View source for हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग

{{Short description|Embryonic signaling pathway for proper cell differentiation}}

{{Infobox nonhuman protein
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|Organism=Drosophila melanogaster
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{{Pfam box
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'''हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग''' सिग्नलिंग मार्ग है जो उचित कोशिका विभेदन के लिए आवश्यक [[भ्रूण]] कोशिकाओं तक सूचना पहुंचाता है। भ्रूण के विभिन्न भागो में हेजहोग सिग्नलिंग प्रोटीन की अलग-अलग सांद्रता होती है। मार्ग की वयस्कों में भी भूमिकाएँ होती हैं। इस मार्ग की खराबी से जुड़ी बीमारियों में [[कैंसर]] भी सम्मिलित है।<ref name="BCDHedgehogAML">{{cite journal | vauthors = Jamieson C, Martinelli G, Papayannidis C, Cortes JE | title = Hedgehog Pathway Inhibitors: A New Therapeutic Class for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia | journal = Blood Cancer Discovery | volume = 1 | issue = 2 | pages = 134–145 | date = September 2020 | pmid = 34661144 | pmc = 8447269 | doi = 10.1158/2643-3230.BCD-20-0007 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite web | vauthors = Kimball JW | date = 18 February 2008 | url = http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellSignaling.html#hedgehog | title = हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग| work = Kimball's Biology Pages | archive-url = https://web.archive.org/web/20080626160057/http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellSignaling.html#hedgehog | archive-date = 26 June 2008 }}</ref>

हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग पशु विकास के प्रमुख नियामकों में से एक है और सभी द्विपक्षीय जीवों में उपस्थित  है।<ref name="Doinrg">{{cite journal | vauthors = Ingham PW, Nakano Y, Seger C | title = मेटाज़ोआ में हेजहोग सिग्नलिंग के तंत्र और कार्य| journal = Nature Reviews. Genetics | volume = 12 | issue = 6 | pages = 393–406 | date = June 2011 | pmid = 21502959 | doi = 10.1038/nrg2984 | s2cid = 33769324 }}</ref> मार्ग का नाम इसके पॉलीपेप्टाइड लिगैंड से लिया गया है, जो हेजहोग (एचएच) नामक एक इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग अणु है जो जीनस ड्रोसोफिला की फल मक्खियों में पाया जाता है; ऐसा कहा जाता है कि फल मक्खी के लार्वा में एचएच जीन की कमी होती है और वे हेजहोग के समान होते हैं। एचएच ड्रोसोफिला के खंड ध्रुवता जीन उत्पादों में से एक है, जो फ्लाई बॉडी योजना के आधार की स्थापना में सम्मिलित है। एचएच के बिना लार्वा छोटे और कांटेदार होते हैं, जो हेजहोग जानवर के समान होते हैं। भ्रूणजनन और कायापलट के बाद के चरणों के समय अणु महत्वपूर्ण रहता है।

स्तनधारियों के तीन हेजहोग होमोलॉग हैं, डेजर्ट (डीएचएच), इंडियन (आईएचएच), और सोनिक (एसएचएच), जिनमें से सोनिक का सबसे अच्छा अध्ययन किया गया है। कशेरुकी भ्रूण विकास के समय मार्ग समान रूप से महत्वपूर्ण है और इसलिए विकासवादी जीव विज्ञान में रुचि रखता है। नॉकआउट चूहों में मार्ग के घटकों की कमी के कारण मस्तिष्क, कंकाल, मांसपेशियां, जठरांत्र संबंधी मार्ग और फेफड़े सही रूप से विकसित नहीं हो पाते हैं। वर्तमान के अध्ययन वयस्क ऊतकों के रखरखाव और पुनर्जनन में सम्मिलित वयस्क स्टेम कोशिकाओं को विनियमित करने में हेजहोग सिग्नलिंग की भूमिका की ओर संकेत करते हैं। इस मार्ग को कुछ कैंसर के विकास में भी सम्मिलित किया गया है।<ref name="BCDHedgehogAML" /> इस बीमारी से लड़ने के लिए विशेष रूप से हेजहोग सिग्नलिंग को लक्षित करने वाली दवाएं कई दवा कंपनियों द्वारा सक्रिय रूप से विकसित की जा रही हैं।

==खोज==
[[Image:Denticlebands.png|thumb|right|चित्र 1. सामान्य और हेजहोग उत्परिवर्ती लार्वा।]]1970 के दशक में, विकासात्मक जीव विज्ञान में एक मूलभूत समस्या यह समझना था कि एक अपेक्षाकृत सरल अंडा एक सम्मिश्र खंडित शारीरिक योजना को कैसे उत्पन्न करता  है। 1970 के दशक के उत्तरार्ध में क्रिस्टियन नुस्लेइन-वोलहार्ड और एरिक विस्चॉस ने जीन में उत्परिवर्तन को अलग किया जो मक्खी के खंडित पूर्वकाल-पश्च निकाय अक्ष के विकास को नियंत्रित करते थे;<ref name="NVW1980">{{cite journal | vauthors = Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E | title = ड्रोसोफिला में खंड संख्या और ध्रुवता को प्रभावित करने वाले उत्परिवर्तन| journal = Nature | volume = 287 | issue = 5785 | pages = 795–801 | date = October 1980 | pmid = 6776413 | doi = 10.1038/287795a0 | s2cid = 4337658 | bibcode = 1980Natur.287..795N }}</ref> उनकी "संतृप्ति उत्परिवर्तन" तकनीक के परिणामस्वरूप इसमें सम्मिलित जीनों के एक समूह की खोज हुई निकाय विभाजन का विकास, विकासवादी जीव विज्ञान के क्षेत्र को खोजने में सहायता करता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Arthur W | title = विकासात्मक विकासात्मक जीव विज्ञान का उभरता हुआ वैचारिक ढांचा| journal = Nature | volume = 415 | issue = 6873 | pages = 757–764 | date = February 2002 | pmid = 11845200 | doi = 10.1038/415757a | s2cid = 4432164 | bibcode = 2002Natur.415..757A }}</ref> 1995 में, उन्होंने ड्रोसोफिला भ्रूणजनन में आनुवंशिक उत्परिवर्तन का अध्ययन करने के लिए एडवर्ड बी. लुईस के साथ नोबेल पुरस्कार साझा किया।<ref name="Nobel">1995 Nobel Prize for discovery of [http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1995/press.html the genetic control of early embryonic development]</ref>
ड्रोसोफिला हेजहोग (एचएच) जीन की पहचान व्यक्तिगत निकाय खंडों के पूर्वकाल और पीछे के भागो के बीच अंतर उत्पन्न करने के लिए महत्वपूर्ण कई जीनों में से एक के रूप में की गई थी। फ्लाई एचएच जीन को 1992 में जिम मोहलर, फिलिप बीची, थॉमस बी. कोर्नबर्ग और साइगो कोरू की प्रयोगशालाओं द्वारा स्वतंत्र रूप से क्लोन किया गया था। कुछ हेजहोग म्यूटेंट के परिणामस्वरूप असामान्य आकार के भ्रूण होते हैं जो जंगली प्रकार के भ्रूणों की तुलना में असामान्य रूप से छोटे और ठूंठदार होते हैं। लार्वा क्यूटिकल डेंटिकल्स के सामान्य रूप से ध्रुवीकृत वितरण के साथ-साथ पैरों और एंटीना जैसे वयस्क उपांगों की विशेषताओं पर प्रभाव के लिए हेजहोग खंड ध्रुवीयता जीन के कार्य का अध्ययन किया गया है। दांतों के सामान्य प्रतिरूप के बजाय, हेजहोग उत्परिवर्ती लार्वा में दांतों के "ठोस लॉन" होते हैं (चित्र 1)। ठूंठदार और "बालों वाले" लार्वा की उपस्थिति ने 'हेजहोग' नाम को प्रेरित किया गया था।<ref name="Mohler">{{cite journal | vauthors = Mohler J | title = ड्रोसोफिला के लार्वा और वयस्क छल्ली के पैटर्न में हेजहोग, एक खंडीय ध्रुवता जीन की आवश्यकताएं| journal = Genetics | volume = 120 | issue = 4 | pages = 1061–1072 | date = December 1988 | pmid = 3147217 | pmc = 1203569 | doi = 10.1093/genetics/120.4.1061 }}</ref>

==फल मक्खी==
[[File:HedgehogCiR.svg|thumb|left|चित्र 2. जब Hh [[PTCH1|पीटीसीएच1]] से बंधा न हो तो CiR ट्रांसक्रिप्शनल रेप्रेसर का उत्पादन। आरेख में, P [[ फास्फेट |फास्फेट]] का प्रतिनिधित्व करता है।]]
[[File:HedgehogActive.svg|thumb|right|चित्र 3. जब एचएच पैचेड (पीटीसीएच) से बंधा होता है, तो सीआई प्रोटीन नाभिक में प्रतिलेखन कारक के रूप में कार्य करने में सक्षम होता है।]]

===तंत्र===
कीट कोशिकाएं एक पूर्ण आकार जिंक-फिंगर प्रतिलेखन कारक क्यूबिटस इंटरप्टस (सीआई) व्यक्त करती हैं, जो काइन्सिन जैसे प्रोटीन कोस्टल -2 (सीओएस 2) के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाती है और सेलुलर सूक्ष्मनलिकाएं (चित्रा 2) से बंधे साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत होती है। एससीएफ कॉम्प्लेक्स प्रोटीओसोम-निर्भर दरार के लिए 155 केडीए पूर्ण लंबाई सीआई प्रोटीन को लक्षित करता है, जो 75 केडीए टुकड़ा (सीआईआर) उत्पन्न करता है। CiR कोशिका में बनता है और नाभिक में फैल जाता है, जहां यह हेजहोग (Hh) लक्ष्य जीन के लिए सह-प्रतिकारक के रूप में कार्य करता है।<ref name="Collins2005">{{cite journal | vauthors = Collins RT, Cohen SM | title = हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग के नए घटकों की पहचान के लिए ड्रोसोफिला में एक आनुवंशिक स्क्रीन| journal = Genetics | volume = 170 | issue = 1 | pages = 173–184 | date = May 2005 | pmid = 15744048 | pmc = 1449730 | doi = 10.1534/genetics.104.039420 }}</ref> Ci प्रोटीन प्रोटियोलिसिस की ओर ले जाने वाले चरणों में कई प्रोटीन किनेसेस द्वारा Ci प्रोटीन का फॉस्फोराइलेशन सम्मिलित  है; पीकेए, जीएसके3β और सीके1 (चित्र 2)।<ref name="Lum">{{cite journal | vauthors = Lum L, Beachy PA | title = The Hedgehog response network: sensors, switches, and routers | journal = Science | volume = 304 | issue = 5678 | pages = 1755–1759 | date = June 2004 | pmid = 15205520 | doi = 10.1126/science.1098020 | s2cid = 13949436 | citeseerx = 10.1.1.476.3902 | bibcode = 2004Sci...304.1755L }}</ref> ड्रोसोफिला प्रोटीन स्लिम एससीएफ कॉम्प्लेक्स का भाग है जो सर्वव्यापकता के लिए प्रोटीन को लक्षित करता है। स्लिम फॉस्फोराइलेटेड सीआई प्रोटीन से बंधता है।







Hh (चित्रा 3) की अनुपस्थिति में, पीटीसीएच1 (पीटीसीएच) नामक कोशिका-सतह ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन [[7TM रिसेप्टर]] की उच्च अभिव्यक्ति और गतिविधि को रोकने का काम करता है।<ref name="Chen">{{cite journal | vauthors = Chen W, Ren XR, Nelson CD, Barak LS, Chen JK, Beachy PA, de Sauvage F, Lefkowitz RJ | display-authors = 6 | title = Activity-dependent internalization of smoothened mediated by beta-arrestin 2 and GRK2 | journal = Science | volume = 306 | issue = 5705 | pages = 2257–2260 | date = December 2004 | pmid = 15618519 | doi = 10.1126/science.1104135 | s2cid = 12823611 | bibcode = 2004Sci...306.2257C }}</ref> चिकना (एसएमओ) कहा जाता है। पैचेड में ज्ञात मेम्ब्रेन परिवहन प्रोटीन की अनुक्रम समानता है। जब बाह्यकोशिकीय एचएच उपस्थित  होता है (चित्र 3), तो यह पैचेड से जुड़ता है और उसे रोकता है, जिससे [[चिकना किया हुआ|स्मूथेन]]  को जमा होने और सीआई प्रोटीन के प्रोटीयोलाइटिक दरार को रोकने की अनुमति मिलती है। इस प्रक्रिया में सबसे अधिक संभावना स्मूथीन और कोस्टल -2 की सीधी प्रतिच्छेदन सम्मिलित है और इसमें सीआई प्रोटीन युक्त कॉम्प्लेक्स को माइक्रोडोमेन में अनुक्रमित करना सम्मिलित हो सकता है जहां सीआई प्रोटीन प्रोटियोलिसिस की ओर जाने वाले चरण बाधित हो जाते हैं।<ref name="Collins2005" /> वह तंत्र जिसके द्वारा एचएच को पैच से बांधने से स्मूथीन का स्तर बढ़ जाता है, स्पष्ट नहीं है (चित्रा 3 में चरण 1)। एचएच को पैचेड से बांधने के बाद, जब पैचेड एचएच से बंधा नहीं होता है, तो कोशिकाओं में बनाए गए स्तर की तुलना में स्मूथ का स्तर अधिक बढ़ जाता है।<ref name="Alcedo2000">{{cite journal | vauthors = Alcedo J, Zou Y, Noll M | title = सुचारु का पोस्टट्रांसक्रिप्शनल विनियमन हेजहोग सिग्नलिंग प्रणाली में एक स्व-सुधार तंत्र का हिस्सा है| journal = Molecular Cell | volume = 6 | issue = 2 | pages = 457–465 | date = August 2000 | pmid = 10983991 | doi = 10.1016/S1097-2765(00)00044-7 | doi-access = free }}</ref> यह सुझाव दिया गया है कि स्मूथीन का फॉस्फोराइलेशन स्मूथीन स्तर के एचएच-निर्भर विनियमन में भूमिका निभाता है।<ref name="Apionishev">{{cite journal | vauthors = Apionishev S, Katanayeva NM, Marks SA, Kalderon D, Tomlinson A | title = हेजहोग सिग्नल ट्रांसडक्शन के लिए आवश्यक ड्रोसोफिला स्मूथेन्ड फॉस्फोराइलेशन साइट्स| journal = Nature Cell Biology | volume = 7 | issue = 1 | pages = 86–92 | date = January 2005 | pmid = 15592457 | doi = 10.1038/ncb1210 | s2cid = 5958856 }}</ref>

एचएच-सक्रिय पैचेड (चित्रा 3) वाली कोशिकाओं में, अक्षुण्ण सीआई प्रोटीन कोशिका कोशिका द्रव्य में जमा हो जाता है और सीआईआर का स्तर कम हो जाता है, जिससे कुछ जीनों जैसे [[डिकैपेंटाप्लेजिक]] (डीपीपी, [[अस्थि मोर्फोजेनेटिक प्रोटीन]] विकास कारक वर्ग का सदस्य) के प्रतिलेखन की अनुमति मिलती है। अन्य एचएच-विनियमित जीनों के लिए, अभिव्यक्ति के लिए न केवल सीआईआर के नुकसान की आवश्यकता होती है, किंतु [[ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर]] के रूप में कार्य करने के लिए अशुद्ध सीआई की सकारात्मक कार्रवाई भी होती है।<ref name="Lum" /> कोस्टल-2 समान्यत: साइटोप्लाज्म में सीआई प्रोटीन को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है, किंतु कोस्टल-2 के साथ स्मूथेन की परस्पर क्रिया कुछ अक्षुण्ण सीआई प्रोटीन को नाभिक में जाने की अनुमति देती है। ड्रोसोफिला प्रोटीन फ्यूज्ड (चित्र 3 में फू) प्रोटीन काइनेज है जो कोस्टल-2 से बंधता है। फ़्यूज़्ड सप्रेसर ऑफ़ फ़्यूज़्ड (एसयूएफयू) को रोक सकता है, जो बदले में कुछ प्रकार की कोशिकाओं में जीन प्रतिलेखन को विनियमित करने के लिए सीआई के साथ इंटरैक्ट करता है।<ref name="Ho2005">{{cite journal | vauthors = Ho KS, Suyama K, Fish M, Scott MP | title = Differential regulation of Hedgehog target gene transcription by Costal2 and Suppressor of Fused | journal = Development | volume = 132 | issue = 6 | pages = 1401–1412 | date = March 2005 | pmid = 15750186 | doi = 10.1242/dev.01689 | doi-access = free }}</ref>
===भूमिका===
हेजहोग की लार्वा निकाय खंड के विकास और वयस्क उपांगों के निर्माण में भूमिका होती है। विकासशील ड्रोसोफिला भ्रूण में निकाय के खंडों के निर्माण के समय , कोशिकाओं की धारियां जो उत्कीर्ण प्रतिलेखन कारक (जीन) को संश्लेषित करती हैं, सेल-टू-सेल सिग्नलिंग प्रोटीन हेजहोग (चित्र 4 में हरा) को भी व्यक्त कर सकती हैं। हेजहोग इसे बनाने वाली कोशिकाओं से बहुत दूर जाने के लिए स्वतंत्र नहीं है और इसलिए यह उत्कीर्ण-व्यक्त कोशिकाओं से सटे कोशिकाओं की केवल पतली पट्टी को सक्रिय करता है। इस स्थानीय विधि से कार्य करते समय हेजहोग [[पैराक्राइन सिग्नलिंग]] कारक के रूप में काम करता है। उत्कीर्णित-व्यक्त कोशिकाओं के केवल तरफ की कोशिकाएं रिसेप्टर प्रोटीन पैचेड (चित्रा 4 में नीला) के साथ एचएच की प्रतिच्छेदन के बाद हेजहोग को प्रतिक्रिया देने में सक्षम हैं।

एचएच-सक्रिय पैच रिसेप्टर वाली कोशिकाएं डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग पाथवे प्रोटीन (चित्रा 4 में लाल) को संश्लेषित करती हैं। यदि ड्रोसोफिला भ्रूण को बदल दिया जाता है जिससे सभी कोशिकाओं में एचएच उत्पन्न हो सकता है, तो सभी सक्षम कोशिकाएं प्रतिक्रिया करती हैं और प्रत्येक खंड में विंगलेस-व्यक्त कोशिकाओं का व्यापक बैंड बनाती हैं। पंखहीन जीन में अपस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन नियामक क्षेत्र होता है जो सीआई ट्रांसक्रिप्शन कारक को एचएच-निर्भर फैशन में बांधता है जिसके परिणामस्वरूप एचएच-उत्पादक कोशिकाओं की पट्टी से सटे कोशिकाओं की पट्टी में पंख रहित ट्रांसक्रिप्शन (चित्रा 3 में इंटरैक्शन 2) में वृद्धि होती है।<ref name="VonOhlen">{{cite journal | vauthors = Von Ohlen T, Lessing D, Nusse R, Hooper JE | title = हेजहोग सिग्नलिंग क्यूबिटस इंटरप्टस, एक अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए बाइंडिंग प्रोटीन के माध्यम से प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 94 | issue = 6 | pages = 2404–2409 | date = March 1997 | pmid = 9122207 | pmc = 20100 | doi = 10.1073/pnas.94.6.2404 | doi-access = free | bibcode = 1997PNAS...94.2404V }}</ref>

पंखहीन प्रोटीन बाह्यकोशिकीय संकेत के रूप में कार्य करता है और अपने कोशिका सतह रिसेप्टर [[घुँघराला|फ्रिज़ल्ड]] को सक्रिय करके कोशिकाओं की आसन्न पंक्तियों को प्रतिरूप देता है। उत्कीर्ण अभिव्यक्ति की धारियों को स्थिर करने के लिए विंगलेस उत्कीर्ण-अभिव्यक्त कोशिकाओं पर कार्य करता है। विंगलेस सेल-से -सेल सिग्नलिंग प्रोटीन के डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग पाथवे वर्ग का सदस्य है। हेजहोग और विंगलेस द्वारा पारस्परिक संकेतन पैरासेगमेंट के बीच की सीमा को स्थिर करता है (चित्र 4, शीर्ष) प्रत्येक खंड में कोशिकाओं की अन्य धारियों पर विंगलेस और हेजहोग का प्रभाव स्थितीय कोड स्थापित करता है जो खंडों के पूर्वकाल-पश्च अक्ष के साथ विशिष्ट शारीरिक विशेषताओं के लिए जिम्मेदार होता है।<ref name="Ingham2001">{{cite journal | vauthors = Ingham PW, McMahon AP | title = Hedgehog signaling in animal development: paradigms and principles | journal = Genes & Development | volume = 15 | issue = 23 | pages = 3059–3087 | date = December 2001 | pmid = 11731473 | doi = 10.1101/gad.938601 | doi-access = free }}</ref>

कुछ पंखहीन मक्खी उत्परिवर्तियों के [[फेनोटाइप]] के कारण पंखहीन प्रोटीन को पंखहीन कहा जाता है। विंगलेस और हेजहोग मेटामोर्फोसिस (जीव विज्ञान) के समय पंखों के निर्माण में समन्वय स्थापित करने के लिए साथ कार्य करते हैं। हेजहोग को ड्रोसोफिला अंगों के विकास के पीछे के भाग में व्यक्त किया गया है। हेजहोग आंख, मस्तिष्क, गोनाड, आंत और श्वासनली के विकास के समन्वय में भी भाग लेता है। हेजहोग के डाउनरेगुलेशन को एम्फ़िपोड [[गैमरस]] में आंखों के विकास में कमी के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Aspiras AC, Prasad R, Fong DW, Carlini DB, Angelini DR | title = एम्फ़िपोड गैमरस माइनस की अलग-अलग व्युत्पन्न गुफा आबादी में नेत्र विकास जीन हेजहोग की अभिव्यक्ति में समानांतर कमी| journal = Journal of Evolutionary Biology | volume = 25 | issue = 5 | pages = 995–1001 | date = May 2012 | pmid = 22462461 | doi = 10.1111/j.1420-9101.2012.02481.x | s2cid = 37541721 }}</ref>



== एनेलिड्स ==
हेजहोग एनेलिड कृमियों में विभाजन में भी सम्मिलित है; क्योंकि [[समानांतर विकास]] असंभव लगता है, यह दोनों फ़ाइला के बीच विभाजन की सामान्य उत्पत्ति का सुझाव देता है।<ref name="Dray2010">{{cite journal | vauthors = Dray N, Tessmar-Raible K, Le Gouar M, Vibert L, Christodoulou F, Schipany K, Guillou A, Zantke J, Snyman H, Béhague J, Vervoort M, Arendt D, Balavoine G | display-authors = 6 | title = हेजहोग सिग्नलिंग एनेलिड प्लैटिनेरिस में खंड गठन को नियंत्रित करता है| journal = Science | volume = 329 | issue = 5989 | pages = 339–342 | date = July 2010 | pmid = 20647470 | pmc = 3182550 | doi = 10.1126/science.1188913 | bibcode = 2010Sci...329..339D }}</ref> चूँकि Hh खंडों के निर्माण को प्रेरित नहीं करता है, किंतु खंडित क्षेत्रों के प्रकट होने के बाद यह उन्हें स्थिर करने का कार्य करता प्रतीत होता है।<ref name=Dray2010/>


==कशेरुकी==

===तंत्र===
[[File:Sonic hedgehog pathway.svg|thumb|right|300px|चित्र 5. [[सोनिक हेजहोग (प्रोटीन)]] सिग्नलिंग का अवलोकन।]]सोनिक हेजहोग (प्रोटीन) (एसएचएच) कशेरुक मार्ग का सबसे अच्छा अध्ययन किया गया लिगैंड है। हेजहोग सिग्नलिंग के बारे में जो कुछ भी ज्ञात है वह एसएचएच का अध्ययन करके स्थापित किया गया है। यह ~45kDa अग्रदूत के रूप में [[अनुवाद (आनुवांशिकी)]] है और ~20kDa ए[[ एन टर्मिनल | एन टर्मिनल]] सिग्नलिंग डोमेन (एसएचएच-एन के रूप में संदर्भित) और ~25kDa [[ सी टर्मिनल |सी टर्मिनल]] डोमेन का उत्पादन करने के लिए [[स्वत: उत्प्रेरक]] प्रसंस्करण (चित्र 5 पर प्रक्रिया 1) से गुजरता है। ज्ञात सिग्नलिंग भूमिका दरार के समय , एन-टर्मिनल डोमेन के [[ कार्बाक्सिल |कार्बाक्सिल]] सिरे पर [[कोलेस्ट्रॉल]] अणु जुड़ जाता है,<ref>{{cite journal | vauthors = Banavali NK | title = हेजहोग लिगैंड के कोलेस्ट्रॉल संशोधन का तंत्र| journal = Journal of Computational Chemistry | volume = 41 | issue = 6 | pages = 520–527 | date = March 2020 | pmid = 31823413 | doi = 10.1002/jcc.26097 | doi-access = free }}</ref> जो लिगैंड की तस्करी, [[स्राव]] और रिसेप्टर इंटरैक्शन में सम्मिलित है। एसएचएच [[ऑटोक्राइन]] फैशन में संकेत दे सकता है, जिससे उन कोशिकाओं पर प्रभाव  पड़ता है जिनमें यह उत्पन्न होता है। स्राव और परिणामी [[पैराक्राइन]] हेजहोग सिग्नलिंग के लिए डिस्पैच्ड (डीआईएसपी) प्रोटीन की भागीदारी की आवश्यकता होती है (चित्र 5 पर प्रक्रिया 2)।

जब एसएचएच अपने लक्ष्य सेल तक पहुंचता है, तो यह पीटीसीएच1 या पैच्ड-1 (पीटीसीएच1) रिसेप्टर (चित्र 5 पर प्रक्रिया 3, नीला अणु) से जुड़ जाता है। लिगैंड की अनुपस्थिति में, पीटीसीएच1 मार्ग में डाउनस्ट्रीम प्रोटीन, स्मूथेन्ड (एसएमओ ) को रोकता है (प्रक्रिया 4) यह सुझाव दिया गया है कि एसएमओ को छोटे अणु द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसका सेलुलर स्थानीयकरण पीटीसीएच द्वारा नियंत्रित किया जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Taipale J, Cooper MK, Maiti T, Beachy PA | title = पैचेड स्मूथेन्ड की गतिविधि को दबाने के लिए उत्प्रेरक रूप से कार्य करता है| journal = Nature | volume = 418 | issue = 6900 | pages = 892–897 | date = August 2002 | pmid = 12192414 | doi = 10.1038/nature00989 | s2cid = 4362029 | bibcode = 2002Natur.418..892T }}</ref> पीटीसीएच1 में [[नीमन-पिक]] रोग, प्रकार C1 ([[NPC1|एनपीसी1]]) की समरूपता (जीव विज्ञान) है जो मेम्ब्रेन के पार [[ lipophilic |लिपोफिलिक]] अणुओं को ले जाने के लिए जाना जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Davies JP, Chen FW, Ioannou YA | title = नीमन-पिक सी1 प्रोटीन की ट्रांसमेम्ब्रेन आणविक पंप गतिविधि| journal = Science | volume = 290 | issue = 5500 | pages = 2295–2298 | date = December 2000 | pmid = 11125140 | doi = 10.1126/science.290.5500.2295 | bibcode = 2000Sci...290.2295D }}</ref> पीटीसीएच1 में [[स्टेरोल]] सेंसिंग डोमेन (एसएसडी) है, जिसे एसएमओ गतिविधि के दमन के लिए आवश्यक माना गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Strutt H, Thomas C, Nakano Y, Stark D, Neave B, Taylor AM, Ingham PW | title = पैचेड के स्टेरोल-सेंसिंग डोमेन में उत्परिवर्तन स्मूथेंड विनियमन में वेसिकुलर ट्रैफिकिंग की भूमिका का सुझाव देते हैं| journal = Current Biology | volume = 11 | issue = 8 | pages = 608–613 | date = April 2001 | pmid = 11369206 | doi = 10.1016/S0960-9822(01)00179-8 | s2cid = 235311937 | doi-access = free }}</ref> उपस्थित सिद्धांत बताता है कि पीटीसीएच एसएमओ से [[ऑक्सीस्टेरोल्स]] को हटाकर एसएमओ को नियंत्रित करता है। पीटीसीएच स्टेरोल पंप की तरह काम करता है और [[7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल रिडक्टेस]] द्वारा बनाए गए ऑक्सीस्टेरॉल को हटाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Corcoran RB, Scott MP | title = ऑक्सीस्टेरोल्स सोनिक हेजहोग सिग्नल ट्रांसडक्शन और मेडुलोब्लास्टोमा कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करते हैं| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 103 | issue = 22 | pages = 8408–8413 | date = May 2006 | pmid = 16707575 | pmc = 1462959 | doi = 10.1073/pnas.0602852103 | doi-access = free | bibcode = 2006PNAS..103.8408C }}</ref> एचएच प्रोटीन के बंधने या पीटीसीएच के एसएसडी में उत्परिवर्तन होने पर यह पंप को संवर्त कर दिया जाता है, जिससे ऑक्सीस्टेरॉल एसएमओ के आसपास जमा हो जाते हैं।
  [[Image:Hedgehog signalling copy.svg|thumb|left|300px|हेजहोग और Ptch1 के माध्यम से Smo के लिए सुझाया गया विनियमन मार्ग]]स्टेरोल्स का यह संचय एसएमओ को सक्रिय होने या मेम्ब्रेन पर लंबे समय तक रहने की अनुमति देता है। यह परिकल्पना एसएमओ पर कार्य करने वाले मार्ग के कई छोटे अणु [[एगोनिस्ट]] और [[प्रतिपक्षी]] के अस्तित्व द्वारा समर्थित है। एसएचएच का बंधन एसएमओ अवरोध से राहत देता है, जिससे जीएलआई प्रतिलेखन कारक सक्रिय हो जाते हैं (प्रक्रिया 5): [[ उत्प्रेरक (आनुवांशिकी) |उत्प्रेरक (आनुवांशिकी)]] ग्लि1 और ग्लि2 और रेप्रेसर ग्लि3 एसएमओ को जीएलआई से जोड़ने वाली आणविक घटनाओं के अनुक्रम को कम समझा गया है। सक्रिय जीएलआई नाभिक में जमा होता है (प्रक्रिया 6) और हेजहोग लक्ष्य जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है (प्रक्रिया 7)। पीटीसीएच1 को वर्तमान में स्मूथेंड से स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से हेजहोग लक्ष्य जीन के प्रतिलेखन को दबाने की सूचना मिली है।<ref name="Rahnama">{{cite journal | vauthors = Rahnama F, Shimokawa T, Lauth M, Finta C, Kogerman P, Teglund S, Toftgård R, Zaphiropoulos PG | display-authors = 6 | title = पैचेड1 द्वारा जीएलआई1 जीन सक्रियण का निषेध| journal = The Biochemical Journal | volume = 394 | issue = Pt 1 | pages = 19–26 | date = February 2006 | pmid = 16229683 | pmc = 1385998 | doi = 10.1042/BJ20050941 }}</ref>
पीटीसीएच1 के अतिरिक्त , स्तनधारियों में और हेजहोग रिसेप्टर, पीटीसीएच2 होता है, जिसकी पीटीसीएच1 के साथ [[अनुक्रम पहचान]] 54% है।<ref name="PTCH2">{{cite journal | vauthors = Carpenter D, Stone DM, Brush J, Ryan A, Armanini M, Frantz G, Rosenthal A, de Sauvage FJ | display-authors = 6 | title = कशेरुक हेजहोग प्रोटीन परिवार के लिए दो पैच रिसेप्टर्स की विशेषता| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 95 | issue = 23 | pages = 13630–13634 | date = November 1998 | pmid = 9811851 | pmc = 24870 | doi = 10.1073/pnas.95.23.13630 | doi-access = free | bibcode = 1998PNAS...9513630C }}</ref> सभी तीन स्तनधारी हेजहोग दोनों रिसेप्टर्स को समान रासायनिक समानता के साथ बांधते हैं, इसलिए पीटीसीएच1 और पीटीसीएच2 लिगैंड के बीच भेदभाव नहीं कर सकते हैं। चूँकि, वे अपने अभिव्यक्ति प्रतिरूप में भिन्न हैं। पीटीसीएच2 [[वृषण|'''वृषण''']] में बहुत उच्च स्तर पर व्यक्त होता है और वहां रेगिस्तानी हेजहोग सिग्नलिंग में मध्यस्थता करता है।<ref name="PTCH2" /> ऐसा प्रतीत होता है कि इसकी पीटीसीएच1 से अलग डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग भूमिका है। [[लिगैंड]] बाइंडिंग की अनुपस्थिति में पीटीसीएच2 में एसएमओ  की गतिविधि को बाधित करने की क्षमता कम हो जाती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Rahnama F, Toftgård R, Zaphiropoulos PG | title = Distinct roles of PTCH2 splice variants in Hedgehog signalling | journal = The Biochemical Journal | volume = 378 | issue = Pt 2 | pages = 325–334 | date = March 2004 | pmid = 14613484 | pmc = 1223965 | doi = 10.1042/BJ20031200 }}</ref> इसके अतिरिक्त पीटीसीएच2 की अधिक अभिव्यक्ति [[बैसल सेल कर्सिनोमा]] में उत्परिवर्तित पीटीसीएच1 को प्रतिस्थापित नहीं करती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Zaphiropoulos PG, Undén AB, Rahnama F, Hollingsworth RE, Toftgård R | title = PTCH2, a novel human patched gene, undergoing alternative splicing and up-regulated in basal cell carcinomas | journal = Cancer Research | volume = 59 | issue = 4 | pages = 787–792 | date = February 1999 | pmid = 10029063 }}</ref>

अकशेरुकी जीवों में, जैसे ड्रोसोफिला में, हेजहोग को पीटीसीएच से बांधने से लिगैंड का [[आंतरिककरण]] और पृथक्करण होता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Incardona JP, Lee JH, Robertson CP, Enga K, Kapur RP, Roelink H | title = पैचेड-1 द्वारा घुलनशील और झिल्ली-बंधे हुए सोनिक हेजहोग का रिसेप्टर-मध्यस्थता वाला एंडोसाइटोसिस| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 97 | issue = 22 | pages = 12044–12049 | date = October 2000 | pmid = 11027307 | pmc = 17291 | doi = 10.1073/pnas.220251997 | doi-access = free | bibcode = 2000PNAS...9712044I }}</ref> परिणाम स्वरुप , विवो में ग्रहणशील क्षेत्र पर हेजहोग के पारित होने से जो रिसेप्टर को व्यक्त करता है, सिग्नल के क्षीणन की ओर जाता है, प्रभाव जिसे लिगैंड-डिपेंडेंट एंटागोनिज्म (रसायन विज्ञान) (एलडीए) कहा जाता है। ड्रोसोफिला के विपरीत, कशेरुकियों में एचएच-इंटरैक्टिंग प्रोटीन 1 (एचएचआईपी1) की मध्यस्थता से एलडीए के माध्यम से हेजहोग विनियमन का और स्तर होता है। HHIP1 हेजहोग लिगेंड्स को भी अलग करता है, किंतु पीटीसीएच के विपरीत, इसका एसएमओ  की गतिविधि पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Jeong J, McMahon AP | title = स्तनधारी न्यूरल ट्यूब का विकास और पैटर्न हेजहोग प्रतिपक्षी पैच 1 और एचएचआईपी1 की आंशिक रूप से अतिव्यापी प्रतिक्रिया गतिविधियों द्वारा नियंत्रित होता है।| journal = Development | volume = 132 | issue = 1 | pages = 143–154 | date = January 2005 | pmid = 15576403 | doi = 10.1242/dev.01566 | doi-access = free }}</ref>



===भूमिका===
[[File:Limb bud.svg|thumb|left|300px|चित्र 6. सोनिक हेजहोग (प्रोटीन) स्तनधारी विकास में अंकों की पहचान निर्दिष्ट करता है।]]हेजहोग वर्ग के सदस्य विभिन्न प्रकार की विकासात्मक प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।<ref name="Ingham2001"/> सबसे अच्छे अध्ययन किए गए उदाहरणों में से कशेरुक अंग के विकास के समय सोनिक हेजहोग (प्रोटीन) की क्रिया है। क्लासिक प्रयोग<ref name="pmid18882505">{{cite journal | vauthors = Saunders JW | title = चिक विंग के हिस्सों की उत्पत्ति का प्रोक्सिमो-डिस्टल अनुक्रम और एक्टोडर्म की भूमिका| journal = The Journal of Experimental Zoology | volume = 108 | issue = 3 | pages = 363–403 | date = August 1948 | pmid = 18882505 | doi = 10.1002/jez.1401080304 }}</ref> 1968 में सॉन्डर्स और गैसेलिंग की<ref>{{cite book | vauthors = Saunders JW, Gasseling MT | chapter = Ectodermal-mesenchymal interactions in the origin of limb symmetry | veditors = Fleischmajer R, Billingham RE | title = एपिथेलियल-मेसेनकाइमल इंटरैक्शन| publisher = Williams & Wilkins | location = Baltimore | date = 1968 | pages = 78–97 }}</ref> चूज़े के अंग की कली के विकास पर [[ मोर्फोजेन |मोर्फोजेन]] अवधारणा का आधार बना था उन्होंने दिखाया कि चूजे के अंग में अंकों की पहचान ध्रुवीकरण गतिविधि के क्षेत्र (जेडपीए) द्वारा उत्पादित प्रसारीय कारक द्वारा निर्धारित की गई थी, जो अंग के पीछे (निकाय रचना) मार्जिन पर ऊतक का छोटा सा क्षेत्र है। ऐसा प्रतीत होता है कि स्तनधारी विकास उसी प्रतिरूप का अनुसरण करता है। इस प्रसारीय कारक को बाद में सोनिक हेजहोग (प्रोटीन) के रूप में दिखाया गया। चूँकि वर्तमान तक एसएचएच अंकों की पहचान कैसे निर्धारित करता है, यह स्पष्ट नहीं था। हर्फ़े एट अल द्वारा प्रस्तावित वर्तमान मॉडल,<ref>{{cite journal | vauthors = Harfe BD, Scherz PJ, Nissim S, Tian H, McMahon AP, Tabin CJ | title = कशेरुक अंक पहचान निर्दिष्ट करने में विस्तार-आधारित अस्थायी Shh ग्रेडिएंट के लिए साक्ष्य| journal = Cell | volume = 118 | issue = 4 | pages = 517–528 | date = August 2004 | pmid = 15315763 | doi = 10.1016/j.cell.2004.07.024 | s2cid = 16280983 | doi-access = free }}</ref> बताता है कि एकाग्रता और एसएचएच के संपर्क में आने का समय दोनों ही यह निर्धारित करते हैं कि चूहे के भ्रूण में ऊतक किस अंक में विकसित होगा (चित्र 6)।

अंक V, IV और III का भाग सीधे कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं जो भ्रूणजनन के समय एसएचएच व्यक्त करते हैं। इन कोशिकाओं में एसएचएच संकेत ऑटोक्राइन फैशन में होते हैं और ये अंक डीआईएसपी की अनुपस्थिति में सही रूप  से विकसित होते हैं, जो लिगैंड के बाह्यकोशिकीय प्रसार के लिए आवश्यक है। ये अंक उस समयावधि में भिन्न होते हैं जब एसएचएच व्यक्त होता रहता है। सबसे पीछे का अंक V उन कोशिकाओं से विकसित होता है जो सबसे लंबे समय तक लिगैंड को व्यक्त करते हैं। अंक IV कोशिकाएँ एसएचएच को कम समय के लिए व्यक्त करती हैं, और अंक III कोशिकाएँ इससे भी कम समय के लिए व्यक्त करती हैं। अंक II उन कोशिकाओं से विकसित होता है जो बाह्य कोशिकीय एसएचएच की मध्यम सांद्रता के संपर्क में आती हैं। अंततः, अंक I विकास के लिए एसएचएच की आवश्यकता नहीं है। यह, तरह से, लिम्ब बड कोशिकाओं का डिफ़ॉल्ट प्रोग्राम है।

वयस्कों में हेजहोग सिग्नलिंग महत्वपूर्ण बनी हुई है। सोनिक हेजहोग (प्रोटीन) को प्राचीन [[hematopoietic|हेमेटोपोएटिक]] कोशिकाओं सहित विभिन्न ऊतकों से वयस्क स्टेम कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Bhardwaj G, Murdoch B, Wu D, Baker DP, Williams KP, Chadwick K, Ling LE, Karanu FN, Bhatia M | display-authors = 6 | title = सोनिक हेजहोग बीएमपी विनियमन के माध्यम से आदिम मानव हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के प्रसार को प्रेरित करता है| journal = Nature Immunology | volume = 2 | issue = 2 | pages = 172–180 | date = February 2001 | pmid = 11175816 | doi = 10.1038/84282 | s2cid = 27907370 }}</ref> स्तन <ref>{{cite journal | vauthors = Liu S, Dontu G, Mantle ID, Patel S, Ahn NS, Jackson KW, Suri P, Wicha MS | display-authors = 6 | title = हेजहोग सिग्नलिंग और बीएमआई-1 सामान्य और घातक मानव स्तन स्टेम कोशिकाओं के स्व-नवीकरण को नियंत्रित करते हैं| journal = Cancer Research | volume = 66 | issue = 12 | pages = 6063–6071 | date = June 2006 | pmid = 16778178 | pmc = 4386278 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-06-0054 }}</ref> और तंत्रिका<ref>{{cite journal | vauthors = Ahn S, Joyner AL | title = सोनिक हेजहोग पर प्रतिक्रिया करने वाले शांत वयस्क तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं का विवो विश्लेषण| journal = Nature | volume = 437 | issue = 7060 | pages = 894–897 | date = October 2005 | pmid = 16208373 | doi = 10.1038/nature03994 | s2cid = 4431022 | bibcode = 2005Natur.437..894A }}</ref> मूल कोशिका सरलता से विकास चरण तक [[बाल कूप]] के संक्रमण के लिए हेजहोग मार्ग का सक्रियण आवश्यक है।<ref>{{cite journal | vauthors = Paladini RD, Saleh J, Qian C, Xu GX, Rubin LL | title = हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग के छोटे अणु एगोनिस्ट के साथ बाल विकास का मॉड्यूलेशन| journal = The Journal of Investigative Dermatology | volume = 125 | issue = 4 | pages = 638–646 | date = October 2005 | pmid = 16185261 | doi = 10.1111/j.0022-202X.2005.23867.x | doi-access = free }}</ref>

पशु मॉडलों में पाई गई विषाक्तता के कारण यह विफल हो गया।<ref>http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=123198&p=irol-newsArticle&ID=997941&highlight={{full citation needed|date=November 2012}}</ref>



===मानव रोग===
भ्रूण के विकास के समय हेजहोग सिग्नलिंग में व्यवधान, हानिकारक उत्परिवर्तन या गर्भाधान करने वाली मां द्वारा [[ टेराटोजेनिक |टेराटोजेनिक]] की उपयोग के कारण गंभीर विकास संबंधी असामान्यताएं हो सकती हैं। [[होलोप्रोसेन्सेफली]], सेरेब्रल गोलार्ध बनाने के लिए विभाजित होने वाले भ्रूण प्रोसेन्सेफेलॉन की विफलता, 8,000 जीवित जन्मों में से लगभग 1 की आवृत्ति के साथ होती है और मनुष्यों में 200 सहज गर्भपात में से लगभग 1 होती है और समान्यत: हेजहोग मार्ग में सम्मिलित जीनों में उत्परिवर्तन से जुड़ी होती है, जिसमें सम्मिलित हैं एसएचएच और पीटीसीएच<ref>{{OMIM|236100|Holoprosencephaly}}</ref> [[ मध्यनेत्रता |मध्यनेत्रता]] , होलोप्रोसेन्सेफली के सबसे गंभीर दोषों में से है, जिसके परिणामस्वरूप गर्भाधान करने वाले स्तनधारियों द्वारा पथ अवरोधक [[साइक्लोपामाइन]] का सेवन किया जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Keeler RF | title = Cyclopamine and related steroidal alkaloid teratogens: their occurrence, structural relationship, and biologic effects | journal = Lipids | volume = 13 | issue = 10 | pages = 708–715 | date = October 1978 | pmid = 723484 | doi = 10.1007/BF02533750 | s2cid = 1119899 }}</ref>

हेजहोग मार्ग के सक्रियण को मस्तिष्क, फेफड़े, [[स्तन ग्रंथि]], [[ पौरुष ग्रंथि |पौरुष ग्रंथि]] और [[त्वचा]] सहित विभिन्न अंगों में कैंसर के विकास में सम्मिलित किया गया है। बेसल सेल कार्सिनोमा, कैंसर संबंधी घातकता का सबसे समान्य रूप है, जिसका हेजहोग सिग्नलिंग के साथ निकटतम संबंध है। इस बीमारी के रोगियों में पीटीसीएच1 में हानि-कार्य उत्परिवर्तन और स्मूथेन्ड में सक्रिय उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।<ref>{{cite journal | vauthors = Xie J, Murone M, Luoh SM, Ryan A, Gu Q, Zhang C, Bonifas JM, Lam CW, Hynes M, Goddard A, Rosenthal A, Epstein EH, de Sauvage FJ | display-authors = 6 | title = छिटपुट बेसल-सेल कार्सिनोमा में चिकने उत्परिवर्तन को सक्रिय करना| journal = Nature | volume = 391 | issue = 6662 | pages = 90–92 | date = January 1998 | pmid = 9422511 | doi = 10.1038/34201 | s2cid = 205003240 | bibcode = 1998Natur.391...90X }}</ref> मार्ग की असामान्य सक्रियता संभवतः वयस्क स्टेम कोशिकाओं [[कैंसर स्टेम सेल]] कोशिकाओं में परिवर्तन के माध्यम से रोग के विकास की ओर ले जाती है जो ट्यूमर को जन्म देती है। कैंसर शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि हेजहोग सिग्नलिंग के विशिष्ट अवरोधक विभिन्न प्रकार की घातक बीमारियों के लिए कुशल चिकित्सा प्रदान करेंगे।<ref>{{cite journal | vauthors = Chen JK, Taipale J, Young KE, Maiti T, Beachy PA | title = सुचारु गतिविधि का छोटा अणु मॉड्यूलेशन| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 99 | issue = 22 | pages = 14071–14076 | date = October 2002 | pmid = 12391318 | pmc = 137838 | doi = 10.1073/pnas.182542899 | doi-access = free | bibcode = 2002PNAS...9914071C }}</ref> हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग और कैंसर के विकास के बीच संबंध बहुत सम्मिश्र है। फिर भी, यह स्पष्ट है कि हेजहोग सिग्नलिंग की असामान्य सक्रियता से ट्यूमर कोशिकाओं की वृद्धि, प्रसार और आक्रमण होता है।<ref name="Skoda_2018">{{cite journal | vauthors = Skoda AM, Simovic D, Karin V, Kardum V, Vranic S, Serman L | title = कैंसर में हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग की भूमिका: एक व्यापक समीक्षा| journal = Bosnian Journal of Basic Medical Sciences | volume = 18 | issue = 1 | pages = 8–20 | date = February 2018 | pmid = 29274272 | pmc = 5826678 | doi = 10.17305/bjbms.2018.2756 }}</ref> कैंसर के विकास में अपनी भागीदारी के अतिरिक्त , हेजहोग मार्ग फुफ्फुसीय [[फाइब्रोसिस]] जैसे प्रमुख श्वसन रोगों में भी योगदान दे सकता है। <ref>रेफरी>{{cite journal | vauthors = Cigna N, Farrokhi Moshai E, Brayer S, Marchal-Somme J, Wémeau-Stervinou L, Fabre A, Mal H, Lesèche G, Dehoux M, Soler P, Crestani B, Mailleux AA | display-authors = 6 | title = हेजहोग सिस्टम मशीनरी मनुष्यों में विकास कारक-बीटा-निर्भर मायोफाइब्रोब्लास्टिक भेदभाव को नियंत्रित करती है: इडियोपैथिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में भागीदारी| journal = The American Journal of Pathology | volume = 181 | issue = 6 | pages = 2126–2137 | date = December 2012 | pmid = 23031257 | doi = 10.1016/j.ajpath.2012.08.019 | doi-access = free }}&lt;nowiki&gt;</ref></nowiki> और [[लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट]] रेफरी>{{cite journal | vauthors = Wang C, de Mochel NS, Christenson SA, Cassandras M, Moon R, Brumwell AN, Byrnes LE, Li A, Yokosaki Y, Shan P, Sneddon JB, Jablons D, Lee PJ, Matthay MA, Chapman HA, Peng T | display-authors = 6 | title = हेजहोग का विस्तार मेसेनकाइमल पहचान को बाधित करता है और वातस्फीति फेनोटाइप को प्रेरित करता है| journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 128 | issue = 10 | pages = 4343–4358 | date = October 2018 | pmid = 29999500 | pmc = 6159975 | doi = 10.1172/JCI99435 }}<nowiki></ref></nowiki></ref>



====हेजहोग मार्ग को लक्षित करना====
{{Main|हेजहोग मार्ग अवरोधक}}

इस मार्ग को लक्षित करने का सबसे समान्य विधि मॉड्यूलेट एसएमओ है। एसएमओ के प्रतिपक्षी और एगोनिस्ट ने पहले ही डाउनस्ट्रीम मार्ग विनियमन को प्रभावित करते हुए दिखाया है। कैंसर के उपचार  के लिए कई हेजहोग सिग्नलिंग पाथवे अवरोधक उपलब्ध हैं, जैसे विस्मोडेगिब और सोनिडेगिब। इन दवाओं को आशाजनक कैंसर उपचार माना जाता है, विशेष रूप से दुर्दम्य/उन्नत कैंसर वाले रोगियों के लिए। एसएमओ अवरोधक कुछ प्रकार के कैंसर के लिए संभावित उपचार का प्रतिनिधित्व करते हैं। चूँकि  एसएमओ अवरोधकों के हानिकारक और संभावित विषाक्त दुष्प्रभावों, बच्चों में अनिर्धारित सुरक्षा और इस प्रमाण के कारण कि कुछ रोगियों में एसएमओ अवरोधकों के प्रति प्रतिरोध विकसित हो जाता है, दवाओं की नई श्रेणियों की आवश्यकता होती है।<ref name="Skoda_2018" /> सबसे चिकित्सकीय रूप से उन्नत एसएमओ लक्ष्यीकरण एजेंट साइक्लोपामाइन-प्रतिस्पर्धी हैं। [[इट्राकोनाज़ोल]] ([[ Sporanox | स्पोरानॉक्स]] ) को साइक्लोपामाइन और [[अत्याधुनिक]] से भिन्न तंत्र के माध्यम से एसएमओ को लक्षित करने के लिए भी दिखाया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Kim J, Tang JY, Gong R, Kim J, Lee JJ, Clemons KV, Chong CR, Chang KS, Fereshteh M, Gardner D, Reya T, Liu JO, Epstein EH, Stevens DA, Beachy PA | display-authors = 6 | title = इट्राकोनाजोल, आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीफंगल है जो हेजहोग पाथवे गतिविधि और कैंसर के विकास को रोकता है| journal = Cancer Cell | volume = 17 | issue = 4 | pages = 388–399 | date = April 2010 | pmid = 20385363 | pmc = 4039177 | doi = 10.1016/j.ccr.2010.02.027 }}</ref> इट्राकोनाज़ोल (आईटीजेड) उत्परिवर्तन की उपस्थिति में एसएमओ को रोकता है जो विस्मोडेगिब और [[आईपीआई-926]] और नोवार्टिस के एलडीई-225 जैसे अन्य साइक्लोपामाइन-प्रतिस्पर्धी विरोधियों को प्रतिरोध प्रदान करता है।<ref name="Kim, Aftab">{{cite journal | vauthors = Kim J, Aftab BT, Tang JY, Kim D, Lee AH, Rezaee M, Kim J, Chen B, King EM, Borodovsky A, Riggins GJ, Epstein EH, Beachy PA, Rudin CM | display-authors = 6 | title = इट्राकोनाज़ोल और आर्सेनिक ट्राइऑक्साइड हेजहोग पाथवे सक्रियण और ट्यूमर के विकास को रोकते हैं, जो चिकने प्रतिपक्षी के लिए अधिग्रहित प्रतिरोध से जुड़े होते हैं।| journal = Cancer Cell | volume = 23 | issue = 1 | pages = 23–34 | date = January 2013 | pmid = 23291299 | pmc = 3548977 | doi = 10.1016/j.ccr.2012.11.017 }}</ref> पीटीसीएच<ref>{{cite journal | vauthors = Nakamura M, Kubo M, Yanai K, Mikami Y, Ikebe M, Nagai S, Yamaguchi K, Tanaka M, Katano M | display-authors = 6 | title = एंटी-पैच्ड-1 एंटीबॉडी हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग और अग्नाशय कैंसर प्रसार को दबा देते हैं| journal = Anticancer Research | volume = 27 | issue = 6A | pages = 3743–3747 | year = 2007 | pmid = 17970037 }}</ref> और Gli3 (5E1)<ref>{{cite journal | vauthors = Hunt R, Bragina O, Drews M, Kasak L, Timmusk S, Valkna A, Kogerman P, Järvekülg L | display-authors = 6 | title = Generation and characterization of mouse monoclonal antibody 5E1 against human transcription factor GLI3 | journal = Hybridoma | volume = 26 | issue = 4 | pages = 231–240 | date = August 2007 | pmid = 17725385 | doi = 10.1089/hyb.2007.0507 }}</ref> एंटीबॉडीज़ भी मार्ग को विनियमित करने का विधि है। कोशिका वृद्धि को रोकने और एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने के लिए डाउनस्ट्रीम इफ़ेक्टर और शसक्त ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर siRNA Gli1 का उपयोग किया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Stecca B, Mas C, Ruiz i Altaba A | title = एचएच-जीएलआई सिग्नलिंग में हस्तक्षेप प्रोस्टेट कैंसर को रोकता है| journal = Trends in Molecular Medicine | volume = 11 | issue = 5 | pages = 199–203 | date = May 2005 | pmid = 15882606 | doi = 10.1016/j.molmed.2005.03.004 }}</ref> [[आर्सेनिक ट्राइऑक्साइड]] ([[ट्राइसेनॉक्स]]) को ग्लि फ़ंक्शन और ट्रांसक्रिप्शन में हस्तक्षेप करके हेजहोग सिग्नलिंग को बाधित करने के लिए भी दिखाया गया है।<ref>{{cite journal | vauthors = Beauchamp EM, Ringer L, Bulut G, Sajwan KP, Hall MD, Lee YC, Peaceman D, Ozdemirli M, Rodriguez O, Macdonald TJ, Albanese C, Toretsky JA, Uren A | display-authors = 6 | title = Arsenic trioxide inhibits human cancer cell growth and tumor development in mice by blocking Hedgehog/GLI pathway | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 121 | issue = 1 | pages = 148–160 | date = January 2011 | pmid = 21183792 | pmc = 3007144 | doi = 10.1172/JCI42874 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Kim J, Lee JJ, Kim J, Gardner D, Beachy PA | title = Arsenic antagonizes the Hedgehog pathway by preventing ciliary accumulation and reducing stability of the Gli2 transcriptional effector | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 107 | issue = 30 | pages = 13432–13437 | date = July 2010 | pmid = 20624968 | pmc = 2922148 | doi = 10.1073/pnas.1006822107 | doi-access = free | bibcode = 2010PNAS..10713432K }}</ref>]

हेजहोग सिग्नलिंग के कई पर्यावरणीय संशोधकों की पहचान की गई है, जो संभावित स्वास्थ्य या विकास संबंधी खतरे हैं। टमाटर में पाए जाने वाले आहारीय एल्कलॉइड (टमाटोडाइन),<ref name="Lipinski_2010">{{cite journal | vauthors = Lipinski RJ, Bushman W | title = छोटे अणु स्क्रीनिंग द्वारा प्रासंगिक मानव जोखिम वाले हेजहोग सिग्नलिंग अवरोधकों की पहचान| journal = Toxicology in Vitro | volume = 24 | issue = 5 | pages = 1404–1409 | date = August 2010 | pmid = 20434536 | pmc = 2891024 | doi = 10.1016/j.tiv.2010.04.011 | publisher = Toxicol In Vitro }}</ref> आलू (सोलनिडाइन),<ref name="Lipinski_2010" />मिर्च और बैंगन (सोलासोडीन) जैसे नाइटशेड<ref name="Lipinski_2010" />और हल्दी (करक्यूमिन)<ref>{{cite journal | vauthors = Elamin MH, Shinwari Z, Hendrayani SF, Al-Hindi H, Al-Shail E, Khafaga Y, Al-Kofide A, Aboussekhra A | display-authors = 6 | title = करक्यूमिन सोनिक हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है और मेडुलोब्लास्टोमा कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है| journal = Molecular Carcinogenesis | volume = 49 | issue = 3 | pages = 302–314 | date = March 2010 | pmid = 20025076 | doi = 10.1002/mc.20604 | s2cid = 31459213 }}</ref> एसएमओ को विरोध करने और हेजहोग सिग्नलिंग को बाधित करने के लिए दिखाया गया है। इसके अतिरिक्त कुछ पर्यावरणीय विषाक्त पदार्थ हेजहोग सिग्नलिंग को अवरुद्ध कर सकते हैं। [[पाइपरोनील ब्यूटॉक्साइड]] (पीबीओ) 1940 के दशक में विकसित अर्धसिंथेटिक कीटनाशक योजक है, जो हजारों घरेलू और कृषि उत्पादों में पाया जा सकता है।<ref>{{cite web | title = पाइपरोनिल ब्यूटॉक्साइड के लिए पुनः पंजीकरण पात्रता निर्णय| url = https://archive.epa.gov/pesticides/reregistration/web/pdf/piperonyl_red.pdf |website=USEPA}}</ref> इसके व्यापक उपयोग के अतिरिक्त , हेजहोग सिग्नलिंग को बाधित करने और शक्तिशाली विकासात्मक टेराटोजेन के रूप में कार्य करने की पीबीओ की क्षमता को वर्तमान तक मान्यता नहीं दी गई थी।<ref>{{cite journal | vauthors = Wang J, Lu J, Mook RA, Zhang M, Zhao S, Barak LS, Freedman JH, Lyerly HK, Chen W | display-authors = 6 | title = The insecticide synergist piperonyl butoxide inhibits hedgehog signaling: assessing chemical risks | journal = Toxicological Sciences | volume = 128 | issue = 2 | pages = 517–523 | date = August 2012 | pmid = 22552772 | pmc = 3493191 | doi = 10.1093/toxsci/kfs165 }}</ref><ref name="pmid31642701">{{cite journal | vauthors = Everson JL, Sun MR, Fink DM, Heyne GW, Melberg CG, Nelson KF, Doroodchi P, Colopy LJ, Ulschmid CM, Martin AA, McLaughlin MT, Lipinski RJ | display-authors = 6 | title = Developmental Toxicity Assessment of Piperonyl Butoxide Exposure Targeting Sonic Hedgehog Signaling and Forebrain and Face Morphogenesis in the Mouse: An <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i> Study | journal = Environmental Health Perspectives | volume = 127 | issue = 10 | pages = 107006 | date = October 2019 | pmid = 31642701 | pmc = 6867268 | doi = 10.1289/EHP5260 | doi-access = free }}</ref>



====मेटास्टैसिस====

हेजहोग मार्ग के सक्रिय होने से घोंघा प्रोटीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है और ई-कैडरिन और तंग जंक्शनों में कमी आती है<ref>{{cite journal | vauthors = Li X, Deng W, Nail CD, Bailey SK, Kraus MH, Ruppert JM, Lobo-Ruppert SM | title = घोंघा प्रेरण Gli1 की प्रारंभिक प्रतिक्रिया है जो उपकला परिवर्तन की दक्षता निर्धारित करती है| journal = Oncogene | volume = 25 | issue = 4 | pages = 609–621 | date = January 2006 | pmid = 16158046 | pmc = 1361531 | doi = 10.1038/sj.onc.1209077 }}</ref>
====ट्यूमर विनियमन====
हेजहोग मार्ग के सक्रिय होने से एंजियोजेनिक कारकों (एंजियोपोइटिन-1 और एंजियोपोइटिन-2) में वृद्धि होती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Lee SW, Moskowitz MA, Sims JR | title = Sonic hedgehog inversely regulates the expression of angiopoietin-1 and angiopoietin-2 in fibroblasts | journal = International Journal of Molecular Medicine | volume = 19 | issue = 3 | pages = 445–451 | date = March 2007 | pmid = 17273793 | doi = 10.3892/ijmm.19.3.445 | doi-access = free }}</ref> साइक्लिन (साइक्लिन डी1 और बी1),<ref>{{cite journal | vauthors = Adolphe C, Hetherington R, Ellis T, Wainwright B | title = पैचेड1 कोशिका चक्र प्रगति को बढ़ावा देकर एक द्वारपाल के रूप में कार्य करता है| journal = Cancer Research | volume = 66 | issue = 4 | pages = 2081–2088 | date = February 2006 | pmid = 16489008 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-05-2146 | doi-access = free }}</ref> एपोप्टोटिक विरोधी जीन और एपोप्टोटिक जीन (एफएएस) में कमी<ref>{{cite journal | vauthors = Athar M, Li C, Tang X, Chi S, Zhang X, Kim AL, Tyring SK, Kopelovich L, Hebert J, Epstein EH, Bickers DR, Xie J | display-authors = 6 | title = सुचारू सिग्नलिंग का निषेध फास अभिव्यक्ति और एपोप्टोसिस के विनियमन के माध्यम से पराबैंगनी बी-प्रेरित बेसल सेल कार्सिनोमा को रोकता है| journal = Cancer Research | volume = 64 | issue = 20 | pages = 7545–7552 | date = October 2004 | pmid = 15492281 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-04-1393 | doi-access = free }}</ref> एचएच सिग्नलिंग मार्ग की शिथिलता या असामान्य सक्रियता विकास संबंधी विकृतियों और कैंसर से जुड़ी है, जिसमें बेसल सेल नेवस सिंड्रोम (बीसीएनएस), बेसल सेल कार्सिनोमा (बीसीसी), मेडुलोब्लास्टोमास (एमबी), रबडोमायोसार्कोमा और मेनिंगियोमास सम्मिलित हैं। लगभग तिहाई घातक ट्यूमर एचएच मार्ग के असामान्य सक्रियण से जुड़े हुए हैं। विभिन्न कैंसर प्रकारों में असामान्य एचएच सिग्नलिंग सक्रियण के तीन प्रस्तावित तंत्र हैं: टाइप I में एसएमओ या नकारात्मक नियामकों में उत्परिवर्तन के कारण लिगैंड-स्वतंत्र सिग्नलिंग सम्मिलित है, टाइप II में एचएच लिगैंड की अधिक अभिव्यक्ति के साथ लिगैंड-निर्भर ऑटोक्राइन / जक्सटैक्राइन सिग्नलिंग सम्मिलित है, और टाइप III इसमें ट्यूमर कोशिकाओं और स्ट्रोमल कोशिकाओं के बीच लिगैंड-निर्भर पैराक्राइन सिग्नलिंग सम्मिलित है। एचएच मार्ग में ये विकार ट्यूमर कोशिका प्रसार, अस्तित्व और कैंसर स्टेम कोशिकाओं की उपस्थिति का कारण बन सकते हैं, जो ट्यूमर की प्रराम्भिक और प्रगति में योगदान करते हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Skoda AM, Simovic D, Karin V, Kardum V, Vranic S, Serman L | title = The role of the Hedgehog signaling pathway in cancer: A comprehensive review | journal = Bosnian Journal of Basic Medical Sciences | volume = 18 | issue = 1 | pages = 8–20 | date = February 2018 | pmid = 29274272 | doi = 10.17305/bjbms.2018.2756 }}</ref>


====नैदानिक परीक्षण====
* विस्मोडेगिब<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT00636610|A Study of GDC-0449 (Hedgehog Pathway Inhibitor) With Concurrent Chemotherapy and Bevacizumab As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer}}</ref> बेसल सेल कार्सिनोमा के लिए एफडीए ने स्वीकृति दे दी (जनवरी 2012)।
* बेसल सेल कार्सिनोमा के लिए [[सोनीडेगिब]] एफडीए ने स्वीकृति दे दी (जुलाई 2015)।
*इट्राकोनाजोल<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT01108094|Pilot Biomarker Trial to Evaluate the Efficacy of Itraconazole in Patients w/ Basal Cell Carcinomas}}</ref>


==विकास==
[[Image:Hedgehog ligand evolution.png|thumb|right|300px|चित्र 7. हेजहोग लिगेंड्स का [[वंशावली]] संबंध (इंग्हैम और मैकमोहन, 2001 पर आधारित)।]][[ लांसलेट ]], जो प्राचीन [[ कोरडेट |कोरडेट]] हैं, में ड्रोसोफिला एचएच का केवल समरूप होता है (चित्र 7) दूसरी ओर, कशेरुकियों में कई हेजहोग लिगैंड होते हैं जो तीन उपसमूहों में आते हैं - रेगिस्तानी, भारतीय और सोनिक, प्रत्येक एकल स्तनधारी जीन द्वारा दर्शाया जाता है। यह संपूर्ण जीनोम दोहराव के दो दौरों का परिणाम है जो कशेरुक विकासवादी इतिहास की प्रराम्भिकं में हुआ था।<ref>{{cite journal | vauthors = Wada H, Makabe K | title = तंत्रिका शिखा के विकासवादी इतिहास के संभावित इतिहास के रूप में प्रारंभिक कशेरुकियों के जीनोम दोहराव| journal = International Journal of Biological Sciences | volume = 2 | issue = 3 | pages = 133–141 | year = 2006 | pmid = 16763673 | pmc = 1474148 | doi = 10.7150/ijbs.2.133 }}</ref> ऐसी दो घटनाओं से चार समजात जीन उत्पन्न हुए होंगे, जिनमें से नष्ट हो गया होगा। डेजर्ट हेजहोग ड्रोसोफिला एचएच से सबसे अधिक निकटता से संबंधित हैं। कुछ प्रजातियों में अतिरिक्त जीन दोहराव हुआ था<ref name="Ingham2001" /> जैसे कि [[जेब्राफिश]] डैनियो रेरियो, जिसमें सोनिक समूह में अतिरिक्त टिगीविंकल हेजहोग जीन होता है। विभिन्न कशेरुक वंशों ने हेजहोग को अद्वितीय विकासात्मक प्रक्रियाओं के लिए अनुकूलित किया है। उदाहरण के लिए, X.laevis बैंडेड हेजहोग का समजात [[सैलामैंडर]] अंग के पुनर्जनन में सम्मिलित है।<ref>{{cite journal | vauthors = Stark DR, Gates PB, Brockes JP, Ferretti P | title = हेजहोग परिवार के सदस्य को पुनर्जीवित और विकासशील अंगों के दौरान व्यक्त किया जाता है| journal = Developmental Dynamics | volume = 212 | issue = 3 | pages = 352–363 | date = July 1998 | pmid = 9671939 | doi = 10.1002/(SICI)1097-0177(199807)212:3<352::AID-AJA3>3.0.CO;2-G | doi-access = free }}</ref>
मानवों की ओर अग्रसर प्राइमेट वंश में शाह का त्वरित विकास हुआ है।<ref>{{cite journal | vauthors = Dorus S, Anderson JR, Vallender EJ, Gilbert SL, Zhang L, Chemnick LG, Ryder OA, Li W, Lahn BT | display-authors = 6 | title = सोनिक हेजहोग, एक प्रमुख विकास जीन, ने प्राइमेट्स में तीव्र आणविक विकास का अनुभव किया| journal = Human Molecular Genetics | volume = 15 | issue = 13 | pages = 2031–2037 | date = July 2006 | pmid = 16687440 | doi = 10.1093/hmg/ddl123 | doi-access = free }}</ref> डोरस एट अल. परिकल्पना है कि इसने प्रोटीन के अधिक सम्मिश्र विनियमन की अनुमति दी और मानव मस्तिष्क की मात्रा और जटिलता में वृद्धि में भूमिका निभाई हो सकती है।

डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग पाथवे रिसेप्टर्स के फ्रिज़्ज़ल वर्ग में स्मूथेन्ड के साथ कुछ अनुक्रम समानता है।<ref name="Graul2001">{{cite journal | vauthors = Graul RC, Sadée W | title = क्लस्टर्ड डेटाबेस दृष्टिकोण का उपयोग करके जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के बीच विकासवादी संबंध| journal = AAPS PharmSci | volume = 3 | issue = 2 | pages = 25–42 | year = 2001 | pmid = 11741263 | pmc = 2779559 | doi = 10.1208/ps030212 }}</ref> स्मूथेन्ड [[जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर]] (जीपीसीआर) सुपरफैमिली का कार्यात्मक रूप से भिन्न सदस्य प्रतीत होता है। डब्ल्यूएनटी और HH सिग्नलिंग मार्गों के बीच अन्य समानताओं की समीक्षा की गई है।<ref name="Nusse2003">{{cite journal | vauthors = Nusse R | title = Wnts and Hedgehogs: lipid-modified proteins and similarities in signaling mechanisms at the cell surface | journal = Development | volume = 130 | issue = 22 | pages = 5297–5305 | date = November 2003 | pmid = 14530294 | doi = 10.1242/dev.00821 | doi-access = free }}</ref> नुसे ने देखा कि, लिपिड-संशोधित प्रोटीन और विशिष्ट मेम्ब्रेन ट्रांसलोकेटर पर आधारित सिग्नलिंग प्रणाली प्राचीन है, और डब्ल्यूएनटी और Hh सिग्नलिंग सिस्टम के संस्थापक हो सकते हैं।

यह सुझाव दिया गया है कि स्मूथेन्ड से डाउनस्ट्रीम में अकशेरुकी और कशेरुकी सिग्नलिंग में अधिक अंतर आ गया है।<ref name="Varjosalo2006">{{cite journal | vauthors = Varjosalo M, Li SP, Taipale J | title = ड्रोसोफिला और स्तनधारियों के बीच हेजहोग सिग्नल ट्रांसडक्शन तंत्र का विचलन| journal = Developmental Cell | volume = 10 | issue = 2 | pages = 177–186 | date = February 2006 | pmid = 16459297 | doi = 10.1016/j.devcel.2005.12.014 | doi-access = free }}</ref> ड्रोसोफिला की तुलना में कशेरुकियों में सप्रेसर ऑफ फ्यूज्ड (एसयूएफयू) की भूमिका को बढ़ाया गया है, जहां इसकी भूमिका अपेक्षाकृत छोटी है। कोस्टल-2 ड्रोसोफिला में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। प्रोटीन काइनेज फ़्यूज़्ड ड्रोसोफिला में एसयूएफयू का नियामक है, किंतु कशेरुकियों के एचएच मार्ग में कोई भूमिका नहीं निभा सकता है।<ref name="Chen2006">{{cite journal | vauthors = Chen MH, Gao N, Kawakami T, Chuang PT | title = फ़्यूज्ड होमोलॉग में कमी वाले चूहे भ्रूण के विकास के दौरान परेशान हेजहोग सिग्नलिंग का संकेत देने वाले फेनोटाइप प्रदर्शित नहीं करते हैं| journal = Molecular and Cellular Biology | volume = 25 | issue = 16 | pages = 7042–7053 | date = August 2005 | pmid = 16055716 | pmc = 1190231 | doi = 10.1128/MCB.25.16.7042-7053.2005 }}</ref> कशेरुकियों में, एचएच सिग्नलिंग को [[सिलिया]] के विकास में भारी रूप से सम्मिलित किया गया है।<ref name="Huangfu2006">{{cite journal | vauthors = Huangfu D, Anderson KV | title = Signaling from Smo to Ci/Gli: conservation and divergence of Hedgehog pathways from Drosophila to vertebrates | journal = Development | volume = 133 | issue = 1 | pages = 3–14 | date = January 2006 | pmid = 16339192 | doi = 10.1242/dev.02169 | doi-access = free }}</ref>

प्रोटीन के हेजहोग वर्ग , एन-टर्मिनल डोमेन (हेज) और सी-टर्मिनल डोमेन (हॉग) में अद्भुत डोमेन स्तर का विकास उपस्थित  है, जिन्हें बाद में एकल ट्रांसक्रिप्शनल इकाई में साथ जोड़ दिया गया था।<ref name="Matus2008">{{cite journal | vauthors = Matus DQ, Magie CR, Pang K, Martindale MQ, Thomsen GH | title = निडारियन, नेमाटोस्टेला वेक्टेंसिस का हेजहोग जीन परिवार, और मेटाज़ोअन हेजहोग मार्ग विकास को समझने के लिए निहितार्थ| journal = Developmental Biology | volume = 313 | issue = 2 | pages = 501–518 | date = January 2008 | pmid = 18068698 | pmc = 2288667 | doi = 10.1016/j.ydbio.2007.09.032 }}</ref><ref name="Doicub">{{cite journal | vauthors = Adamska M, Matus DQ, Adamski M, Green K, Rokhsar DS, Martindale MQ, Degnan BM | title = हेजहोग प्रोटीन की विकासवादी उत्पत्ति| journal = Current Biology | volume = 17 | issue = 19 | pages = R836–R837 | date = October 2007 | pmid = 17925209 | doi = 10.1016/j.cub.2007.08.010 | s2cid = 15158554 | doi-access = free }}</ref> हॉग डोमेन में हिंट (हेजहोग इंटीइन) नामक अनुक्रम सम्मिलित है, जो अनुक्रम और कार्य में बैक्टीरिया और फंगल इंटीन्स के समान है।<ref name="Doirspb">{{cite journal | vauthors = Snell EA, Brooke NM, Taylor WR, Casane D, Philippe H, Holland PW | title = हेजहोग ऑटोकैटलिटिक प्रसंस्करण द्वारा जारी एक असामान्य चोएनोफ्लैगलेट प्रोटीन| journal = Proceedings. Biological Sciences | volume = 273 | issue = 1585 | pages = 401–407 | date = February 2006 | pmid = 16615205 | pmc = 1560198 | doi = 10.1098/rspb.2005.3263 }}</ref> हॉग डोमेन कई यूकेरियोटिक शाखाओं में उपस्थित  है, अथार्त लाल शैवाल, मॉस, डाइनोफ्लैगलेट्स, जैकोबिड्स और अन्य एकल कोशिका यूकेरियोट्स<ref name="Burglin2008">{{cite journal | vauthors = Bürglin TR | title = हेजहोग और हेजहोग से संबंधित जीनों का विकास, पैतृक यूकेरियोट्स में हॉग प्रोटीन से उनकी उत्पत्ति और एक उपन्यास हिंट मोटिफ की खोज| journal = BMC Genomics | volume = 9 | issue = 127 | pages = 127 | date = March 2008 | pmid = 18334026 | pmc = 2362128 | doi = 10.1186/1471-2164-9-127 }}</ref> चोएनोफ्लैगलेट्स में हॉगलेट नामक जीन होता है जो हेजहोग सी-टर्मिनल डोमेन हॉग डोमेन को भी एन्कोड करता है। चूँकि चोएनोफ्लैगलेट्स और निचले यूकेरियोट्स में हेज डोमेन के समान कोई क्षेत्र नहीं है, जिससे पता चलता है कि हॉग पहले विकसित हुआ था।<ref name="Doirspb" /><ref name="Burglin2008" />[[स्पंज]] में हेज-जैसे प्रोटीन (जिन्हें हेजलिंग कहा जाता है) और हॉग-जैसे प्रोटीन दोनों होते हैं, किंतु वे दो पूरी तरह से अलग ट्रांसक्रिप्शनल इकाइयों के रूप में उपस्थित  होते हैं।<ref name="Matus2008" /><ref name="Doicub" /> [[Cnidaria|निडारियंस]]  में हेजलिंग और हॉग जीन होते हैं, किंतु पूर्ण हेजहोग जीन भी होता है, जो दर्शाता है कि पोरिफ़ेरान और [[Cnidaria|निडारियंस]] के अंतिम सामान्य पूर्वज के बाद हेज और हॉग को हेजहोग में जोड़ा गया था।<ref name="Doicub" />

बिलाटेरियन में हेजिंग जीन नहीं होते हैं, जिससे पता चलता है कि इस शाखा के अन्य मेटाज़ोअन से अलग होने से पहले इन्हें हटा दिया गया था।<ref name="Doinrg" /> चूँकि  हेज डोमेन के बिना हॉग डोमेन युक्त जीन कई द्विपक्षीय वंशावली में उपस्थित  हैं। ये [[लोफ़ोट्रोकोज़ोआ]] और [[ निमेटोड |निमेटोड]] में पाए जाते हैं।<ref name="Burglin2008b">{{cite journal | vauthors = Bürglin TR | title = हेजहोग प्रोटीन परिवार| journal = Genome Biology | volume = 9 | issue = 11 | pages = 241 | year = 2008 | pmid = 19040769 | pmc = 2614485 | doi = 10.1186/gb-2008-9-11-241 }}</ref> हेजहोग जैसे जीन, 2 पैचेड होमोलोग्स और पैचेड-संबंधित जीन कृमि कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस या सी में उपस्थित  होते हैं। एलिगेंस.<ref name="Zugasti2005">{{cite journal | vauthors = Zugasti O, Rajan J, Kuwabara PE | title = सी. एलिगेंस में पैचेड- और हेजहोग-संबंधित होमोलॉग का कार्य और विस्तार| journal = Genome Research | volume = 15 | issue = 10 | pages = 1402–1410 | date = October 2005 | pmid = 16204193 | pmc = 1240083 | doi = 10.1101/gr.3935405 }}</ref><ref name="Burglin2006">{{cite journal | vauthors = Bürglin TR, Kuwabara PE | title = सी. एलिगेंस में एचएच सिग्नलिंग नेटवर्क के होमोलोग्स| journal = WormBook | pages = 1–14 | date = January 2006 | pmid = 18050469 | pmc = 4781598 | doi = 10.1895/wormbook.1.76.1 }}</ref> इन जीनों को उन प्रोटीनों के लिए कोड करते हुए दिखाया गया है जिनकी सी. एलिगेंस विकास में भूमिका होती है।<ref name="Zugasti2005" /><ref name="Burglin2006" /> जबकि [[एनोप्लिया]] नेमाटोड ने प्रामाणिक हेजहोग को बनाय रखा है, [[क्रोमाडोरिया]] ने आदर्श हेजहोग को खो दिया है और इसके अतिरिक्त हॉग से जुड़े नए एन-टर्मिनल डोमेन के साथ 61 भिन्न अर्ध-ऑर्थोलॉगस जीन का विस्तारित प्रदर्शन विकसित किया है।<ref name="Burglin2008" /><ref name="Burglin2008b" /> सी. एलिगेंस में हॉग से जुड़े इन एन-टर्मिनल डोमेन को बाद में वर्गीकृत किया गया, प्रराम्भिकं में वॉर्थोग (डब्ल्यूआरटी) और ग्राउंडहोग (जीआरडी), इसके बाद ग्राउंड-लाइक (जीआरएल) और क्वाहोग (क्यूयूए) का वर्गीकरण किया गया था।<ref name="Zugasti2005" /><ref name="Burglin2006" /> सी. एलिगेंस, अन्य नेमाटोड प्रजातियों के साथ, जीपीसीआर स्मूथेन्ड खो चुके हैं।<ref name="Zugasti2005" /><ref name="Burglin2006" />

हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग की अंतिम उत्पत्ति [[ hopanoids |हॉपनोइड्स]]  के जीवाणु नियामक मार्ग के रूप में परिकल्पित है जो बैक्टीरिया में सामान्य [[लिपिड]] घटक हैं और [[स्टेरॉयड]] के संरचनात्मक एनालॉग हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Hausmann G, von Mering C, Basler K | title = The hedgehog signaling pathway: where did it come from? | journal = PLOS Biology | volume = 7 | issue = 6 | pages = e1000146 | date = June 2009 | pmid = 19564910 | pmc = 2698682 | doi = 10.1371/journal.pbio.1000146 }}</ref>



== यह भी देखें ==
* सोनिक हेजहोग (प्रोटीन), कशेरुक मार्ग का सबसे अच्छा अध्ययन किया गया लिगैंड
* मार्ग का संरक्षित [[जीपीसीआर]] घटक सुचारू किया गया था
* [[नेटपाथ]] - मनुष्यों में सिग्नल ट्रांसडक्शन पथों का क्यूरेटेड संसाधन
* एचएच सिग्नलिंग के अवरोधक
** साइक्लोपामाइन, प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला छोटा अणु
** सोनीडेगिब
** विस्मोडेगिब, बेसल सेल कार्सिनोमा के लिए अनुमोदित।

== संदर्भ ==
{{Reflist|2}}


== बाहरी संबंध ==
{{Commonscat}}
* {{cite web | vauthors = Ramirez-Weber FA | location = San Francisco, CA | publisher =  San Franciso State University | url = http://hedgehog.sfsu.edu/ | title = Hedgehog Pathway Database | archive-url = https://web.archive.org/web/20060716083827/http://hedgehog.sfsu.edu/ | archive-date = 16 July 2006 }}
* {{cite web | url = http://www.novusbio.com/hedgehogpathway.html | title = Hedgehog Signaling Pathway Diagram | work = Novus Biologicals }}

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