एमएसएच4

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MutS प्रोटीन होमोलॉग 4 प्रोटीन है जो मनुष्यों में MSH4 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1][2]


समारोह

MSH4 और MSH5 प्रोटीन खमीर और मनुष्यों में हेटेरो-ऑलिगोमेरिक संरचना (हेटेरोडिमर) बनाते हैं।[3][4][5] खमीर में Saccharomyces cerevisiae MSH4 और MSH5 विशेष रूप से अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान समरूप गुणसूत्रों के बीच क्रोमोसोमल क्रॉसओवर की सुविधा के लिए कार्य करते हैं।[3] MSH4/MSH5 कॉम्प्लेक्स डबल हॉलिडे जंक्शनों को बांधता है और स्थिर करता है और क्रोमोसोमल क्रॉसओवर उत्पादों में उनके रिज़ॉल्यूशन को बढ़ावा देता है। MSH4 मुलर के रूप #Hypomorph (आंशिक रूप से कार्यात्मक) S. cerevisiae के उत्परिवर्ती ने क्रॉसओवर संख्या में 30% जीनोम व्यापक कमी और गैर विनिमय गुणसूत्रों के साथ बड़ी संख्या में अर्धसूत्रीविभाजन दिखाया।[6] फिर भी इस उत्परिवर्ती ने बीजाणु व्यवहार्यता पैटर्न को जन्म दिया, जिससे यह पता चलता है कि गैर-विनिमय वाले गुणसूत्रों का पृथक्करण कुशलता से हुआ। इस प्रकार, एस। सेरेविसिया में, उचित अलगाव स्पष्ट रूप से समरूप जोड़े के बीच क्रॉसओवर पर पूरी तरह से निर्भर नहीं करता है।

कृमि काईऩोर्हेब्डीटीज एलिगेंस का हिम-14 जीन MSH4 के समरूपता (जीव विज्ञान)#ऑर्थोलॉजी को कूटबद्ध करता है।[7] सी. एलिगेंस अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान क्रॉसओवर के गठन के लिए हिम-14(MSH4) जीन की आवश्यकता होती है। उसकी -14 (MSH-4) की हानि कार्य गंभीर रूप से क्रॉसिंग ओवर को कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप होमोलॉग्स और परिणामी गलत अलगाव के बीच चियास्माटा की कमी होती है। इस प्रकार, सी एलिगेंस में, अलगाव स्पष्ट रूप से सजातीय जोड़े के बीच क्रॉसओवर पर निर्भर करता है। Him-14(MSH4) अर्धसूत्रीविभाजन के अर्धसूत्रीविभाजन #Pachytene चरण के दौरान कार्य करता है, यह दर्शाता है कि समरूप गुणसूत्रों के युग्मन और सिनैप्सिस के पूर्ववर्ती चरणों को स्थापित करने के लिए इसकी आवश्यकता नहीं है।

चावल के MSH4 उत्परिवर्ती में, चियास्मा आवृत्ति नाटकीय रूप से जंगली-प्रकार की आवृत्ति के लगभग 10% तक कम हो गई थी, हालांकि सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स सामान्य रूप से स्थापित किया गया था।[8] यह संभावना है कि MSH4 चावल अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान बहुसंख्यक क्रॉसओवर को बढ़ावा देने के लिए MSH5 के साथ सहभागिता करता है।

सामान्य तौर पर ऐसा प्रतीत होता है कि अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान MSH4 गैर-क्रॉस ओवर विकल्प के बजाय क्रॉसओवर विकल्प की ओर कुछ डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की पुनर्संयोजन मरम्मत को निर्देशित करने के लिए कार्य करता है (होमोलॉगस पुनर्संयोजन देखें)।

इंटरेक्शन

MSH4 को MLH1 के साथ प्रोटीन-प्रोटीन इंटरेक्शन के लिए दिखाया गया है,[9] एमएसएच5[4][5][10] और एमएलएच3.[11]


संदर्भ

  1. Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S, Paul R, Saunières A, Turc-Carel C, Desnuelle C (Sep 1997). "Cloning and expression analysis of a meiosis-specific MutS homolog: the human MSH4 gene". Genomics. 44 (2): 188–94. doi:10.1006/geno.1997.4857. PMID 9299235.
  2. "Entrez Gene: MSH4 mutS homolog 4 (E. coli)".
  3. 3.0 3.1 Pochart P, Woltering D, Hollingsworth NM (1997). "खमीर में कार्यात्मक रूप से भिन्न MutS होमोलॉग्स के बीच संरक्षित गुण". J. Biol. Chem. 272 (48): 30345–9. doi:10.1074/jbc.272.48.30345. PMID 9374523.
  4. 4.0 4.1 Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (1998). "Cloning and characterization of the human and Caenorhabditis elegans homologs of the Saccharomyces cerevisiae MSH5 gene". Genomics. 53 (1): 69–80. doi:10.1006/geno.1998.5447. PMID 9787078.
  5. 5.0 5.1 Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (1999). "hMSH5: a human MutS homologue that forms a novel heterodimer with hMSH4 and is expressed during spermatogenesis". Cancer Res. 59 (4): 816–22. PMID 10029069.
  6. Krishnaprasad GN, Anand MT, Lin G, Tekkedil MM, Steinmetz LM, Nishant KT (2015). "Saccharomyces cerevisiae में अर्धसूत्रीविभाजन गुणसूत्र पृथक्करण को प्रभावित किए बिना क्रॉसओवर फ़्रीक्वेंसी में भिन्नता क्रॉसओवर आश्वासन को प्रभावित करती है". Genetics. 199 (2): 399–412. doi:10.1534/genetics.114.172320. PMC 4317650. PMID 25467183.
  7. Zalevsky J, MacQueen AJ, Duffy JB, Kemphues KJ, Villeneuve AM (1999). "कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान पार करने के लिए एक संरक्षित म्यूट-आधारित मार्ग की आवश्यकता होती है जो नवोदित खमीर में आंशिक रूप से डिस्पेंसेबल होता है". Genetics. 153 (3): 1271–83. doi:10.1093/genetics/153.3.1271. PMC 1460811. PMID 10545458.
  8. Zhang L, Tang D, Luo Q, Chen X, Wang H, Li Y, Cheng Z (2014). "Crossover formation during rice meiosis relies on interaction of OsMSH4 and OsMSH5". Genetics. 198 (4): 1447–56. doi:10.1534/genetics.114.168732. PMC 4256764. PMID 25278554.
  9. Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T, Paquis-Flucklinger V (Aug 2000). "MSH4 acts in conjunction with MLH1 during mammalian meiosis". FASEB Journal. 14 (11): 1539–47. doi:10.1096/fj.14.11.1539. PMID 10928988.
  10. Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (Feb 2003). "Human MutS homologue MSH4 physically interacts with von Hippel-Lindau tumor suppressor-binding protein 1". Cancer Research. 63 (4): 865–72. PMID 12591739.
  11. Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (Jul 2002). "The DNA mismatch-repair MLH3 protein interacts with MSH4 in meiotic cells, supporting a role for this MutL homolog in mammalian meiotic recombination". Human Molecular Genetics. 11 (15): 1697–706. CiteSeerX 10.1.1.586.4478. doi:10.1093/hmg/11.15.1697. PMID 12095912.


अग्रिम पठन


बाहरी संबंध