नील1
एंडोन्यूक्लिएज VIII-लाइक 1 एक एंजाइम है जो मनुष्यों में नील1 जीन द्वारा एन्कोड किया गया है।[1][2]
नील1 डी0एन0ए0 ग्लाइकोसिलेसेस के एक वर्ग से संबंधित है जो बैक्टीरिया एफपीजी / एनईआई परिवार के समरूप है। ये ग्लाइकोसिलेज़ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) द्वारा क्षतिग्रस्त आधारों को साफ करके और संबंधित लिसेज़ प्रतिक्रिया के माध्यम से डीएनए स्ट्रैंड ब्रेक की शुरुआत करके बेस एक्सिशन रिपेयर में पहला कदम उठाते हैं।[2]
लक्ष्य
नील1 (लक्ष्य) को पहचानता है और कुछ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों-क्षतिग्रस्त आधारों को हटाता है और फिर एपी साइट को β,δ उन्मूलन के माध्यम से उकसाता है, जिससे 3′ और 5′ फॉस्फेट समाप्त होता है। नील1 ऑक्सीकृत पाइरीमिडाइन, फॉर्मैमिडोपाइरीमिडीन, थाइमिन अवशेषों को मिथाइल समूह में ऑक्सीकृत और थाइमिन ग्लाइकोल के दोनों स्टीरियोइसोमर्स को पहचानता है।[3] मानव नील1 के लिए सबसे अच्छा सबस्ट्रेट्स हाइडेंटोइन घावों, गुआनिडिनोहाइडेंटोइन और स्पिरोइमिनोडिहाइडेंटोइन प्रतीत होते हैं जो 8-ऑक्सो-2'-डीऑक्सीग्वानोसिन | 8-ऑक्सोजी के आगे ऑक्सीकरण उत्पाद हैं। नील1 सिंगल-स्ट्रैंडेड डीएनए के साथ-साथ बबल और फोर्केड डीएनए संरचनाओं से घावों को हटाने में भी सक्षम है। क्योंकि नील1 की अभिव्यक्ति कोशिका-चक्र पर निर्भर है, और क्योंकि यह द्विभाजित डीएनए संरचनाओं पर कार्य करता है और प्रोलिफेरिंग सेल परमाणु प्रतिजन और फ्लैप संरचना-विशिष्ट एंडोन्यूक्लिज़ 1| एफईएन-1 के साथ परस्पर क्रिया करता है, यह प्रस्तावित किया गया है कि नील1 डीएनए मरम्मत से संबंधित प्रतिकृति में कार्य करता है .
कैंसर में कमी
नील1 सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एचएनएससीसी) में सबसे अधिक बार होने वाले डीएनए रिपेयर जीन में से एक है।[4] जब एचएनएससीसी ट्यूमर में असामान्य मेथिलिकरण के लिए 160 मानव डीएनए मरम्मत जीन का मूल्यांकन किया गया था, तो 62% ट्यूमर एनईआईएल1 प्रमोटर क्षेत्र में हाइपरमेथिलेटेड थे, जिससे एनईआईएल1 मैसेंजर आरएनए और एनईआईएल1 प्रोटीन का दमन किया गया था। जब नॉन-स्माल-सेल लंग कार्सिनोमा | नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) ट्यूमर में 8 डीएनए रिपेयर जीन का मूल्यांकन किया गया,[5] नील1 प्रवर्तक क्षेत्र में 42% हाइपरमेथिलेटेड थे। परीक्षण किए गए 8 डीएनए मरम्मत जीनों में से यह सबसे अधिक डीएनए मरम्मत की कमी थी। नील1 कोलोरेक्टल कैंसर में उनके प्रमोटर क्षेत्रों में हाइपरमेथिलेटेड पाए जाने वाले छह डीएनए मरम्मत जीनों में से एक था।[6]
जबकि अन्य डीएनए की मरम्मत करने वाले जीन, जैसे O-6-मिथाइलगुआनिन-डीएनए मिथाइलट्रांसफेरेज़ और एमएलएच1, का अधिकांशतः कई प्रकार के कैंसर में एपिजेनेटिक दमन के लिए मूल्यांकन किया जाता है, नील1 की एपिजेनेटिक कमी का सामान्यतः मूल्यांकन नहीं किया जाता है, किन्तु ऐसे कैंसर में भी इसका महत्व हो सकता है।
डीएनए की क्षति कैंसर का प्राथमिक अंतर्निहित कारण प्रतीत होता है।[7] यदि डीएनए की मरम्मत में कमी है, तो डीएनए की क्षति जमा हो जाती है। त्रुटि-प्रवण डीएनए मरम्मत # ट्रांसलेशन संश्लेषण के कारण डीएनए प्रतिकृति के समय इस तरह की अतिरिक्त डीएनए क्षति उत्परिवर्तनीय त्रुटियों को बढ़ा सकती है। अतिरिक्त डीएनए क्षति भी डीएनए की मरम्मत के समय त्रुटियों के कारण एपिजेनेटिक्स परिवर्तन को बढ़ा सकती है।[8][9] इस तरह के उत्परिवर्तन और एपिजेनेटिक परिवर्तन कैंसर को जन्म दे सकते हैं (नियोप्लाज्म#मैलिग्नेंट नियोप्लाज्म देखें)।
कोलन कैंसर में, डीएनए रिपेयर जीन में रोगाणु रेखा म्यूटेशन केवल 2-5% स्थितियों का कारण बनता है।[10] चूंकि, डीएनए रिपेयर जीन के प्रमोटर क्षेत्र का मिथाइलेशन (नील1[6]), अधिकांशतः कोलन कैंसर से जुड़े होते हैं और इन कैंसर के लिए एक महत्वपूर्ण कारक हो सकते हैं।
मेमोरी रिटेंशन
नील1 अल्पकालिक स्थानिक स्मृति प्रतिधारण को बढ़ावा देता है। नील1 की कमी वाले चूहों ने जल भूलभुलैया परीक्षण में स्मृति प्रतिधारण को क्षीण किया है।[11]
आघात की रोकथाम
नील1 इस्केमिक स्ट्रोक-प्रेरित मस्तिष्क की शिथिलता और चूहों में मृत्यु से भी बचाता है।[11] नील1 की कमी मस्तिष्क क्षति और स्ट्रोक के माउस मॉडल में कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण परिणाम का कारण बनती है।
संदर्भ
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