एंटरोहेपेटिक परिसंचरण

दवाओं का एंटरोहेपेटिक परिसंचरण।

एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से तात्पर्य यकृत से पित्त तक पित्त अम्ल, बिलीरुबिन, दवाओं या अन्य पदार्थों के संचालन से है, इसके बाद छोटी आंत में प्रवेश, एंटरोसाइट द्वारा अवशोषण और वापस यकृत में परिवहन होता है। एंटरोहेपेटिक परिसंचरण विष विज्ञान के क्षेत्र में विशेष रूप से महत्वपूर्ण अवधारणा है क्योंकि कई लिपोफिलिक ज़ेनोबायोटिक्स इस प्रक्रिया से निकलते हैं जिससे बार-बार लीवर को हानि पहुँचती है।

पित्त अम्ल

परिपथ

हेपेटोसाइट्स कोलेस्ट्रॉल को चॉलिक अम्ल और चेनोडॉक्सिकोलिक अम्ल में चयापचय करते हैं। ये लिपिड-घुलनशील पित्त अम्ल पानी में घुलनशील प्राथमिक संयुग्मित पित्त अम्ल बनाने के लिए मुख्य रूप से ग्लाइसिन या टॉरिन अणुओं से संयुग्मित (उल्टा संलग्न) होते हैं, जिन्हें कभी-कभी पित्त लवण भी कहा जाता है। ये पित्त अम्ल भंडारण के लिए अंतःपाचन चरण के समय पित्ताशय में जाते हैं और प्रमुख ग्रहणी के माध्यम से सामान्य पित्त नली के माध्यम से ग्रहणी के अवरोही भाग में जाते हैं। ग्रहणी में पहुंचाए गए 95% पित्त अम्लों को एंटरोहेपेटिक परिसंचरण द्वारा पुनर्चक्रित किया जाएगा।

छोटी आंत के पीएच के कारण, अधिकांश पित्त अम्ल आयनित होते हैं और अधिकतर उनके सोडियम लवण के रूप में होते हैं जिन्हें तब "प्राथमिक संयुग्मित पित्त लवण" कहा जाता है। निचली छोटी आंत और कोलन (शरीर रचना) में, बैक्टीरिया कुछ प्राथमिक पित्त लवणों को डीहाइड्रॉक्सिलेट करके द्वितीयक संयुग्मित पित्त लवण (जो अभी भी पानी में घुलनशील होते हैं) बनाते हैं। समीपस्थ और डिस्टल इलियम के साथ, इन संयुग्मित प्राथमिक पित्त लवणों को हेपेटिक पोर्टल परिसंचरण में सक्रिय रूप से पुन: अवशोषित किया जाता है। बैक्टीरिया कुछ प्राथमिक और द्वितीयक संयुग्मित पित्त लवणों को विसंयुग्मित करके वापस लिपिड-घुलनशील पित्त अम्लों में परिवर्तित कर देते हैं, जो निष्क्रिय रूप से यकृत पोर्टल परिसंचरण में अवशोषित हो जाते हैं। अंत में, संयुग्मित पित्त अम्ल जो अन-आयनीकृत संयुग्मित पित्त अम्ल बने रहते हैं, निष्क्रिय रूप से अवशोषित हो जाते हैं।

इलियम से शिरापरक रक्त सीधे पोर्टल शिरा में और फिर यकृत साइनसॉइड में जाता है। वहां, हेपेटोसाइट्स पित्त अम्ल को बहुत कुशलता से निकालते हैं, और स्वस्थ यकृत को प्रणालीगत परिसंचरण में बहुत कम बचा पाते हैं।

एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन का शुद्ध प्रभाव यह है कि प्रत्येक पित्त लवण अणु को एक ही पाचन चरण के समय लगभग 20 बार और कई बार पुन: उपयोग किया जाता है।

कार्य

आंतों में पित्त अम्लों की उपस्थिति वसा और अन्य पदार्थों के अवशोषण (छोटी आंत) में सहायता करती है।^[1]

बिलीरुबिन

बिलीरुबिन को ग्लुकुरोनिक अम्ल के साथ लीवर में एंजाइम ग्लुकुरोनिलट्रांसफेरेज़ द्वारा संयुग्मित किया जाता है, जिससे यह पानी में घुलनशील हो जाता है। इसका अधिकांश भाग पित्त में चला जाता है और इस प्रकार छोटी आंत में निकल जाता है। यद्यपि स्रावित बिलीरुबिनोइड पित्त का 20% छोटी आंत द्वारा पुन: अवशोषित कर लिया जाता है,^[2] संयुग्मित बिलीरुबिन छोटी आंत में पुन: अवशोषित नहीं होता है। बड़ी आंत में सभी संयुग्मित बिलीरुबिन को कोलोनिक बैक्टीरिया द्वारा यूरोबिलिनोजेन में चयापचय किया जाता है, जिसे बाद में यूरोबिलिन और स्टर्कोबिलिन में ऑक्सीकरण किया जाता है। यूरोबिलिन, स्टर्कोबिलिन और उनके क्षरण उत्पाद मल को भूरा रंग देते हैं। ^[3] चूँकि, पित्त की तरह, यूरोबिलिनोजेन का कुछ पुनर्अवशोषित भाग पित्त में पुनः स्रावित होता है जो एंटरोहेपेटिक परिसंचरण का भी हिस्सा है। पुनर्अवशोषित यूरोबिलिनोजेन का शेष भाग मूत्र में उत्सर्जित होता है जहां यह ऑक्सीकृत रूप, यूरोबिलिन में परिवर्तित हो जाता है, जो मूत्र को उसका विशिष्ट पीला रंग देता है।

ड्रग्स

क्लोरैम्फेनिकॉल, एस्पिरिन, पेरासिटामोल, डायजेपाम, लॉराज़ेपम, मॉर्फिन, मेट्रोनिडाज़ोल।

न केवल दवाएं किन्तु बिलीरुबिन, स्टेरायडल हार्मोन और थायरोक्सिन जैसे अंतर्जात सब्सट्रेट इस मार्ग का उपयोग करते हैं।

दवाओं का एंटरोहेपेटिक परिसंचरण उस प्रक्रिया का वर्णन करता है जिसके द्वारा दवाओं को यकृत में ग्लुकुरोनिक अम्ल से संयुग्मित किया जाता है, पित्त में उत्सर्जित किया जाता है, आंतों के बैक्टीरिया द्वारा मुक्त दवा में वापस चयापचय किया जाता है, और फिर दवा को प्लाज्मा में पुन: अवशोषित कर लिया जाता है। इस प्रक्रिया से निकलने वाली कई दवाओं के लिए, दवाओं की कम खुराक चिकित्सीय रूप से प्रभावी हो सकती है क्योंकि दवा के 'पुनर्चक्रण' से उन्मूलन कम हो जाता है। लेकिन कुछ दवाओं के लिए जो आंत के लिए बहुत विषैली होती हैं (उदाहरण के लिए इरिनोटेकन), ये अणु जो अन्यथा बहुत विषैले नहीं होते, इस प्रक्रिया के कारण बहुत विषैले हो सकते हैं, और इसलिए इस चरण का निषेध सुरक्षात्मक हो सकता है। एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से निकलने वाली अधिकांश दवाओं के लिए जो आंत के लिए विषाक्त नहीं हैं, इस प्रक्रिया के अवरोध से दवा के स्तर में कमी आती है और चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। उदाहरण के लिए, एंटीबायोटिक्स जो आंत के बैक्टीरिया को समाप्त करते हैं, अधिकांशतः एंटरोहेपेटिक दवा परिसंचरण को कम कर देते हैं और इसके लिए दवा की खुराक में अस्थायी वृद्धि की आवश्यकता होती है जब तक कि एंटीबायोटिक का उपयोग बंद न हो जाए और आंत बैक्टीरिया से दोबारा भर न जाए। अन्य दवाओं के एंटरोहेपेटिक परिसंचरण पर एंटीबायोटिक दवाओं का यह प्रभाव कई प्रकार की दवा अंतःक्रियाओं में से एक है।