कोर्टिसोल: Difference between revisions

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=== गर्भावस्था के दौरान प्रभाव ===
=== गर्भावस्था के दौरान प्रभाव ===
मानव गर्भावस्था के दौरान, 30 और 32 सप्ताह के बीच कोर्टिसोल के भ्रूण के उत्पादन में वृद्धि फेफड़ों की परिपक्वता को बढ़ावा देने के लिए भ्रूण फेफड़े के फुफ्फुसीय आर्द्रक के उत्पादन की शुरुआत करती है। मेमने के भ्रूण में, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (मुख्य रूप से कोर्टिसोल) लगभग 130 दिन के बाद बढ़ जाता है, फेफड़े के आर्द्रक के साथ प्रतिक्रिया में लगभग 135 दिन तक बढ़ जाता है।<ref name="pmid2573">{{cite journal |vauthors = Mescher EJ, Platzker AC, Ballard PL, Kitterman JA, Clements JA, Tooley WH |title = Ontogeny of tracheal fluid, pulmonary surfactant, and plasma corticoids in the fetal lamb |journal = Journal of Applied Physiology |volume = 39 |issue = 6 |pages = 1017–21 |date = December 1975 |pmid = 2573 |doi = 10.1152/jappl.1975.39.6.1017}}</ref> और यद्यपि मेमने का भ्रूण कोर्टिसोल पहले 122 दिनों के दौरान ज्यादातर मातृ उत्पत्ति का होता है, 88% या अधिक गर्भधारण के 136 दिनों तक भ्रूण की उत्पत्ति का होता है।<ref name="pmid7130892">{{cite journal |vauthors = Hennessy DP, Coghlan JP, Hardy KJ, Scoggins BA, Wintour EM |title = The origin of cortisol in the blood of fetal sheep |journal = The Journal of Endocrinology |volume = 95 |issue = 1 |pages = 71–9 |date = October 1982 |pmid = 7130892 |doi = 10.1677/joe.0.0950071 }}</ref> हालांकि भेड़ों में भ्रूण कोर्टिसोल एकाग्रता के उन्नयन का समय कुछ भिन्न हो सकता है, यह प्रसव की शुरुआत से लगभग औसतन11.8 दिन पहले  होता है।<ref name="pmid7379742">{{cite journal |vauthors = Magyar DM, Fridshal D, Elsner CW, Glatz T, Eliot J, Klein AH, Lowe KC, Buster JE, Nathanielsz PW |title = Time-trend analysis of plasma cortisol concentrations in the fetal sheep in relation to parturition |journal = Endocrinology |volume = 107 |issue = 1 |pages = 155–9 |date = July 1980 |pmid = 7379742 |doi = 10.1210/endo-107-1-155 }}</ref> कई पशुधन प्रजातियों (जैसे मवेशी, भेड़, बकरियां, और सूअर) में, गर्भावस्था में देर से भ्रूण कोर्टिसोल की वृद्धि गर्भाशय ग्रीवा के फैलाव और गर्भाशय पेशीस्तर # उत्तेजना-संकुचन के प्रोजेस्टेरोन ब्लॉक को हटाकर प्रसव की शुरुआत को प्रगर्तक करती है। प्रोजेस्टेरोन पर इस प्रभाव को उत्पन्न करने वाले तंत्र प्रजातियों के बीच भिन्न होते हैं। भेड़ में, जहां गर्भावस्था को बनाए रखने के लिए पर्याप्त प्रोजेस्टेरोन गर्भावस्था के लगभग 70 दिनों के बाद गर्भनाल द्वारा उत्पादित किया जाता है,<ref name="pmid6933207">{{cite journal |vauthors = Ricketts AP, Flint AP |title = Onset of synthesis of progesterone by ovine placenta |journal = The Journal of Endocrinology |volume = 86 |issue = 2 |pages = 337–47 |date = August 1980 |pmid = 6933207 |doi = 10.1677/joe.0.0860337 }}</ref><ref name="pmid10972299">{{cite journal |vauthors = Al-Gubory KH, Solari A, Mirman B |title = Effects of luteectomy on the maintenance of pregnancy, circulating progesterone concentrations and lambing performance in sheep |journal = Reproduction, Fertility, and Development |volume = 11 |issue = 6 |pages = 317–22 |year = 1999 |pmid = 10972299 |doi = 10.1071/RD99079 }}</ref> अग्रसार भ्रूण कोर्टिसोल वृद्धि प्रोजेस्टेरोन के एस्ट्रोजेन(स्‍त्री हारमोन) के अपरा एंजाइमेटिक(पाचकरस) रूपांतरण को प्रेरित करती है। (एस्ट्रोजेन का ऊंचा स्तर प्रोस्टाग्लैंडीन स्राव और ऑक्सीटोसिन ग्राही विकास को उत्तेजित करता है।)
मानव गर्भावस्था के दौरान, 30 और 32 सप्ताह के बीच कोर्टिसोल के भ्रूण के उत्पादन में वृद्धि फेफड़ों की परिपक्वता को बढ़ावा देने के लिए भ्रूण फेफड़े के फुफ्फुसीय आर्द्रक के उत्पादन की शुरुआत करती है। मेमने के भ्रूण में, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (मुख्य रूप से कोर्टिसोल) लगभग 130 दिन के बाद बढ़ जाता है, फेफड़े के आर्द्रक के साथ प्रतिक्रिया में लगभग 135 दिन तक बढ़ जाता है।<ref name="pmid2573">{{cite journal |vauthors = Mescher EJ, Platzker AC, Ballard PL, Kitterman JA, Clements JA, Tooley WH |title = Ontogeny of tracheal fluid, pulmonary surfactant, and plasma corticoids in the fetal lamb |journal = Journal of Applied Physiology |volume = 39 |issue = 6 |pages = 1017–21 |date = December 1975 |pmid = 2573 |doi = 10.1152/jappl.1975.39.6.1017}}</ref> और यद्यपि मेमने का भ्रूण कोर्टिसोल पहले 122 दिनों के दौरान ज्यादातर मातृ उत्पत्ति का होता है, 88% या अधिक गर्भधारण के 136 दिनों तक भ्रूण की उत्पत्ति का होता है।<ref name="pmid7130892">{{cite journal |vauthors = Hennessy DP, Coghlan JP, Hardy KJ, Scoggins BA, Wintour EM |title = The origin of cortisol in the blood of fetal sheep |journal = The Journal of Endocrinology |volume = 95 |issue = 1 |pages = 71–9 |date = October 1982 |pmid = 7130892 |doi = 10.1677/joe.0.0950071 }}</ref> हालांकि भेड़ों में भ्रूण कोर्टिसोल एकाग्रता के उन्नयन का समय कुछ भिन्न हो सकता है, यह प्रसव की शुरुआत से लगभग औसतन11.8 दिन पहले  होता है।<ref name="pmid7379742">{{cite journal |vauthors = Magyar DM, Fridshal D, Elsner CW, Glatz T, Eliot J, Klein AH, Lowe KC, Buster JE, Nathanielsz PW |title = Time-trend analysis of plasma cortisol concentrations in the fetal sheep in relation to parturition |journal = Endocrinology |volume = 107 |issue = 1 |pages = 155–9 |date = July 1980 |pmid = 7379742 |doi = 10.1210/endo-107-1-155 }}</ref> कई पशुधन प्रजातियों (जैसे मवेशी, भेड़, बकरियां, और सूअर) में, गर्भावस्था में देर से भ्रूण कोर्टिसोल की वृद्धि गर्भाशय ग्रीवा के फैलाव और गर्भाशय पेशीस्तर # उत्तेजना-संकुचन के प्रोजेस्टेरोन ब्लॉक को हटाकर प्रसव की शुरुआत को प्रगर्तक करती है। प्रोजेस्टेरोन पर इस प्रभाव को उत्पन्न करने वाले तंत्र प्रजातियों के बीच भिन्न होते हैं। भेड़ में, जहां गर्भावस्था को बनाए रखने के लिए पर्याप्त प्रोजेस्टेरोन गर्भावस्था के लगभग 70 दिनों के बाद गर्भनाल द्वारा उत्पादित किया जाता है,<ref name="pmid6933207">{{cite journal |vauthors = Ricketts AP, Flint AP |title = Onset of synthesis of progesterone by ovine placenta |journal = The Journal of Endocrinology |volume = 86 |issue = 2 |pages = 337–47 |date = August 1980 |pmid = 6933207 |doi = 10.1677/joe.0.0860337 }}</ref><ref name="pmid10972299">{{cite journal |vauthors = Al-Gubory KH, Solari A, Mirman B |title = Effects of luteectomy on the maintenance of pregnancy, circulating progesterone concentrations and lambing performance in sheep |journal = Reproduction, Fertility, and Development |volume = 11 |issue = 6 |pages = 317–22 |year = 1999 |pmid = 10972299 |doi = 10.1071/RD99079 }}</ref> अग्रसार भ्रूण कोर्टिसोल वृद्धि प्रोजेस्टेरोन के एस्ट्रोजेन(स्‍त्री हारमोन) के अपरा किण्वकेटिक(पाचकरस) रूपांतरण को प्रेरित करती है। (एस्ट्रोजेन का ऊंचा स्तर प्रोस्टाग्लैंडीन स्राव और ऑक्सीटोसिन ग्राही विकास को उत्तेजित करता है।)


गर्भधारण के दौरान कोर्टिसोल के संपर्क में आने से कई तरह के विकासात्मक परिणाम हो सकते हैं, जिनमें प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर विकास पैटर्न में बदलाव शामिल हैं। [[एक प्रकार का बंदर]] में, नई दुनिया के उच्चतम स्तनपायी की एक प्रजाति, गर्भवती महिलाओं में गर्भ के दौरान और महिलाओं के बीच कोर्टिसोल के अलग-अलग स्तर होते हैं। गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक के दौरान उच्च गर्भकालीन कोर्टिसोल वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं में कम गर्भकालीन कोर्टिसोल (लगभग 20% कम) वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं की तुलना में शरीर द्रव्यमान सूचकांक में वृद्धि की दर कम थी। हालांकि, इन उच्च-कोर्टिसोल शिशुओं में प्रसवोत्तर वृद्धि दर बाद में प्रसवोत्तर अवधि में कम-कोर्टिसोल शिशुओं की तुलना में अधिक तीव्र थी, और 540 दिनों की आयु तक विकास में पूर्ण पकड़ हो गई थी। इन परिणामों से पता चलता है कि भ्रूणों में कोर्टिसोल के गर्भकालीन जोखिम का उच्चतम स्तनपायी में पूर्व और प्रसवोत्तर विकास दोनों पर महत्वपूर्ण संभावित भ्रूण क्रमादेश का प्रभाव पड़ता है।<ref>{{cite journal |vauthors = Mustoe AC, Birnie AK, Korgan AC, Santo JB, French JA |title = Natural variation in gestational cortisol is associated with patterns of growth in marmoset monkeys (Callithrix geoffroyi) |journal = General and Comparative Endocrinology |volume = 175 |issue = 3 |pages = 519–26 |date = February 2012 |pmid = 22212825 |pmc = 3268124 |doi = 10.1016/j.ygcen.2011.12.020 }}</ref>
गर्भधारण के दौरान कोर्टिसोल के संपर्क में आने से कई तरह के विकासात्मक परिणाम हो सकते हैं, जिनमें प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर विकास पैटर्न में बदलाव शामिल हैं। [[एक प्रकार का बंदर]] में, नई दुनिया के उच्चतम स्तनपायी की एक प्रजाति, गर्भवती महिलाओं में गर्भ के दौरान और महिलाओं के बीच कोर्टिसोल के अलग-अलग स्तर होते हैं। गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक के दौरान उच्च गर्भकालीन कोर्टिसोल वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं में कम गर्भकालीन कोर्टिसोल (लगभग 20% कम) वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं की तुलना में शरीर द्रव्यमान सूचकांक में वृद्धि की दर कम थी। हालांकि, इन उच्च-कोर्टिसोल शिशुओं में प्रसवोत्तर वृद्धि दर बाद में प्रसवोत्तर अवधि में कम-कोर्टिसोल शिशुओं की तुलना में अधिक तीव्र थी, और 540 दिनों की आयु तक विकास में पूर्ण पकड़ हो गई थी। इन परिणामों से पता चलता है कि भ्रूणों में कोर्टिसोल के गर्भकालीन जोखिम का उच्चतम स्तनपायी में पूर्व और प्रसवोत्तर विकास दोनों पर महत्वपूर्ण संभावित भ्रूण क्रमादेश का प्रभाव पड़ता है।<ref>{{cite journal |vauthors = Mustoe AC, Birnie AK, Korgan AC, Santo JB, French JA |title = Natural variation in gestational cortisol is associated with patterns of growth in marmoset monkeys (Callithrix geoffroyi) |journal = General and Comparative Endocrinology |volume = 175 |issue = 3 |pages = 519–26 |date = February 2012 |pmid = 22212825 |pmc = 3268124 |doi = 10.1016/j.ygcen.2011.12.020 }}</ref>
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अधिवृक्क ग्रंथि का मज्जा प्रांतस्था के नीचे स्थित होता है, मुख्य रूप से कैटेकोलामाइन अधिवृक्‍क (एपिनेफ्रिन) और नॉरअधिवृक्‍क (नॉरपेनेफ्रिन) को सहानुभूतिपूर्ण उत्तेजना के तहत स्रावित करता है।
अधिवृक्क ग्रंथि का मज्जा प्रांतस्था के नीचे स्थित होता है, मुख्य रूप से कैटेकोलामाइन अधिवृक्‍क (एपिनेफ्रिन) और नॉरअधिवृक्‍क (नॉरपेनेफ्रिन) को सहानुभूतिपूर्ण उत्तेजना के तहत स्रावित करता है।


अधिवृक्क ग्रंथि में कोर्टिसोल का संश्लेषण एसीटीएच के साथ पीयूषिका ग्रंथि के पूर्वकाल पीयूषिका द्वारा प्रेरित होता है; एसीटीएच उत्पादन, बदले में, CRH द्वारा उत्तेजित होता है, जो अधश्‍चेतक द्वारा जारी किया जाता है। एसीटीएच स्टेरॉयडोजेनिक तीव्र नियामक प्रोटीन के नियमन के माध्यम से आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को बढ़ाता है। यह कोर्टिसोल संश्लेषण में मुख्य दर-सीमित कदम को भी उत्तेजित करता है, जिसमें कोलेस्ट्रॉल को प्रेग्नेनोलोन में परिवर्तित किया जाता है और साइटोक्रोम P450SCC (साइड-चेन क्लीवेज एंजाइम) द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।<ref name="Margioris_Tsatsanis_2011">{{cite book | vauthors = Margioris AN, Tsatsanis C | veditors = Chrousos G | title = अधिवृक्क शरीर विज्ञान और रोग| year = 2011 | chapter = ACTH Action on the Adrenal | chapter-url = http://www.endotext.org/adrenal/adrenal5/adrenalframe5.htm | publisher = Endotext.org | access-date = 5 June 2012 | archive-date = 29 November 2011 | archive-url = https://web.archive.org/web/20111129102929/http://www.endotext.org/adrenal/adrenal5/adrenalframe5.htm | url-status = dead }}</रेफरी>
अधिवृक्क ग्रंथि में कोर्टिसोल का संश्लेषण एसीटीएच के साथ पीयूषिका ग्रंथि के पूर्वकाल पीयूषिका द्वारा प्रेरित होता है; एसीटीएच उत्पादन, बदले में, सीआरएच द्वारा उत्तेजित होता है, जो अधश्‍चेतक द्वारा जारी किया जाता है। एसीटीएच स्टेरॉयडोजेनिक तीव्र नियामक प्रोटीन के नियमन के माध्यम से आंतरिक सूत्रकणिका झिल्ली में रक्तवसा की एकाग्रता को बढ़ाता है। यह कोर्टिसोल संश्लेषण में मुख्य दर-सीमित कदम को भी उत्तेजित करता है, जिसमें रक्तवसा को प्रेग्नेनोलोन में परिवर्तित किया जाता है और साइटोक्रोम P450SCC (साइड-चेन क्लीवेज किण्वक) द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।<ref name="Margioris_Tsatsanis_2011">{{cite book | vauthors = Margioris AN, Tsatsanis C | veditors = Chrousos G | title = अधिवृक्क शरीर विज्ञान और रोग| year = 2011 | chapter = ACTH Action on the Adrenal | chapter-url = http://www.endotext.org/adrenal/adrenal5/adrenalframe5.htm | publisher = Endotext.org | access-date = 5 June 2012 | archive-date = 29 November 2011 | archive-url = https://web.archive.org/web/20111129102929/http://www.endotext.org/adrenal/adrenal5/adrenalframe5.htm | url-status = dead }}</रेफरी>


=== चयापचय ===
=== चयापचय ===


====11बीटा-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज=
====11बीटा-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज=
कोर्टिसोल को विपरीत रूप से [[कोर्टिसोन]] में मेटाबोलाइज़ किया जाता है<ref name="pmid10487705">{{cite journal | vauthors = Finken MJ, Andrews RC, Andrew R, Walker BR | title = Cortisol metabolism in healthy young adults: sexual dimorphism in activities of A-ring reductases, but not 11beta-hydroxysteroid dehydrogenases | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 84 | issue = 9 | pages = 3316–3321 | date = September 1999 | pmid = 10487705 | doi = 10.1210/jcem.84.9.6009 }}</ref> [[11-बीटा हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज]] सिस्टम (11-बीटा एचएसडी) द्वारा, जिसमें दो एंजाइम होते हैं: [[11-बीटा एचएसडी1]] और [[11-बीटा एचएसडी2]]। कोर्टिसोल से कोर्टिसोन के चयापचय में 11-बीटा स्थिति में हाइड्रॉक्सिल समूह का ऑक्सीकरण शामिल है।<ref>{{cite journal | vauthors = Dammann C, Stapelfeld C, Maser E | title = Expression and activity of the cortisol-activating enzyme 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 is tissue and species-specific | journal = Chemico-Biological Interactions | volume = 303 | pages = 57–61 | date = April 2019 | pmid = 30796905 | doi = 10.1016/j.cbi.2019.02.018 | s2cid = 73467693 }}</ref>
कोर्टिसोल को विपरीत रूप से [[कोर्टिसोन]] में मेटाबोलाइज़ किया जाता है<ref name="pmid10487705">{{cite journal | vauthors = Finken MJ, Andrews RC, Andrew R, Walker BR | title = Cortisol metabolism in healthy young adults: sexual dimorphism in activities of A-ring reductases, but not 11beta-hydroxysteroid dehydrogenases | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 84 | issue = 9 | pages = 3316–3321 | date = September 1999 | pmid = 10487705 | doi = 10.1210/jcem.84.9.6009 }}</ref> [[11-बीटा हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज]] सिस्टम (11-बीटा एचएसडी) द्वारा, जिसमें दो किण्वक होते हैं: [[11-बीटा एचएसडी1]] और [[11-बीटा एचएसडी2]]। कोर्टिसोल से कोर्टिसोन के चयापचय में 11-बीटा स्थिति में हाइड्रॉक्सिल समूह का ऑक्सीकरण शामिल है।<ref>{{cite journal | vauthors = Dammann C, Stapelfeld C, Maser E | title = Expression and activity of the cortisol-activating enzyme 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 is tissue and species-specific | journal = Chemico-Biological Interactions | volume = 303 | pages = 57–61 | date = April 2019 | pmid = 30796905 | doi = 10.1016/j.cbi.2019.02.018 | s2cid = 73467693 }}</ref>
* 11-बीटा HSD1 जैविक रूप से निष्क्रिय कोर्टिसोन को जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल में बदलने के लिए कोफ़ैक्टर NADPH का उपयोग करता है
* 11-बीटा एचएसडी1 जैविक रूप से निष्क्रिय कोर्टिसोन को जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल में बदलने के लिए सहखंड एनएडीपीएच का उपयोग करता है
* 11-बीटा एचएसडी2 कोर्टिसोल को कोर्टिसोन में बदलने के लिए कॉफ़ैक्टर एनएडी+ का उपयोग करता है
* 11-बीटा एचएसडी 2 कोर्टिसोल को कोर्टिसोन में बदलने के लिए सहखंड एनएडी+ का उपयोग करता है


कुल मिलाकर, शुद्ध प्रभाव यह है कि 11-बीटा एचएसडी1 किसी दिए गए ऊतक में जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल की स्थानीय सांद्रता को बढ़ाने के लिए कार्य करता है; 11-बीटा एचएसडी2 जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल की स्थानीय सांद्रता को कम करने में मदद करता है। यदि हेक्सोज़-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (H6PDH) मौजूद है, तो संतुलन 11-बीटा HSD1 की गतिविधि का पक्ष ले सकता है। H6PDH NADPH को पुनर्जीवित करता है, जो 11-बीटा HSD1 की गतिविधि को बढ़ाता है, और 11-बीटा HSD2 की गतिविधि को घटाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Atanasov AG, Nashev LG, Schweizer RA, Frick C, Odermatt A | title = Hexose-6-phosphate dehydrogenase determines the reaction direction of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 as an oxoreductase | journal = FEBS Letters | volume = 571 | issue = 1–3 | pages = 129–133 | date = July 2004 | pmid = 15280030 | doi = 10.1016/j.febslet.2004.06.065 | s2cid = 6360244 }}</ref>
कुल मिलाकर, शुद्ध प्रभाव यह है कि 11-बीटा एचएसडी1 किसी दिए गए ऊतक में जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल की स्थानीय सांद्रता को बढ़ाने के लिए कार्य करता है; 11-बीटा एचएसडी2 जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल की स्थानीय सांद्रता को कम करने में मदद करता है। यदि हेक्सोज़-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (H6PDH) मौजूद है, तो संतुलन 11-बीटा HSD1 की गतिविधि का पक्ष ले सकता है। H6PDH एनएडीपीएच को पुनर्जीवित करता है, जो 11-बीटा एचएसडी1 की गतिविधि को बढ़ाता है, और 11-बीटा एचएसडी2 की गतिविधि को घटाता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Atanasov AG, Nashev LG, Schweizer RA, Frick C, Odermatt A | title = Hexose-6-phosphate dehydrogenase determines the reaction direction of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 as an oxoreductase | journal = FEBS Letters | volume = 571 | issue = 1–3 | pages = 129–133 | date = July 2004 | pmid = 15280030 | doi = 10.1016/j.febslet.2004.06.065 | s2cid = 6360244 }}</ref>
11β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 1|11-बीटा एचएसडी1 में परिवर्तन को मोटापा, [[उच्च रक्तचाप]] और मधुसूदनी प्रतिरोध के रोगजनन में एक भूमिका निभाने का सुझाव दिया गया है जिसे [[चयापचयी लक्षण|चयापचयी संलक्षण]] कहा जाता है।<ref name="pmid15466942">{{cite journal | vauthors = Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM | title = 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue-specific regulator of glucocorticoid response | journal = Endocrine Reviews | volume = 25 | issue = 5 | pages = 831–66 | date = October 2004 | pmid = 15466942 | doi = 10.1210/er.2003-0031 | doi-access = free }}</ref>
11β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 1|11-बीटा एचएसडी1 में परिवर्तन को मोटापा, [[उच्च रक्तचाप]] और मधुसूदनी प्रतिरोध के रोगजनन में एक भूमिका निभाने का सुझाव दिया गया है जिसे [[चयापचयी लक्षण|चयापचयी संलक्षण]] कहा जाता है।<ref name="pmid15466942">{{cite journal | vauthors = Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM | title = 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue-specific regulator of glucocorticoid response | journal = Endocrine Reviews | volume = 25 | issue = 5 | pages = 831–66 | date = October 2004 | pmid = 15466942 | doi = 10.1210/er.2003-0031 | doi-access = free }}</ref>
[[कॉर्टिकोस्टेरॉइड 11-बीटा-डिहाइड्रोजनेज आइसोज़ाइम 2]]|11-बीटा एचएसडी2 में परिवर्तन को आवश्यक उच्च रक्तचाप में फंसाया गया है और स्पष्ट मिनरलोकॉर्टिकॉइड अतिरिक्त (एसएएमई) के संलक्षण को जन्म देने के लिए जाना जाता है।
[[कॉर्टिकोस्टेरॉइड 11-बीटा-डिहाइड्रोजनेज आइसोज़ाइम 2]]|11-बीटा एचएसडी2 में परिवर्तन को आवश्यक उच्च रक्तचाप में फंसाया गया है और स्पष्ट खनिजसंतोलक कॉर्टिकॉइड अतिरिक्त (एसएएमई) के संलक्षण को जन्म देने के लिए जाना जाता है।


==== ए-रिंग रिडक्टेस (5 अल्फा- और 5 बीटा-रिडक्टेस) ====
==== ए-रिंग रिडक्टेस (5 अल्फा- और 5 बीटा-रिडक्टेस) ====
कोर्टिसोल को 5-अल्फा टेट्राहाइड्रोकार्टिसोल (5-अल्फा THF) और 5-बीटा टेट्राहाइड्रोकार्टिसोल (5-बीटा THF) में अपरिवर्तनीय रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसके लिए [[5-अल्फा रिडक्टेस]] और 5-बीटा-रिडक्टेस दर-निर्धारण चरण हैं। दर- सीमित कारक, क्रमशः। 5-बीटा रिडक्टेस भी कोर्टिसोन के टेट्राहाइड्रोकार्टिसोन में रूपांतरण में दर-सीमित कारक है।
कोर्टिसोल को 5-अल्फा टेट्राहाइड्रोकार्टिसोल (5-अल्फा THF) और 5-बीटा टेट्राहाइड्रोकार्टिसोल (5-बीटा THF) में अपरिवर्तनीय रूप से उपापयचयी किया जाता है, जिसके लिए [[5-अल्फा रिडक्टेस]] और 5-बीटा-रिडक्टेस दर-निर्धारण चरण हैं। दर- सीमित कारक, क्रमशः। 5-बीटा रिडक्टेस भी कोर्टिसोन के टेट्राहाइड्रोकार्टिसोन में रूपांतरण में दर-सीमित कारक है।


==== साइटोक्रोम P450, परिवार 3, सबफ़ैमिली A monooxygenases ====
==== साइटोक्रोम P450, परिवार 3, सबफ़ैमिली A मोनोऑक्सीजिनेज ====
साइटोक्रोम p450-3A monooxygenases, मुख्य रूप से [[CYP3A4]] द्वारा कोर्टिसोल को 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल | 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल में अपरिवर्तनीय रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है।<ref>{{cite web |url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6beta-Hydroxycortisol |title=6beta-Hydroxycortisol}}</ref><ref name="pmid11798083">{{cite journal |vauthors=Luceri F, Fattori S, Luceri C, Zorn M, Mannaioni P, Messeri G |title=Gas chromatography-mass spectrometry measurement of 6beta-OH-cortisol/cortisol ratio in human urine: a specific marker of enzymatic induction |journal=Clin Chem Lab Med |volume=39 |issue=12 |pages=1234–9 |date=December 2001 |pmid=11798083 |doi=10.1515/CCLM.2001.198|s2cid=12216877 }}</ref><ref name="pmid10487705"/><ref name="pmid34402388">{{cite journal |vauthors=Huang FR, Zhou C, Zhang XY, Shen Y, Zhang HW, Wang YQ, Sun LN |title=Impact of CYP2C19 genotype on voriconazole exposure and effect of voriconazole on the activity of CYP3A in patients with haematological malignancies |journal=Xenobiotica |volume=51 |issue=10 |pages=1199–1206 |date=October 2021 |pmid=34402388 |doi=10.1080/00498254.2021.1969481|s2cid=237150260 }}</ref> CYP3A4 को प्रेरित करने वाली दवाएं कोर्टिसोल निकासी में तेजी ला सकती हैं।<ref name="pmid34633961">{{cite journal |vauthors=Aquinos BM, García Arabehety J, Canteros TM, de Miguel V, Scibona P, Fainstein-Day P |title=[Adrenal crisis associated with modafinil use] |language=es |journal=Medicina (B Aires) |volume=81 |issue=5 |pages=846–849 |date=2021 |pmid=34633961}}</ref>
साइटोक्रोम p450-3A मोनोऑक्सीजिनेज, मुख्य रूप से [[CYP3A4]] द्वारा कोर्टिसोल को 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल | 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल में अपरिवर्तनीय रूप से उपापयचयी किया जाता है।<ref>{{cite web |url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6beta-Hydroxycortisol |title=6beta-Hydroxycortisol}}</ref><ref name="pmid11798083">{{cite journal |vauthors=Luceri F, Fattori S, Luceri C, Zorn M, Mannaioni P, Messeri G |title=Gas chromatography-mass spectrometry measurement of 6beta-OH-cortisol/cortisol ratio in human urine: a specific marker of enzymatic induction |journal=Clin Chem Lab Med |volume=39 |issue=12 |pages=1234–9 |date=December 2001 |pmid=11798083 |doi=10.1515/CCLM.2001.198|s2cid=12216877 }}</ref><ref name="pmid10487705"/><ref name="pmid34402388">{{cite journal |vauthors=Huang FR, Zhou C, Zhang XY, Shen Y, Zhang HW, Wang YQ, Sun LN |title=Impact of CYP2C19 genotype on voriconazole exposure and effect of voriconazole on the activity of CYP3A in patients with haematological malignancies |journal=Xenobiotica |volume=51 |issue=10 |pages=1199–1206 |date=October 2021 |pmid=34402388 |doi=10.1080/00498254.2021.1969481|s2cid=237150260 }}</ref> CYP3A4 को प्रेरित करने वाली दवाएं कोर्टिसोल निकासी में तेजी ला सकती हैं।<ref name="pmid34633961">{{cite journal |vauthors=Aquinos BM, García Arabehety J, Canteros TM, de Miguel V, Scibona P, Fainstein-Day P |title=[Adrenal crisis associated with modafinil use] |language=es |journal=Medicina (B Aires) |volume=81 |issue=5 |pages=846–849 |date=2021 |pmid=34633961}}</ref>




== रसायन विज्ञान ==
== रसायन विज्ञान ==
कोर्टिसोल एक प्राकृतिक उत्पाद गर्भावस्था [[corticosteroid]] है और इसे 11β, 17α, 21-trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione के रूप में भी जाना जाता है।
कोर्टिसोल एक प्राकृतिक उत्पाद गर्भावस्था [[Index.php?title=कॉर्टिकोस्टेरॉयड|कॉर्टिकोस्टेरॉयड]] है और इसे 11β, 17α, 21-ट्राइहाइड्रोक्सी प्रेगन-4- रिपु 3,20-डायोन के रूप में भी जाना जाता है।


== पशु ==
== पशु ==

Revision as of 11:42, 20 February 2023

कोर्टिसोल
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Names
IUPAC name
11β,17α,21-Trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione
Preferred IUPAC name
(1R,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-1,10-Dihydroxy-1-(hydroxyacetyl)-9a,11a-dimethyl-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthen-7-one
Identifiers
3D model (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
KEGG
UNII
  • InChI=1S/C21H30O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-16,18,22,24,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18+,19-,20-,21-/m0/s1
    Key: JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N
  • O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1[C@@H](O)C[C@@]3([C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
Properties
C21H30O5
Molar mass 362.460 g/mol
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).

कोर्टिसोल एक स्टेरॉयड अंतःस्राव है, जो अंतःस्राव के ग्लूकोकोर्टिकॉइड वर्ग में है। जब दवा के रूप में उपयोग किया जाता है, तो इसे हाइड्रोकार्टिसोन के रूप में जाना जाता है।

यह कई जानवरों में उत्पन्न होता है, मुख्य रूप से अधिवृक्क ग्रंथि में अधिवृक्क प्रांतस्था के पूलिका स्तर द्वारा।[1][better source needed] यह कम मात्रा में अन्य ऊतकों में उत्पन्न होता है।[2] इसे एक सर्केडियन रिदम( चक्री ताल) के साथ छोड़ा जाता है और तनाव (जीव विज्ञान) और निम्न रक्त शर्करा | रक्त-शर्करा एकाग्रता की प्रतिक्रिया में इसकी निर्मुक्ति बढ़ जाती है। यह ग्लुकोनियोजेनेसिस के माध्यम से रक्त शर्करा को बढ़ाने, प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने और वसा, प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय में सहायता करने के लिए कार्य करता है।[3] यह हड्डियों के निर्माण को भी कम करता है।[4] इनमें से कई कार्य कोर्टिसोल द्वारा सेल के अंदर ग्लूकोकॉर्टीकॉइड या खनिजसंतोलक कॉर्टिकॉइड ग्राही के लिए बाध्यकारी होते हैं, जो तब वंशाणु अभिव्यक्ति को प्रभावित करने के लिए डीएनए से जुड़ते हैं।[5][6]


स्वास्थ्य प्रभाव

मेटाबोलिक प्रतिक्रिया (चयापचयी प्रतिक्रिया)

ग्लूकोज का चयापचय

सामान्य तौर पर, कोर्टिसोल ग्लूकोनोजेनेसिस (गैर-कार्बोहाइड्रेट स्रोतों से 'नए' ग्लूकोज का संश्लेषण, जो मुख्य रूप से यकृत में होता है, लेकिन कुछ परिस्थितियों में गुर्दे और छोटी आंत में भी होता है) को उत्तेजित करता है। शुद्ध प्रभाव रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता में वृद्धि है, जो परिधीय ऊतक की इंसुलिन(मधुसूदनी) के प्रति संवेदनशीलता में कमी से पूरक है, इस प्रकार यह ऊतक को रक्त से ग्लूकोज लेने से रोकता है। कोर्टिसोल का ग्लूकोज उत्पादन बढ़ाने वाले अंतःस्राव की क्रियाओं पर एक अनुमेय प्रभाव पड़ता है, जैसे ग्लूकागन और एड्रेनालाईन(अधिवृक्‍क)।[7] कोर्टिसोल भी यकृत और मांसपेशियों के ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का ग्लूकोज-1-फॉस्फेट और ग्लूकोज में टूटना) में एक महत्वपूर्ण, लेकिन अप्रत्यक्ष भूमिका निभाता है, जो ग्लूकागन और अधिवृक्‍क की क्रिया के परिणामस्वरूप होता है। इसके अतिरिक्त, कोर्टिसोल ग्लाइकोजन फास्फोराइलेस के सक्रियण की सुविधा प्रदान करता है, जो अधिवृक्‍क के लिए ग्लाइकोजेनोलिसिस पर प्रभाव डालने के लिए आवश्यक है।[8][9] विरोधाभासी रूप से, कोर्टिसोल न केवल यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस को बढ़ावा देता है, बल्कि ग्लाइकोजेनेसिस भी करता है। इस प्रकार कोर्टिसोल को लीवर में ग्लूकोज/ग्लाइकोजन पण्यावर्त को उत्तेजित करने के रूप में बेहतर माना जाता है।[10] यह कंकाल की मांसपेशी में कोर्टिसोल प्रभाव के विपरीत है जहां कैटेकोलेमिन के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से ग्लाइकोजेनोलिसिस को बढ़ावा दिया जाता है।[11]


प्रोटीन और लिपिड का चयापचय

कोर्टिसोल के ऊंचे स्तर, यदि लंबे समय तक, प्रोटीनअपघटन (प्रोटीन का टूटना) और मांसपेशियों की बर्बादी का कारण बन सकते हैं।[12] प्रोटीनअपघटन का कारण संबंधित ऊतक को ग्लूकोनियोजेनेसिस के लिए फीडस्टॉक प्रदान करना है; ग्लूकोजेनिक अमीनो अम्ल देखें।[7]लिपिड चयापचय पर कोर्टिसोल के प्रभाव अधिक जटिल होते हैं क्योंकि दीर्घकाली, बढ़े हुए ग्लूकोकॉर्टीकॉइड (यानी कोर्टिसोल) के स्तर वाले रोगियों में लिपोजेनेसिस(वसापघटन) देखा जाता है।[7]हालांकि कोर्टिसोल के प्रसार में तीव्र वृद्धि वसापघटन को बढ़ावा देती है।[13] इस स्पष्ट विसंगति के लिए सामान्य व्याख्या यह है कि बढ़ी हुई रक्त ग्लूकोज एकाग्रता (कोर्टिसोल की क्रिया के माध्यम से) मधुसूदनी निर्मोचन को उत्तेजित करेगी। मधुसूदनी वसापघटन को उत्तेजित करता है, इसलिए यह रक्त में बढ़े हुए कोर्टिसोल एकाग्रता का एक अप्रत्यक्ष परिणाम है, लेकिन यह केवल लंबे समय के पैमाने पर ही होगा।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

कोर्टिसोल शरीर में सूजन पैदा करने वाले पदार्थों को निकलने से रोकता है। इसका उपयोग B-सेल-मध्यस्थ रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया की अति सक्रियता से उत्पन्न स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है। उदाहरणों में शोथज और संधिशोथ रोग, साथ ही एलर्जी शामिल हैं। कम-खुराक सामयिक हाइड्रोकार्टिसोन, कुछ देशों में एक गैर-नुस्खे दवा के रूप में उपलब्ध है, इसका उपयोग त्वचा की समस्याओं जैसे चकत्ते और खुजली के इलाज के लिए किया जाता है।

कॉर्टिसोल इंटरल्यूकिन 12 (आईएल-12), इंटरफेरॉन गामा( विषाणु अवरोधक जीवविज्ञान व रसायन) (आईएफएन-गामा),आईएफएन-अल्फा, और अर्बुद परिगलन कारक अल्फा (टीएनएफ-अल्फा) को प्रतिजनक-पेश करने वाली कोशिकाओं (एपीसी) और T सहायक कोशिकाओं द्वारा उत्पादन को रोकता है। (Th1 कोशिकाएं), लेकिन Th2 कोशिकाओं द्वारा इंटरल्यूकिन 4, इंटरल्यूकिन 10 और इंटरल्यूकिन 13 को अनियमित करता है। यह सामान्य प्रतिरक्षा दमन के बजाय Th2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ओर एक बदलाव का परिणाम है। एक संक्रमण के दौरान देखी गई तनाव प्रणाली (और परिणामस्वरूप कोर्टिसोल और Th2 शिफ्ट में वृद्धि) की सक्रियता को एक सुरक्षात्मक तंत्र माना जाता है जो भड़काऊ प्रतिक्रिया के अति-सक्रियण को रोकता है।[14] कोर्टिसोल प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को कमजोर कर सकता है। यह इंटरल्यूकिन-2 निर्माता T-कोशिकाओं को इंटरल्युकिन 1 के लिए अनुत्तरदायी बनाकर और T-सेल वृद्धि कारक आईएल-2 का उत्पादन करने में असमर्थ होकर T-कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है। कोर्टिसोल हेल्पर T-सेल की सतह पर IL2 ग्राही IL-2R की अभिव्यक्ति को कम करता है जो कि Th1 'कोशिकीय' प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करने के लिए आवश्यक है, इस प्रकार Th2 प्रभुत्व की ओर एक बदलाव और ऊपर सूचीबद्ध कोशिका द्रव्य विभाजन की निर्मुक्ति के पक्ष में है जिसके परिणाम हैं Th2 प्रभुत्व में और 'तरल' B-सेल मध्यस्थता रोगप्रतिकारक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का समर्थन करता है)।[15] कोर्टिसोल का IL-1 पर भी नकारात्मक-प्रतिक्रिया प्रभाव पड़ता है।Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag[better source needed] कोशिका झिल्‍ली में ग्लूकोज वहन (विशेष रूप से GLUT4) के स्थानान्तरण को कम करके।[16] कोर्टिसोल यकृत में ग्लाइकोजन संश्लेषण (ग्लाइकोजेनेसिस) को भी बढ़ाता है, आसानी से सुलभ रूप में ग्लूकोज का भंडारण करता है।[17] यकृत ग्लाइकोजेनेसिस में मधुसूदनी क्रिया पर कोर्टिसोल का अनुमेय प्रभाव प्रयोगशाला में रुधिराणु संस्कृति में देखा जाता है, हालांकि इसके लिए तंत्र अज्ञात है।

हड्डी और श्लेषजन

कोर्टिसोल हड्डी के गठन को कम करता है,[4]ऑस्टियोपोरोसिस( अस्थिसुषिरता) (प्रगतिशील हड्डी रोग) के दीर्घकालिक विकास के पक्ष में। इसके पीछे तंत्र दो गुना है: कोर्टिसोल ओस्टियोब्लास्ट्स(अस्थिकोशिकाप्रसू) द्वारा आरएएनकेएल के उत्पादन को उत्तेजित करता है जो रैंक ग्राही के लिए बाध्यकारी के माध्यम से, अस्थिभंजक की गतिविधि को उत्तेजित करता है - हड्डी से कैल्शियम पुनर्जीवन के लिए जिम्मेदार कोशिकाएं - और ऑस्टियोप्रोटीन (ओपीजी) के उत्पादन को भी रोकता है जो एक प्रलोभक ग्राही के रूप में कार्य करता है और रैंक के माध्यम से अस्थिभंजक को सक्रिय करने से पहले कुछ आरएएनकेएल को पकड़ लेता है।[7]दूसरे शब्दों में, जब आरएएनकेएल OPG से जुड़ता है, तो आरएएनके के लिए बाध्य होने के विपरीत कोई प्रतिक्रिया नहीं होती है, जिससे अस्थिभंजक सक्रिय हो जाते हैं।

यह समान संख्या में सोडियम आयनों (ऊपर देखें) के बदले पोटेशियम को कोशिकाओं से बाहर ले जाता है।[18]यह शॉक (संचार) के अतिपोटैशियम रक्तता को प्रेरित कर सकता है # सर्जरी से अन्य प्रस्तावित प्रकार के झटके। कोर्टिसोल आंत में कैल्शियम के अवशोषण को भी कम करता है।[19] कोर्टिसोल अधोनियमन और उन्नयन श्लेषजन के संश्लेषण को अधोनियमन करता है।[20]


एमिनो अम्ल

कोर्टिसोल कोलेजन गठन को रोककर, मांसपेशियों द्वारा एमिनो अम्ल के अवशोषण को कम करके और प्रोटीन संश्लेषण को रोककर सीरम में मुक्त अमीनो एसिड को बढ़ाता है।Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag


सोडियम

कोर्टिसोल स्तनधारियों की छोटी आंत के माध्यम से सोडियम अवशोषण को बढ़ावा देता है।[21] सोडियम की कमी, हालांकि, कोर्टिसोल के स्तर को प्रभावित नहीं करती है[22] इसलिए सीरम सोडियम को विनियमित करने के लिए कोर्टिसोल का उपयोग नहीं किया जा सकता है। कोर्टिसोल का मूल उद्देश्य सोडियम परिवहन हो सकता है। यह परिकल्पना इस तथ्य से समर्थित है कि मीठे पानी की मछली सोडियम को अंदर की ओर उत्तेजित करने के लिए कोर्टिसोल का उपयोग करती है, जबकि खारे पानी की मछली में अतिरिक्त सोडियम को बाहर निकालने के लिए कोर्टिसोल-आधारित प्रणाली होती है।[23]


पोटैशियम

एक सोडियम भार कोर्टिसोल द्वारा तीव्र पोटेशियम उत्सर्जन को बढ़ाता है। इस मामले में कॉर्टिकोस्टेरोन की तुलना कोर्टिसोल से की जा सकती है।[24] पोटेशियम को कोशिका से बाहर जाने के लिए, कोर्टिसोल समान संख्या में सोडियम आयनों को कोशिका में ले जाता है।[18] यह पीएच विनियमन को बहुत आसान बनाना चाहिए (सामान्य पोटेशियम-कमी की स्थिति के विपरीत, जिसमें दो सोडियम आयन प्रत्येक तीन पोटेशियम आयनों के लिए आगे बढ़ते हैं जो डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन प्रभाव के करीब होते हैं)।

पेट और गुर्दे

कोर्टिसोल गैस्ट्रिक-एसिड स्राव को उत्तेजित करता है। [35] वृक्क के हाइड्रोजन-आयन उत्सर्जन पर कोर्टिसोल का एकमात्र सीधा प्रभाव वृक्‍कीय ग्लूटामिनेज़ प्रकिण्व को निष्क्रिय करके अमोनियम आयनों के उत्सर्जन को उत्तेजित करना है।

दैनिक चक्र

24 घंटों में प्लाज्मा कोर्टिसोल चक्र (एमसीजी/डीएल) में परिवर्तन

कोर्टिसोल स्तरों के दैनिक चक्र मनुष्यों में पाए जाते हैंCite error: Closing </ref> missing for <ref> tag


गर्भावस्था के दौरान प्रभाव

मानव गर्भावस्था के दौरान, 30 और 32 सप्ताह के बीच कोर्टिसोल के भ्रूण के उत्पादन में वृद्धि फेफड़ों की परिपक्वता को बढ़ावा देने के लिए भ्रूण फेफड़े के फुफ्फुसीय आर्द्रक के उत्पादन की शुरुआत करती है। मेमने के भ्रूण में, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (मुख्य रूप से कोर्टिसोल) लगभग 130 दिन के बाद बढ़ जाता है, फेफड़े के आर्द्रक के साथ प्रतिक्रिया में लगभग 135 दिन तक बढ़ जाता है।[25] और यद्यपि मेमने का भ्रूण कोर्टिसोल पहले 122 दिनों के दौरान ज्यादातर मातृ उत्पत्ति का होता है, 88% या अधिक गर्भधारण के 136 दिनों तक भ्रूण की उत्पत्ति का होता है।[26] हालांकि भेड़ों में भ्रूण कोर्टिसोल एकाग्रता के उन्नयन का समय कुछ भिन्न हो सकता है, यह प्रसव की शुरुआत से लगभग औसतन11.8 दिन पहले होता है।[27] कई पशुधन प्रजातियों (जैसे मवेशी, भेड़, बकरियां, और सूअर) में, गर्भावस्था में देर से भ्रूण कोर्टिसोल की वृद्धि गर्भाशय ग्रीवा के फैलाव और गर्भाशय पेशीस्तर # उत्तेजना-संकुचन के प्रोजेस्टेरोन ब्लॉक को हटाकर प्रसव की शुरुआत को प्रगर्तक करती है। प्रोजेस्टेरोन पर इस प्रभाव को उत्पन्न करने वाले तंत्र प्रजातियों के बीच भिन्न होते हैं। भेड़ में, जहां गर्भावस्था को बनाए रखने के लिए पर्याप्त प्रोजेस्टेरोन गर्भावस्था के लगभग 70 दिनों के बाद गर्भनाल द्वारा उत्पादित किया जाता है,[28][29] अग्रसार भ्रूण कोर्टिसोल वृद्धि प्रोजेस्टेरोन के एस्ट्रोजेन(स्‍त्री हारमोन) के अपरा किण्वकेटिक(पाचकरस) रूपांतरण को प्रेरित करती है। (एस्ट्रोजेन का ऊंचा स्तर प्रोस्टाग्लैंडीन स्राव और ऑक्सीटोसिन ग्राही विकास को उत्तेजित करता है।)

गर्भधारण के दौरान कोर्टिसोल के संपर्क में आने से कई तरह के विकासात्मक परिणाम हो सकते हैं, जिनमें प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर विकास पैटर्न में बदलाव शामिल हैं। एक प्रकार का बंदर में, नई दुनिया के उच्चतम स्तनपायी की एक प्रजाति, गर्भवती महिलाओं में गर्भ के दौरान और महिलाओं के बीच कोर्टिसोल के अलग-अलग स्तर होते हैं। गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक के दौरान उच्च गर्भकालीन कोर्टिसोल वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं में कम गर्भकालीन कोर्टिसोल (लगभग 20% कम) वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं की तुलना में शरीर द्रव्यमान सूचकांक में वृद्धि की दर कम थी। हालांकि, इन उच्च-कोर्टिसोल शिशुओं में प्रसवोत्तर वृद्धि दर बाद में प्रसवोत्तर अवधि में कम-कोर्टिसोल शिशुओं की तुलना में अधिक तीव्र थी, और 540 दिनों की आयु तक विकास में पूर्ण पकड़ हो गई थी। इन परिणामों से पता चलता है कि भ्रूणों में कोर्टिसोल के गर्भकालीन जोखिम का उच्चतम स्तनपायी में पूर्व और प्रसवोत्तर विकास दोनों पर महत्वपूर्ण संभावित भ्रूण क्रमादेश का प्रभाव पड़ता है।[30]


संश्लेषण और विमोचन

कोर्टिसोल मानव शरीर में पूलिका स्तर में अधिवृक्क ग्रंथि द्वारा निर्मित होता है,[1]अधिवृक्क प्रांतस्था से युक्त तीन परतों में से दूसरा। प्रांतस्था गुर्दे के ऊपर स्थित प्रत्येक अधिवृक्क ग्रंथि की बाहरी छाल बनाता है। कोर्टिसोल की निर्मुक्ति मस्तिष्क के एक हिस्से अधश्‍चेतक द्वारा नियंत्रित होती है। अधश्‍चेतक द्वारा कॉर्टिकोट्रोपिन मोचन अंतःस्राव का स्राव[31] पड़ोसी पूर्वकाल पीयूषिका में कोशिकाओं को एक अन्य अंतःस्राव, अधिवृक्‍क प्रांतस्थाप्रेरक अंतःस्राव (एसीटीएच) को संवहनी तंत्र में स्रावित करने के लिए प्रगर्तक करता है, जिसके माध्यम से रक्त इसे अधिवृक्क प्रांतस्था तक ले जाता है। एसीटीएच कोर्टिसोल और अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, खनिजसंतोलक कॉर्टिकॉइड एल्डोस्टेरोन और डिहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है।[32]


व्यक्तियों का परीक्षण

निम्नलिखित तालिकाओं में दर्शाए गए सामान्य मान मनुष्यों से संबंधित हैं (सामान्य स्तर प्रजातियों के बीच भिन्न होते हैं)। मापे गए कोर्टिसोल स्तर, और इसलिए संदर्भ श्रेणियां, नमूना प्रकार (रक्त या मूत्र), उपयोग की जाने वाली विश्लेषणात्मक विधि और आयु और लिंग जैसे कारकों पर निर्भर करती हैं। इसलिए, परीक्षण के परिणामों की व्याख्या हमेशा उस प्रयोगशाला से संदर्भ श्रेणी का उपयोग करके की जानी चाहिए जिसने परिणाम उत्पन्न किया।[medical citation needed]

रक्त प्लाज्मा के लिए संदर्भ सीमा मुक्त कोर्टिसोल की सामग्री
समय निम्न सीमा उच्च सीमा मात्रक
09:00 am 140[33][better source needed] 700[33] nmol/L
5[34] 25[34] μg/dL
Midnight 80[33] 350[33] nmol/L
2.9[34] 13[34] μg/dL

362.460 g/mol के आणविक भार का उपयोग करके, µg/dL से nmol/L में रूपांतरण कारक लगभग 27.6 है; इस प्रकार, 10 µg/dL लगभग 276 nmol/Lहै।[medical citation needed]

संदर्भ मात्रक के लिये मूत्रविश्लेषण मुक्त कोर्टिसोल (मूत्र मुक्त कोर्टिसोल या यूएफसी)
निम्न सीमा उच्च सीमा मात्रक
28[35] or 30[36] 280[35] or 490[36] nmol/24h
10[37] or 11[38] 100[37] or 176[38] µg/24 h

कोर्टिसोल एक चक्री ताल का अनुसरण करता है, और कोर्टिसोल के स्तर को सटीक रूप से मापने के लिए लार के माध्यम से प्रति दिन चार बार परीक्षण करना सबसे अच्छा है। एक व्यक्ति के पास सामान्य कुल कोर्टिसोल हो सकता है लेकिन दिन की एक निश्चित अवधि के दौरान सामान्य स्तर से कम और एक अलग अवधि के दौरान सामान्य स्तर से अधिक हो सकते है। इसलिए, कुछ विद्वान कोर्टिसोल मापन की नैदानिक ​​उपयोगिता पर सवाल उठाते हैं।[39][40][41][42] कोर्टिसोल वसारागी है, और ट्रांसकोर्टिन (जिसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन के रूप में भी जाना जाता है) और श्विति तक पहुँचाया जाता है, जबकि कुल सीरम कोर्टिसोल का केवल एक छोटा हिस्सा अनबंधी होता है और इसमें जैविक गतिविधि होती है।[43] कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन के लिए यह बंधन हाइड्रोफोबिक अन्योन्य क्रिया के माध्यम से पूरा किया जाता है जिसमें कोर्टिसोल 1:1 अनुपात में बांधता है।[44] सीरम कोर्टिसोल परीक्षण कुल कोर्टिसोल को मापता है, और इसके परिणाम परिवर्तित सीरम प्रोटीन सांद्रता वाले रोगियों के लिए भ्रामक हो सकते हैं। लारयुक्त कोर्टिसोल परीक्षण से इस समस्या से बचा जाता है क्योंकि केवल मुक्त कोर्टिसोल ही लार बाधा से गुजर सकता है।[medical citation needed] इस बाधा से गुजरने के लिए ट्रांसकोर्टिन कण बहुत बड़े हैं।[medical citation needed] स्वचालित प्रतिरक्षा में विशिष्टता की कमी होती है और कोर्टिसोल के संरचनात्मक तुल्यरूप के साथ अन्तःक्रिया के कारण महत्वपूर्ण प्रति अभिक्रियाशीलता दिखाते हैं, और परख के बीच अंतर दिखाते हैं। प्रवाही वर्णकलेखन-अनुक्रमिक द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री (LC-MS/MS) विशिष्टता और संवेदनशीलता में सुधार कर सकती है।[45]


कोर्टिसोल उत्पादन के विकार

कुछ चिकित्सा विकार असामान्य कोर्टिसोल उत्पादन से संबंधित हैं, जैसे:

  • प्राथमिक हाइपरकोर्टिसोलिज्म (कुशिंग संलक्षण): कोर्टिसोल का अत्यधिक स्तर[46]
    • माध्यमिक हाइपरकोर्टिसोलिज्म (पीयूषिका अर्बुद जिसके परिणामस्वरूप कुशिंग रोग होता है,[47][48] प्रच्छन्न-कुशिंग संलक्षण)
  • प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता (एडिसन रोग, नेल्सन संलक्षण): कोर्टिसोल के अपर्याप्त स्तर
    • माध्यमिक हाइपोकोर्टिसोलिज्म (पीयूषिका अर्बुद, शीहान संलक्षण)

विनियमन

कोर्टिसोल का प्राथमिक नियंत्रण पीयूषिका ग्रंथि पेप्टाइड, एसीटीएच है, जो संभवतः कोर्टिसोल-स्रावित लक्ष्य कोशिकाओं में कैल्शियम की गति को नियंत्रित करके कोर्टिसोल को नियंत्रित करता है।[49] एसीटीएच बदले में अधश्‍चेतक पेप्टाइड कॉर्टिकोट्रोपिन मोचन अंतःस्राव (सीआरएच) द्वारा नियंत्रित होता है, जो तंत्रिका नियंत्रण में होता है। सीआरएच आर्गिनिन वैसोप्रेसिन, एंजियोटेंसिन II और एपिनेफ्रीन के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है।[50] ( शूकर में, जो आर्गिनिन वैसोप्रेसिन का उत्पादन नहीं करते हैं, लाइसिन वैसोप्रेसिन सीआरएच के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है।[51])

जब सक्रिय मैक्रोफेज IL-1 का स्राव करना शुरू करते हैं, जो सीआरएच के साथ सहक्रियात्मक रूप से एसीटीएच को बढ़ाता है,[52]T-कोशिकाएं ग्लूकोस्टेरॉयड प्रतिक्रिया संशोधक कारक (जीआरएमएफ) के साथ-साथ IL-1 का भी स्राव करती हैं; दोनों लगभग सभी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बाधित करने के लिए आवश्यक कोर्टिसोल की मात्रा में वृद्धि करते हैं।[53] प्रतिरक्षा कोशिकाएं तब अपना नियमन मानती हैं, लेकिन एक उच्च कोर्टिसोल निर्दिष्ट बिंदू पर। डायरिया से पीड़ित बछड़ों में कोर्टिसोल की वृद्धि स्वस्थ बछड़ों की तुलना में न्यूनतम है, और समय के साथ कम हो जाती है।[54] सीआरएच के साथ इंटरल्यूकिन-1 के तालमेल के कारण कोशिकाएं अपनी सारी लड़ाई-या-उड़ान अधिभाव नहीं खोती हैं। कोर्टिसोल का इंटरल्यूकिन-1 पर भी नकारात्मक प्रतिक्रिया प्रभाव पड़ता है[52]- विशेष रूप से उन बीमारियों के इलाज के लिए उपयोगी है जो अधश्‍चेतक को बहुत अधिक सीआरएच स्रावित करने के लिए मजबूर करते हैं, जैसे कि अंतराविषी जीवाणु के कारण। दबाने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएं जीआरएमएफ से प्रभावित नहीं होती हैं,[53]इसलिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं का प्रभावी निर्दिष्ट बिंदू शारीरिक प्रक्रियाओं के निर्दिष्ट बिंदू से भी अधिक हो सकता है। जीआरएमएफ कुछ शारीरिक प्रक्रियाओं के लिए मुख्य रूप से यकृत (गुर्दे के बजाय) को प्रभावित करता है।[55] हाई-पोटेशियम मीडिया (जो इन विट्रो में एल्डोस्टेरोन स्राव को उत्तेजित करता है) भी कैनाइन अधिव्रक्क के प्रावरणी क्षेत्र से कोर्टिसोल स्राव को उत्तेजित करता है - कॉर्टिकोस्टेरोन के विपरीत, जिस पर पोटेशियम का कोई प्रभाव नहीं होता है।

पोटेशियम लोडिंग भी मनुष्यों में एसीटीएच और कोर्टिसोल को बढ़ाता है। रेफरी नाम= pmid6283190 >यूडा वाई, होंडा एम, त्सुकिया एम, वातानाबे एच, इजुमी वाई, शिरीत्सुची टी, इनौ टी, हटानो एम (अप्रैल 1982). "आवश्यक उच्च रक्तचाप में पोटेशियम लोडिंग के लिए प्लाज्मा एसीटीएच और एड्रेनोकोर्टिकल हार्मोन की प्रतिक्रिया". जापानी सर्कुलेशन जर्नल. 46 (4): 317–22. doi:10.1253/jcj.46.317. PMID 6283190. {{cite journal}}: Check date values in: |date= (help); Vancouver style error: name in name 1 (help)</ref> शायद यही कारण है कि पोटेशियम की कमी से कोर्टिसोल घटता है (जैसा कि उल्लेख किया गया है) और 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल के कोर्टिसोल में रूपांतरण में कमी का कारण बनता है।Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag

  • तीव्र (उच्च VO2 अधिकतम) या लंबे समय तक वातापेक्षी व्यायाम ग्लूकोनेोजेनेसिस बढ़ाने और रक्त ग्लूकोज को बनाए रखने के लिए क्षणिक रूप से कोर्टिसोल के स्तर को बढ़ाता है;[56] हालांकि, कोर्टिसोल खाने के बाद सामान्य स्तर तक गिर जाता है (यानी, एक तटस्थ ऊर्जा संतुलन (जीव विज्ञान) बहाल करना)[57]
  • गंभीर आघात या तनावपूर्ण घटनाएं लंबे समय तक रक्त में कोर्टिसोल के स्तर को बढ़ा सकती हैं।[58]
  • कम कार्बोहाइड्रेट वाला आहार आराम करने वाले कोर्टिसोल (~3 सप्ताह) में अल्पकालिक वृद्धि का कारण बनते हैं, और छोटी और लंबी अवधि में वातापेक्षी व्यायाम के लिए कोर्टिसोल प्रतिक्रिया बढ़ाते हैं।[59]
  • घ्रेलिन की सांद्रता में वृद्धि, भूख बढ़ाने वाला अंतःस्राव, कोर्टिसोल के स्तर को बढ़ाता है।[60]


जैव रसायन

जैवसंश्लेषण

अधिवृक्क ग्रंथि का मज्जा प्रांतस्था के नीचे स्थित होता है, मुख्य रूप से कैटेकोलामाइन अधिवृक्‍क (एपिनेफ्रिन) और नॉरअधिवृक्‍क (नॉरपेनेफ्रिन) को सहानुभूतिपूर्ण उत्तेजना के तहत स्रावित करता है।

अधिवृक्क ग्रंथि में कोर्टिसोल का संश्लेषण एसीटीएच के साथ पीयूषिका ग्रंथि के पूर्वकाल पीयूषिका द्वारा प्रेरित होता है; एसीटीएच उत्पादन, बदले में, सीआरएच द्वारा उत्तेजित होता है, जो अधश्‍चेतक द्वारा जारी किया जाता है। एसीटीएच स्टेरॉयडोजेनिक तीव्र नियामक प्रोटीन के नियमन के माध्यम से आंतरिक सूत्रकणिका झिल्ली में रक्तवसा की एकाग्रता को बढ़ाता है। यह कोर्टिसोल संश्लेषण में मुख्य दर-सीमित कदम को भी उत्तेजित करता है, जिसमें रक्तवसा को प्रेग्नेनोलोन में परिवर्तित किया जाता है और साइटोक्रोम P450SCC (साइड-चेन क्लीवेज किण्वक) द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag 11-बीटा हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज सिस्टम (11-बीटा एचएसडी) द्वारा, जिसमें दो किण्वक होते हैं: 11-बीटा एचएसडी1 और 11-बीटा एचएसडी2। कोर्टिसोल से कोर्टिसोन के चयापचय में 11-बीटा स्थिति में हाइड्रॉक्सिल समूह का ऑक्सीकरण शामिल है।[61]

  • 11-बीटा एचएसडी1 जैविक रूप से निष्क्रिय कोर्टिसोन को जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल में बदलने के लिए सहखंड एनएडीपीएच का उपयोग करता है
  • 11-बीटा एचएसडी 2 कोर्टिसोल को कोर्टिसोन में बदलने के लिए सहखंड एनएडी+ का उपयोग करता है

कुल मिलाकर, शुद्ध प्रभाव यह है कि 11-बीटा एचएसडी1 किसी दिए गए ऊतक में जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल की स्थानीय सांद्रता को बढ़ाने के लिए कार्य करता है; 11-बीटा एचएसडी2 जैविक रूप से सक्रिय कोर्टिसोल की स्थानीय सांद्रता को कम करने में मदद करता है। यदि हेक्सोज़-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (H6PDH) मौजूद है, तो संतुलन 11-बीटा HSD1 की गतिविधि का पक्ष ले सकता है। H6PDH एनएडीपीएच को पुनर्जीवित करता है, जो 11-बीटा एचएसडी1 की गतिविधि को बढ़ाता है, और 11-बीटा एचएसडी2 की गतिविधि को घटाता है।[62] 11β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 1|11-बीटा एचएसडी1 में परिवर्तन को मोटापा, उच्च रक्तचाप और मधुसूदनी प्रतिरोध के रोगजनन में एक भूमिका निभाने का सुझाव दिया गया है जिसे चयापचयी संलक्षण कहा जाता है।[63] कॉर्टिकोस्टेरॉइड 11-बीटा-डिहाइड्रोजनेज आइसोज़ाइम 2|11-बीटा एचएसडी2 में परिवर्तन को आवश्यक उच्च रक्तचाप में फंसाया गया है और स्पष्ट खनिजसंतोलक कॉर्टिकॉइड अतिरिक्त (एसएएमई) के संलक्षण को जन्म देने के लिए जाना जाता है।

ए-रिंग रिडक्टेस (5 अल्फा- और 5 बीटा-रिडक्टेस)

कोर्टिसोल को 5-अल्फा टेट्राहाइड्रोकार्टिसोल (5-अल्फा THF) और 5-बीटा टेट्राहाइड्रोकार्टिसोल (5-बीटा THF) में अपरिवर्तनीय रूप से उपापयचयी किया जाता है, जिसके लिए 5-अल्फा रिडक्टेस और 5-बीटा-रिडक्टेस दर-निर्धारण चरण हैं। दर- सीमित कारक, क्रमशः। 5-बीटा रिडक्टेस भी कोर्टिसोन के टेट्राहाइड्रोकार्टिसोन में रूपांतरण में दर-सीमित कारक है।

साइटोक्रोम P450, परिवार 3, सबफ़ैमिली A मोनोऑक्सीजिनेज

साइटोक्रोम p450-3A मोनोऑक्सीजिनेज, मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा कोर्टिसोल को 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल | 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल में अपरिवर्तनीय रूप से उपापयचयी किया जाता है।[64][65][66][67] CYP3A4 को प्रेरित करने वाली दवाएं कोर्टिसोल निकासी में तेजी ला सकती हैं।[68]


रसायन विज्ञान

कोर्टिसोल एक प्राकृतिक उत्पाद गर्भावस्था कॉर्टिकोस्टेरॉयड है और इसे 11β, 17α, 21-ट्राइहाइड्रोक्सी प्रेगन-4- रिपु 3,20-डायोन के रूप में भी जाना जाता है।

पशु

जानवरों में, कोर्टिसोल का उपयोग अक्सर तनाव के संकेतक के रूप में किया जाता है और इसे रक्त में मापा जा सकता है,[69] लार,[69]मूत्र,[70] बाल,[71] और मल।[71][72]


यह भी देखें

संदर्भ

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