एमएसएच4

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MutS प्रोटीन होमोलॉग 4 प्रोटीन है जो मनुष्यों में एमएसएच4 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1][2]


कार्य

एमएसएच4 और एमएसएच5 प्रोटीन खमीर और मनुष्यों में हेटेरो-ऑलिगोमेरिक संरचना (हेटेरोडिमर) बनाते हैं।[3][4][5] खमीर में सच्चारॉयसस सेरेविसिया एमएसएच4 और एमएसएच5 विशेष रूप से अर्धसूत्रीविभाजन के समय समरूप गुणसूत्रों के मध्य क्रोमोसोमल क्रॉसओवर की सुविधा के लिए कार्य करते हैं।[3]एमएसएच4/एमएसएच5 जटिल डबल हॉलिडे जंक्शनों को बांधता है और स्थिर करता है और क्रोमोसोमल क्रॉसओवर उत्पादों में उनके रिज़ॉल्यूशन को बढ़ावा देता है। एस. सच्चारॉयसस के एमएसएच4 हाइपोमोर्फिक (आंशिक रूप से कार्यात्मक) उत्परिवर्ती ने क्रॉसओवर संख्या में 30% जीनोम व्यापक कमी और गैर विनिमय गुणसूत्रों के साथ बड़ी संख्या में अर्धसूत्रीविभाजन दिखाया।[6] फिर भी इस उत्परिवर्ती ने बीजाणु व्यवहार्यता प्रारूप को उत्पन्न किया, जिससे यह ज्ञात होता है कि गैर-विनिमय वाले गुणसूत्रों का पृथक्करण कुशलता से हुआ। इस प्रकार, एस. सेरेविसिया में, उचित भिन्नता स्पष्ट रूप से समरूप जोड़े के मध्य क्रॉसओवर पर पूर्ण रूप से निर्भर नहीं करता है।

कृमि काईऩोर्हेब्डीटीज एलिगेंस का हिम-14 जीन एमएसएच4 के ऑर्थोलॉग को कठिन करता है।[7] सी. एलिगेंस अर्धसूत्रीविभाजन के समय क्रॉसओवर के गठन के लिए हिम-14(एमएसएच4 ) जीन की आवश्यकता होती है। उसकी -14 (एमएसएच-4) की हानि कार्य गंभीर रूप से क्रॉसिंग ओवर को कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप होमोलॉग्स और परिणामी त्रुटिपूर्ण भिन्नता के मध्य चियास्माटा की कमी होती है। इस प्रकार, सी एलिगेंस में, भिन्नता स्पष्ट रूप से सजातीय जोड़े के मध्य क्रॉसओवर पर निर्भर करता है। हिम-14(एमएसएच4 ) अर्धसूत्रीविभाजन के पच्चीटीन चरण के समय कार्य करता है, यह दर्शाता है कि समरूप गुणसूत्रों के युग्मन और सिनैप्सिस के पूर्ववर्ती चरणों को स्थापित करने के लिए इसकी आवश्यकता नहीं है।

राइस के एमएसएच4 उत्परिवर्ती में, चियास्मा आवृत्ति नाटकीय रूप से जंगली-प्रकार की आवृत्ति के लगभग 10% तक कम हो गई थी, चूँकि सिनैप्टोनेमल जटिल सामान्य रूप से स्थापित किया गया था।[8] यह संभावना है कि एमएसएच4 राइस अर्धसूत्रीविभाजन के समय बहुसंख्यक क्रॉसओवर को बढ़ावा देने के लिए एमएसएच5 के साथ सहभागिता करता है।

सामान्यतः ऐसा प्रतीत होता है कि एमएसएच4 अर्धसूत्रीविभाजन के समय कुछ डीएनए डबल-स्ट्रैंड के पुनर्संयोजन के त्रुटिनिवारण को गैर-क्रॉस ओवर विकल्प के अतिरिक्त क्रॉसओवर विकल्प की ओर निर्देशित करने के लिए कार्य करता है (होमोलॉगस पुनर्संयोजन देखें)।

इंटरेक्शन

एमएसएच4 को MLH1 के साथ प्रोटीन-प्रोटीन इंटरेक्शन के लिए दिखाया गया है,[9] एमएसएच5[4][5][10] और एमएलएच3.[11]


संदर्भ

  1. ↑ Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S, Paul R, Saunières A, Turc-Carel C, Desnuelle C (Sep 1997). "Cloning and expression analysis of a meiosis-specific MutS homolog: the human MSH4 gene". Genomics. 44 (2): 188–94. doi:10.1006/geno.1997.4857. PMID 9299235.
  2. ↑ "Entrez Gene: MSH4 mutS homolog 4 (E. coli)".
  3. ↑ 3.0 3.1 Pochart P, Woltering D, Hollingsworth NM (1997). "खमीर में कार्यात्मक रूप से भिन्न MutS होमोलॉग्स के बीच संरक्षित गुण". J. Biol. Chem. 272 (48): 30345–9. doi:10.1074/jbc.272.48.30345. PMID 9374523.
  4. ↑ 4.0 4.1 Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (1998). "Cloning and characterization of the human and Caenorhabditis elegans homologs of the Saccharomyces cerevisiae MSH5 gene". Genomics. 53 (1): 69–80. doi:10.1006/geno.1998.5447. PMID 9787078.
  5. ↑ 5.0 5.1 Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (1999). "hMSH5: a human MutS homologue that forms a novel heterodimer with hMSH4 and is expressed during spermatogenesis". Cancer Res. 59 (4): 816–22. PMID 10029069.
  6. ↑ Krishnaprasad GN, Anand MT, Lin G, Tekkedil MM, Steinmetz LM, Nishant KT (2015). "Saccharomyces cerevisiae में अर्धसूत्रीविभाजन गुणसूत्र पृथक्करण को प्रभावित किए बिना क्रॉसओवर फ़्रीक्वेंसी में भिन्नता क्रॉसओवर आश्वासन को प्रभावित करती है". Genetics. 199 (2): 399–412. doi:10.1534/genetics.114.172320. PMC 4317650. PMID 25467183.
  7. ↑ Zalevsky J, MacQueen AJ, Duffy JB, Kemphues KJ, Villeneuve AM (1999). "कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान पार करने के लिए एक संरक्षित म्यूट-आधारित मार्ग की आवश्यकता होती है जो नवोदित खमीर में आंशिक रूप से डिस्पेंसेबल होता है". Genetics. 153 (3): 1271–83. doi:10.1093/genetics/153.3.1271. PMC 1460811. PMID 10545458.
  8. ↑ Zhang L, Tang D, Luo Q, Chen X, Wang H, Li Y, Cheng Z (2014). "Crossover formation during rice meiosis relies on interaction of OsMSH4 and OsMSH5". Genetics. 198 (4): 1447–56. doi:10.1534/genetics.114.168732. PMC 4256764. PMID 25278554.
  9. ↑ Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T, Paquis-Flucklinger V (Aug 2000). "MSH4 acts in conjunction with MLH1 during mammalian meiosis". FASEB Journal. 14 (11): 1539–47. doi:10.1096/fj.14.11.1539. PMID 10928988.
  10. ↑ Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (Feb 2003). "Human MutS homologue MSH4 physically interacts with von Hippel-Lindau tumor suppressor-binding protein 1". Cancer Research. 63 (4): 865–72. PMID 12591739.
  11. ↑ Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (Jul 2002). "The DNA mismatch-repair MLH3 protein interacts with MSH4 in meiotic cells, supporting a role for this MutL homolog in mammalian meiotic recombination". Human Molecular Genetics. 11 (15): 1697–706. CiteSeerX 10.1.1.586.4478. doi:10.1093/hmg/11.15.1697. PMID 12095912.


अग्रिम पठन


बाहरी संबंध

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