एंटरोहेपेटिक परिसंचरण

दवाओं का एंटरोहेपेटिक परिसंचरण।

एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से तात्पर्य यकृत से पित्त तक पित्त एसिड, बिलीरुबिन, दवाओं या अन्य पदार्थों के संचलन से है, इसके बाद छोटी आंत में प्रवेश, एंटरोसाइट द्वारा अवशोषण और वापस यकृत में परिवहन होता है। एंटरोहेपेटिक परिसंचरण विष विज्ञान के क्षेत्र में एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण अवधारणा है क्योंकि कई lipophilic ज़ेनोबायोटिक्स इस प्रक्रिया से गुजरते हैं जिससे बार-बार जिगर को नुकसान होता है।

पित्त अम्ल

सर्किट

यकृतकोशिका कोलेस्ट्रॉल को चॉलिक एसिड और [[चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड]] में चयापचय करते हैं। ये लिपिड-घुलनशील पित्त एसिड पानी में घुलनशील प्राथमिक संयुग्मित पित्त एसिड बनाने के लिए मुख्य रूप से ग्लाइसिन या बैल की तरह अणुओं से संयुग्मित (उल्टा संलग्न) होते हैं, जिन्हें कभी-कभी पित्त लवण भी कहा जाता है। ये पित्त अम्ल भंडारण के लिए अंतःपाचन चरण के दौरान पित्ताशय में जाते हैं और प्रमुख ग्रहणी के माध्यम से सामान्य पित्त नली के माध्यम से ग्रहणी के अवरोही भाग में जाते हैं। पाचन के दौरान पैपिला. ग्रहणी में पहुंचाए गए 95% पित्त अम्लों को एंटरोहेपेटिक परिसंचरण द्वारा पुनर्चक्रित किया जाएगा।

छोटी आंत के पीएच के कारण, अधिकांश पित्त अम्ल आयनित होते हैं और अधिकतर उनके सोडियम लवण के रूप में होते हैं जिन्हें तब "प्राथमिक संयुग्मित पित्त लवण" कहा जाता है। निचली छोटी आंत और कोलन (शरीर रचना) में, बैक्टीरिया कुछ प्राथमिक पित्त लवणों को डीहाइड्रॉक्सिलेट करके द्वितीयक संयुग्मित पित्त लवण (जो अभी भी पानी में घुलनशील होते हैं) बनाते हैं। समीपस्थ और डिस्टल लघ्वान्त्र के साथ, इन संयुग्मित प्राथमिक पित्त लवणों को हेपेटिक पोर्टल परिसंचरण में सक्रिय रूप से पुन: अवशोषित किया जाता है। बैक्टीरिया कुछ प्राथमिक और द्वितीयक संयुग्मित पित्त लवणों को विसंयुग्मित करके वापस लिपिड-घुलनशील पित्त अम्लों में बदल देते हैं, जो निष्क्रिय रूप से यकृत पोर्टल परिसंचरण में अवशोषित हो जाते हैं। अंत में, संयुग्मित पित्त अम्ल जो अ-आयनीकृत संयुग्मित पित्त अम्ल बने रहते हैं, निष्क्रिय रूप से अवशोषित हो जाते हैं।

इलियम से शिरापरक रक्त सीधे पोर्टल शिरा में और फिर यकृत साइनसॉइड में जाता है। वहां, हेपेटोसाइट्स पित्त एसिड को बहुत कुशलता से निकालते हैं, और स्वस्थ यकृत को प्रणालीगत परिसंचरण में बहुत कम बचा पाते हैं।

एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन का शुद्ध प्रभाव यह है कि प्रत्येक पित्त नमक अणु का लगभग 20 बार पुन: उपयोग किया जाता है, अक्सर एक ही पाचन चरण के दौरान कई बार।

फ़ंक्शन

आंतों में पित्त अम्लों की उपस्थिति वसा और अन्य पदार्थों के अवशोषण (छोटी आंत) में मदद करती है।^[1]

बिलीरुबिन

बिलीरुबिन को ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ लीवर में एंजाइम ग्लुकुरोनिलट्रांसफेरेज़ द्वारा संयुग्मित किया जाता है, जिससे यह पानी में घुलनशील हो जाता है। इसका अधिकांश भाग पित्त में चला जाता है और इस प्रकार छोटी आंत में निकल जाता है। यद्यपि स्रावित बिलीरुबिनोइड पित्त का 20% छोटी आंत द्वारा पुन: अवशोषित कर लिया जाता है,^[2] संयुग्मित बिलीरुबिन छोटी आंत में पुन: अवशोषित नहीं होता है। बड़ी आंत में सभी संयुग्मित बिलीरुबिन को कोलोनिक बैक्टीरिया द्वारा यूरोबिलिनोजेन में चयापचय किया जाता है, जिसे बाद में यूरोबिलिन और स्टर्कोबिलिन में ऑक्सीकरण किया जाता है। यूरोबिलिन, स्टर्कोबिलिन और उनके क्षरण उत्पाद मल को भूरा रंग देते हैं। ^[3] हालाँकि, पित्त की तरह, यूरोबिलिनोजेन का कुछ पुनर्अवशोषित भाग पित्त में पुनः स्रावित होता है जो एंटरोहेपेटिक परिसंचरण का भी हिस्सा है। पुनर्अवशोषित यूरोबिलिनोजेन का शेष भाग मूत्र में उत्सर्जित होता है जहां यह ऑक्सीकृत रूप, यूरोबिलिन में परिवर्तित हो जाता है, जो मूत्र को उसका विशिष्ट पीला रंग देता है।

ड्रग्स

क्लोरैम्फेनिकॉल, एस्पिरिन, पेरासिटामोल, डायजेपाम, लॉराज़ेपम, मॉर्फिन, मेट्रोनिडाज़ोल।

न केवल दवाएं बल्कि बिलीरुबिन, स्टेरायडल हार्मोन और थायरोक्सिन जैसे अंतर्जात सब्सट्रेट इस मार्ग का उपयोग करते हैं।

दवाओं का एंटरोहेपेटिक परिसंचरण उस प्रक्रिया का वर्णन करता है जिसके द्वारा दवाओं को यकृत में ग्लुकुरोनिक एसिड से संयुग्मित किया जाता है, पित्त में उत्सर्जित किया जाता है, आंतों के बैक्टीरिया द्वारा मुक्त दवा में वापस चयापचय किया जाता है, और फिर दवा को प्लाज्मा में पुन: अवशोषित कर लिया जाता है। इस प्रक्रिया से गुजरने वाली कई दवाओं के लिए, दवाओं की कम खुराक चिकित्सीय रूप से प्रभावी हो सकती है क्योंकि दवा के 'पुनर्चक्रण' से उन्मूलन कम हो जाता है। लेकिन कुछ दवाओं के लिए जो आंत के लिए बहुत जहरीली होती हैं (उदाहरण के लिए इरिनोटेकन), ये अणु जो अन्यथा बहुत जहरीले नहीं होते, इस प्रक्रिया के कारण बहुत जहरीले हो सकते हैं, और इसलिए इस चरण का निषेध सुरक्षात्मक हो सकता है। एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से गुजरने वाली अधिकांश दवाओं के लिए जो आंत के लिए विषाक्त नहीं हैं, इस प्रक्रिया के अवरोध से दवा के स्तर में कमी आती है और चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। उदाहरण के लिए, एंटीबायोटिक्स जो आंत के बैक्टीरिया को मारते हैं, अक्सर एंटरोहेपेटिक दवा परिसंचरण को कम कर देते हैं और इसके लिए दवा की खुराक में अस्थायी वृद्धि की आवश्यकता होती है जब तक कि एंटीबायोटिक का उपयोग बंद न हो जाए और आंत बैक्टीरिया से दोबारा भर न जाए। अन्य दवाओं के एंटरोहेपेटिक परिसंचरण पर एंटीबायोटिक दवाओं का यह प्रभाव कई प्रकार की दवा अंतःक्रियाओं में से एक है।