Parashar A, Edward J, Gideon DA (March 2022). "Murburn precepts for lactic-acidosis, Cori cycle, and Warburg effect: Interactive dynamics of dehydrogenases, protons, and oxygen". Journal of Cellular Physiology. 237 (3): 1902–1922. doi:10.1002/jcp.30661. PMID 34927737. S2CID 245377752.
  50. Manoj KM (2019-05-01). "Torday's prognosis for aging and mortality: more evolution and better life!". Biomedical Reviews. 30: 23. doi:10.14748/bmr.v30.6384. ISSN 1314-1929. S2CID 241642436.
  51. Manoj KM (2021-04-05). "Murburn concept: A tangible bioenergetic rationale for the origin, sustenance, termination, and evolution of life". OSF Preprints. doi:10.31219/osf.io/wamdy. S2CID 243797118.
  52. Manoj KM, Bazhin NM, Tamagawa H, Jaeken L, Parashar A (April 2022). "The physiological role of complex V in ATP synthesis: Murzyme functioning is viable whereas rotary conformation change model is untenable". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 41 (9): 3993–4012. doi:10.1080/07391102.2022.2060307. PMID 35394896. S2CID 248049778.
  53. Manoj KM (2018-12-25). "Aerobic Respiration: Criticism of the Proton-centric Explanation Involving Rotary Adenosine Triphosphate Synthesis, Chemiosmosis Principle, Proton Pumps and Electron Transport Chain". Biochemistry Insights. 11: 1178626418818442. doi:10.1177/1178626418818442. PMC 6311555. PMID 30643418.
  54. Gideon DM, Jacob VD, Manoj KM (2019-05-01). "2020: murburn concept heralds a new era in cellular bioenergetics". Biomedical Reviews. 30: 89. doi:10.14748/bmr.v30.6390. ISSN 1314-1929.
  55. Manoj KM (February 2020). "धनायन-केंद्रित टॉर्सनल एटीपी संश्लेषण मॉडल का खंडन और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन के लिए मर्बर्न योजना की वकालत". Biophysical Chemistry. 257: 106278. doi:10.1016/j.bpc.2019.106278. PMID 31767207. S2CID 208300209.
  56. Nath S (February 2020). "एटीपी संश्लेषण के नाथ के टॉर्सनल तंत्र का समेकन और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन और फोटोफॉस्फोराइलेशन में ऊर्जा युग्मन के दो-आयन सिद्धांत". Biophysical Chemistry. 257: 106279. doi:10.1016/j.bpc.2019.106279. PMID 31757522. S2CID 208235224.
  57. Silva PJ (September 2020). "केमियोस्मोटिक ग़लतफ़हमियाँ". Biophysical Chemistry. 264: 106424. doi:10.1016/j.bpc.2020.106424. hdl:10284/8815. PMID 32717593. S2CID 220839928.
  58. Manoj KM (January 2020). "Murburn concept: a paradigm shift in cellular metabolism and physiology". Biomolecular Concepts. 11 (1): 7–22. doi:10.1515/bmc-2020-0002. PMID 31961793.
  59. Manoj KM (May 2020). "एरोबिक श्वसन के लिए मर्बर्न स्पष्टीकरण के बचाव में।". Biomedical Reviews. 31: 135–148. doi:10.14748/bmr.v31.7713. S2CID 234957394.
  60. Hager LP (May 2010). "एंजाइमों के साथ खेलने का जीवन भर". The Journal of Biological Chemistry. 285 (20): 14852–14860. doi:10.1074/jbc.X110.121905. PMC 2865333. PMID 20215109.
  61. Chaldakov GN (2020-05-07). "कोशिका और ऊतक जीव विज्ञान की पाठ्यपुस्तक सिद्धांतों की एक नमूना प्रति". Biomedical Reviews. 31: 165. doi:10.14748/bmr.v31.7716. ISSN 1314-1929. S2CID 234914744.
  62. Chaldakov GN. कोशिका जीव विज्ञान के सिद्धांत (in English).
  63. Jaeken, Laurent (2021). The Coacervate-Coherence Nature of Life: Fundamentals of Cell Physiology Kindle Edition. BioMedES.