राइबोसोम बायोजेनेसिस
राइबोसोम बायोजेनेसिस राइबोसोम बनाने की प्रक्रिया है। प्रोकैरियोट्स में, यह प्रक्रिया कोशिका द्रव्य में कई राइबोसोम जीन ऑपेरॉन के प्रतिलेखन (आनुवांशिकी)आनुवांशिकी) के साथ होती है। यूकेरियोट्स में, यह साइटोप्लाज्म और न्यूक्लियस दोनों में होता है। इसमें तीन प्रोकार्योटिक या चार यूकेरियोटिक आरआरएनए के संश्लेषण और प्रसंस्करण में 200 से अधिक प्रोटीनों का समन्वित कार्य शामिल है, साथ ही राइबोसोमल प्रोटीन के साथ उन आरआरएनए की असेंबली भी शामिल है। अधिकांश राइबोसोमल प्रोटीन एटीपी पर निर्भर आरएनए हेलिकॉप्टर, एएए-एटीपीसेस, जीटीपीसेस और किनेज सहित विभिन्न ऊर्जा-खपत वाले एंजाइम परिवारों में आते हैं।[1] कोशिका की लगभग 60% ऊर्जा राइबोसोम के उत्पादन और रखरखाव पर खर्च होती है।[2] राइबोसोम बायोजेनेसिस एक बहुत ही सख्त विनियमित प्रक्रिया है, और यह विकास और विभाजन जैसी अन्य कोशिकीय गतिविधियों से निकटता से जुड़ी हुई है।[3][4] कुछ लोगों ने अनुमान लगाया है कि जीवन की उत्पत्ति में, राइबोसोम जैवजनन कोशिकाओं से पहले का है, और यह कि जीन और कोशिकाएं राइबोसोम की प्रजनन क्षमता को बढ़ाने के लिए विकसित हुई हैं।[5]
राइबोसोम
राइबोसोम मैक्रोमोलेक्युलर मशीनें हैं जो प्रोटीन में एमआरएनए अनुवाद के लिए जिम्मेदार हैं। यूकेरियोटिक राइबोसोम, जिसे 80S राइबोसोम भी कहा जाता है, दो सबयूनिट्स से बना होता है - बड़ी 60S सबयूनिट (जिसमें 25S [पौधों में] या 28S [स्तनधारियों में], 5.8S, और 5S rRNA और 46 राइबोसोमल प्रोटीन होते हैं) और एक छोटा 40S सबयूनिट (जिसमें 18S rRNA और 33 राइबोसोमल प्रोटीन होते हैं)।[6] राइबोसोमल प्रोटीन राइबोसोमल जीन द्वारा एन्कोड किए जाते हैं।
| Type | Size | Large subunit (LSU rRNA) | Small subunit (SSU rRNA) |
| prokaryotic | 70S | 50S (5S : 120 nt, 23S : 2906 nt) | 30S (16S : 1542 nt) |
| eukaryotic | 80S | 60S (5S : 121 nt,[7] 5.8S : 156 nt,[8] 28S : 5070 nt[9]) | 40S (18S : 1869 nt[10]) |
प्रोकैरियोट्स
52 जीन हैं जो राइबोसोमल प्रोटीन को एनकोड करते हैं, और वे प्रोकैरियोटिक डीएनए के भीतर 20 ऑपेरॉन में पाए जा सकते हैं। राइबोसोम संश्लेषण का नियमन स्वयं rRNA के नियमन पर निर्भर करता है।
सबसे पहले, एमिनोएसिल-टीआरएनए में कमी ट्रांसक्रिप्शन (आनुवांशिकी) और अनुवाद (जीव विज्ञान) को कम करके प्रोकैरियोटिक सेल को प्रतिक्रिया देने का कारण बनेगी। यह चरणों की एक श्रृंखला के माध्यम से होता है, राइबोसोम के लिए कड़े कारकों से शुरू होता है और प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है:
GTP + ATP --> pppGpp + AMP
इसके बाद γ-फॉस्फेट को हटा दिया जाता है और ppGpp RNA पोलीमरेज़ से जुड़ जाता है और बाधित हो जाता है। यह बंधन rRNA प्रतिलेखन में कमी का कारण बनता है। आरआरएनए की कम मात्रा का मतलब है कि राइबोसोमल प्रोटीन (आर-प्रोटीन) का अनुवाद किया जाएगा लेकिन बाध्य करने के लिए आरआरएनए नहीं होगा। इसके बजाय, वे नकारात्मक प्रतिक्रिया देंगे और आर-प्रोटीन संश्लेषण को दबाते हुए अपने स्वयं के एमआरएनए से जुड़ेंगे। ध्यान दें कि आर-प्रोटीन अधिमान्य रूप से उनके पूरक आरआरएनए से जुड़ते हैं यदि यह एमआरएनए के बजाय मौजूद है।
राइबोसोम ऑपेरॉन में आरएनए पोलीमरेज़ और बढ़ाव कारकों (आरएनए अनुवाद में प्रयुक्त) के लिए जीन भी शामिल हैं। इन सभी जीनों का नियमन एक साथ प्रोकैरियोट्स में ट्रांसक्रिप्शन और ट्रांसलेशन के बीच युग्मन को स्पष्ट करता है।
यूकेरियोट्स
यूकेरियोट्स में राइबोसोमल प्रोटीन संश्लेषण एक प्रमुख चयापचय गतिविधि है। यह, अधिकांश प्रोटीन संश्लेषण की तरह, नाभिक के ठीक बाहर साइटोप्लाज्म में होता है। व्यक्तिगत राइबोसोमल प्रोटीन को परमाणु छिद्रों के माध्यम से नाभिक में संश्लेषित और आयात किया जाता है। नाभिक में राइबोसोमल प्रोटीन के संचलन के बारे में अधिक जानकारी के लिए परमाणु आयात देखें।
न्यूक्लियोलस में, डीएनए को उच्च गति से स्थानांतरित किया जाता है, जिसमें सभी 45S rRNA जीन होते हैं। एकमात्र अपवाद 5S rRNA है जो न्यूक्लियोलस के बाहर लिखित है। प्रतिलेखन के बाद, आरआरएनए राइबोसोमल प्रोटीन के साथ जुड़ते हैं, जिससे दो प्रकार के राइबोसोमल सबयूनिट्स (बड़े और छोटे) बनते हैं। ये बाद में कार्यशील राइबोसोम बनाने के लिए साइटोसोल में एकत्रित होंगे। राइबोसोमल उपइकाइयों के नाभिक से बाहर जाने के बारे में अधिक जानकारी के लिए परमाणु निर्यात देखें।[11]
प्रसंस्करण
यूकेरियोटिक कोशिकाएं चरणों की एक श्रृंखला के माध्यम से परिपक्व आरआरएनए प्रजातियों में से तीन का सह-प्रतिलेखन करती हैं। आरआरएनए की परिपक्वता प्रक्रिया और आर-प्रोटीन की भर्ती की प्रक्रिया पूर्ववर्ती राइबोसोमल कणों में होती है, जिसे कभी-कभी प्री-राइबोसोम कहा जाता है, और न्यूक्लियोलस, न्यूक्लियोप्लाज्म और साइटोप्लाज्म में होता है। राइबोसोम बायोजेनेसिस के अध्ययन के लिए खमीर, एस सेरेविसिया यूकेरियोटिक मॉडल जीव है। राइबोसोम बायोजेनेसिस 'न्यूक्लियोलस' में शुरू होता है। वहां, 35S प्री-आरएनए को राइबोसोमल जीन से आरएनए पोलीमरेज़ I द्वारा एक polycistronic ट्रांसक्रिप्ट के रूप में स्थानांतरित किया जाता है और 18S, 5.8S, और rRNA के 25S सबयूनिट्स में संसाधित किया जाता है।[1] [3]
पोलीमरेज़ I का ट्रांसक्रिप्शन (आनुवांशिकी) एक पोल I दीक्षा परिसर से शुरू होता है जो rDNA प्रमोटर (आनुवांशिकी) से जुड़ता है। इस कॉम्प्लेक्स के निर्माण के लिए एक अपस्ट्रीम एक्टिवेटिंग फैक्टर या UAF की मदद की आवश्यकता होती है जो TATA-बॉक्स बाइंडिंग प्रोटीन और कोर फैक्टर (CF) से जुड़ता है। एक साथ दो प्रतिलेखन कारक आरएनए पोल I कॉम्प्लेक्स को पोलीमरेज़ I दीक्षा कारक, Rrn3 के साथ बाँधने की अनुमति देते हैं। जैसा कि पोल I प्रतिलेख का उत्पादन होता है, लगभग 75 छोटे न्यूक्लियर राइबोन्यूक्लियोपार्टिकल्स (snoRNPs)> 100 rRNA अवशेषों के सह-ट्रांसक्रिप्शनल सहसंयोजक संशोधनों की सुविधा प्रदान करते हैं। ये स्नोआरएनपी न्यूक्लियोटाइड्स के 2'-ओ-राइबोस मेथिलिकरण को नियंत्रित करते हैं और स्यूडोयूरिडीन के निर्माण में भी सहायता करते हैं।[1]आरआरएनए प्रतिलेखों के 5' छोर पर, छोटे सबयूनिट राइबोसोमल प्रोटीन (आरपीएस) और गैर-राइबोसोमल कारक पूर्व-आरएनए प्रतिलेखों के साथ इकट्ठा होकर गेंद जैसी गांठें बनाते हैं। ये नॉब छोटे (40S) राइबोसोमल सबयूनिट पाथवे में पहले प्री-राइबोसोमल कण हैं।[1]RRNA प्रतिलेख A2 साइट पर क्लीव किया गया है, और यह प्रारंभिक 40S प्री-राइबोसोम को शेष प्री-rRNA से अलग करता है जो बड़े सबयूनिट राइबोसोमल प्रोटीन (Rpl) और अन्य गैर-राइबोसोमल कारकों के साथ मिलकर प्री-60S राइबोसोमल कण बनाता है। .[1]
40S सबयूनिट
40 स्वेडबर्ग सबयूनिट अग्रदूत की ट्रांसक्रिप्शनल असेंबली, जिसे कभी-कभी छोटे सबयूनिट प्रोसेसोम (SSU) या 90S कण के रूप में संदर्भित किया जाता है, एक पदानुक्रमित फैशन में होता है - अनिवार्य रूप से UTP-A, UTP-B, और UTP-C उपसमुच्चय का चरणबद्ध समावेश। ये सब-कॉम्प्लेक्स 30 से अधिक गैर-राइबोसोमल प्रोटीन कारकों, U3 snoRNP कण, कुछ Rps प्रोटीन और 35S प्री-आरआरएनए से बने होते हैं। उनकी सटीक भूमिका, हालांकि खोजी नहीं गई है।[3]U3 snoRNPA आश्रित स्थलों (साइटों A0, A1, और A2) पर दरार बनने के बाद पूर्व-40S कण की संरचना में भारी परिवर्तन होता है। यह दरार घटना 20S प्री-आरआरएनए बनाता है और राइबोसोमल कारकों को प्री-40S कण से अलग करने का कारण बनता है। U3 नवजात 40S से हेलीकॉप्टर Dhr1 द्वारा विस्थापित किया गया है।[12] इस बिंदु पर राइबोसोम बायोजेनेसिस प्रक्रिया में, 40S प्री-राइबोसोम पहले से ही परिपक्व 40S सबयूनिट के "सिर" और "शरीर" संरचनाओं को दर्शाता है। 40S प्री-राइबोसोम को न्यूक्लियोलस से बाहर और साइटोप्लाज्म में ले जाया जाता है। साइटोप्लाज्मिक 40S प्री-राइबोसोम में अब राइबोसोमल प्रोटीन, 20s rRNA और कुछ गैर-राइबोसोमल कारक होते हैं। 40S सबयूनिट "बीक" संरचना का अंतिम गठन Enp1-Ltv1-Rps3 कॉम्प्लेक्स और काइनेज, Hrr25 से जुड़े फॉस्फोराइलेशन और [[dephosphorylation]] इवेंट के बाद होता है। डी-साइट पर 20S प्री-आरआरएनए का विदलन परिपक्व 18s आरआरएनए बनाता है। यह दरार की घटना कई गैर-राइबोसोमल कारकों जैसे Nob1, Rio1, Rio2, Tsr1 और Fap7 पर निर्भर है।[1]
60S सबयूनिट
पूर्व-60एस सबयूनिट की एक परिपक्व 60एस सबयूनिट में परिपक्वता के लिए कई बायोजेनेसिस कारकों की आवश्यकता होती है जो सहयोगी और अलग होते हैं। इसके अलावा, कुछ असेंबली कारक 60S सबयूनिट के साथ जुड़ते हैं जबकि अन्य इसके साथ केवल क्षणिक रूप से बातचीत करते हैं। एक समग्र प्रवृत्ति के रूप में, पूर्व-60एस सबयूनिट की परिपक्वता जटिलता में क्रमिक कमी के रूप में चिह्नित है। सबयूनिट परिपक्व हो जाता है क्योंकि यह न्यूक्लियोलस से साइटोप्लाज्म तक जाता है और धीरे-धीरे ट्रांस-अभिनय कारकों की संख्या कम हो जाती है।[3]60S सबयूनिट की परिपक्वता के लिए लगभग 80 कारकों की सहायता की आवश्यकता होती है। इनमें से आठ कारक सीधे 27S A3 प्री-आरआरएनए के प्रसंस्करण से जुड़े हैं, जो वास्तव में 5.8S rRNA के परिपक्व 5'एंड के गठन को पूरा करता है। A3 कारक प्री-आरएनए के साथ-साथ एक-दूसरे के दूर के स्थलों से जुड़ते हैं। इसके बाद, वे आरआरएनए के क्षेत्रों को एक साथ लाते हैं और प्री-आरआरएनए के प्रसंस्करण और रिबोसोमल प्रोटीन की भर्ती को बढ़ावा देते हैं। तीन AAA-प्रकार के ATPases 60S प्री-राइबोसोम के परिपक्व होने से कारकों को हटाने का काम करते हैं। ATPases में से एक डायनेन जैसा Rea1 प्रोटीन है जो 6 अलग-अलग ATPase डोमेन से बना होता है जो एक रिंग संरचना बनाते हैं। रिंग संरचना एक लचीली पूंछ से जुड़ी होती है जिसमें एक MIDAS (धातु आयन-निर्भर आसंजन साइट) टिप होता है। Rea1 अपने रिंग के माध्यम से 60S प्री-राइबोसोम के साथ इंटरैक्ट करता है जबकि दो सब्सट्रेट (जैव रसायन) Ytm1 और Rsa1 अपने MIDAS टिप के माध्यम से Rea1 के साथ इंटरैक्ट करते हैं। इन सबस्ट्रेट्स की भूमिका अभी तक परिभाषित नहीं की गई है। दोनों हालांकि, उनकी बातचीत के साथ, 60S प्री-राइबोसोम की परिपक्वता प्रक्रिया में हटा दिए जाते हैं। अन्य दो ATPases, Rix7 और Drg1 भी परिपक्व 60S सबयूनिट से असेंबली कारकों को हटाने के लिए कार्य करते हैं। पूर्ण 60S सबयूनिट बनाने के लिए असेंबली कारकों को हटाने और RNA की पुनर्व्यवस्था में हेलिकेज और GTPases भी शामिल हैं। साइटोप्लाज्म में एक बार (परमाणु निर्यात देखें), 60S सबयूनिट कार्यात्मक होने के लिए आगे प्रसंस्करण से गुजरती है। बाकी बड़े सबयूनिट राइबोसोमल कण 60S यूनिट के साथ जुड़ते हैं और शेष गैर-राइबोसोमल असेंबली कारक अलग हो जाते हैं। बायोजेनेसिस कारकों की रिहाई ज्यादातर जीटीपीसेस जैसे एलएसजी1 और एटीपीसेस जैसे डीआरजी1 द्वारा मध्यस्थता की जाती है। इन घटनाओं का सटीक क्रम अस्पष्ट रहता है। जहां तक वर्तमान ज्ञान का संबंध है, 60S साइटोप्लाज्मिक परिपक्वता का मार्ग अधूरा रहता है।[3]
परमाणु निर्यात
प्री-राइबोसोमल इकाइयों को पूरी तरह से परिपक्व होने के लिए, उन्हें साइटोप्लाज्म में निर्यात किया जाना चाहिए। न्यूक्लियोलस से साइटोप्लाज्म को प्रभावी ढंग से स्थानांतरित करने के लिए, प्री-राइबोसोम निर्यात रिसेप्टर्स के साथ परमाणु ताकना परिसर के हाइड्रोफोबिक केंद्रीय चैनल के माध्यम से स्थानांतरित करने के लिए बातचीत करते हैं।[3]कैरियोफेरिन Crm1 दोनों राइबोसोमल सबयूनिट्स के लिए रिसेप्टर है और एक रैन (जीन) | रैन-जीटीपी निर्भर फैशन में मध्यस्थ निर्यात करता है। यह उन अणुओं को पहचानता है जिनमें ल्यूसीन युक्त परमाणु निर्यात संकेत होते हैं। Nmd3 नामक एडेप्टर प्रोटीन की मदद से Crm1 को बड़े 60S सबयूनिट में खींचा जाता है। 40S यूनिट के लिए एडेप्टर प्रोटीन अज्ञात है। Crm1 के अलावा, अन्य कारक प्री-राइबोसोम के परमाणु निर्यात में भूमिका निभाते हैं। एक सामान्य एमआरएनए निर्यात रिसेप्टर, जिसे मेक्स67 कहा जाता है, साथ ही एक हीट-रिपीटिंग-युक्त प्रोटीन, आरआरपी12, दोनों उपइकाइयों के निर्यात की सुविधा प्रदान करता है। ये कारक गैर-आवश्यक प्रोटीन हैं और प्री-राइबोसोम के निर्यात को अनुकूलित करने में मदद करते हैं क्योंकि वे बड़े अणु होते हैं।[3]
गुणवत्ता नियंत्रण
क्योंकि राइबोसोम इतने जटिल होते हैं, राइबोसोम की एक निश्चित संख्या को गलत तरीके से इकट्ठा किया जाता है और गैर-कार्यात्मक प्रोटीन को संश्लेषित करते समय संभावित रूप से सेलुलर ऊर्जा और संसाधनों को बर्बाद कर सकता है। इसे रोकने के लिए, क्षतिग्रस्त या दोषपूर्ण रिबोसोम को पहचानने और उन्हें गिरावट के लिए लक्षित करने के लिए कोशिकाओं में एक सक्रिय निगरानी प्रणाली होती है। गैर-कार्यात्मक पूर्व-राइबोसोम के साथ-साथ गैर-कार्यात्मक परिपक्व राइबोसोम का पता लगाने के लिए निगरानी तंत्र मौजूद है। इसके अलावा, निगरानी प्रणाली आवश्यक गिरावट उपकरण लाती है और वास्तव में गैर-कार्यात्मक राइबोसोम को नीचा दिखाती है।[1]प्री-राइबोसोम जो न्यूक्लियस में बनते हैं, एक्सोसोम कॉम्प्लेक्स द्वारा नष्ट हो जाते हैं, जो exonuclease गतिविधि के साथ एक मल्टीसबयूनिट कॉम्प्लेक्स है। यदि दोषपूर्ण राइबोसोमल सबयूनिट्स इसे न्यूक्लियोलस से बाहर और साइटोप्लाज्म में बनाने के लिए होते हैं, तो साइटोप्लाज्म में खराब राइबोसोम को गिरावट के लिए लक्षित करने के लिए वहां एक दूसरी निगरानी प्रणाली होती है। बड़े राइबोसोम सबयूनिट के अवशेषों में कुछ उत्परिवर्तन वास्तव में आरएनए क्षय और इस प्रकार इकाई के क्षरण का परिणाम होगा। क्योंकि रिबोसोम असेंबली में संभावित दोषों की मात्रा इतनी व्यापक है, यह अभी भी अज्ञात है कि कैसे निगरानी प्रणाली सभी दोषों का पता लगाती है, लेकिन यह माना गया है कि विशिष्ट दोषों को लक्षित करने के बजाय, निगरानी प्रणाली उन दोषों के परिणामों को पहचानती है - जैसे असेंबली में देरी। मतलब, अगर एक परिपक्व राइबोसोम की असेंबली या परिपक्वता में कोई व्यवधान होता है, तो निगरानी प्रणाली कार्य करेगी जैसे कि सबयूनिट दोषपूर्ण है।[3]
मानव रोग
राइबोसोम बायोजेनेसिस में उत्परिवर्तन कई मानव राइबोसोमोपैथी आनुवंशिक रोगों से जुड़े होते हैं, जिनमें विरासत में मिली अस्थि मज्जा विफलता सिंड्रोम शामिल हैं, जो कि कैंसर की प्रवृत्ति और रक्त कोशिकाओं की कम संख्या की विशेषता है। राइबोसोमल डिसग्रुलेशन भी मांसपेशियों की बर्बादी में भूमिका निभा सकता है।[13]
यह भी देखें
- आरएनए पोलीमरेज़
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Kressler, Dieter; Hurt, Ed; Babler, Jochen (2009). "ड्राइविंग राइबोसोम असेंबली" (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1803 (6): 673–683. doi:10.1016/j.bbamcr.2009.10.009. PMID 19879902.
- ↑ Krista Conger (June 26, 2017). "शोधकर्ताओं का कहना है कि जीन नियमन की नई पहचान की प्रक्रिया ने विज्ञान को स्वीकार कर लिया है". Inside Stanford Medicine. Vol. 9, no. 12. Stanford University.
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