एनाटॉक्सिन-ए: Difference between revisions

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एनाटॉक्सिन-ए, जिसे वेरी फास्ट डेथ फैक्टर (वीएफडीएफ) के रूप में भी जाना जाता है, तीव्र [[ न्यूरोटॉक्सिटी ]] के साथ एक द्वितीयक, बाइसिकल [[अमाइन]] [[ क्षाराभ ]] और [[सायनोटॉक्सिन]] है। यह पहली बार 1960 के दशक में कनाडा में खोजा गया था, और 1972 में अलग किया गया था। विष [[ साइनोबैक्टीरीया ]] के कई जेनेरा द्वारा निर्मित होता है और उत्तरी अमेरिका, दक्षिण अमेरिका, मध्य अमेरिका, यूरोप, अफ्रीका, एशिया और ओशिनिया में रिपोर्ट किया गया है। एनाटॉक्सिन-एक विषाक्तता के लक्षणों में गतिभंग, फासीक्यूलेशन, आक्षेप और [[श्वसन पक्षाघात]] से मृत्यु शामिल है। इसकी क्रिया का तरीका [[निकोटिनिक [[ acetylcholine ]] रिसेप्टर]] (nAchR) के माध्यम से होता है जहां यह रिसेप्टर के प्राकृतिक [[लिगेंड]], एसिटाइलकोलाइन के बंधन की नकल करता है। जैसे, एनाटॉक्सिन-ए का उपयोग औषधीय प्रयोजनों के लिए कम एसिटाइलकोलाइन स्तरों की विशेषता वाले रोगों की जांच के लिए किया गया है। इसकी उच्च विषाक्तता और पीने के पानी में संभावित उपस्थिति के कारण, एनाटॉक्सिन-ए मनुष्यों सहित जानवरों के लिए खतरा बन गया है। जबकि पता लगाने और जल उपचार के तरीके मौजूद हैं, वैज्ञानिकों ने विश्वसनीयता और प्रभावकारिता में सुधार के लिए और अधिक शोध की मांग की है। एनाटॉक्सिन-ए को [[गनीटॉक्सिन]] (पूर्व में एनाटॉक्सिन-ए (एस)) के साथ भ्रमित नहीं होना है, एक और शक्तिशाली साइनोटॉक्सिन है जिसमें एनाटॉक्सिन-ए के समान कार्रवाई का एक समान तंत्र है और एक ही साइनोबैक्टीरिया जेनेरा द्वारा उत्पादित किया जाता है, लेकिन संरचनात्मक रूप से है असंबंधित।<ref name="Aráoz">{{cite journal | vauthors = Aráoz R, Molgó J, Tandeau de Marsac N | title = न्यूरोटॉक्सिक साइनोबैक्टीरियल टॉक्सिन्स| journal = Toxicon | volume = 56 | issue = 5 | pages = 813–28 | date = October 2010 | pmid = 19660486 | doi = 10.1016/j.toxicon.2009.07.036 }}</ref>
ऐनाटॉक्सिन-ए, जिसे अति तीव्र मृत्यु कारक (वीएफडीएफ) के रूप में भी जाना जाता है, तीव्र [[ न्यूरोटॉक्सिटी ]] के साथ एक द्वितीयक, द्विचक्रीय [[अमाइन]] [[ क्षाराभ ]] और [[सायनोटॉक्सिन]] है। यह पहली बार 1960 के दशक में कनाडा में खोजा गया था, और 1972 में अलग किया गया था। विष [[ साइनोबैक्टीरीया ]] के कई जेनेरा द्वारा निर्मित होता है और उत्तरी अमेरिका, दक्षिण अमेरिका, मध्य अमेरिका, यूरोप, अफ्रीका, एशिया और ओशिनिया में रिपोर्ट किया गया है। ऐनाटॉक्सिन-एक विषाक्तता के लक्षणों में गतिभंग, फासीक्यूलेशन, आक्षेप और [[श्वसन पक्षाघात]] से मृत्यु सम्मिलित है। इसकी क्रिया का तरीका [[निकोटिनिक [[ acetylcholine ]] ग्राही]] (nAchR) के माध्यम से होता है जहां यह ग्राही के प्राकृतिक [[लिगेंड]], एसिटाइलकोलाइन के बंधन की नकल करता है। जैसे, ऐनाटॉक्सिन-ए का उपयोग औषधीय प्रयोजनों के लिए कम एसिटाइलकोलाइन स्तरों की विशेषता वाले रोगों की जांच के लिए किया गया है। इसकी उच्च विषाक्तता और पीने के जल में संभावित उपस्थिति के कारण, ऐनाटॉक्सिन-ए मनुष्यों सहित जानवरों के लिए खतरा बन गया है। जबकि पता लगाने और जल उपचार के तरीके उपस्थित हैं, वैज्ञानिकों ने विश्वसनीयता और प्रभावकारिता में सुधार के लिए और अधिक शोध की मांग की है। ऐनाटॉक्सिन-ए को [[गनीटॉक्सिन]] (पूर्व में ऐनाटॉक्सिन-ए (एस)) के साथ भ्रमित नहीं होना है, एक और शक्तिशाली साइनोटॉक्सिन है जिसमें ऐनाटॉक्सिन-ए के समान क्रिया का एक समान तंत्र है और एक ही साइनोबैक्टीरिया जेनेरा द्वारा उत्पादित किया जाता है, लेकिन संरचनात्मक रूप से है असंबंधित।<ref name="Aráoz">{{cite journal | vauthors = Aráoz R, Molgó J, Tandeau de Marsac N | title = न्यूरोटॉक्सिक साइनोबैक्टीरियल टॉक्सिन्स| journal = Toxicon | volume = 56 | issue = 5 | pages = 813–28 | date = October 2010 | pmid = 19660486 | doi = 10.1016/j.toxicon.2009.07.036 }}</ref>


== इतिहास ==
== इतिहास ==


एनाटॉक्सिन-ए की खोज पहली बार 1960 के दशक की शुरुआत में पीआर गोरहम द्वारा की गई थी, कनाडा के ओंटारियो में [[सस्केचेवान झील]] के पीने के पानी के परिणामस्वरूप मवेशियों के कई झुंडों की मौत हो गई थी, जिसमें जहरीले शैवाल खिलते थे। इसे 1972 में जेपी डिवालिन द्वारा सायनोबैक्टीरिया [[अनाबीना फूल-पानी]] से अलग किया गया था।<ref name="Botana">{{cite book | vauthors = Botana LM, James K, Crowley J, Duphard J, Lehane M, Furey A | chapter = Anatoxin‐a and Analogues: Discovery, Distribution, and Toxicology. | title = Phycotoxins: Chemistry and Biochemistry | date = March 2007 | pages = 141–58 | publisher = Blackwell Publishing | doi = 10.1002/9780470277874.ch8 | isbn = 9780470277874 }}</ref>
ऐनाटॉक्सिन-ए की खोज पहली बार 1960 के दशक की शुरुआत में पीआर गोरहम द्वारा की गई थी, कनाडा के ओंटारियो में [[सस्केचेवान झील]] के पीने के जल के परिणामस्वरूप मवेशियों के कई झुंडों की मौत हो गई थी, जिसमें जहरीले शैवाल खिलते थे। इसे 1972 में जेपी डिवालिन द्वारा सायनोबैक्टीरिया [[अनाबीना फूल-पानी|अनाबीना फूल-जल]] से अलग किया गया था।<ref name="Botana">{{cite book | vauthors = Botana LM, James K, Crowley J, Duphard J, Lehane M, Furey A | chapter = Anatoxin‐a and Analogues: Discovery, Distribution, and Toxicology. | title = Phycotoxins: Chemistry and Biochemistry | date = March 2007 | pages = 141–58 | publisher = Blackwell Publishing | doi = 10.1002/9780470277874.ch8 | isbn = 9780470277874 }}</ref>




== घटना ==
== घटना ==
एनाटॉक्सिन-ए एक न्यूरोटॉक्सिन है जो मीठे पानी के सायनोबैक्टीरिया के कई जेनेरा द्वारा निर्मित होता है जो विश्व स्तर पर जल निकायों में पाए जाते हैं।<ref name=":0"/>कुछ मीठे पानी के साइनोबैक्टीरिया नमक सहिष्णु होने के लिए जाने जाते हैं और इस प्रकार एनाटॉक्सिन-ए के लिए एस्टुरीन या अन्य खारे वातावरण में पाया जाना संभव है।<ref>{{cite web | date=June 2015|title=साइनोबैक्टीरियल टॉक्सिन एनाटॉक्सिन-ए के लिए स्वास्थ्य प्रभाव समर्थन दस्तावेज़|url=https://www.epa.gov/sites/production/files/2017-06/documents/anatoxin-a-report-2015.pdf|access-date=October 25, 2020|website=United States Environmental Protection Agency}}</ref> सायनोबैक्टीरिया के ब्लूम जो अन्य सायनोटॉक्सिन के बीच एनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करते हैं, बढ़ते तापमान, [[स्तरीकरण (पानी)]] और पोषक तत्वों के अपवाह के कारण [[ eutrophication ]] के कारण आवृत्ति में बढ़ रहे हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Paerl HW, Otten TG | title = Harmful cyanobacterial blooms: causes, consequences, and controls | journal = Microbial Ecology | volume = 65 | issue = 4 | pages = 995–1010 | date = May 2013 | pmid = 23314096 | doi = 10.1007/s00248-012-0159-y | s2cid = 5718333 }}</ref> ये विस्तृत साइनोबैक्टीरियल हानिकारक अल्गल ब्लूम्स, जिन्हें सायनोहैब के रूप में जाना जाता है, आसपास के पानी में साइनोटॉक्सिन की मात्रा को बढ़ाते हैं, जिससे जलीय और स्थलीय जीवों दोनों के स्वास्थ्य को खतरा होता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Miller TR, Beversdorf LJ, Weirich CA, Bartlett SL | title = लॉरेंटियन ग्रेट लेक्स के साइनोबैक्टीरियल टॉक्सिन्स, उनके टॉक्सिकोलॉजिकल इफेक्ट्स और पीने के पानी में न्यूमेरिकल लिमिट्स| journal = Marine Drugs | volume = 15 | issue = 6 | pages = 160 | date = June 2017 | pmid = 28574457 | pmc = 5484110 | doi = 10.3390/md15060160 | doi-access = free }}</ref> साइनोबैक्टीरिया की कुछ प्रजातियां जो एनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करती हैं, वे सतह के पानी के खिलने का उत्पादन नहीं करती हैं, बल्कि [[बेंटिक क्षेत्र]] मैट बनाती हैं। एनाटॉक्सिन-एक संबंधित पशु की मृत्यु के कई मामले अलग-अलग बेंथिक साइनोबैक्टीरियल मैट के अंतर्ग्रहण के कारण हुए हैं जो राख में धुल गए हैं।<ref>{{cite web |date=November 2019|title=Cyanobacterial toxins: Anatoxin-a|url=https://www.who.int/water_sanitation_health/water-quality/guidelines/chemicals/anatoxin-a-gdwq-bd-for-review-20191122.pdf|access-date=October 25, 2020|website=World Health Organization}}</ref>
ऐनाटॉक्सिन-ए एक न्यूरोटॉक्सिन है जो अलवणजल के सायनोबैक्टीरिया के कई जेनेरा द्वारा निर्मित होता है जो विश्व स्तर पर जल निकायों में पाए जाते हैं।<ref name=":0"/>कुछ अलवणजल के साइनोबैक्टीरिया नमक सहिष्णु होने के लिए जाने जाते हैं और इस प्रकार ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए एस्टुरीन या अन्य खारे वातावरण में पाया जाना संभव है।<ref>{{cite web | date=June 2015|title=साइनोबैक्टीरियल टॉक्सिन एनाटॉक्सिन-ए के लिए स्वास्थ्य प्रभाव समर्थन दस्तावेज़|url=https://www.epa.gov/sites/production/files/2017-06/documents/anatoxin-a-report-2015.pdf|access-date=October 25, 2020|website=United States Environmental Protection Agency}}</ref> सायनोबैक्टीरिया के ब्लूम जो अन्य सायनोटॉक्सिन के मध्य ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करते हैं, बढ़ते तापमान, [[स्तरीकरण (पानी)|स्तरीकरण (जल)]] और पोषक तत्वों के अपवाह के कारण [[ eutrophication ]] के कारण आवृत्ति में बढ़ रहे हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Paerl HW, Otten TG | title = Harmful cyanobacterial blooms: causes, consequences, and controls | journal = Microbial Ecology | volume = 65 | issue = 4 | pages = 995–1010 | date = May 2013 | pmid = 23314096 | doi = 10.1007/s00248-012-0159-y | s2cid = 5718333 }}</ref> ये विस्तृत साइनोबैक्टीरियल हानिकारक अल्गल ब्लूम्स, जिन्हें सायनोहैब के रूप में जाना जाता है, आसपास के जल में साइनोटॉक्सिन की मात्रा को बढ़ाते हैं, जिससे जलीय और स्थलीय जीवों दोनों के स्वास्थ्य को खतरा होता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Miller TR, Beversdorf LJ, Weirich CA, Bartlett SL | title = लॉरेंटियन ग्रेट लेक्स के साइनोबैक्टीरियल टॉक्सिन्स, उनके टॉक्सिकोलॉजिकल इफेक्ट्स और पीने के पानी में न्यूमेरिकल लिमिट्स| journal = Marine Drugs | volume = 15 | issue = 6 | pages = 160 | date = June 2017 | pmid = 28574457 | pmc = 5484110 | doi = 10.3390/md15060160 | doi-access = free }}</ref> साइनोबैक्टीरिया की कुछ प्रजातियां जो ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करती हैं, वे सतह के जल के खिलने का उत्पादन नहीं करती हैं, बल्कि [[बेंटिक क्षेत्र]] मैट बनाती हैं। ऐनाटॉक्सिन-एक संबंधित पशु की मृत्यु के कई स्थिति अलग-अलग बेंथिक साइनोबैक्टीरियल मैट के अंतर्ग्रहण के कारण हुए हैं जो राख में धुल गए हैं।<ref>{{cite web |date=November 2019|title=Cyanobacterial toxins: Anatoxin-a|url=https://www.who.int/water_sanitation_health/water-quality/guidelines/chemicals/anatoxin-a-gdwq-bd-for-review-20191122.pdf|access-date=October 25, 2020|website=World Health Organization}}</ref>
एनाटॉक्सिन-एक उत्पादक सायनोबैक्टीरिया मिट्टी और जलीय पौधों में भी पाया गया है। एनाटॉक्सिन-ए मिट्टी जैसी, जैविक समृद्ध मिट्टी में नकारात्मक रूप से आवेशित साइटों और रेतीली मिट्टी में कमजोर रूप से सोख लेता है। एक अध्ययन में 12 नेब्रास्कन जलाशयों में सैंपल लिए गए 38% जलीय पौधों में बाउंड और फ्री एनाटॉक्सिन-ए पाया गया, जिसमें बाउंड एनाटॉक्सिन-ए की तुलना में बहुत अधिक घटनाएं थीं।<ref>{{cite journal | vauthors = Al-Sammak MA, Hoagland KD, Cassada D, Snow DD | title = नेब्रास्का जलाशयों, मछली और जलीय पौधों में सायनोटॉक्सिन BMAA, DABA और एनाटॉक्सिन-ए की सह-घटना| journal = Toxins | volume = 6 | issue = 2 | pages = 488–508 | date = January 2014 | pmid = 24476710 | pmc = 3942747 | doi = 10.3390/toxins6020488 | doi-access = free }}</ref>
ऐनाटॉक्सिन-एक उत्पादक सायनोबैक्टीरिया मिट्टी और जलीय पौधों में भी पाया गया है। ऐनाटॉक्सिन-ए मिट्टी जैसी, जैविक समृद्ध मिट्टी में नकारात्मक रूप से आवेशित साइटों और रेतीली मिट्टी में दुर्बल रूप से सोख लेता है। एक अध्ययन में 12 नेब्रास्कन जलाशयों में सैंपल लिए गए 38% जलीय पौधों में बाउंड और फ्री ऐनाटॉक्सिन-ए पाया गया, जिसमें बाउंड ऐनाटॉक्सिन-ए की तुलना में बहुत अधिक घटनाएं थीं।<ref>{{cite journal | vauthors = Al-Sammak MA, Hoagland KD, Cassada D, Snow DD | title = नेब्रास्का जलाशयों, मछली और जलीय पौधों में सायनोटॉक्सिन BMAA, DABA और एनाटॉक्सिन-ए की सह-घटना| journal = Toxins | volume = 6 | issue = 2 | pages = 488–508 | date = January 2014 | pmid = 24476710 | pmc = 3942747 | doi = 10.3390/toxins6020488 | doi-access = free }}</ref>




== प्रायोगिक अध्ययन ==
== प्रायोगिक अध्ययन ==
1977 में, कारमाइकल, गोरहम और बिग्स ने एनाटॉक्सिन-ए के साथ प्रयोग किया। उन्होंने दो युवा नर बछड़ों के पेट में ए. फ्लॉस-एक्वा की जहरीली संस्कृतियों को पेश किया, और देखा कि मांसपेशियों में आकर्षण और समन्वय का नुकसान कुछ ही मिनटों में हुआ, जबकि श्वसन विफलता के कारण मृत्यु कई मिनटों और कुछ घंटों के बीच कहीं भी हुई। . उन्होंने यह भी स्थापित किया कि [[कृत्रिम श्वसन]] की व्यापक अवधियों ने विषहरण की अनुमति नहीं दी और प्राकृतिक न्यूरोमस्कुलर कामकाज को फिर से शुरू करने की अनुमति नहीं दी। इन प्रयोगों से, उन्होंने गणना की कि बछड़ों के लिए मौखिक न्यूनतम घातक खुराक (एमएलडी) (एल्गी की, एनाटॉक्सिन अणु नहीं) लगभग 420 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन है।<ref>{{cite journal | vauthors = Carmichael WW, Gorham PR, Biggs DF | title = Two laboratory case studies on the oral toxicity to calves of the freshwater cyanophyte (blue-green alga) Anabaena flos-aquae NRC-44-1 | journal = The Canadian Veterinary Journal | volume = 18 | issue = 3 | pages = 71–5 | date = March 1977 | pmid = 404019 | pmc = 1697489 }}</ref>
1977 में, कारमाइकल, गोरहम और बिग्स ने ऐनाटॉक्सिन-ए के साथ प्रयोग किया। उन्होंने दो युवा नर बछड़ों के पेट में ए. फ्लॉस-एक्वा की जहरीली संस्कृतियों को प्रस्तुत किया, और देखा कि मांसपेशियों में आकर्षण और समन्वय का नुकसान कुछ ही मिनटों में हुआ, जबकि श्वसन विफलता के कारण मृत्यु कई मिनटों और कुछ घंटों के मध्य कहीं भी हुई। . उन्होंने यह भी स्थापित किया कि [[कृत्रिम श्वसन]] की व्यापक अवधियों ने विषहरण की अनुमति नहीं दी और प्राकृतिक न्यूरोमस्कुलर कामकाज को फिर से शुरू करने की अनुमति नहीं दी। इन प्रयोगों से, उन्होंने गणना की कि बछड़ों के लिए मौखिक न्यूनतम घातक खुराक (एमएलडी) (एल्गी की, ऐनाटॉक्सिन अणु नहीं) लगभग 420 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन है।<ref>{{cite journal | vauthors = Carmichael WW, Gorham PR, Biggs DF | title = Two laboratory case studies on the oral toxicity to calves of the freshwater cyanophyte (blue-green alga) Anabaena flos-aquae NRC-44-1 | journal = The Canadian Veterinary Journal | volume = 18 | issue = 3 | pages = 71–5 | date = March 1977 | pmid = 404019 | pmc = 1697489 }}</ref>
उसी वर्ष, डेविलिन और उनके सहयोगियों ने एनाटॉक्सिन-ए की बाइसिकल सेकेंडरी अमाइन संरचना की खोज की। उन्होंने कारमाइकल एट अल के समान प्रयोग भी किए। चूहों पर। उन्होंने पाया कि एनाटॉक्सिन-ए [[इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन]] के 2-5 मिनट बाद चूहों को मारता है, इससे पहले ऐंठन, मांसपेशियों में ऐंठन, पक्षाघात और श्वसन गिरफ्तारी होती है, इसलिए इसका नाम वेरी फास्ट डेथ फैक्टर है।<ref>{{cite journal| vauthors = Devlin JP, Edwards OE, Gorham PR, Hunter NR, Pike RK, Stavric B |date=2011-02-04|title=Anatoxin-a, a toxic alkaloid from Anabaena flos-aquae NRC-44h |journal=Canadian Journal of Chemistry |volume=55|issue=8|pages=1367–1371|doi=10.1139/v77-189}}</ref> उन्होंने चूहों के लिए [[LD50]] को 250 माइक्रोग्राम/किग्रा शरीर के वजन के रूप में निर्धारित किया।<ref name="Aráoz" />
उसी वर्ष, डेविलिन और उनके सहयोगियों ने ऐनाटॉक्सिन-ए की द्विचक्रीय द्वितीयक अमाइन संरचना की खोज की। उन्होंने कारमाइकल एट अल के समान प्रयोग भी किए। चूहों पर। उन्होंने पाया कि ऐनाटॉक्सिन-ए [[इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन]] के 2-5 मिनट बाद चूहों को मारता है, इससे पहले ऐंठन, मांसपेशियों में ऐंठन, पक्षाघात और श्वसन गिरफ्तारी होती है, इसलिए इसका नाम अति तीव्र मृत्यु कारक है।<ref>{{cite journal| vauthors = Devlin JP, Edwards OE, Gorham PR, Hunter NR, Pike RK, Stavric B |date=2011-02-04|title=Anatoxin-a, a toxic alkaloid from Anabaena flos-aquae NRC-44h |journal=Canadian Journal of Chemistry |volume=55|issue=8|pages=1367–1371|doi=10.1139/v77-189}}</ref> उन्होंने चूहों के लिए [[LD50]] को 250 माइक्रोग्राम/किग्रा शरीर के वजन के रूप में निर्धारित किया।<ref name="Aráoz" />


Spivak et al द्वारा किए गए इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रयोग। (1980) ने मेंढकों पर दिखाया कि एनाटॉक्सिन-ए मांसपेशी-प्रकार (α) का एक शक्तिशाली एगोनिस्ट है।<sub>1</sub>)<sub>2</sub>βγδ nAChR। एनाटॉक्सिन-एक प्रेरित विध्रुवण स्नायुपेशीय नाकाबंदी, मेंढक के रेक्टस एब्डोमिनिस पेशी का संकुचन, मेंढक सार्तोरियस पेशी का विध्रुवण, असंवेदीकरण और क्रिया क्षमता में परिवर्तन। बाद में, थॉमस एट अल।, (1993) चिकन α के साथ अपने काम के माध्यम से<sub>4</sub>β<sub>2</sub> nAChR सबयूनिट्स ने माउस M 10 कोशिकाओं और चिकन α पर व्यक्त किया<sub>7</sub> एनएसीएचआर ने [[ज़ेनोपस लेविस]] से ओसाइट्स में व्यक्त किया, दिखाया कि एनाटॉक्सिन-ए भी न्यूरोनल एनएसीएचआर का एक शक्तिशाली एगोनिस्ट है।<ref name="Aráoz" />
Spivak et al द्वारा किए गए इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रयोग। (1980) ने मेंढकों पर दिखाया कि ऐनाटॉक्सिन-ए मांसपेशी-प्रकार (α) का एक शक्तिशाली एगोनिस्ट है।<sub>1</sub>)<sub>2</sub>βγδ nAChR। ऐनाटॉक्सिन-एक प्रेरित विध्रुवण स्नायुपेशीय नाकाबंदी, मेंढक के रेक्टस एब्डोमिनिस पेशी का संकुचन, मेंढक सार्तोरियस पेशी का विध्रुवण, असंवेदीकरण और क्रिया क्षमता में परिवर्तन। बाद में, थॉमस एट अल।, (1993) चिकन α के साथ अपने कार्य के माध्यम से<sub>4</sub>β<sub>2</sub> nAChR उप-इकाई ने माउस M 10 कोशिकाओं और चिकन α पर व्यक्त किया<sub>7</sub> एनएसीएचआर ने [[ज़ेनोपस लेविस]] से ओसाइट्स में व्यक्त किया, दिखाया कि ऐनाटॉक्सिन-ए भी न्यूरोनल एनएसीएचआर का एक शक्तिशाली एगोनिस्ट है।<ref name="Aráoz" />




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=== प्रभाव ===
=== प्रभाव ===
चूहों का उपयोग करते हुए प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि तीव्र एनाटॉक्सिन-इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से एक विषाक्तता के विशिष्ट प्रभावों में फासिक्यूलेशन, कंपकंपी, डगमगाना, हांफना, श्वसन पक्षाघात और मिनटों के भीतर मृत्यु शामिल है। ज़ेब्राफिश एनाटॉक्सिन-एक दूषित पानी के संपर्क में आने से हृदय गति में बदलाव आया था।<ref>{{cite journal | vauthors = Ferrão-Filho A, Kozlowsky-Suzuki B | title = Cyanotoxins: bioaccumulation and effects on aquatic animals | journal = Marine Drugs | volume = 9 | issue = 12 | pages = 2729–72 | date = December 2011 | pmid = 22363248 | pmc = 3280578 | doi = 10.3390/md9122729 | doi-access = free }}</ref>
चूहों का उपयोग करते हुए प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि तीव्र ऐनाटॉक्सिन-इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से एक विषाक्तता के विशिष्ट प्रभावों में फासिक्यूलेशन, कंपकंपी, डगमगाना, हांफना, श्वसन पक्षाघात और मिनटों के भीतर मृत्यु सम्मिलित है। ज़ेब्राफिश ऐनाटॉक्सिन-एक दूषित जल के संपर्क में आने से हृदय गति में बदलाव आया था।<ref>{{cite journal | vauthors = Ferrão-Filho A, Kozlowsky-Suzuki B | title = Cyanotoxins: bioaccumulation and effects on aquatic animals | journal = Marine Drugs | volume = 9 | issue = 12 | pages = 2729–72 | date = December 2011 | pmid = 22363248 | pmc = 3280578 | doi = 10.3390/md9122729 | doi-access = free }}</ref>
मनुष्यों में गैर-घातक विषाक्तता के मामले सामने आए हैं, जिन्होंने धाराओं और झीलों से पानी का सेवन किया है, जिसमें सायनोबैक्टीरिया के विभिन्न जेनेरा होते हैं जो एनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करने में सक्षम होते हैं। गैर-घातक विषाक्तता के प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल थे: मतली, उल्टी, दस्त और पेट दर्द।<ref>{{cite book | vauthors = Schwimmer D, Schwimmer M |chapter =Algae and Medicine|date=1964|url=http://link.springer.com/10.1007/978-1-4684-1719-7_17|title=शैवाल और मनुष्य|pages=368–412| veditors = Jackson DF |place=Boston, MA|publisher=Springer US|language=en|doi=10.1007/978-1-4684-1719-7_17|isbn=978-1-4684-1721-0|access-date=2020-10-25 }}</ref> विस्कॉन्सिन में साइनोबैक्टीरिया से दूषित एक तालाब में एक किशोर के कूदने के बाद घातक जहर का मामला सामने आया था।<ref>{{Cite journal|last=Weirich CA, Miller TR|date=2014|title=Freshwater harmful algal blooms: toxins and children's health|url=|journal=Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care|volume=44|issue=1|pages=2–24|doi=10.1016/j.cppeds.2013.10.007|pmid=24439026}}</ref>
मनुष्यों में गैर-घातक विषाक्तता के स्थिति सामने आए हैं, जिन्होंने धाराओं और झीलों से जल का सेवन किया है, जिसमें सायनोबैक्टीरिया के विभिन्न जेनेरा होते हैं जो ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करने में सक्षम होते हैं। गैर-घातक विषाक्तता के प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल थे: मतली, उल्टी, दस्त और पेट दर्द।<ref>{{cite book | vauthors = Schwimmer D, Schwimmer M |chapter =Algae and Medicine|date=1964|url=http://link.springer.com/10.1007/978-1-4684-1719-7_17|title=शैवाल और मनुष्य|pages=368–412| veditors = Jackson DF |place=Boston, MA|publisher=Springer US|language=en|doi=10.1007/978-1-4684-1719-7_17|isbn=978-1-4684-1721-0|access-date=2020-10-25 }}</ref> विस्कॉन्सिन में साइनोबैक्टीरिया से दूषित एक तालाब में एक किशोर के कूदने के बाद घातक जहर की स्थिति सामने आया था।<ref>{{Cite journal|last=Weirich CA, Miller TR|date=2014|title=Freshwater harmful algal blooms: toxins and children's health|url=|journal=Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care|volume=44|issue=1|pages=2–24|doi=10.1016/j.cppeds.2013.10.007|pmid=24439026}}</ref>




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==== मौखिक ====
==== मौखिक ====
एनाटॉक्सिन-ए से दूषित पीने के पानी या मनोरंजक पानी का अंतर्ग्रहण घातक परिणाम पैदा कर सकता है क्योंकि एनाटॉक्सिन-ए को जानवरों के अध्ययन में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से जल्दी अवशोषित होना पाया गया था।<ref>{{cite journal| vauthors = Taylor JA |date=1995|title=A review of: "Detection Methods for Cyanobacterial Toxins" |journal=Chemistry and Ecology|language=en|volume=11|issue=4|pages=275–276|doi=10.1080/02757549508039077|issn=0275-7540}}</ref> एनाटॉक्सिन के अंतर्ग्रहण के कारण जानवरों की मौत के दर्जनों मामले दर्ज किए गए हैं - झीलों या नदियों से दूषित पानी, और यह संदेह है कि यह एक इंसान की मौत का कारण भी रहा है।<ref name="ofmpub.epa.gov">{{cite report | title = Toxicological Reviews of Cyanobacterial Toxins: Anatoxin-A | work = National Center for Environmental Assessment | publisher = U.S. Environmental Protection Agency | date = November 2006 |url=http://ofmpub.epa.gov/eims/eimscomm.getfile?p_download_id=459566 |access-date=2018-09-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180923005549/https://ofmpub.epa.gov/eims/eimscomm.getfile?p_download_id=459566 |archive-date=2018-09-23 |url-status=dead }}</ref> एक अध्ययन में पाया गया कि एनाटॉक्सिन-ए एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करने और नैनो-मोलर (एनएम) रेंज में सांद्रता के साथ विषाक्त प्रभाव उत्पन्न करने में सक्षम है।<ref>{{cite journal| vauthors = Wonnacott S, Gallagher T |date=2006-04-06|title=निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के संबंध में एनाटॉक्सिन-ए और संबंधित होमोट्रोपेंस की रसायन विज्ञान और फार्माकोलॉजी|journal=Marine Drugs|language=en|volume=4|issue=3|pages=228–254|doi=10.3390/md403228|s2cid=14060293|doi-access=free}}</ref>
ऐनाटॉक्सिन-ए से दूषित पीने के जल या मनोरंजक जल का अंतर्ग्रहण घातक परिणाम पैदा कर सकता है क्योंकि ऐनाटॉक्सिन-ए को जानवरों के अध्ययन में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से जल्दी अवशोषित होना पाया गया था।<ref>{{cite journal| vauthors = Taylor JA |date=1995|title=A review of: "Detection Methods for Cyanobacterial Toxins" |journal=Chemistry and Ecology|language=en|volume=11|issue=4|pages=275–276|doi=10.1080/02757549508039077|issn=0275-7540}}</ref> ऐनाटॉक्सिन के अंतर्ग्रहण के कारण जानवरों की मौत के दर्जनों स्थिति दर्ज किए गए हैं - झीलों या नदियों से दूषित जल, और यह संदेह है कि यह एक इंसान की मौत का कारण भी रहा है।<ref name="ofmpub.epa.gov">{{cite report | title = Toxicological Reviews of Cyanobacterial Toxins: Anatoxin-A | work = National Center for Environmental Assessment | publisher = U.S. Environmental Protection Agency | date = November 2006 |url=http://ofmpub.epa.gov/eims/eimscomm.getfile?p_download_id=459566 |access-date=2018-09-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180923005549/https://ofmpub.epa.gov/eims/eimscomm.getfile?p_download_id=459566 |archive-date=2018-09-23 |url-status=dead }}</ref> एक अध्ययन में पाया गया कि ऐनाटॉक्सिन-ए एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करने और नैनो-मोलर (एनएम) रेंज में सांद्रता के साथ विषाक्त प्रभाव उत्पन्न करने में सक्षम है।<ref>{{cite journal| vauthors = Wonnacott S, Gallagher T |date=2006-04-06|title=निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के संबंध में एनाटॉक्सिन-ए और संबंधित होमोट्रोपेंस की रसायन विज्ञान और फार्माकोलॉजी|journal=Marine Drugs|language=en|volume=4|issue=3|pages=228–254|doi=10.3390/md403228|s2cid=14060293|doi-access=free}}</ref>




==== त्वचीय ====
==== त्वचीय ====
पर्यावरण में सायनोटॉक्सिन के साथ त्वचीय जोखिम संपर्क का सबसे संभावित रूप है। शैवाल प्रस्फुटन से दूषित नदी, जलधारा, और झील के पानी के मनोरंजक संपर्क से त्वचा में जलन और चकत्ते होने का पता चला है।<ref>{{cite journal | vauthors = Kaminski A, Bober B, Chrapusta E, Bialczyk J | title = जलीय मैक्रोफाइट लेम्ना ट्राइसुल्का एल द्वारा एनाटॉक्सिन-ए का फाइटोरेमेडिएशन| journal = Chemosphere | volume = 112 | pages = 305–10 | date = October 2014 | pmid = 25048920 | doi = 10.1016/j.chemosphere.2014.04.064 | bibcode = 2014Chmsp.112..305K }}</ref> मानव [[केरेटिनकोशिका]] प्रसार और प्रवासन पर एनाटॉक्सिन-ए के [[ कृत्रिम परिवेशीय ]] [[cytotoxicity]] प्रभावों को देखने वाले पहले अध्ययन में पाया गया कि एनाटॉक्सिन-ए का 0.1 µg/mL या 1 µg/mL पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, और केवल 10 µg/mL पर एक कमजोर विषाक्त प्रभाव होता है संपर्क की एक विस्तारित अवधि (48 घंटे) के बाद।<ref>{{cite journal | vauthors = Adamski M, Zimolag E, Kaminski A, Drukała J, Bialczyk J | title = मानव केराटिनोसाइट्स पर सिलिंड्रोस्पर्मोप्सिन, इसके अपघटन उत्पादों और एनाटॉक्सिन-ए के प्रभाव| journal = The Science of the Total Environment | pages = 142670 | date = October 2020 | volume = 765 | pmid = 33069473 | doi = 10.1016/j.scitotenv.2020.142670 | s2cid = 224779396 }}</ref>
पर्यावरण में सायनोटॉक्सिन के साथ त्वचीय जोखिम संपर्क का सबसे संभावित रूप है। शैवाल प्रस्फुटन से दूषित नदी, जलधारा, और झील के जल के मनोरंजक संपर्क से त्वचा में जलन और चकत्ते होने का पता चला है।<ref>{{cite journal | vauthors = Kaminski A, Bober B, Chrapusta E, Bialczyk J | title = जलीय मैक्रोफाइट लेम्ना ट्राइसुल्का एल द्वारा एनाटॉक्सिन-ए का फाइटोरेमेडिएशन| journal = Chemosphere | volume = 112 | pages = 305–10 | date = October 2014 | pmid = 25048920 | doi = 10.1016/j.chemosphere.2014.04.064 | bibcode = 2014Chmsp.112..305K }}</ref> मानव [[केरेटिनकोशिका]] प्रसार और प्रवासन पर ऐनाटॉक्सिन-ए के [[ कृत्रिम परिवेशीय ]] [[cytotoxicity]] प्रभावों को देखने वाले पहले अध्ययन में पाया गया कि ऐनाटॉक्सिन-ए का 0.1 µg/mL या 1 µg/mL पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, और केवल 10 µg/mL पर एक दुर्बल विषाक्त प्रभाव होता है संपर्क की एक विस्तारित अवधि (48 घंटे) के बाद।<ref>{{cite journal | vauthors = Adamski M, Zimolag E, Kaminski A, Drukała J, Bialczyk J | title = मानव केराटिनोसाइट्स पर सिलिंड्रोस्पर्मोप्सिन, इसके अपघटन उत्पादों और एनाटॉक्सिन-ए के प्रभाव| journal = The Science of the Total Environment | pages = 142670 | date = October 2020 | volume = 765 | pmid = 33069473 | doi = 10.1016/j.scitotenv.2020.142670 | s2cid = 224779396 }}</ref>




==== साँस लेना ====
==== साँस लेना ====
एनाटॉक्सिन-ए के इनहेलेशन विषाक्तता पर कोई डेटा वर्तमान में उपलब्ध नहीं है, हालांकि पानी के स्कीयर में सांस की गंभीर कमी हुई, जब उन्होंने साथी साइनोबैक्टीरियल न्यूरोटॉक्सिन, [[सैक्सिटॉक्सिन]] युक्त पानी के स्प्रे को सूंघ लिया।<ref>{{cite journal| vauthors = Falconer IR |date=1996|title=जहरीले साइनोबैक्टीरिया के मानव स्वास्थ्य पर संभावित प्रभाव 1|journal=Phycologia|language=en|volume=35|issue=sup6|pages=6–11|doi=10.2216/i0031-8884-35-6S-6.1|issn=0031-8884}}</ref> यह संभव है कि एनाटॉक्सिन-ए वाले पानी के स्प्रे को सूंघने से समान परिणाम हो सकते हैं।
ऐनाटॉक्सिन-ए के इनहेलेशन विषाक्तता पर कोई डेटा वर्तमान में उपलब्ध नहीं है, हालांकि जल के स्कीयर में सांस की गंभीर कमी हुई, जब उन्होंने साथी साइनोबैक्टीरियल न्यूरोटॉक्सिन, [[सैक्सिटॉक्सिन]] युक्त जल के स्प्रे को सूंघ लिया।<ref>{{cite journal| vauthors = Falconer IR |date=1996|title=जहरीले साइनोबैक्टीरिया के मानव स्वास्थ्य पर संभावित प्रभाव 1|journal=Phycologia|language=en|volume=35|issue=sup6|pages=6–11|doi=10.2216/i0031-8884-35-6S-6.1|issn=0031-8884}}</ref> यह संभव है कि ऐनाटॉक्सिन-ए वाले जल के स्प्रे को सूंघने से समान परिणाम हो सकते हैं।


=== विषाक्तता का तंत्र ===
=== विषाक्तता का तंत्र ===
एनाटॉक्सिन-ए दोनों न्यूरोनल α का एगोनिस्ट है<sub>4</sub>β<sub>2</sub> और α<sub>4</sub> निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स सीएनएस में मौजूद हैं और साथ ही (α<sub>1</sub>)<sub>2</sub>βγδ मांसपेशी-प्रकार nAchRs जो [[ न्यूरोमस्क्यूलर संधि ]] पर मौजूद हैं।<ref name="Aráoz" />(एनाटॉक्सिन-ए में इन मांसपेशी-प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए एक समानता है जो एसिट्लोक्लिन की तुलना में लगभग 20 गुना अधिक है।<ref name="Botana" /> हालांकि, सायनोटॉक्सिन का [[मस्कैरेनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स]] पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है; इसमें nAchRs की तुलना में इस प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए 100 गुना कम चयनात्मकता है।<ref name="Osswald">{{cite journal|vauthors=Osswald J, Rellán S, Gago A, Vasconcelos V|date=November 2007|title=सायनोबैक्टीरिया, एनाटॉक्सिन-ए द्वारा उत्पादित अल्कलॉइड न्यूरोटॉक्सिन की विष विज्ञान और पहचान के तरीके|journal=Environment International|volume=33|issue=8|pages=1070–89|doi=10.1016/j.envint.2007.06.003|pmid=17673293}}</ref> एनाटॉक्सिन-ए न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों की तुलना में सीएनएस में बहुत कम शक्ति दिखाता है। हिप्पोकैम्पल और ब्रेन स्टेम न्यूरॉन्स में, एनएएसीआर को सक्रिय करने के लिए एनएटीआर को सक्रिय करने के लिए एनाटॉक्सिन-ए की 5 से 10 गुना अधिक एकाग्रता आवश्यक थी जो पीएनएस में आवश्यक थी।<ref name="Osswald" />
ऐनाटॉक्सिन-ए दोनों न्यूरोनल α का एगोनिस्ट है<sub>4</sub>β<sub>2</sub> और α<sub>4</sub> निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स सीएनएस में उपस्थित हैं और साथ ही (α<sub>1</sub>)<sub>2</sub>βγδ मांसपेशी-प्रकार nAchRs जो [[ न्यूरोमस्क्यूलर संधि ]] पर उपस्थित हैं।<ref name="Aráoz" />(ऐनाटॉक्सिन-ए में इन मांसपेशी-प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए एक समानता है जो एसिट्लोक्लिन की तुलना में लगभग 20 गुना अधिक है।<ref name="Botana" /> हालांकि, सायनोटॉक्सिन का [[मस्कैरेनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स]] पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है; इसमें nAchRs की तुलना में इस प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए 100 गुना कम चयनात्मकता है।<ref name="Osswald">{{cite journal|vauthors=Osswald J, Rellán S, Gago A, Vasconcelos V|date=November 2007|title=सायनोबैक्टीरिया, एनाटॉक्सिन-ए द्वारा उत्पादित अल्कलॉइड न्यूरोटॉक्सिन की विष विज्ञान और पहचान के तरीके|journal=Environment International|volume=33|issue=8|pages=1070–89|doi=10.1016/j.envint.2007.06.003|pmid=17673293}}</ref> ऐनाटॉक्सिन-ए न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों की तुलना में सीएनएस में बहुत कम शक्ति दिखाता है। हिप्पोकैम्पल और ब्रेन स्टेम न्यूरॉन्स में, एनएएसीआर को सक्रिय करने के लिए एनएटीआर को सक्रिय करने के लिए ऐनाटॉक्सिन-ए की 5 से 10 गुना अधिक एकाग्रता आवश्यक थी जो पीएनएस में आवश्यक थी।<ref name="Osswald" />


सामान्य परिस्थितियों में, एसिटाइलकोलाइन पोस्ट-सिनैप्टिक न्यूरोनल मेम्ब्रेन में nAchRs को बांधता है, जिससे रिसेप्टर के बाह्य डोमेन में एक गठनात्मक परिवर्तन होता है जो बदले में चैनल छिद्र को खोलता है। यह ना की अनुमति देता है<sup>+</sup> और सीए<sup>2+</sup> आयन न्यूरॉन में चले जाते हैं, जिससे कोशिका [[विध्रुवण]] होता है और [[संभावित कार्रवाई]] उत्पन्न होता है, जो मांसपेशियों के संकुचन की अनुमति देता है। एसिटाइलकोलाइन न्यूरोट्रांसमीटर तब nAchR से अलग हो जाता है, जहां यह [[एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़]] द्वारा तेजी से [[एसीटेट]] और [[कोलीन]] में विभाजित हो जाता है।<ref>{{cite book | vauthors = Purves D, Augustine G, Fitzpatrick D, Hall W, Lamantia AS, White L | title = तंत्रिका विज्ञान| edition = 5th | location = Sunderland, Massachusetts | publisher = Sinauer Associates, Inc. | date = 2012 }}</ref>  
सामान्य परिस्थितियों में, एसिटाइलकोलाइन पोस्ट-सिनैप्टिक न्यूरोनल मेम्ब्रेन में nAchRs को बांधता है, जिससे ग्राही के बाह्य डोमेन में एक गठनात्मक परिवर्तन होता है जो बदले में चैनल छिद्र को खोलता है। यह ना की अनुमति देता है<sup>+</sup> और सीए<sup>2+</sup> आयन न्यूरॉन में चले जाते हैं, जिससे कोशिका [[विध्रुवण]] होता है और [[संभावित कार्रवाई|संभावित क्रिया]] उत्पन्न होता है, जो मांसपेशियों के संकुचन की अनुमति देता है। एसिटाइलकोलाइन न्यूरोट्रांसमीटर तब nAchR से अलग हो जाता है, जहां यह [[एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़]] द्वारा तीव्रता से [[एसीटेट]] और [[कोलीन]] में विभाजित हो जाता है।<ref>{{cite book | vauthors = Purves D, Augustine G, Fitzpatrick D, Hall W, Lamantia AS, White L | title = तंत्रिका विज्ञान| edition = 5th | location = Sunderland, Massachusetts | publisher = Sinauer Associates, Inc. | date = 2012 }}</ref>  
  [[File:Anatoxina.png|thumb|न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स पर एनाटॉक्सिन-ए का प्रभाव]]एनाटॉक्सिन-इन nAchRs के लिए एक बंधन न्यूरॉन्स में समान प्रभाव पैदा करता है। हालाँकि, एनाटॉक्सिन-एक [[अपरिवर्तनीय एगोनिस्ट]], और एनाटॉक्सिन-एक nAchR कॉम्प्लेक्स को एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा नहीं तोड़ा जा सकता है। इस प्रकार, nAchR को अस्थायी रूप से खुला बंद कर दिया जाता है और समय की अवधि के बाद असंवेदनशील हो जाता है। इस असंवेदनशील अवस्था में nAchRs अब धनायनों को गुजरने नहीं देते हैं, जो अंततः [[न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन]] की रुकावट की ओर ले जाता है।<ref name="Osswald" />
  [[File:Anatoxina.png|thumb|न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स पर ऐनाटॉक्सिन-ए का प्रभाव]]ऐनाटॉक्सिन-इन nAchRs के लिए एक बंधन न्यूरॉन्स में समान प्रभाव पैदा करता है। हालाँकि, ऐनाटॉक्सिन-एक [[अपरिवर्तनीय एगोनिस्ट]], और ऐनाटॉक्सिन-एक nAchR कॉम्प्लेक्स को एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा नहीं तोड़ा जा सकता है। इस प्रकार, nAchR को अस्थायी रूप से खुला बंद कर दिया जाता है और समय की अवधि के बाद असंवेदनशील हो जाता है। इस असंवेदनशील अवस्था में nAchRs अब धनायनों को गुजरने नहीं देते हैं, जो अंततः [[न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन]] की रुकावट की ओर ले जाता है।<ref name="Osswald" />


एनाटॉक्सिन-ए, पॉजिटिव एनैन्टीओमर, (+)-एनाटॉक्सिन-ए के दो एनेंटिओमर, सिंथेटिक नेगेटिव एनेंटिओमर, (-)-एनाटॉक्सिन-ए की तुलना में 150 गुना अधिक शक्तिशाली हैं।<ref name="Osswald" />ऐसा इसलिए है क्योंकि (+)-एनाटॉक्सिन-ए, एस-सीआईएस एनोन संरूपण, अपने [[नाइट्रोजन]] और [[कार्बोनिल]] समूह के बीच 6.0 एंगस्ट्रॉम (यूनिट)|Å की दूरी रखता है, जो नाइट्रोजन और ऑक्सीजन को अलग करने वाली 5.9 Å दूरी के अनुरूप है। एसिटाइलकोलाइन में।<ref name="Aráoz" />
ऐनाटॉक्सिन-ए, पॉजिटिव एनैन्टीओमर, (+)-ऐनाटॉक्सिन-ए के दो एनेंटिओमर, सिंथेटिक नेगेटिव एनेंटिओमर, (-)-ऐनाटॉक्सिन-ए की तुलना में 150 गुना अधिक शक्तिशाली हैं।<ref name="Osswald" />ऐसा इसलिए है क्योंकि (+)-ऐनाटॉक्सिन-ए, एस-सीआईएस एनोन संरूपण, अपने [[नाइट्रोजन]] और [[कार्बोनिल]] समूह के मध्य 6.0 एंगस्ट्रॉम (यूनिट)|Å की दूरी रखता है, जो नाइट्रोजन और ऑक्सीजन को अलग करने वाली 5.9 Å दूरी के अनुरूप है। एसिटाइलकोलाइन में।<ref name="Aráoz" />


श्वसन गिरफ्तारी, जिसके परिणामस्वरूप मस्तिष्क को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी आती है, एनाटॉक्सिन-ए का सबसे स्पष्ट और घातक प्रभाव है।<ref name="Osswald" />एनाटॉक्सिन-ए की घातक खुराक वाले चूहों, चूहों, पक्षियों, कुत्तों और बछड़ों के इंजेक्शन ने प्रदर्शित किया है कि मौत मांसपेशियों के आकर्षण, घटी हुई गति, पतन, अतिरंजित पेट की सांस, [[ नीलिमा ]] और [[आक्षेप]] के अनुक्रम से पहले होती है।<ref name="Botana" />चूहों में, एनाटॉक्सिन-ए ने रक्तचाप और हृदय गति को भी गंभीर रूप से प्रभावित किया और गंभीर [[ अम्लरक्तता ]] का कारण बना।<ref name="Aráoz" />
श्वसन गिरफ्तारी, जिसके परिणामस्वरूप मस्तिष्क को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी आती है, ऐनाटॉक्सिन-ए का सबसे स्पष्ट और घातक प्रभाव है।<ref name="Osswald" />ऐनाटॉक्सिन-ए की घातक खुराक वाले चूहों, चूहों, पक्षियों, कुत्तों और बछड़ों के इंजेक्शन ने प्रदर्शित किया है कि मौत मांसपेशियों के आकर्षण, घटी हुई गति, पतन, अतिरंजित पेट की सांस, [[ नीलिमा ]] और [[आक्षेप]] के अनुक्रम से पहले होती है।<ref name="Botana" />चूहों में, ऐनाटॉक्सिन-ए ने रक्तचाप और हृदय गति को भी गंभीर रूप से प्रभावित किया और गंभीर [[ अम्लरक्तता ]] का कारण बना।<ref name="Aráoz" />




=== विषाक्तता के मामले ===
=== विषाक्तता के स्थिति ===
[[File:Flickr - Rainbirder - Born of Fire.jpg|thumb|left|बोगोरिया झील पर राजहंस]]इसकी खोज के बाद से एनाटॉक्सिन-ए के कारण वन्यजीवों और पशुओं की मौत के कई मामले सामने आए हैं। साइनोटॉक्सिन के कारण घरेलू कुत्तों की मौत, जैसा कि पेट की सामग्री के विश्लेषण से निर्धारित होता है, 2005 में न्यूज़ीलैंड के निचले उत्तरी द्वीप में देखा गया है,<ref>{{cite journal | vauthors = Wood SA, Selwood AI, Rueckert A, Holland PT, Milne JR, Smith KF, Smits B, Watts LF, Cary CS | display-authors = 6 | title = न्यूज़ीलैंड में होमोनाटॉक्सिन-ए और संबंधित कुत्ते न्यूरोटॉक्सिकोसिस की पहली रिपोर्ट| journal = Toxicon | volume = 50 | issue = 2 | pages = 292–301 | date = August 2007 | pmid = 17517427 | doi = 10.1016/j.toxicon.2007.03.025 }}</ref> 2003 में पूर्वी फ्रांस में,<ref>{{cite journal | vauthors = Gugger M, Lenoir S, Berger C, Ledreux A, Druart JC, Humbert JF, Guette C, Bernard C | display-authors = 6 | title = कुत्ते न्यूरोटॉक्सिकोसिस से जुड़े एनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करने वाले बेंटिक साइनोबैक्टीरियम फॉर्मिडियम फेवोसम की फ्रांस में एक नदी में पहली रिपोर्ट| journal = Toxicon | volume = 45 | issue = 7 | pages = 919–28 | date = June 2005 | pmid = 15904687 | doi = 10.1016/j.toxicon.2005.02.031 }}</ref> 2002 और 2006 में संयुक्त राज्य अमेरिका के कैलिफोर्निया में,<ref>{{cite journal | vauthors = Puschner B, Hoff B, Tor ER | title = उत्तरी अमेरिका के कुत्तों में एनाटॉक्सिन-एक विषाक्तता का निदान| journal = Journal of Veterinary Diagnostic Investigation | volume = 20 | issue = 1 | pages = 89–92 | date = January 2008 | pmid = 18182518 | doi = 10.1177/104063870802000119 | doi-access = free }}</ref> 1992 में स्कॉटलैंड में, 1997 और 2005 में आयरलैंड में,<ref name="Botana" />जर्मनी में 2017 में<ref>{{Cite journal|last1=Fastner|first1=Jutta|last2=Beulker|first2=Camilla|last3=Geiser|first3=Britta|last4=Hoffmann|first4=Anja|last5=Kröger|first5=Roswitha|last6=Teske|first6=Kinga|last7=Hoppe|first7=Judith|last8=Mundhenk|first8=Lars|last9=Neurath|first9=Hartmud|last10=Sagebiel|first10=Daniel|last11=Chorus|first11=Ingrid|date=February 2018|title=टाइकोप्लांकटिक, एनाटॉक्सिन-ए प्रोड्यूसिंग टाइकोनेमा एसपी से जुड़े कुत्तों में घातक न्यूरोटॉक्सिकोसिस। मेसोट्रोफिक लेक टेगल, बर्लिन में|journal=Toxins|language=en|volume=10|issue=2|pages=60|doi=10.3390/toxins10020060|pmid=29385106|pmc=5848161|doi-access=free}}</ref> एक 2020<ref>{{Cite journal|pmc=7699839|year = 2020|last1 = Bauer|first1 = F.|last2 = Fastner|first2 = J.|last3 = Bartha-Dima|first3 = B.|last4 = Breuer|first4 = W.|last5 = Falkenau|first5 = A.|last6 = Mayer|first6 = C.|last7 = Raeder|first7 = U.|title = एनाटॉक्सिन-ए- और डायहाइड्रोएनाटॉक्सिन-ए-प्रोड्यूसिंग टाइकोनेमा एसपी की बड़े पैमाने पर उपस्थिति। कुत्तों में न्यूरोटॉक्सिकोसिस के कारण के रूप में मेसोट्रोफिक जलाशय मैंडीचोसी (नदी लेक, जर्मनी) में|journal = Toxins|volume = 12|issue = 11|page = 726|doi = 10.3390/toxins12110726|pmid = 33233760|doi-access = free}}</ref> प्रत्येक मामले में, कुत्तों ने मिनटों के भीतर मांसपेशियों में ऐंठन दिखाना शुरू कर दिया और कुछ ही घंटों में मर गए। 1980 और वर्तमान के बीच संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा और फ़िनलैंड में एनाटॉक्सिन-ए उत्पन्न करने वाले साइनोबैक्टीरिया से दूषित पानी की खपत से उत्पन्न होने वाली कई मवेशियों की मौत की सूचना मिली है।<ref name="Botana" />
[[File:Flickr - Rainbirder - Born of Fire.jpg|thumb|left|बोगोरिया झील पर राजहंस]]इसकी खोज के बाद से ऐनाटॉक्सिन-ए के कारण वन्यजीवों और पशुओं की मौत के कई स्थिति सामने आए हैं। साइनोटॉक्सिन के कारण घरेलू कुत्तों की मौत, जैसा कि पेट की सामग्री के विश्लेषण से निर्धारित होता है, 2005 में न्यूज़ीलैंड के निचले उत्तरी द्वीप में देखा गया है,<ref>{{cite journal | vauthors = Wood SA, Selwood AI, Rueckert A, Holland PT, Milne JR, Smith KF, Smits B, Watts LF, Cary CS | display-authors = 6 | title = न्यूज़ीलैंड में होमोनाटॉक्सिन-ए और संबंधित कुत्ते न्यूरोटॉक्सिकोसिस की पहली रिपोर्ट| journal = Toxicon | volume = 50 | issue = 2 | pages = 292–301 | date = August 2007 | pmid = 17517427 | doi = 10.1016/j.toxicon.2007.03.025 }}</ref> 2003 में पूर्वी फ्रांस में,<ref>{{cite journal | vauthors = Gugger M, Lenoir S, Berger C, Ledreux A, Druart JC, Humbert JF, Guette C, Bernard C | display-authors = 6 | title = कुत्ते न्यूरोटॉक्सिकोसिस से जुड़े एनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करने वाले बेंटिक साइनोबैक्टीरियम फॉर्मिडियम फेवोसम की फ्रांस में एक नदी में पहली रिपोर्ट| journal = Toxicon | volume = 45 | issue = 7 | pages = 919–28 | date = June 2005 | pmid = 15904687 | doi = 10.1016/j.toxicon.2005.02.031 }}</ref> 2002 और 2006 में संयुक्त राज्य अमेरिका के कैलिफोर्निया में,<ref>{{cite journal | vauthors = Puschner B, Hoff B, Tor ER | title = उत्तरी अमेरिका के कुत्तों में एनाटॉक्सिन-एक विषाक्तता का निदान| journal = Journal of Veterinary Diagnostic Investigation | volume = 20 | issue = 1 | pages = 89–92 | date = January 2008 | pmid = 18182518 | doi = 10.1177/104063870802000119 | doi-access = free }}</ref> 1992 में स्कॉटलैंड में, 1997 और 2005 में आयरलैंड में,<ref name="Botana" />जर्मनी में 2017 में<ref>{{Cite journal|last1=Fastner|first1=Jutta|last2=Beulker|first2=Camilla|last3=Geiser|first3=Britta|last4=Hoffmann|first4=Anja|last5=Kröger|first5=Roswitha|last6=Teske|first6=Kinga|last7=Hoppe|first7=Judith|last8=Mundhenk|first8=Lars|last9=Neurath|first9=Hartmud|last10=Sagebiel|first10=Daniel|last11=Chorus|first11=Ingrid|date=February 2018|title=टाइकोप्लांकटिक, एनाटॉक्सिन-ए प्रोड्यूसिंग टाइकोनेमा एसपी से जुड़े कुत्तों में घातक न्यूरोटॉक्सिकोसिस। मेसोट्रोफिक लेक टेगल, बर्लिन में|journal=Toxins|language=en|volume=10|issue=2|pages=60|doi=10.3390/toxins10020060|pmid=29385106|pmc=5848161|doi-access=free}}</ref> एक 2020<ref>{{Cite journal|pmc=7699839|year = 2020|last1 = Bauer|first1 = F.|last2 = Fastner|first2 = J.|last3 = Bartha-Dima|first3 = B.|last4 = Breuer|first4 = W.|last5 = Falkenau|first5 = A.|last6 = Mayer|first6 = C.|last7 = Raeder|first7 = U.|title = एनाटॉक्सिन-ए- और डायहाइड्रोएनाटॉक्सिन-ए-प्रोड्यूसिंग टाइकोनेमा एसपी की बड़े पैमाने पर उपस्थिति। कुत्तों में न्यूरोटॉक्सिकोसिस के कारण के रूप में मेसोट्रोफिक जलाशय मैंडीचोसी (नदी लेक, जर्मनी) में|journal = Toxins|volume = 12|issue = 11|page = 726|doi = 10.3390/toxins12110726|pmid = 33233760|doi-access = free}}</ref> प्रत्येक स्थिति में, कुत्तों ने मिनटों के भीतर मांसपेशियों में ऐंठन दिखाना शुरू कर दिया और कुछ ही घंटों में मर गए। 1980 और वर्तमान के मध्य संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा और फ़िनलैंड में ऐनाटॉक्सिन-ए उत्पन्न करने वाले साइनोबैक्टीरिया से दूषित जल की खपत से उत्पन्न होने वाली कई मवेशियों की मौत की सूचना मिली है।<ref name="Botana" />


एनाटॉक्सिन-एक विषाक्तता का एक विशेष रूप से दिलचस्प मामला [[केन्या]] में [[बोगोरिया झील]] में [[कम राजहंस]] का है। सायनोटॉक्सिन, जिसकी पहचान पक्षियों के पेट और मल छर्रों में हुई थी, ने 1999 की दूसरी छमाही में लगभग 30,000 राजहंसों को मार डाला, और फ्लेमिंगो की आबादी को तबाह करते हुए सालाना बड़े पैमाने पर मौतें जारी हैं। झील के बिस्तर में गर्म झरनों से उत्पन्न साइनोबैक्टीरियल मैट समुदायों से दूषित पानी के माध्यम से पक्षियों में विष पेश किया जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Krienitz L, Ballot A, Kotut K, Wiegand C, Pütz S, Metcalf JS, Codd GA, Pflugmacher S | display-authors = 6 | title = लेक बोगोरिया, केन्या में लेसर फ्लेमिंगो की रहस्यमयी मौतों में हॉट स्प्रिंग सायनोबैक्टीरिया का योगदान| journal = FEMS Microbiology Ecology | volume = 43 | issue = 2 | pages = 141–8 | date = March 2003 | pmid = 19719674 | doi = 10.1111/j.1574-6941.2003.tb01053.x | doi-access = free }}</ref>
ऐनाटॉक्सिन-एक विषाक्तता का एक विशेष रूप से दिलचस्प स्थिति [[केन्या]] में [[बोगोरिया झील]] में [[कम राजहंस]] का है। सायनोटॉक्सिन, जिसकी पहचान पक्षियों के पेट और मल छर्रों में हुई थी, ने 1999 की दूसरी छमाही में लगभग 30,000 राजहंसों को मार डाला, और फ्लेमिंगो की आबादी को तबाह करते हुए सालाना बड़े पैमाने पर मौतें जारी हैं। झील के बिस्तर में गर्म झरनों से उत्पन्न साइनोबैक्टीरियल मैट समुदायों से दूषित जल के माध्यम से पक्षियों में विष प्रस्तुत किया जाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Krienitz L, Ballot A, Kotut K, Wiegand C, Pütz S, Metcalf JS, Codd GA, Pflugmacher S | display-authors = 6 | title = लेक बोगोरिया, केन्या में लेसर फ्लेमिंगो की रहस्यमयी मौतों में हॉट स्प्रिंग सायनोबैक्टीरिया का योगदान| journal = FEMS Microbiology Ecology | volume = 43 | issue = 2 | pages = 141–8 | date = March 2003 | pmid = 19719674 | doi = 10.1111/j.1574-6941.2003.tb01053.x | doi-access = free }}</ref>




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==== [[ पेट भरना ]] का चक्रीय विस्तार ====
==== [[ पेट भरना ]] का चक्रीय विस्तार ====
एनाटॉक्सिन-ए में ट्रोपेन के विस्तार के लिए पहला जैविक रूप से होने वाला प्रारंभिक पदार्थ [[कोकीन]] था, जिसमें एनाटॉक्सिन-ए के समान स्टीरियोकेमिस्ट्री है। कोकीन को पहले साइक्लोप्रोपेन के एंडो आइसोमर में परिवर्तित किया जाता है, जिसे बाद में एक अल्फा, बीटा असंतृप्त कीटोन प्राप्त करने के लिए फोटोलिटिकली क्लीव किया जाता है। डायथाइल एज़ोडीकार्बोक्सिलेट के उपयोग के माध्यम से, कीटोन डीमेथिलेटेड होता है और एनाटॉक्सिन-ए बनता है। एक समान, अधिक हालिया संश्लेषण मार्ग में कोकीन से 2-ट्रोपिनोन का उत्पादन करना और बाइसाइक्लिक कीटोन बनाने वाले एथिल क्लोरोफॉर्मेट के साथ उत्पाद का उपचार करना शामिल है। यह उत्पाद ट्रोपिनोन का उत्पादन करने के लिए ट्राइमेथिलसिलील्डियाज़ाइलमेथेन, एक ऑर्गेनोएल्युमिनियम लुईस एसिड और ट्राइमेथिलसिनिल एनोल ईथर के साथ संयुक्त है। यह विधि कई और चरणों से गुजरती है, अंतिम उत्पाद के रूप में उपयोगी मध्यवर्ती के साथ-साथ एनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करती है।<ref name="Botana" /> [[File:Kokain - Cocaine.svg|thumb|alt=Cocaine, a precursor for anatoxin-एक संश्लेषण। कोकीन, एनाटॉक्सिन-एक संश्लेषण के लिए एक अग्रदूत]]
ऐनाटॉक्सिन-ए में ट्रोपेन के विस्तार के लिए पहला जैविक रूप से होने वाला प्रारंभिक पदार्थ [[कोकीन]] था, जिसमें ऐनाटॉक्सिन-ए के समान स्टीरियोकेमिस्ट्री है। कोकीन को पहले साइक्लोप्रोपेन के एंडो आइसोमर में परिवर्तित किया जाता है, जिसे बाद में एक अल्फा, बीटा असंतृप्त कीटोन प्राप्त करने के लिए फोटोलिटिकली क्लीव किया जाता है। डायथाइल एज़ोडीकार्बोक्सिलेट के उपयोग के माध्यम से, कीटोन डीमेथिलेटेड होता है और ऐनाटॉक्सिन-ए बनता है। एक समान, अधिक हालिया संश्लेषण मार्ग में कोकीन से 2-ट्रोपिनोन का उत्पादन करना और बाइसाइक्लिक कीटोन बनाने वाले एथिल क्लोरोफॉर्मेट के साथ उत्पाद का उपचार करना सम्मिलित है। यह उत्पाद ट्रोपिनोन का उत्पादन करने के लिए ट्राइमेथिलसिलील्डियाज़ाइलमेथेन, एक ऑर्गेनोएल्युमिनियम लुईस एसिड और ट्राइमेथिलसिनिल एनोल ईथर के साथ संयुक्त है। यह विधि कई और चरणों से गुजरती है, अंतिम उत्पाद के रूप में उपयोगी मध्यवर्ती के साथ-साथ ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करती है।<ref name="Botana" /> [[File:Kokain - Cocaine.svg|thumb|alt=Cocaine, a precursor for anatoxin-एक संश्लेषण। कोकीन, एनाटॉक्सिन-एक संश्लेषण के लिए एक अग्रदूत]]


==== साइक्लोएक्टीनस का चक्रीकरण ====
==== साइक्लोएक्टीनस का चक्रीकरण ====
एनाटॉक्सिन-ए इन विट्रो को संश्लेषित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले पहले और सबसे व्यापक रूप से खोजे गए दृष्टिकोण, साइक्लोएक्टीन साइक्लाइज़ेशन में इसके प्रारंभिक स्रोत के रूप में 1,5-साइक्लोएक्टाडीन शामिल हैं। यह प्रारंभिक पदार्थ मिथाइल अमीन बनाने के लिए प्रतिक्रिया करता है और हाइपोब्रोमस एसिड के साथ मिलकर एनाटॉक्सिन-ए बनाता है। उसी प्रयोगशाला में विकसित एक अन्य विधि में मर्क्यूरिक (II) एसीटेट और सोडियम बोरोहाइड्राइड के संयोजन में अमीनो अल्कोहल का उपयोग किया जाता है। इस प्रतिक्रिया के उत्पाद को अल्फा, बीटा केटोन में बदल दिया गया था और एनाटॉक्सिन-ए बनाने के लिए एथिल एज़ोडीकार्बोक्सिलेट द्वारा ऑक्सीकरण किया गया था।<ref name="Botana" />
ऐनाटॉक्सिन-ए इन विट्रो को संश्लेषित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले पहले और सबसे व्यापक रूप से खोजे गए दृष्टिकोण, साइक्लोएक्टीन साइक्लाइज़ेशन में इसके प्रारंभिक स्रोत के रूप में 1,5-साइक्लोएक्टाडीन सम्मिलित हैं। यह प्रारंभिक पदार्थ मिथाइल अमीन बनाने के लिए प्रतिक्रिया करता है और हाइपोब्रोमस एसिड के साथ मिलकर ऐनाटॉक्सिन-ए बनाता है। उसी प्रयोगशाला में विकसित एक अन्य विधि में मर्क्यूरिक (II) एसीटेट और सोडियम बोरोहाइड्राइड के संयोजन में अमीनो अल्कोहल का उपयोग किया जाता है। इस प्रतिक्रिया के उत्पाद को अल्फा, बीटा केटोन में बदल दिया गया था और ऐनाटॉक्सिन-ए बनाने के लिए एथिल एज़ोडीकार्बोक्सिलेट द्वारा ऑक्सीकरण किया गया था।<ref name="Botana" />




==== Enantioselective enolization रणनीति ====
==== Enantioselective enolization रणनीति ====
एनाटॉक्सिन-एक उत्पादन के लिए यह विधि पहली बार इस्तेमाल की गई थी जो एनाटॉक्सिन गठन के लिए चिमेरिक रूप से समान प्रारंभिक पदार्थ का उपयोग नहीं करती है। इसके बजाय, 3-ट्रोपिनोन का रेसमिक मिश्रण काइरल लिथियम एमाइड बेस और अतिरिक्त रिंग विस्तार प्रतिक्रियाओं के साथ प्रयोग किया जाता है ताकि कीटोन इंटरमीडिएट का उत्पादन किया जा सके। कीटोन में एक ऑर्गेनोक्युप्रेट मिलाने से एक एनोल ट्राइफलेट डेरिवेटिव बनता है, जिसे बाद में हाइड्रोजनी रूप से लाइस किया जाता है और एनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करने के लिए एक डीप्रोटेक्टिंग एजेंट के साथ इलाज किया जाता है। इसी तरह की रणनीतियों को अन्य प्रयोगशालाओं द्वारा भी विकसित और उपयोग किया गया है।<ref name="Botana" />
ऐनाटॉक्सिन-एक उत्पादन के लिए यह विधि पहली बार उपयोग की गई थी जो ऐनाटॉक्सिन गठन के लिए चिमेरिक रूप से समान प्रारंभिक पदार्थ का उपयोग नहीं करती है। इसके बजाय, 3-ट्रोपिनोन का रेसमिक मिश्रण काइरल लिथियम एमाइड बेस और अतिरिक्त रिंग विस्तार प्रतिक्रियाओं के साथ प्रयोग किया जाता है ताकि कीटोन इंटरमीडिएट का उत्पादन किया जा सके। कीटोन में एक ऑर्गेनोक्युप्रेट मिलाने से एक एनोल ट्राइफलेट डेरिवेटिव बनता है, जिसे बाद में हाइड्रोजनी रूप से लाइस किया जाता है और ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करने के लिए एक डीप्रोटेक्टिंग एजेंट के साथ इलाज किया जाता है। इसी तरह की रणनीतियों को अन्य प्रयोगशालाओं द्वारा भी विकसित और उपयोग किया गया है।<ref name="Botana" />




====इमिनियम आयनों का अंत:आण्विक चक्रण ====
====इमिनियम आयनों का अंत:आण्विक चक्रण ====
इमिनियम आयन चक्रण एनाटॉक्सिन-ए बनाने के लिए कई अलग-अलग मार्गों का उपयोग करता है, लेकिन इनमें से प्रत्येक पायरोलिडाइन इमिनियम आयन के साथ उत्पादन और प्रगति करता है। प्रत्येक मार्ग में प्रमुख अंतर प्रक्रिया के अंत में इमियम आयन और एनाटॉक्सिन-ए की कुल उपज का उत्पादन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले अग्रदूतों से संबंधित हैं। इन अलग-अलग रास्तों में एल्काइल इमिनियम लवण, एसाइल इमिनियम लवण और टॉसिल इमिनियम लवण का उत्पादन शामिल है।<ref name="Botana" />
इमिनियम आयन चक्रण ऐनाटॉक्सिन-ए बनाने के लिए कई अलग-अलग मार्गों का उपयोग करता है, लेकिन इनमें से प्रत्येक पायरोलिडाइन इमिनियम आयन के साथ उत्पादन और प्रगति करता है। प्रत्येक मार्ग में प्रमुख अंतर प्रक्रिया के अंत में इमियम आयन और ऐनाटॉक्सिन-ए की कुल उपज का उत्पादन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले अग्रदूतों से संबंधित हैं। इन अलग-अलग रास्तों में एल्काइल इमिनियम लवण, एसाइल इमिनियम लवण और टॉसिल इमिनियम लवण का उत्पादन सम्मिलित है।<ref name="Botana" />




==== एनीने मेटाथिसिस ====
==== ईनाइन मेटाथिसिस ====
एनाटॉक्सिन-ए के एनाइन मेटाथेसिस में एक रिंग क्लोजिंग मैकेनिज्म का उपयोग शामिल है और यह एनाटॉक्सिन-ए सिंथेसिस में हाल के अग्रिमों में से एक है। इस मार्ग को शामिल करने वाली सभी विधियों में, पाइरोग्लुटामिक एसिड का उपयोग ग्रब के उत्प्रेरक के साथ संयोजन के रूप में एक प्रारंभिक सामग्री के रूप में किया जाता है। इमिनियम साइक्लाइज़ेशन के समान, एनाटॉक्सिन-ए के पहले प्रयास के संश्लेषण ने इस मार्ग का उपयोग करते हुए एक मध्यवर्ती के रूप में 2,5-सीस-पाइरोलिडीन का उपयोग किया।<ref name="Botana" />
ऐनाटॉक्सिन-ए के ईनाइन मेटाथेसिस में एक वलय संवरण क्रियाविधि का उपयोग सम्मिलित है और यह ऐनाटॉक्सिन-ए संश्लेषण में हाल के अग्रिमों में से एक है। इस मार्ग को सम्मिलित करने वाली सभी विधियों में, पाइरोग्लुटामिक अम्ल का उपयोग ग्रब के उत्प्रेरक के साथ संयोजन के रूप में एक प्रारंभिक सामग्री के रूप में किया जाता है। इमिनियम चक्रीकरण के समान, ऐनाटॉक्सिन-ए के पहले प्रयास के संश्लेषण ने इस मार्ग का उपयोग करते हुए एक मध्यवर्ती के रूप में 2,5-सीस-पाइरोलिडीन का उपयोग किया।<ref name="Botana" />




== जैवसंश्लेषण ==
== जैवसंश्लेषण ==
एनाटॉक्सिन-ए को अनाबीना फ्लो-एक्वा प्रजाति में विवो में संश्लेषित किया जाता है,<ref name="Botana" />साथ ही सायनोबैक्टीरिया के कई अन्य जेनेरा। एनाटॉक्सिन-ए और संबंधित रासायनिक संरचनाएं एसीटेट और ग्लूटामेट का उपयोग करके निर्मित होती हैं। आगे इन अग्रदूतों की एंजाइमैटिक कमी से एनाटॉक्सिन-ए का निर्माण होता है। Homoanatoxin, एक समान रसायन, Oscillatoria फॉर्मोसा द्वारा निर्मित होता है और उसी अग्रदूत का उपयोग करता है। हालांकि, होमोनाटॉक्सिन इलेक्ट्रॉनों को जोड़ने के बजाय एस-एडेनोसिल-एल-मेथियोनाइन द्वारा मिथाइल जोड़ से गुजरता है, जिसके परिणामस्वरूप एक समान एनालॉग होता है।<ref name="Aráoz" />एनाटॉक्सिन-ए के लिए बायोसिंथेटिक जीन क्लस्टर (बीजीसी) को 2009 में [[थरथरानवाला]] पीसीसी 6506 से वर्णित किया गया था।<ref name="Méjean2009">{{cite journal | last1=Méjean | first1=Annick | last2=Mann | first2=Stéphane | last3=Maldiney | first3=Thomas | last4=Vassiliadis | first4=Gaëlle | last5=Lequin | first5=Olivier | last6=Ploux | first6=Olivier | title=सबूत है कि सायनोबैक्टीरियम ऑसिलटोरिया पीसीसी 6506 में न्यूरोटॉक्सिक अल्कलॉइड्स एनाटॉक्सिन-ए और होमोएनाटॉक्सिन-ए का जैवसंश्लेषण एल-प्रोलाइन द्वारा शुरू किए गए एक मॉड्यूलर पॉलीकेटाइड सिंथेज़ पर होता है| journal=Journal of the American Chemical Society | publisher=American Chemical Society (ACS) | volume=131 | issue=22 | date=2009-05-13 | issn=0002-7863 | doi=10.1021/ja9024353 | pages=7512–7513| pmid=19489636 }}</ref>
एनाटॉक्सिन-ए को एनाबेना फ्लॉस-एक्वा, साथ ही सायनोबैक्टीरिया की कई अन्य प्रजातियों में भी विवो में संश्लेषित किया जाता है।<ref name="Botana" />ऐनाटॉक्सिन-ए और संबंधित रासायनिक संरचनाएं एसीटेट और ग्लूटामेट का उपयोग करके उत्पादित की जाती हैं। इन पूर्ववर्तियों की आगे एन्जाइमी कमी के परिणामस्वरूप एनाटॉक्सिन-ए का निर्माण होता है। होमोनाटॉक्सिन, एक समान रसायन, ऑसिलेटोरिया फॉर्मोसा द्वारा निर्मित होता है और उसी अग्रदूत का उपयोग करता है। हालाँकि, होमोएनाटॉक्सिन में इलेक्ट्रॉनों को जोड़ने के बजाय एस-एडेनोसिल-एल-मेथियोनीन द्वारा मिथाइल जोड़ दिया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक समान तुल्यरूप बनता है।<ref name="Aráoz" />ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए जीव संश्लेषण तंत्र जीन गुच्छ (BGC) का वर्णन 2009 में ऑसिलेटोरिया पीसीसी 6506 से किया गया था।<ref name="Méjean2009">{{cite journal | last1=Méjean | first1=Annick | last2=Mann | first2=Stéphane | last3=Maldiney | first3=Thomas | last4=Vassiliadis | first4=Gaëlle | last5=Lequin | first5=Olivier | last6=Ploux | first6=Olivier | title=सबूत है कि सायनोबैक्टीरियम ऑसिलटोरिया पीसीसी 6506 में न्यूरोटॉक्सिक अल्कलॉइड्स एनाटॉक्सिन-ए और होमोएनाटॉक्सिन-ए का जैवसंश्लेषण एल-प्रोलाइन द्वारा शुरू किए गए एक मॉड्यूलर पॉलीकेटाइड सिंथेज़ पर होता है| journal=Journal of the American Chemical Society | publisher=American Chemical Society (ACS) | volume=131 | issue=22 | date=2009-05-13 | issn=0002-7863 | doi=10.1021/ja9024353 | pages=7512–7513| pmid=19489636 }}</ref>


== स्थिरता और गिरावट ==
== स्थिरता और निम्नीकरण ==
एनाटॉक्सिन-ए पानी और अन्य प्राकृतिक परिस्थितियों में अस्थिर है, और यूवी प्रकाश की उपस्थिति में [[ photodegradation ]] से गुजरता है, कम जहरीले उत्पादों डायहाइड्रोएनाटॉक्सिन-ए और इपॉक्सीनाटॉक्सिन-ए में परिवर्तित किया जा रहा है। एनाटॉक्सिन-ए का फोटोडिग्रेडेशन पीएच और सूर्य के प्रकाश की तीव्रता पर निर्भर है लेकिन ऑक्सीजन से स्वतंत्र है, यह दर्शाता है कि प्रकाश द्वारा गिरावट फोटो-ऑक्सीकरण की प्रक्रिया के माध्यम से हासिल नहीं की जाती है।<ref name="Osswald" />
ऐनाटॉक्सिन-ए जल और अन्य प्राकृतिक परिस्थितियों में अस्थिर है और यूवी प्रकाश की उपस्थिति में [[ photodegradation |प्रकाश निम्नीकरण]] से गुजरता है, कम विषाक्त उत्पादों डायहाइड्रोएनाटॉक्सिन-ए और इपॉक्सीनाटॉक्सिन-ए में परिवर्तित हो जाता है। ऐनाटॉक्सिन-ए का प्रकाश निम्नीकरण पीएच और सूर्य के प्रकाश की तीव्रता पर निर्भर है लेकिन ऑक्सीजन से स्वतंत्र है, यह दर्शाता है कि प्रकाश द्वारा निम्नीकरण प्रकाशी ऑक्सीकरण की प्रक्रिया के माध्यम से प्राप्त नहीं किया जाता है।<ref name="Osswald" />


अध्ययनों से पता चला है कि कुछ सूक्ष्मजीव एनाटॉक्सिन-ए को कम करने में सक्षम हैं। 1991 में किविरांटा और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि जीवाणु जीनस [[स्यूडोमोनास]] एनाटॉक्सिन-ए को प्रति दिन 2-10 μg/ml की दर से कम करने में सक्षम था।<ref>{{cite journal | vauthors = Kiviranta J, Sivonen K, Lahti K, Luukkainen R, Niemelä SI | title = साइनोबैक्टीरियल टॉक्सिन्स का उत्पादन और बायोडिग्रेडेशन-एक प्रयोगशाला अध्ययन।| journal = Archiv für Hydrobiologie | date = 1991 | volume = 121 | issue = 3 | pages = 281–94 | doi = 10.1127/archiv-hydrobiol/121/1991/281 | s2cid = 88901836 |url=https://researchportal.helsinki.fi/en/publications/production-and-biodegradation-of-cyanobacterial-toxins-a-laborato }}</ref> बाद में रापाला और उनके सहयोगियों (1994) द्वारा किए गए प्रयोगों ने इन परिणामों का समर्थन किया। उन्होंने 22 दिनों के दौरान एनाटॉक्सिन-एक गिरावट पर निष्फल और गैर-निष्फल अवसादों के प्रभावों की तुलना की, और पाया कि उस समय के बाद निष्फल तलछट के साथ शीशियों ने एनाटॉक्सिन-ए के समान स्तर दिखाए, जैसा कि प्रयोग के प्रारंभ में था, जबकि गैर-निष्फल तलछट वाली शीशियों में 25-48% की कमी देखी गई।<ref name="Osswald" />
अध्ययनों से पता चला है कि कुछ सूक्ष्मजीव एनाटॉक्सिन-ए को निम्नीकृत करने में सक्षम हैं। 1991 में किविरंता और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए एक अध्ययन से पता चला कि जीवाणु जीनस स्यूडोमोनास प्रति दिन 2-10 μg/ml की दर से एनाटॉक्सिन-ए को कम करने में सक्षम था।<ref>{{cite journal | vauthors = Kiviranta J, Sivonen K, Lahti K, Luukkainen R, Niemelä SI | title = साइनोबैक्टीरियल टॉक्सिन्स का उत्पादन और बायोडिग्रेडेशन-एक प्रयोगशाला अध्ययन।| journal = Archiv für Hydrobiologie | date = 1991 | volume = 121 | issue = 3 | pages = 281–94 | doi = 10.1127/archiv-hydrobiol/121/1991/281 | s2cid = 88901836 |url=https://researchportal.helsinki.fi/en/publications/production-and-biodegradation-of-cyanobacterial-toxins-a-laborato }}</ref> बाद में रापाला और उनके सहयोगियों (1994) द्वारा किए गए प्रयोगों ने इन परिणामों का समर्थन किया। उन्होंने 22 दिनों के पर्यंत ऐनाटॉक्सिन-एक गिरावट पर निष्फल और गैर-निष्फल अवसादों के प्रभावों की तुलना की और पाया कि उस समय के बाद निष्फल तलछट के साथ शीशियों में एनाटॉक्सिन-ए का स्तर प्रयोग के प्रारम्भ के समान ही दिखा, जबकि गैर-निष्फल तलछट वाली शीशियों में 25-48% की कमी देखी गई।।<ref name="Osswald" />




== जांच ==
== जांच ==
एनाटॉक्सिन की दो श्रेणियां हैं- एक पता लगाने के तरीके। जैविक तरीकों में चूहों और अन्य जीवों के नमूनों का प्रशासन शामिल है, जो आमतौर पर इकोटॉक्सिकोलॉजिकल परीक्षण में उपयोग किया जाता है, जैसे नमकीन झींगा (आर्टेमिया सलीना), मीठे पानी के क्रस्टेशियन [[थम्नोसेफालस प्लैट्यूरस]] के लार्वा, और विभिन्न कीट लार्वा। इस पद्धति के साथ समस्याओं में यह निर्धारित करने में असमर्थता शामिल है कि क्या यह एनाटॉक्सिन-ए या अन्य न्यूरोटॉक्सिन है जो परिणामी मौतों का कारण बनता है। ऐसे परीक्षण के लिए बड़ी मात्रा में नमूना सामग्री की भी आवश्यकता होती है। जैविक तरीकों के अलावा, वैज्ञानिकों ने एनाटॉक्सिन-ए का पता लगाने के लिए [[क्रोमैटोग्राफी]] का इस्तेमाल किया है। यह विष के तेजी से क्षरण और एनाटॉक्सिन-ए के लिए व्यावसायिक रूप से उपलब्ध मानकों की कमी से जटिल है।<ref name="Osswald" />
ऐनाटॉक्सिन-ए की दो श्रेणियां पता लगाने की विधि है। जैविक तरीकों में चूहों और अन्य जीवों के नमूनों का प्रशासन सम्मिलित है, जो सामान्यतः इकोटॉक्सिकोलॉजिकल परीक्षण में उपयोग किए जाते है, जैसे लवणजल चिंगट (आर्टेमिया सलीना), अलवणजल के परूषकवची [[थम्नोसेफालस प्लैट्यूरस]] के कीटडिंभ और विभिन्न कीटडिंभ है। इस पद्धति के साथ समस्याओं में यह निर्धारित करने में असमर्थता सम्मिलित है कि क्या यह ऐनाटॉक्सिन-ए या अन्य न्यूरोटॉक्सिन है जो परिणामी मौतों का कारण बनता है। ऐसे परीक्षण के लिए बड़ी मात्रा में नमूना सामग्री की भी आवश्यकता होती है। जैविक तरीकों के अतिरिक्त, वैज्ञानिकों ने ऐनाटॉक्सिन-ए का पता लगाने के लिए [[क्रोमैटोग्राफी|वर्णलेखन]] का उपयोग किया है। यह विष के तीव्रता से क्षरण और ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए व्यावसायिक रूप से उपलब्ध मानकों की कमी के कारण जटिल है।<ref name="Osswald" />




== सार्वजनिक स्वास्थ्य ==
== सार्वजनिक स्वास्थ्य ==
एनाटॉक्सिन की अपेक्षाकृत कम आवृत्ति के बावजूद- अन्य सायनोटॉक्सिन के सापेक्ष, इसकी उच्च विषाक्तता (मनुष्यों के लिए घातक खुराक ज्ञात नहीं है, लेकिन एक वयस्क पुरुष के लिए 5 मिलीग्राम से कम होने का अनुमान है<ref>{{cite journal | vauthors = Patockaa J, Stredab L | title = प्राकृतिक नॉनप्रोटीन न्यूरोटॉक्सिन की संक्षिप्त समीक्षा।| journal = ASA Newsletter | date = 2002 | volume = 89 | issue = 2 | pages = 16–24 |url=http://www.asanltr.com/newsletter/02-2/articles/Neurotoxins.htm |archive-url=https://web.archive.org/web/20130104141238/http://www.asanltr.com/newsletter/02-2/articles/Neurotoxins.htm |archive-date=2013-01-04 |url-status=dead }}</ref>) का अर्थ है कि यह अभी भी स्थलीय और जलीय जीवों के लिए एक गंभीर खतरा माना जाता है, विशेष रूप से पशुओं और मनुष्यों के लिए। एनाटॉक्सिन-ए के कम से कम एक व्यक्ति की मौत में शामिल होने का संदेह है।<ref name="ofmpub.epa.gov"/>एनाटॉक्सिन-ए और अन्य सायनोटॉक्सिन से उत्पन्न खतरा दोनों उर्वरक अपवाह के रूप में बढ़ रहा है, जिससे झीलों और नदियों में यूट्रोफिकेशन हो रहा है, और उच्च वैश्विक तापमान साइनोबैक्टीरियल खिलने की अधिक आवृत्ति और प्रसार में योगदान करते हैं।<ref name="Osswald" />
ऐनाटॉक्सिन-ए की अपेक्षाकृत कम आवृत्ति के बावजूद-अन्य सायनोटॉक्सिन के सापेक्ष, इसकी उच्च विषाक्तता (मानव के लिए घातक खुराक ज्ञात नहीं है, लेकिन एक वयस्क पुरुष के लिए 5 मिलीग्राम से कम होने का अनुमान है)<ref>{{cite journal | vauthors = Patockaa J, Stredab L | title = प्राकृतिक नॉनप्रोटीन न्यूरोटॉक्सिन की संक्षिप्त समीक्षा।| journal = ASA Newsletter | date = 2002 | volume = 89 | issue = 2 | pages = 16–24 |url=http://www.asanltr.com/newsletter/02-2/articles/Neurotoxins.htm |archive-url=https://web.archive.org/web/20130104141238/http://www.asanltr.com/newsletter/02-2/articles/Neurotoxins.htm |archive-date=2013-01-04 |url-status=dead }}</ref> का अर्थ है कि इसे अभी भी माना जाता है स्थलीय और जलीय जीवों के लिए एक गंभीर खतरा, सबसे महत्वपूर्ण रूप से पशुधन और मनुष्यों के लिए है। ऐनाटॉक्सिन-ए के कम-से-कम एक व्यक्ति की मृत्यु में सम्मिलित होने का संदेह है।<ref name="ofmpub.epa.gov"/>ऐनाटॉक्सिन-ए और अन्य सायनोटॉक्सिन से उत्पन्न खतरा बढ़ रहा है क्योंकि उर्वरक अपवाह दोनों झीलों और नदियों में यूट्रोफिकेशन की ओर ले जा रहे हैं और उच्च वैश्विक तापमान सायनोबैक्टीरियल खिलने की अधिक आवृत्ति और व्यापकता में योगदान करते हैं।<ref name="Osswald" />






=== जल नियम ===
=== जल अधिनियम ===
1999 में [[विश्व स्वास्थ्य संगठन]] और 2006 में संयुक्त राज्य पर्यावरण संरक्षण एजेंसी दोनों इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि एनाटॉक्सिन-ए के लिए औपचारिक सहनीय दैनिक सेवन (टीडीआई) स्तर स्थापित करने के लिए पर्याप्त विषाक्तता डेटा नहीं था, हालांकि कुछ स्थानों ने उनके स्तरों को लागू किया है। अपना।<ref name=":1">{{cite web | date=June 2015|title=2015 Drinking Water Health Advisories for Two Cyanobacterial Toxins|url=https://19january2017snapshot.epa.gov/sites/production/files/2015-06/documents/cyanotoxins-fact_sheet-2015.pdf|access-date=October 25, 2020|website=United States Environmental Protection Agency}}</ref><ref>{{cite book|url=https://www.worldcat.org/oclc/40395794|title=Toxic cyanobacteria in water : a guide to their public health consequences, monitoring, and management|date=1999|publisher=E & FN Spon|others=Chorus, Ingrid., Bartram, Jamie.|isbn=0-419-23930-8|location=London|oclc=40395794}}</ref>
1999 में [[विश्व स्वास्थ्य संगठन]] और 2006 में ईपीए दोनों इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए औपचारिक रूप से सहनीय दैनिक सेवन (TDI) स्तर स्थापित करने के लिए पर्याप्त विषाक्तता आँकड़ा नहीं था, हालांकि कुछ स्थानों ने अपने स्तर को अनुप्रयुक्त किया है।<ref name=":1">{{cite web | date=June 2015|title=2015 Drinking Water Health Advisories for Two Cyanobacterial Toxins|url=https://19january2017snapshot.epa.gov/sites/production/files/2015-06/documents/cyanotoxins-fact_sheet-2015.pdf|access-date=October 25, 2020|website=United States Environmental Protection Agency}}</ref><ref>{{cite book|url=https://www.worldcat.org/oclc/40395794|title=Toxic cyanobacteria in water : a guide to their public health consequences, monitoring, and management|date=1999|publisher=E & FN Spon|others=Chorus, Ingrid., Bartram, Jamie.|isbn=0-419-23930-8|location=London|oclc=40395794}}</ref>




==== संयुक्त राज्य अमेरिका ====
==== संयुक्त राज्य अमेरिका ====


===== पेयजल सलाहकार स्तर =====
===== पेयजल परामर्शी स्तर =====
एनाटॉक्सिन-ए को [[सुरक्षित पेयजल अधिनियम]] के तहत विनियमित नहीं किया गया है, लेकिन राज्यों को अनियमित प्रदूषकों के लिए अपने स्वयं के मानक बनाने की अनुमति है। वर्तमान में चार राज्य हैं जिन्होंने एनाटॉक्सिन-ए के लिए पीने के पानी के सलाहकार स्तर निर्धारित किए हैं जैसा कि नीचे दी गई तालिका में देखा गया है।<ref>{{cite web|date=2018-02-12|title=Rules and Regulations: Drinking Water HABs Response Plan|url=https://deq.utah.gov/drinking-water/rules-and-regulations-habs|access-date=2020-10-14|website=Utah Department of Environmental Quality|language=en-US}}</ref> 8 अक्टूबर, 2009 को ईपीए ने तीसरी पेयजल दूषित उम्मीदवार सूची (सीसीएल) प्रकाशित की जिसमें एनाटॉक्सिन-ए (अन्य सायनोटॉक्सिन के बीच) शामिल था, यह दर्शाता है कि एनाटॉक्सिन-ए सार्वजनिक जल प्रणालियों में मौजूद हो सकता है लेकिन ईपीए द्वारा विनियमित नहीं है। सीसीएल पर एनाटॉक्सिन-ए की उपस्थिति का अर्थ है कि इसे भविष्य में ईपीए द्वारा विनियमित करने की आवश्यकता हो सकती है, मानव में इसके स्वास्थ्य प्रभावों के बारे में अधिक जानकारी लंबित है।<ref>{{cite web|date=2009-10-08|title=Drinking Water Contaminant Candidate List 3-Final|url=https://www.federalregister.gov/documents/2009/10/08/E9-24287/drinking-water-contaminant-candidate-list-3-final|access-date=2020-09-27|website=Federal Register}}</ref><ref name=":1" />
ऐनाटॉक्सिन-ए को [[सुरक्षित पेयजल अधिनियम]] के अंतर्गत विनियमित नहीं किया गया है, लेकिन अवस्थाओं को अनियमित प्रदूषकों के लिए अपने स्वयं के मानक बनाने की अनुमति है। वर्तमान में चार अवस्था हैं जिन्होंने ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए पेयजल परामर्शी स्तर निर्धारित किए हैं जैसा कि नीचे दी गई तालिका में देखा जा सकता है।<ref>{{cite web|date=2018-02-12|title=Rules and Regulations: Drinking Water HABs Response Plan|url=https://deq.utah.gov/drinking-water/rules-and-regulations-habs|access-date=2020-10-14|website=Utah Department of Environmental Quality|language=en-US}}</ref> 8 अक्टूबर, 2009 को ईपीए ने तीसरी पेयजल दूषित पदान्वेषी सूची (CCl) प्रकाशित की जिसमें ऐनाटॉक्सिन-ए (अन्य सायनोटॉक्सिन के मध्य) सम्मिलित था, यह दर्शाता है कि ऐनाटॉक्सिन-ए सार्वजनिक जल प्रणालियों में उपस्थित हो सकता है लेकिन ईपीए द्वारा विनियमित नहीं है। सीसीएल पर ऐनाटॉक्सिन-ए की उपस्थिति का अर्थ है कि इसे भविष्य में ईपीए द्वारा विनियमित करने की आवश्यकता हो सकती है, जब तक कि मनुष्यों में इसके स्वास्थ्य प्रभावों पर अधिक जानकारी न मिल जाए।<ref>{{cite web|date=2009-10-08|title=Drinking Water Contaminant Candidate List 3-Final|url=https://www.federalregister.gov/documents/2009/10/08/E9-24287/drinking-water-contaminant-candidate-list-3-final|access-date=2020-09-27|website=Federal Register}}</ref><ref name=":1" />
{| class="wikitable"
{| class="wikitable"
|+Drinking Water Advisory Levels
|+पेयजल
!State
परामर्शी स्तर
!Concentration (µg/L)
!अवस्था
!सान्द्रता (µg/L)
|-
|-
|Minnesota
|मिनेसोटा
|0.1
|0.1
|-
|-
|Ohio
|ओहियो
|20
|20
|-
|-
|Oregon
|ओरेगन
|0.7
|0.7
|-
|-
|Vermont
|वरमोंट
|0.5
|0.5
|}
|}




===== मनोरंजक जल सलाहकार स्तर =====
===== मनोविनोद जल परामर्शी स्तर =====
2008 में वाशिंगटन राज्य ने झीलों में अल्गल ब्लूम को बेहतर ढंग से प्रबंधित करने और उपयोगकर्ताओं को ब्लूम के संपर्क में आने से बचाने के लिए एनाटॉक्सिन-ए 1 माइक्रोग्राम/लीटर के लिए एक मनोरंजक सलाहकार स्तर लागू किया।<ref>{{cite web | date=July 2008|title=Washington State Recreational Guidance for Microcystins (Provisional) and Anatoxin-a (Interim/Provisional)|url=https://www.doh.wa.gov/portals/1/documents/4400/334-177-recguide.pdf|access-date=October 25, 2020|website=Washington State Department of Health}}</ref>
2008 में वाशिंगटन राज्य ने झीलों में शैवाल के खिलने को बेहतर ढंग से प्रबंधित करने और उपयोगकर्ताओं को खिलने के संपर्क से बचाने के लिए ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए 1 माइक्रोग्राम/लीटर का एक मनोविनोद  परामर्शी स्तर अनुप्रयुक्त किया।<ref>{{cite web | date=July 2008|title=Washington State Recreational Guidance for Microcystins (Provisional) and Anatoxin-a (Interim/Provisional)|url=https://www.doh.wa.gov/portals/1/documents/4400/334-177-recguide.pdf|access-date=October 25, 2020|website=Washington State Department of Health}}</ref>




==== कनाडा ====
==== कनाडा ====
क्यूबेक के कनाडाई प्रांत में एनाटॉक्सिन-ए के लिए पीने के पानी का अधिकतम स्वीकृत मूल्य 3.7 माइक्रोग्राम/लीटर है।<ref>{{cite journal | vauthors = Carrière A, Prévost M, Zamyadi A, Chevalier P, Barbeau B | title = जलवायु परिवर्तन के संदर्भ में साइनोटॉक्सिन के लिए क्यूबेक पेयजल उपचार संयंत्रों की भेद्यता| journal = Journal of Water and Health | volume = 8 | issue = 3 | pages = 455–65 | date = September 2010 | pmid = 20375475 | doi = 10.2166/wh.2009.207 | url = https://iwaponline.com/jwh/article/8/3/455/18125/Vulnerability-of-Quebec-drinkingwater-treatment | doi-access = free }}</ref>
कनाडा के क्यूबेक प्रांत में पीने के पानी में ऐनाटॉक्सिन-ए का अधिकतम स्वीकृत मान 3.7 माइक्रोग्राम/लीटर है।<ref>{{cite journal | vauthors = Carrière A, Prévost M, Zamyadi A, Chevalier P, Barbeau B | title = जलवायु परिवर्तन के संदर्भ में साइनोटॉक्सिन के लिए क्यूबेक पेयजल उपचार संयंत्रों की भेद्यता| journal = Journal of Water and Health | volume = 8 | issue = 3 | pages = 455–65 | date = September 2010 | pmid = 20375475 | doi = 10.2166/wh.2009.207 | url = https://iwaponline.com/jwh/article/8/3/455/18125/Vulnerability-of-Quebec-drinkingwater-treatment | doi-access = free }}</ref>




==== न्यूजीलैंड ====
==== न्यूजीलैंड ====
न्यूज़ीलैंड में पीने के पानी में एनाटॉक्सिन-ए के लिए अधिकतम स्वीकार्य मान 6 माइक्रोग्राम/लीटर है।<ref>{{cite journal | vauthors = Merel S, Walker D, Chicana R, Snyder S, Baurès E, Thomas O | title = साइनोबैक्टीरियल ब्लूम्स और साइनोटॉक्सिन पर ज्ञान और चिंताओं की स्थिति| journal = Environment International | volume = 59 | pages = 303–27 | date = September 2013 | pmid = 23892224 | doi = 10.1016/j.envint.2013.06.013 | doi-access = free }}</ref>
न्यूज़ीलैंड में पीने के जल में ऐनाटॉक्सिन-ए का अधिकतम स्वीकृत मान 6 माइक्रोग्राम/लीटर है।<ref>{{cite journal | vauthors = Merel S, Walker D, Chicana R, Snyder S, Baurès E, Thomas O | title = साइनोबैक्टीरियल ब्लूम्स और साइनोटॉक्सिन पर ज्ञान और चिंताओं की स्थिति| journal = Environment International | volume = 59 | pages = 303–27 | date = September 2013 | pmid = 23892224 | doi = 10.1016/j.envint.2013.06.013 | doi-access = free }}</ref>




=== जल उपचार ===
=== जल उपचार ===
अभी तक, एनाटॉक्सिन-ए के लिए कोई आधिकारिक दिशानिर्देश स्तर नहीं है,<ref name="Ho">{{cite journal | vauthors = Ho L, Sawade E, Newcombe G | title = साइनोबैक्टीरिया मेटाबोलाइट हटाने के लिए जैविक उपचार विकल्प - एक समीक्षा| journal = Water Research | volume = 46 | issue = 5 | pages = 1536–48 | date = April 2012 | pmid = 22133838 | doi = 10.1016/j.watres.2011.11.018 }}</ref> हालांकि वैज्ञानिकों का अनुमान है कि 1 μg l का स्तर<sup>-1</sup> पर्याप्त रूप से कम होगा।<ref name="pmid10215107">{{cite journal | vauthors = Fawell JK, Mitchell RE, Hill RE, Everett DJ | title = The toxicity of cyanobacterial toxins in the mouse: II anatoxin-a | journal = Human & Experimental Toxicology | volume = 18 | issue = 3 | pages = 168–73 | date = March 1999 | pmid = 10215107 | doi = 10.1177/096032719901800306 | s2cid = 38639505 }}</ref> इसी तरह, एनाटॉक्सिन-ए के परीक्षण के संबंध में कोई आधिकारिक दिशानिर्देश नहीं हैं। साइनोटॉक्सिन के जोखिम को कम करने के तरीकों में, एनाटॉक्सिन-ए सहित, वैज्ञानिक जैविक उपचार विधियों पर अनुकूल दिखते हैं क्योंकि उन्हें जटिल तकनीक की आवश्यकता नहीं होती है, कम रखरखाव होता है, और कम चलने वाली लागत होती है। एनाटॉक्सिन के लिए कुछ जैविक उपचार विकल्पों का परीक्षण किया गया है - विशेष रूप से, हालांकि स्यूडोमोनास की एक प्रजाति, एनाटॉक्सिन को बायोडिग्रेड करने में सक्षम है - 2-10 μg मिलीलीटर की दर से<sup>-1</sup>डी<sup>-1</sup>, की पहचान कर ली गई है। जैविक (दानेदार) [[सक्रिय कार्बन]] (बीएसी) का भी बायोडिग्रेडेशन की एक विधि के रूप में परीक्षण किया गया है, लेकिन यह अनिर्णायक है कि बायोडिग्रेडेशन हुआ या एनाटॉक्सिन-ए केवल सक्रिय कार्बन का विज्ञापन कर रहा था।<ref name="Ho" />दूसरों ने सक्रिय कार्बन का प्रभावी ढंग से उपयोग करने के तरीके के बारे में अधिक निर्धारित करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन का आह्वान किया है।<ref name="Westrick">{{cite journal | vauthors = Westrick JA, Szlag DC, Southwell BJ, Sinclair J | title = A review of cyanobacteria and cyanotoxins removal/inactivation in drinking water treatment | journal = Analytical and Bioanalytical Chemistry | volume = 397 | issue = 5 | pages = 1705–14 | date = July 2010 | pmid = 20502884 | doi = 10.1007/s00216-010-3709-5 | s2cid = 206903692 }}</ref>
अभी तक, ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए कोई आधिकारिक दिशानिर्देश स्तर नहीं है,<ref name="Ho">{{cite journal | vauthors = Ho L, Sawade E, Newcombe G | title = साइनोबैक्टीरिया मेटाबोलाइट हटाने के लिए जैविक उपचार विकल्प - एक समीक्षा| journal = Water Research | volume = 46 | issue = 5 | pages = 1536–48 | date = April 2012 | pmid = 22133838 | doi = 10.1016/j.watres.2011.11.018 }}</ref> हालांकि वैज्ञानिकों का अनुमान है कि 1 μg l<sup>-1</sup> का स्तर पर्याप्त रूप से कम होगा।<ref name="pmid10215107">{{cite journal | vauthors = Fawell JK, Mitchell RE, Hill RE, Everett DJ | title = The toxicity of cyanobacterial toxins in the mouse: II anatoxin-a | journal = Human & Experimental Toxicology | volume = 18 | issue = 3 | pages = 168–73 | date = March 1999 | pmid = 10215107 | doi = 10.1177/096032719901800306 | s2cid = 38639505 }}</ref> इसी तरह, ऐनाटॉक्सिन-ए के परीक्षण के संबंध में कोई आधिकारिक दिशानिर्देश नहीं हैं। ऐनाटॉक्सिन-ए सहित साइनोटॉक्सिन के जोखिम को कम करने के तरीकों में, वैज्ञानिक जैविक उपचार विधियों को अनुकूल रूप से देखते हैं क्योंकि उन्हें जटिल तकनीक की आवश्यकता नहीं होती है, कम संरक्षण होता है और कम चलने वाली लागत होती है। ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए विशेष रूप से कुछ जैविक उपचार विकल्पों का परीक्षण किया गया है, हालांकि स्यूडोमोनास की एक प्रजाति की पहचान की गई है, जो ऐनाटॉक्सिन-ए को 2-10 μg ml<sup>-1</sup>d<sup>-1</sup> की दर से बायोडिग्रेडिंग करने में सक्षम है। जैविक (कणमय) [[सक्रिय कार्बन]] (BAC) का भी जैव निम्नीकरण की एक विधि के रूप में परीक्षण किया गया है, लेकिन यह अनिर्णायक है कि क्या जैव निम्नीकरण हुआ था या क्या ऐनाटॉक्सिन-ए केवल सक्रिय कार्बन को सोख रहा था।<ref name="Ho" />लोगों ने सक्रिय कार्बन का प्रभावी ढंग से उपयोग करने के तरीके के बारे में अधिक जानकारी प्राप्त करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की मांग की है।<ref name="Westrick">{{cite journal | vauthors = Westrick JA, Szlag DC, Southwell BJ, Sinclair J | title = A review of cyanobacteria and cyanotoxins removal/inactivation in drinking water treatment | journal = Analytical and Bioanalytical Chemistry | volume = 397 | issue = 5 | pages = 1705–14 | date = July 2010 | pmid = 20502884 | doi = 10.1007/s00216-010-3709-5 | s2cid = 206903692 }}</ref>
जैविक उपचार की तुलना में पीने के पानी के उपचार में रासायनिक उपचार के तरीके अधिक आम हैं, और एनाटॉक्सिन-ए के लिए कई प्रक्रियाओं का सुझाव दिया गया है। [[ऑक्सीकरण एजेंट]] जैसे [[पोटेशियम परमैंगनेट]], [[ओजोन]], और [[उन्नत ऑक्सीकरण प्रक्रिया]] (उन्नत ऑक्सीकरण प्रक्रिया) ने एनाटॉक्सिन-ए के स्तर को कम करने में काम किया है, लेकिन अन्य, जिनमें फोटोकैटलिसिस, यूवी [[photolysis]] शामिल हैं,<ref name="Westrick" />और [[जल क्लोरीनीकरण]],<ref>{{cite journal | vauthors = Merel S, Clément M, Thomas O | title = पानी में साइनोटॉक्सिन पर कला की स्थिति और क्लोरीन के प्रति उनका व्यवहार| journal = Toxicon | volume = 55 | issue = 4 | pages = 677–91 | date = April 2010 | pmid = 19874838 | doi = 10.1016/j.toxicon.2009.10.028 }}</ref> अधिक प्रभावोत्पादकता नहीं दिखाई है।
 
जैविक उपचार की तुलना में पीने के पानी के उपचार में रासायनिक उपचार विधियाँ अधिक सामान्य हैं और ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए कई प्रक्रियाओं का सुझाव दिया गया है। [[पोटेशियम परमैंगनेट]], [[ओजोन]] और [[उन्नत ऑक्सीकरण प्रक्रिया|उन्नत ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं]] (AOP) जैसे ऑक्सीकारक ने ऐनाटॉक्सिन-ए के स्तर को कम करने में कार्य किया है, लेकिन फोटोकैटलिसिस, यूवी फोटोलिसिस<ref name="Westrick" />और [[जल क्लोरीनीकरण|क्लोरीनीकरण]]<ref>{{cite journal | vauthors = Merel S, Clément M, Thomas O | title = पानी में साइनोटॉक्सिन पर कला की स्थिति और क्लोरीन के प्रति उनका व्यवहार| journal = Toxicon | volume = 55 | issue = 4 | pages = 677–91 | date = April 2010 | pmid = 19874838 | doi = 10.1016/j.toxicon.2009.10.028 }}</ref> सहित अन्य ने बहुत अधिक प्रभावकारिता नहीं दिखाई है।
 
भौतिक उपचार (जैसे, [[झिल्ली प्रौद्योगिकी|झिल्ली निस्पंदन]]) के माध्यम से जल उपचार प्रक्रिया में साइनोबैक्टीरिया को सीधे हटाना एक और विकल्प है क्योंकि जब फुल्लिका बढ़ रही होती है तो अधिकांश एनाटॉक्सिन-ए कोशिकाओं के भीतर उपस्थित होते है। हालांकि, ऐनाटॉक्सिन-ए को साइनोबैक्टीरिया से जल में तब छोड़ा जाता है जब वे शिथिल हो जाते हैं और नष्ट हो जाते हैं, इसलिए शारीरिक उपचार से सभी ऐनाटॉक्सिन-ए को हटाया नहीं जा सकता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Bouma-Gregson K, Kudela RM, Power ME | title = व्यापक एनाटॉक्सिन-एक नदी नेटवर्क में बेंटिक साइनोबैक्टीरियल मैट में एक पहचान| journal = PLOS ONE | volume = 13 | issue = 5 | pages = e0197669 | date = 2018-05-18 | pmid = 29775481 | pmc = 5959195 | doi = 10.1371/journal.pone.0197669 | bibcode = 2018PLoSO..1397669B | veditors = Humbert JF | doi-access = free }}</ref> जांच और उपचार दोनों के अधिक विश्वसनीय और कुशल तरीकों को खोजने के लिए अतिरिक्त शोध किए जाने की आवश्यकता है।<ref name="Westrick" />


भौतिक उपचार (जैसे, [[झिल्ली प्रौद्योगिकी]]) के माध्यम से जल उपचार प्रक्रिया में साइनोबैक्टीरिया को सीधे हटाना एक अन्य विकल्प है क्योंकि अधिकांश एनाटॉक्सिन-ए कोशिकाओं के भीतर समाहित होता है जब ब्लूम बढ़ रहा होता है। हालांकि, एनाटॉक्सिन-ए साइनोबैक्टीरिया से पानी में तब छोड़ा जाता है जब वे जीर्णता और लाइसे होते हैं, इसलिए शारीरिक उपचार से सभी एनाटॉक्सिन-ए मौजूद नहीं हो सकते हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Bouma-Gregson K, Kudela RM, Power ME | title = व्यापक एनाटॉक्सिन-एक नदी नेटवर्क में बेंटिक साइनोबैक्टीरियल मैट में एक पहचान| journal = PLOS ONE | volume = 13 | issue = 5 | pages = e0197669 | date = 2018-05-18 | pmid = 29775481 | pmc = 5959195 | doi = 10.1371/journal.pone.0197669 | bibcode = 2018PLoSO..1397669B | veditors = Humbert JF | doi-access = free }}</ref> पहचान और उपचार दोनों के अधिक विश्वसनीय और कुशल तरीके खोजने के लिए अतिरिक्त शोध किए जाने की आवश्यकता है।<ref name="Westrick" />




== प्रयोगशाला उपयोग ==
== प्रयोगशाला उपयोग ==
एनाटॉक्सिन-ए एक बहुत शक्तिशाली निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट है और इस तरह औषधीय प्रयोजनों के लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। यह मुख्य रूप से एक औषधीय जांच के रूप में उपयोग किया जाता है ताकि कम एसिटाइलकोलाइन स्तरों की विशेषता वाले रोगों की जांच की जा सके, जैसे कि [[ मांसपेशीय दुर्विकास ]], [[ मियासथीनिया ग्रेविस ]], [[अल्जाइमर रोग]] और [[पार्किंसंस रोग]]। एनाटॉक्सिन-ए और अन्य कम शक्तिशाली एनालॉग्स पर आगे के शोध को एसिटाइलकोलाइन के संभावित प्रतिस्थापन के रूप में परीक्षण किया जा रहा है।<ref name="Botana" />
ऐनाटॉक्सिन-ए एक बहुत शक्तिशाली निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन ग्राही क्रियाप्रेरक है और इस तरह औषधीय प्रयोजनों के लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। इसका उपयोग मुख्य रूप[[ मांसपेशीय दुर्विकास ]], [[ मियासथीनिया ग्रेविस | गंभीर पेशी दुर्बलता]], [[अल्जाइमर रोग]] और [[पार्किंसंस रोग]] जैसे कम एसिटाइलकोलाइन स्तर वाले रोगों की जांच के लिए एक औषधीय जांच के रूप में किया जाता है। ऐनाटॉक्सिन-ए और अन्य कम शक्तिशाली तुल्यरूप पर आगे के शोध को एसिटाइलकोलाइन के संभावित प्रतिस्थापन के रूप में परीक्षण किया जा रहा है।<ref name="Botana" />
 


== साइनोबैक्टीरिया की उत्पत्ति जो एनाटॉक्सिन-ए == उत्पन्न करती है
साइनोबैक्टीरिया की उत्पत्ति जो ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पन्न करती है:
* अनाबीना (डोलिचोस्पर्मम)<ref>{{cite web|last=Centre (AWQC)|first=Australian Water Quality|date=2015-12-04|title=AWQC द्वारा अपनाए गए और रिपोर्ट किए गए साइनोबैक्टीरिया के लिए हाल के नाम परिवर्तन की अधिसूचना|url=https://www.awqc.com.au/news/notification-of-recent-name-changes-for-cyanobacteria-adopted-and-reported-by-awqc|access-date=2020-10-15|website=www.awqc.com.au|language=en-AU}}</ref>
* अनाबेना (डोलीकोस्पर्मम)<ref>{{cite web|last=Centre (AWQC)|first=Australian Water Quality|date=2015-12-04|title=AWQC द्वारा अपनाए गए और रिपोर्ट किए गए साइनोबैक्टीरिया के लिए हाल के नाम परिवर्तन की अधिसूचना|url=https://www.awqc.com.au/news/notification-of-recent-name-changes-for-cyanobacteria-adopted-and-reported-by-awqc|access-date=2020-10-15|website=www.awqc.com.au|language=en-AU}}</ref>
*[[aphanizomenon]]<ref name=":1" />*[[सिलिन्ड्रोस्पर्मोप्सिस]]<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Christensen VG, Khan E | title = Freshwater neurotoxins and concerns for human, animal, and ecosystem health: A review of anatoxin-a and saxitoxin | journal = The Science of the Total Environment | volume = 736 | pages = 139515 | date = September 2020 | pmid = 32485372 | doi = 10.1016/j.scitotenv.2020.139515 | bibcode = 2020ScTEn.736m9515C | s2cid = 219288601 }}</ref>
*[[aphanizomenon|अफ़ानिज़ोमेनोन]]<ref name=":1" />
*[[सिलिन्ड्रोस्पर्मोप्सिस|सिलिंड्रोस्पर्मोप्सिस]]<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Christensen VG, Khan E | title = Freshwater neurotoxins and concerns for human, animal, and ecosystem health: A review of anatoxin-a and saxitoxin | journal = The Science of the Total Environment | volume = 736 | pages = 139515 | date = September 2020 | pmid = 32485372 | doi = 10.1016/j.scitotenv.2020.139515 | bibcode = 2020ScTEn.736m9515C | s2cid = 219288601 }}</ref>
*[[सिलिंड्रोस्पर्मम]]
*[[सिलिंड्रोस्पर्मम]]
*[[लिंगब्या]]<ref name="Paerl_2013">{{cite journal | vauthors = Paerl HW, Otten TG | title = हानिकारक सायनोबैक्टीरियल प्रस्फुटन: कारण, परिणाम और नियंत्रण| journal = Microbial Ecology | volume = 65 | issue = 4 | pages = 995–1010 | date = May 2013 | pmid = 23314096 | doi = 10.1007/s00248-012-0159-y | s2cid = 5718333 | url = http://link.springer.com/10.1007/s00248-012-0159-y }}</ref>
*[[लिंगब्या]]<ref name="Paerl_2013">{{cite journal | vauthors = Paerl HW, Otten TG | title = हानिकारक सायनोबैक्टीरियल प्रस्फुटन: कारण, परिणाम और नियंत्रण| journal = Microbial Ecology | volume = 65 | issue = 4 | pages = 995–1010 | date = May 2013 | pmid = 23314096 | doi = 10.1007/s00248-012-0159-y | s2cid = 5718333 | url = http://link.springer.com/10.1007/s00248-012-0159-y }}</ref>
*[[माइक्रोसिस्टिस]]
*[[माइक्रोसिस्टिस]]
रेफरी>{{cite journal | vauthors = Park HD, Watanabe MF, Harda K, Nagai H, Suzuki M, Watanabe M, Hayashi H | title = हेपाटोटॉक्सिन (माइक्रोसिस्टिन) और न्यूरोटॉक्सिन (एनाटॉक्सिन-ए) जापानी ताजे पानी से साइनोबैक्टीरिया के प्राकृतिक खिलने और उपभेदों में निहित है| journal = Natural Toxins | volume = 1 | issue = 6 | pages = 353–60 | date = 1993 | pmid = 8167957 | doi = 10.1002/nt.2620010606 }}</ref>
 
*[[नोस्टॉक]]<ref name=":0" />*ऑसिलेटोरिया<ref name="Paerl_2013" />* माइक्रोकोलियस (फोर्मिडियम)<ref name="Paerl_2013" />*[[ प्लेंक्टोथ्रिक्स ]]<ref name="Paerl_2013" />*राफिडायोप्सिस<ref name="Paerl_2013" />*टाइकोनेमा<ref>{{cite journal | vauthors = Shams S, Capelli C, Cerasino L, Ballot A, Dietrich DR, Sivonen K, Salmaso N | title = एनाटॉक्सिन-एक उत्पादक टाइकोनेमा (सायनोबैक्टीरिया) यूरोपीय जल निकायों में| journal = Water Research | volume = 69 | pages = 68–79 | date = February 2015 | pmid = 25437339 | doi = 10.1016/j.watres.2014.11.006 | url = http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:352-0-286858 }}</ref>
*[[नोस्टॉक]]<ref name=":0" />
* वोरोनिचिना<ref name="Paerl_2013" />
*ऑसिलेटोरिया<ref name="Paerl_2013" />
*माइक्रोकोलियस (फोर्मिडियम)<ref name="Paerl_2013" />
*[[ प्लेंक्टोथ्रिक्स |प्लेंक्टोथ्रिक्स]] <ref name="Paerl_2013" />
*रैफिडिओप्सिस<ref name="Paerl_2013" />
*टाइकोनेमा<ref>{{cite journal | vauthors = Shams S, Capelli C, Cerasino L, Ballot A, Dietrich DR, Sivonen K, Salmaso N | title = एनाटॉक्सिन-एक उत्पादक टाइकोनेमा (सायनोबैक्टीरिया) यूरोपीय जल निकायों में| journal = Water Research | volume = 69 | pages = 68–79 | date = February 2015 | pmid = 25437339 | doi = 10.1016/j.watres.2014.11.006 | url = http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:352-0-286858 }}</ref>
* वोरोनिचिनिया<ref name="Paerl_2013" />




== यह भी देखें ==
== यह भी देखें ==
* गुआनीटॉक्सिन
* गुआनिटॉक्सिन
* [[एपिवाटिडीन]]
* [[एपिवाटिडीन|एपिबेटिडाइन]]


== संदर्भ ==
== संदर्भ ==

Revision as of 16:53, 29 July 2023

Not to be confused with ऐनाटॉक्सिन-ए(S).
एनाटॉक्सिन-ए
Anatoxin-a.png
Ball-and-stick model of the anatoxin-a molecule
Names
IUPAC name
1-(9-azabicyclo[4.2.1]non-2-en-2-yl)ethan-1-one
Other names
Anatoxin A
Identifiers
3D model (JSmol)
ChEMBL
ChemSpider
KEGG
UNII
  • InChI=1S/C10H15NO/c1-7(12)9-4-2-3-8-5-6-10(9)11-8/h4,8,10-11H,2-3,5-6H2,1H3 checkY
    Key: SGNXVBOIDPPRJJ-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C10H15NO/c1-7(12)9-4-2-3-8-5-6-10(9)11-8/h4,8,10-11H,2-3,5-6H2,1H3
    Key: SGNXVBOIDPPRJJ-UHFFFAOYAZ
  • CC(=O)C1=CCCC2CCC1N2
Properties
C10H15NO
Molar mass 165.232
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
checkY verify (what is checkY☒N ?)

ऐनाटॉक्सिन-ए, जिसे अति तीव्र मृत्यु कारक (वीएफडीएफ) के रूप में भी जाना जाता है, तीव्र न्यूरोटॉक्सिटी के साथ एक द्वितीयक, द्विचक्रीय अमाइन क्षाराभ और सायनोटॉक्सिन है। यह पहली बार 1960 के दशक में कनाडा में खोजा गया था, और 1972 में अलग किया गया था। विष साइनोबैक्टीरीया के कई जेनेरा द्वारा निर्मित होता है और उत्तरी अमेरिका, दक्षिण अमेरिका, मध्य अमेरिका, यूरोप, अफ्रीका, एशिया और ओशिनिया में रिपोर्ट किया गया है। ऐनाटॉक्सिन-एक विषाक्तता के लक्षणों में गतिभंग, फासीक्यूलेशन, आक्षेप और श्वसन पक्षाघात से मृत्यु सम्मिलित है। इसकी क्रिया का तरीका [[निकोटिनिक acetylcholine ग्राही]] (nAchR) के माध्यम से होता है जहां यह ग्राही के प्राकृतिक लिगेंड, एसिटाइलकोलाइन के बंधन की नकल करता है। जैसे, ऐनाटॉक्सिन-ए का उपयोग औषधीय प्रयोजनों के लिए कम एसिटाइलकोलाइन स्तरों की विशेषता वाले रोगों की जांच के लिए किया गया है। इसकी उच्च विषाक्तता और पीने के जल में संभावित उपस्थिति के कारण, ऐनाटॉक्सिन-ए मनुष्यों सहित जानवरों के लिए खतरा बन गया है। जबकि पता लगाने और जल उपचार के तरीके उपस्थित हैं, वैज्ञानिकों ने विश्वसनीयता और प्रभावकारिता में सुधार के लिए और अधिक शोध की मांग की है। ऐनाटॉक्सिन-ए को गनीटॉक्सिन (पूर्व में ऐनाटॉक्सिन-ए (एस)) के साथ भ्रमित नहीं होना है, एक और शक्तिशाली साइनोटॉक्सिन है जिसमें ऐनाटॉक्सिन-ए के समान क्रिया का एक समान तंत्र है और एक ही साइनोबैक्टीरिया जेनेरा द्वारा उत्पादित किया जाता है, लेकिन संरचनात्मक रूप से है असंबंधित।[1]

इतिहास

ऐनाटॉक्सिन-ए की खोज पहली बार 1960 के दशक की शुरुआत में पीआर गोरहम द्वारा की गई थी, कनाडा के ओंटारियो में सस्केचेवान झील के पीने के जल के परिणामस्वरूप मवेशियों के कई झुंडों की मौत हो गई थी, जिसमें जहरीले शैवाल खिलते थे। इसे 1972 में जेपी डिवालिन द्वारा सायनोबैक्टीरिया अनाबीना फूल-जल से अलग किया गया था।[2]


घटना

ऐनाटॉक्सिन-ए एक न्यूरोटॉक्सिन है जो अलवणजल के सायनोबैक्टीरिया के कई जेनेरा द्वारा निर्मित होता है जो विश्व स्तर पर जल निकायों में पाए जाते हैं।[3]कुछ अलवणजल के साइनोबैक्टीरिया नमक सहिष्णु होने के लिए जाने जाते हैं और इस प्रकार ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए एस्टुरीन या अन्य खारे वातावरण में पाया जाना संभव है।[4] सायनोबैक्टीरिया के ब्लूम जो अन्य सायनोटॉक्सिन के मध्य ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करते हैं, बढ़ते तापमान, स्तरीकरण (जल) और पोषक तत्वों के अपवाह के कारण eutrophication के कारण आवृत्ति में बढ़ रहे हैं।[5] ये विस्तृत साइनोबैक्टीरियल हानिकारक अल्गल ब्लूम्स, जिन्हें सायनोहैब के रूप में जाना जाता है, आसपास के जल में साइनोटॉक्सिन की मात्रा को बढ़ाते हैं, जिससे जलीय और स्थलीय जीवों दोनों के स्वास्थ्य को खतरा होता है।[6] साइनोबैक्टीरिया की कुछ प्रजातियां जो ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करती हैं, वे सतह के जल के खिलने का उत्पादन नहीं करती हैं, बल्कि बेंटिक क्षेत्र मैट बनाती हैं। ऐनाटॉक्सिन-एक संबंधित पशु की मृत्यु के कई स्थिति अलग-अलग बेंथिक साइनोबैक्टीरियल मैट के अंतर्ग्रहण के कारण हुए हैं जो राख में धुल गए हैं।[7] ऐनाटॉक्सिन-एक उत्पादक सायनोबैक्टीरिया मिट्टी और जलीय पौधों में भी पाया गया है। ऐनाटॉक्सिन-ए मिट्टी जैसी, जैविक समृद्ध मिट्टी में नकारात्मक रूप से आवेशित साइटों और रेतीली मिट्टी में दुर्बल रूप से सोख लेता है। एक अध्ययन में 12 नेब्रास्कन जलाशयों में सैंपल लिए गए 38% जलीय पौधों में बाउंड और फ्री ऐनाटॉक्सिन-ए पाया गया, जिसमें बाउंड ऐनाटॉक्सिन-ए की तुलना में बहुत अधिक घटनाएं थीं।[8]


प्रायोगिक अध्ययन

1977 में, कारमाइकल, गोरहम और बिग्स ने ऐनाटॉक्सिन-ए के साथ प्रयोग किया। उन्होंने दो युवा नर बछड़ों के पेट में ए. फ्लॉस-एक्वा की जहरीली संस्कृतियों को प्रस्तुत किया, और देखा कि मांसपेशियों में आकर्षण और समन्वय का नुकसान कुछ ही मिनटों में हुआ, जबकि श्वसन विफलता के कारण मृत्यु कई मिनटों और कुछ घंटों के मध्य कहीं भी हुई। . उन्होंने यह भी स्थापित किया कि कृत्रिम श्वसन की व्यापक अवधियों ने विषहरण की अनुमति नहीं दी और प्राकृतिक न्यूरोमस्कुलर कामकाज को फिर से शुरू करने की अनुमति नहीं दी। इन प्रयोगों से, उन्होंने गणना की कि बछड़ों के लिए मौखिक न्यूनतम घातक खुराक (एमएलडी) (एल्गी की, ऐनाटॉक्सिन अणु नहीं) लगभग 420 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन है।[9] उसी वर्ष, डेविलिन और उनके सहयोगियों ने ऐनाटॉक्सिन-ए की द्विचक्रीय द्वितीयक अमाइन संरचना की खोज की। उन्होंने कारमाइकल एट अल के समान प्रयोग भी किए। चूहों पर। उन्होंने पाया कि ऐनाटॉक्सिन-ए इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के 2-5 मिनट बाद चूहों को मारता है, इससे पहले ऐंठन, मांसपेशियों में ऐंठन, पक्षाघात और श्वसन गिरफ्तारी होती है, इसलिए इसका नाम अति तीव्र मृत्यु कारक है।[10] उन्होंने चूहों के लिए LD50 को 250 माइक्रोग्राम/किग्रा शरीर के वजन के रूप में निर्धारित किया।[1]

Spivak et al द्वारा किए गए इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रयोग। (1980) ने मेंढकों पर दिखाया कि ऐनाटॉक्सिन-ए मांसपेशी-प्रकार (α) का एक शक्तिशाली एगोनिस्ट है।1)2βγδ nAChR। ऐनाटॉक्सिन-एक प्रेरित विध्रुवण स्नायुपेशीय नाकाबंदी, मेंढक के रेक्टस एब्डोमिनिस पेशी का संकुचन, मेंढक सार्तोरियस पेशी का विध्रुवण, असंवेदीकरण और क्रिया क्षमता में परिवर्तन। बाद में, थॉमस एट अल।, (1993) चिकन α के साथ अपने कार्य के माध्यम से4β2 nAChR उप-इकाई ने माउस M 10 कोशिकाओं और चिकन α पर व्यक्त किया7 एनएसीएचआर ने ज़ेनोपस लेविस से ओसाइट्स में व्यक्त किया, दिखाया कि ऐनाटॉक्सिन-ए भी न्यूरोनल एनएसीएचआर का एक शक्तिशाली एगोनिस्ट है।[1]


विषाक्तता

प्रभाव

चूहों का उपयोग करते हुए प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि तीव्र ऐनाटॉक्सिन-इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से एक विषाक्तता के विशिष्ट प्रभावों में फासिक्यूलेशन, कंपकंपी, डगमगाना, हांफना, श्वसन पक्षाघात और मिनटों के भीतर मृत्यु सम्मिलित है। ज़ेब्राफिश ऐनाटॉक्सिन-एक दूषित जल के संपर्क में आने से हृदय गति में बदलाव आया था।[11] मनुष्यों में गैर-घातक विषाक्तता के स्थिति सामने आए हैं, जिन्होंने धाराओं और झीलों से जल का सेवन किया है, जिसमें सायनोबैक्टीरिया के विभिन्न जेनेरा होते हैं जो ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करने में सक्षम होते हैं। गैर-घातक विषाक्तता के प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल थे: मतली, उल्टी, दस्त और पेट दर्द।[12] विस्कॉन्सिन में साइनोबैक्टीरिया से दूषित एक तालाब में एक किशोर के कूदने के बाद घातक जहर की स्थिति सामने आया था।[13]


एक्सपोजर मार्ग

मौखिक

ऐनाटॉक्सिन-ए से दूषित पीने के जल या मनोरंजक जल का अंतर्ग्रहण घातक परिणाम पैदा कर सकता है क्योंकि ऐनाटॉक्सिन-ए को जानवरों के अध्ययन में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से जल्दी अवशोषित होना पाया गया था।[14] ऐनाटॉक्सिन के अंतर्ग्रहण के कारण जानवरों की मौत के दर्जनों स्थिति दर्ज किए गए हैं - झीलों या नदियों से दूषित जल, और यह संदेह है कि यह एक इंसान की मौत का कारण भी रहा है।[15] एक अध्ययन में पाया गया कि ऐनाटॉक्सिन-ए एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करने और नैनो-मोलर (एनएम) रेंज में सांद्रता के साथ विषाक्त प्रभाव उत्पन्न करने में सक्षम है।[16]


त्वचीय

पर्यावरण में सायनोटॉक्सिन के साथ त्वचीय जोखिम संपर्क का सबसे संभावित रूप है। शैवाल प्रस्फुटन से दूषित नदी, जलधारा, और झील के जल के मनोरंजक संपर्क से त्वचा में जलन और चकत्ते होने का पता चला है।[17] मानव केरेटिनकोशिका प्रसार और प्रवासन पर ऐनाटॉक्सिन-ए के कृत्रिम परिवेशीय cytotoxicity प्रभावों को देखने वाले पहले अध्ययन में पाया गया कि ऐनाटॉक्सिन-ए का 0.1 µg/mL या 1 µg/mL पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, और केवल 10 µg/mL पर एक दुर्बल विषाक्त प्रभाव होता है संपर्क की एक विस्तारित अवधि (48 घंटे) के बाद।[18]


साँस लेना

ऐनाटॉक्सिन-ए के इनहेलेशन विषाक्तता पर कोई डेटा वर्तमान में उपलब्ध नहीं है, हालांकि जल के स्कीयर में सांस की गंभीर कमी हुई, जब उन्होंने साथी साइनोबैक्टीरियल न्यूरोटॉक्सिन, सैक्सिटॉक्सिन युक्त जल के स्प्रे को सूंघ लिया।[19] यह संभव है कि ऐनाटॉक्सिन-ए वाले जल के स्प्रे को सूंघने से समान परिणाम हो सकते हैं।

विषाक्तता का तंत्र

ऐनाटॉक्सिन-ए दोनों न्यूरोनल α का एगोनिस्ट है4β2 और α4 निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स सीएनएस में उपस्थित हैं और साथ ही (α1)2βγδ मांसपेशी-प्रकार nAchRs जो न्यूरोमस्क्यूलर संधि पर उपस्थित हैं।[1](ऐनाटॉक्सिन-ए में इन मांसपेशी-प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए एक समानता है जो एसिट्लोक्लिन की तुलना में लगभग 20 गुना अधिक है।[2] हालांकि, सायनोटॉक्सिन का मस्कैरेनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है; इसमें nAchRs की तुलना में इस प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए 100 गुना कम चयनात्मकता है।[20] ऐनाटॉक्सिन-ए न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों की तुलना में सीएनएस में बहुत कम शक्ति दिखाता है। हिप्पोकैम्पल और ब्रेन स्टेम न्यूरॉन्स में, एनएएसीआर को सक्रिय करने के लिए एनएटीआर को सक्रिय करने के लिए ऐनाटॉक्सिन-ए की 5 से 10 गुना अधिक एकाग्रता आवश्यक थी जो पीएनएस में आवश्यक थी।[20]

सामान्य परिस्थितियों में, एसिटाइलकोलाइन पोस्ट-सिनैप्टिक न्यूरोनल मेम्ब्रेन में nAchRs को बांधता है, जिससे ग्राही के बाह्य डोमेन में एक गठनात्मक परिवर्तन होता है जो बदले में चैनल छिद्र को खोलता है। यह ना की अनुमति देता है+ और सीए2+ आयन न्यूरॉन में चले जाते हैं, जिससे कोशिका विध्रुवण होता है और संभावित क्रिया उत्पन्न होता है, जो मांसपेशियों के संकुचन की अनुमति देता है। एसिटाइलकोलाइन न्यूरोट्रांसमीटर तब nAchR से अलग हो जाता है, जहां यह एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा तीव्रता से एसीटेट और कोलीन में विभाजित हो जाता है।[21]

न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स पर ऐनाटॉक्सिन-ए का प्रभाव

ऐनाटॉक्सिन-इन nAchRs के लिए एक बंधन न्यूरॉन्स में समान प्रभाव पैदा करता है। हालाँकि, ऐनाटॉक्सिन-एक अपरिवर्तनीय एगोनिस्ट, और ऐनाटॉक्सिन-एक nAchR कॉम्प्लेक्स को एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा नहीं तोड़ा जा सकता है। इस प्रकार, nAchR को अस्थायी रूप से खुला बंद कर दिया जाता है और समय की अवधि के बाद असंवेदनशील हो जाता है। इस असंवेदनशील अवस्था में nAchRs अब धनायनों को गुजरने नहीं देते हैं, जो अंततः न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की रुकावट की ओर ले जाता है।[20]

ऐनाटॉक्सिन-ए, पॉजिटिव एनैन्टीओमर, (+)-ऐनाटॉक्सिन-ए के दो एनेंटिओमर, सिंथेटिक नेगेटिव एनेंटिओमर, (-)-ऐनाटॉक्सिन-ए की तुलना में 150 गुना अधिक शक्तिशाली हैं।[20]ऐसा इसलिए है क्योंकि (+)-ऐनाटॉक्सिन-ए, एस-सीआईएस एनोन संरूपण, अपने नाइट्रोजन और कार्बोनिल समूह के मध्य 6.0 एंगस्ट्रॉम (यूनिट)|Å की दूरी रखता है, जो नाइट्रोजन और ऑक्सीजन को अलग करने वाली 5.9 Å दूरी के अनुरूप है। एसिटाइलकोलाइन में।[1]

श्वसन गिरफ्तारी, जिसके परिणामस्वरूप मस्तिष्क को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी आती है, ऐनाटॉक्सिन-ए का सबसे स्पष्ट और घातक प्रभाव है।[20]ऐनाटॉक्सिन-ए की घातक खुराक वाले चूहों, चूहों, पक्षियों, कुत्तों और बछड़ों के इंजेक्शन ने प्रदर्शित किया है कि मौत मांसपेशियों के आकर्षण, घटी हुई गति, पतन, अतिरंजित पेट की सांस, नीलिमा और आक्षेप के अनुक्रम से पहले होती है।[2]चूहों में, ऐनाटॉक्सिन-ए ने रक्तचाप और हृदय गति को भी गंभीर रूप से प्रभावित किया और गंभीर अम्लरक्तता का कारण बना।[1]


विषाक्तता के स्थिति

बोगोरिया झील पर राजहंस

इसकी खोज के बाद से ऐनाटॉक्सिन-ए के कारण वन्यजीवों और पशुओं की मौत के कई स्थिति सामने आए हैं। साइनोटॉक्सिन के कारण घरेलू कुत्तों की मौत, जैसा कि पेट की सामग्री के विश्लेषण से निर्धारित होता है, 2005 में न्यूज़ीलैंड के निचले उत्तरी द्वीप में देखा गया है,[22] 2003 में पूर्वी फ्रांस में,[23] 2002 और 2006 में संयुक्त राज्य अमेरिका के कैलिफोर्निया में,[24] 1992 में स्कॉटलैंड में, 1997 और 2005 में आयरलैंड में,[2]जर्मनी में 2017 में[25] एक 2020[26] प्रत्येक स्थिति में, कुत्तों ने मिनटों के भीतर मांसपेशियों में ऐंठन दिखाना शुरू कर दिया और कुछ ही घंटों में मर गए। 1980 और वर्तमान के मध्य संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा और फ़िनलैंड में ऐनाटॉक्सिन-ए उत्पन्न करने वाले साइनोबैक्टीरिया से दूषित जल की खपत से उत्पन्न होने वाली कई मवेशियों की मौत की सूचना मिली है।[2]

ऐनाटॉक्सिन-एक विषाक्तता का एक विशेष रूप से दिलचस्प स्थिति केन्या में बोगोरिया झील में कम राजहंस का है। सायनोटॉक्सिन, जिसकी पहचान पक्षियों के पेट और मल छर्रों में हुई थी, ने 1999 की दूसरी छमाही में लगभग 30,000 राजहंसों को मार डाला, और फ्लेमिंगो की आबादी को तबाह करते हुए सालाना बड़े पैमाने पर मौतें जारी हैं। झील के बिस्तर में गर्म झरनों से उत्पन्न साइनोबैक्टीरियल मैट समुदायों से दूषित जल के माध्यम से पक्षियों में विष प्रस्तुत किया जाता है।[27]


संश्लेषण

प्रयोगशाला संश्लेषण

पेट भरना का चक्रीय विस्तार

ऐनाटॉक्सिन-ए में ट्रोपेन के विस्तार के लिए पहला जैविक रूप से होने वाला प्रारंभिक पदार्थ कोकीन था, जिसमें ऐनाटॉक्सिन-ए के समान स्टीरियोकेमिस्ट्री है। कोकीन को पहले साइक्लोप्रोपेन के एंडो आइसोमर में परिवर्तित किया जाता है, जिसे बाद में एक अल्फा, बीटा असंतृप्त कीटोन प्राप्त करने के लिए फोटोलिटिकली क्लीव किया जाता है। डायथाइल एज़ोडीकार्बोक्सिलेट के उपयोग के माध्यम से, कीटोन डीमेथिलेटेड होता है और ऐनाटॉक्सिन-ए बनता है। एक समान, अधिक हालिया संश्लेषण मार्ग में कोकीन से 2-ट्रोपिनोन का उत्पादन करना और बाइसाइक्लिक कीटोन बनाने वाले एथिल क्लोरोफॉर्मेट के साथ उत्पाद का उपचार करना सम्मिलित है। यह उत्पाद ट्रोपिनोन का उत्पादन करने के लिए ट्राइमेथिलसिलील्डियाज़ाइलमेथेन, एक ऑर्गेनोएल्युमिनियम लुईस एसिड और ट्राइमेथिलसिनिल एनोल ईथर के साथ संयुक्त है। यह विधि कई और चरणों से गुजरती है, अंतिम उत्पाद के रूप में उपयोगी मध्यवर्ती के साथ-साथ ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करती है।[2]

Cocaine, a precursor for anatoxin-एक संश्लेषण। कोकीन, एनाटॉक्सिन-एक संश्लेषण के लिए एक अग्रदूत

साइक्लोएक्टीनस का चक्रीकरण

ऐनाटॉक्सिन-ए इन विट्रो को संश्लेषित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले पहले और सबसे व्यापक रूप से खोजे गए दृष्टिकोण, साइक्लोएक्टीन साइक्लाइज़ेशन में इसके प्रारंभिक स्रोत के रूप में 1,5-साइक्लोएक्टाडीन सम्मिलित हैं। यह प्रारंभिक पदार्थ मिथाइल अमीन बनाने के लिए प्रतिक्रिया करता है और हाइपोब्रोमस एसिड के साथ मिलकर ऐनाटॉक्सिन-ए बनाता है। उसी प्रयोगशाला में विकसित एक अन्य विधि में मर्क्यूरिक (II) एसीटेट और सोडियम बोरोहाइड्राइड के संयोजन में अमीनो अल्कोहल का उपयोग किया जाता है। इस प्रतिक्रिया के उत्पाद को अल्फा, बीटा केटोन में बदल दिया गया था और ऐनाटॉक्सिन-ए बनाने के लिए एथिल एज़ोडीकार्बोक्सिलेट द्वारा ऑक्सीकरण किया गया था।[2]


Enantioselective enolization रणनीति

ऐनाटॉक्सिन-एक उत्पादन के लिए यह विधि पहली बार उपयोग की गई थी जो ऐनाटॉक्सिन गठन के लिए चिमेरिक रूप से समान प्रारंभिक पदार्थ का उपयोग नहीं करती है। इसके बजाय, 3-ट्रोपिनोन का रेसमिक मिश्रण काइरल लिथियम एमाइड बेस और अतिरिक्त रिंग विस्तार प्रतिक्रियाओं के साथ प्रयोग किया जाता है ताकि कीटोन इंटरमीडिएट का उत्पादन किया जा सके। कीटोन में एक ऑर्गेनोक्युप्रेट मिलाने से एक एनोल ट्राइफलेट डेरिवेटिव बनता है, जिसे बाद में हाइड्रोजनी रूप से लाइस किया जाता है और ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पादन करने के लिए एक डीप्रोटेक्टिंग एजेंट के साथ इलाज किया जाता है। इसी तरह की रणनीतियों को अन्य प्रयोगशालाओं द्वारा भी विकसित और उपयोग किया गया है।[2]


इमिनियम आयनों का अंत:आण्विक चक्रण

इमिनियम आयन चक्रण ऐनाटॉक्सिन-ए बनाने के लिए कई अलग-अलग मार्गों का उपयोग करता है, लेकिन इनमें से प्रत्येक पायरोलिडाइन इमिनियम आयन के साथ उत्पादन और प्रगति करता है। प्रत्येक मार्ग में प्रमुख अंतर प्रक्रिया के अंत में इमियम आयन और ऐनाटॉक्सिन-ए की कुल उपज का उत्पादन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले अग्रदूतों से संबंधित हैं। इन अलग-अलग रास्तों में एल्काइल इमिनियम लवण, एसाइल इमिनियम लवण और टॉसिल इमिनियम लवण का उत्पादन सम्मिलित है।[2]


ईनाइन मेटाथिसिस

ऐनाटॉक्सिन-ए के ईनाइन मेटाथेसिस में एक वलय संवरण क्रियाविधि का उपयोग सम्मिलित है और यह ऐनाटॉक्सिन-ए संश्लेषण में हाल के अग्रिमों में से एक है। इस मार्ग को सम्मिलित करने वाली सभी विधियों में, पाइरोग्लुटामिक अम्ल का उपयोग ग्रब के उत्प्रेरक के साथ संयोजन के रूप में एक प्रारंभिक सामग्री के रूप में किया जाता है। इमिनियम चक्रीकरण के समान, ऐनाटॉक्सिन-ए के पहले प्रयास के संश्लेषण ने इस मार्ग का उपयोग करते हुए एक मध्यवर्ती के रूप में 2,5-सीस-पाइरोलिडीन का उपयोग किया।[2]


जैवसंश्लेषण

एनाटॉक्सिन-ए को एनाबेना फ्लॉस-एक्वा, साथ ही सायनोबैक्टीरिया की कई अन्य प्रजातियों में भी विवो में संश्लेषित किया जाता है।[2]ऐनाटॉक्सिन-ए और संबंधित रासायनिक संरचनाएं एसीटेट और ग्लूटामेट का उपयोग करके उत्पादित की जाती हैं। इन पूर्ववर्तियों की आगे एन्जाइमी कमी के परिणामस्वरूप एनाटॉक्सिन-ए का निर्माण होता है। होमोनाटॉक्सिन, एक समान रसायन, ऑसिलेटोरिया फॉर्मोसा द्वारा निर्मित होता है और उसी अग्रदूत का उपयोग करता है। हालाँकि, होमोएनाटॉक्सिन में इलेक्ट्रॉनों को जोड़ने के बजाय एस-एडेनोसिल-एल-मेथियोनीन द्वारा मिथाइल जोड़ दिया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक समान तुल्यरूप बनता है।[1]ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए जीव संश्लेषण तंत्र जीन गुच्छ (BGC) का वर्णन 2009 में ऑसिलेटोरिया पीसीसी 6506 से किया गया था।[28]

स्थिरता और निम्नीकरण

ऐनाटॉक्सिन-ए जल और अन्य प्राकृतिक परिस्थितियों में अस्थिर है और यूवी प्रकाश की उपस्थिति में प्रकाश निम्नीकरण से गुजरता है, कम विषाक्त उत्पादों डायहाइड्रोएनाटॉक्सिन-ए और इपॉक्सीनाटॉक्सिन-ए में परिवर्तित हो जाता है। ऐनाटॉक्सिन-ए का प्रकाश निम्नीकरण पीएच और सूर्य के प्रकाश की तीव्रता पर निर्भर है लेकिन ऑक्सीजन से स्वतंत्र है, यह दर्शाता है कि प्रकाश द्वारा निम्नीकरण प्रकाशी ऑक्सीकरण की प्रक्रिया के माध्यम से प्राप्त नहीं किया जाता है।[20]

अध्ययनों से पता चला है कि कुछ सूक्ष्मजीव एनाटॉक्सिन-ए को निम्नीकृत करने में सक्षम हैं। 1991 में किविरंता और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए एक अध्ययन से पता चला कि जीवाणु जीनस स्यूडोमोनास प्रति दिन 2-10 μg/ml की दर से एनाटॉक्सिन-ए को कम करने में सक्षम था।[29] बाद में रापाला और उनके सहयोगियों (1994) द्वारा किए गए प्रयोगों ने इन परिणामों का समर्थन किया। उन्होंने 22 दिनों के पर्यंत ऐनाटॉक्सिन-एक गिरावट पर निष्फल और गैर-निष्फल अवसादों के प्रभावों की तुलना की और पाया कि उस समय के बाद निष्फल तलछट के साथ शीशियों में एनाटॉक्सिन-ए का स्तर प्रयोग के प्रारम्भ के समान ही दिखा, जबकि गैर-निष्फल तलछट वाली शीशियों में 25-48% की कमी देखी गई।।[20]


जांच

ऐनाटॉक्सिन-ए की दो श्रेणियां पता लगाने की विधि है। जैविक तरीकों में चूहों और अन्य जीवों के नमूनों का प्रशासन सम्मिलित है, जो सामान्यतः इकोटॉक्सिकोलॉजिकल परीक्षण में उपयोग किए जाते है, जैसे लवणजल चिंगट (आर्टेमिया सलीना), अलवणजल के परूषकवची थम्नोसेफालस प्लैट्यूरस के कीटडिंभ और विभिन्न कीटडिंभ है। इस पद्धति के साथ समस्याओं में यह निर्धारित करने में असमर्थता सम्मिलित है कि क्या यह ऐनाटॉक्सिन-ए या अन्य न्यूरोटॉक्सिन है जो परिणामी मौतों का कारण बनता है। ऐसे परीक्षण के लिए बड़ी मात्रा में नमूना सामग्री की भी आवश्यकता होती है। जैविक तरीकों के अतिरिक्त, वैज्ञानिकों ने ऐनाटॉक्सिन-ए का पता लगाने के लिए वर्णलेखन का उपयोग किया है। यह विष के तीव्रता से क्षरण और ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए व्यावसायिक रूप से उपलब्ध मानकों की कमी के कारण जटिल है।[20]


सार्वजनिक स्वास्थ्य

ऐनाटॉक्सिन-ए की अपेक्षाकृत कम आवृत्ति के बावजूद-अन्य सायनोटॉक्सिन के सापेक्ष, इसकी उच्च विषाक्तता (मानव के लिए घातक खुराक ज्ञात नहीं है, लेकिन एक वयस्क पुरुष के लिए 5 मिलीग्राम से कम होने का अनुमान है)[30] का अर्थ है कि इसे अभी भी माना जाता है स्थलीय और जलीय जीवों के लिए एक गंभीर खतरा, सबसे महत्वपूर्ण रूप से पशुधन और मनुष्यों के लिए है। ऐनाटॉक्सिन-ए के कम-से-कम एक व्यक्ति की मृत्यु में सम्मिलित होने का संदेह है।[15]ऐनाटॉक्सिन-ए और अन्य सायनोटॉक्सिन से उत्पन्न खतरा बढ़ रहा है क्योंकि उर्वरक अपवाह दोनों झीलों और नदियों में यूट्रोफिकेशन की ओर ले जा रहे हैं और उच्च वैश्विक तापमान सायनोबैक्टीरियल खिलने की अधिक आवृत्ति और व्यापकता में योगदान करते हैं।[20]


जल अधिनियम

1999 में विश्व स्वास्थ्य संगठन और 2006 में ईपीए दोनों इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए औपचारिक रूप से सहनीय दैनिक सेवन (TDI) स्तर स्थापित करने के लिए पर्याप्त विषाक्तता आँकड़ा नहीं था, हालांकि कुछ स्थानों ने अपने स्तर को अनुप्रयुक्त किया है।[31][32]


संयुक्त राज्य अमेरिका

पेयजल परामर्शी स्तर

ऐनाटॉक्सिन-ए को सुरक्षित पेयजल अधिनियम के अंतर्गत विनियमित नहीं किया गया है, लेकिन अवस्थाओं को अनियमित प्रदूषकों के लिए अपने स्वयं के मानक बनाने की अनुमति है। वर्तमान में चार अवस्था हैं जिन्होंने ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए पेयजल परामर्शी स्तर निर्धारित किए हैं जैसा कि नीचे दी गई तालिका में देखा जा सकता है।[33] 8 अक्टूबर, 2009 को ईपीए ने तीसरी पेयजल दूषित पदान्वेषी सूची (CCl) प्रकाशित की जिसमें ऐनाटॉक्सिन-ए (अन्य सायनोटॉक्सिन के मध्य) सम्मिलित था, यह दर्शाता है कि ऐनाटॉक्सिन-ए सार्वजनिक जल प्रणालियों में उपस्थित हो सकता है लेकिन ईपीए द्वारा विनियमित नहीं है। सीसीएल पर ऐनाटॉक्सिन-ए की उपस्थिति का अर्थ है कि इसे भविष्य में ईपीए द्वारा विनियमित करने की आवश्यकता हो सकती है, जब तक कि मनुष्यों में इसके स्वास्थ्य प्रभावों पर अधिक जानकारी न मिल जाए।[34][31]

पेयजल परामर्शी स्तर
अवस्था सान्द्रता (µg/L)
मिनेसोटा 0.1
ओहियो 20
ओरेगन 0.7
वरमोंट 0.5


मनोविनोद जल परामर्शी स्तर

2008 में वाशिंगटन राज्य ने झीलों में शैवाल के खिलने को बेहतर ढंग से प्रबंधित करने और उपयोगकर्ताओं को खिलने के संपर्क से बचाने के लिए ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए 1 माइक्रोग्राम/लीटर का एक मनोविनोद परामर्शी स्तर अनुप्रयुक्त किया।[35]


कनाडा

कनाडा के क्यूबेक प्रांत में पीने के पानी में ऐनाटॉक्सिन-ए का अधिकतम स्वीकृत मान 3.7 माइक्रोग्राम/लीटर है।[36]


न्यूजीलैंड

न्यूज़ीलैंड में पीने के जल में ऐनाटॉक्सिन-ए का अधिकतम स्वीकृत मान 6 माइक्रोग्राम/लीटर है।[37]


जल उपचार

अभी तक, ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए कोई आधिकारिक दिशानिर्देश स्तर नहीं है,[38] हालांकि वैज्ञानिकों का अनुमान है कि 1 μg l-1 का स्तर पर्याप्त रूप से कम होगा।[39] इसी तरह, ऐनाटॉक्सिन-ए के परीक्षण के संबंध में कोई आधिकारिक दिशानिर्देश नहीं हैं। ऐनाटॉक्सिन-ए सहित साइनोटॉक्सिन के जोखिम को कम करने के तरीकों में, वैज्ञानिक जैविक उपचार विधियों को अनुकूल रूप से देखते हैं क्योंकि उन्हें जटिल तकनीक की आवश्यकता नहीं होती है, कम संरक्षण होता है और कम चलने वाली लागत होती है। ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए विशेष रूप से कुछ जैविक उपचार विकल्पों का परीक्षण किया गया है, हालांकि स्यूडोमोनास की एक प्रजाति की पहचान की गई है, जो ऐनाटॉक्सिन-ए को 2-10 μg ml-1d-1 की दर से बायोडिग्रेडिंग करने में सक्षम है। जैविक (कणमय) सक्रिय कार्बन (BAC) का भी जैव निम्नीकरण की एक विधि के रूप में परीक्षण किया गया है, लेकिन यह अनिर्णायक है कि क्या जैव निम्नीकरण हुआ था या क्या ऐनाटॉक्सिन-ए केवल सक्रिय कार्बन को सोख रहा था।[38]लोगों ने सक्रिय कार्बन का प्रभावी ढंग से उपयोग करने के तरीके के बारे में अधिक जानकारी प्राप्त करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की मांग की है।[40]

जैविक उपचार की तुलना में पीने के पानी के उपचार में रासायनिक उपचार विधियाँ अधिक सामान्य हैं और ऐनाटॉक्सिन-ए के लिए कई प्रक्रियाओं का सुझाव दिया गया है। पोटेशियम परमैंगनेट, ओजोन और उन्नत ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं (AOP) जैसे ऑक्सीकारक ने ऐनाटॉक्सिन-ए के स्तर को कम करने में कार्य किया है, लेकिन फोटोकैटलिसिस, यूवी फोटोलिसिस[40]और क्लोरीनीकरण[41] सहित अन्य ने बहुत अधिक प्रभावकारिता नहीं दिखाई है।

भौतिक उपचार (जैसे, झिल्ली निस्पंदन) के माध्यम से जल उपचार प्रक्रिया में साइनोबैक्टीरिया को सीधे हटाना एक और विकल्प है क्योंकि जब फुल्लिका बढ़ रही होती है तो अधिकांश एनाटॉक्सिन-ए कोशिकाओं के भीतर उपस्थित होते है। हालांकि, ऐनाटॉक्सिन-ए को साइनोबैक्टीरिया से जल में तब छोड़ा जाता है जब वे शिथिल हो जाते हैं और नष्ट हो जाते हैं, इसलिए शारीरिक उपचार से सभी ऐनाटॉक्सिन-ए को हटाया नहीं जा सकता है।[42] जांच और उपचार दोनों के अधिक विश्वसनीय और कुशल तरीकों को खोजने के लिए अतिरिक्त शोध किए जाने की आवश्यकता है।[40]


प्रयोगशाला उपयोग

ऐनाटॉक्सिन-ए एक बहुत शक्तिशाली निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन ग्राही क्रियाप्रेरक है और इस तरह औषधीय प्रयोजनों के लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। इसका उपयोग मुख्य रूपमांसपेशीय दुर्विकास , गंभीर पेशी दुर्बलता, अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग जैसे कम एसिटाइलकोलाइन स्तर वाले रोगों की जांच के लिए एक औषधीय जांच के रूप में किया जाता है। ऐनाटॉक्सिन-ए और अन्य कम शक्तिशाली तुल्यरूप पर आगे के शोध को एसिटाइलकोलाइन के संभावित प्रतिस्थापन के रूप में परीक्षण किया जा रहा है।[2]

साइनोबैक्टीरिया की उत्पत्ति जो ऐनाटॉक्सिन-ए का उत्पन्न करती है:


यह भी देखें

संदर्भ

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अग्रिम पठन


बाहरी संबंध

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