कार्बन मोनोऑक्साइड विमोचन अणु: Difference between revisions

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=== पोर्फिरीन ===
=== पोर्फिरीन ===
हीम, [[हेमिन]], और मेटालिक प्रोटोपॉर्फिरिन IX (PPIX) एनालॉग्स (जैसे कोबाल्ट PPIX) जैसे [[पॉरफाइरिन]] संरचनाओं को हीम ऑक्सीजनेज़ को प्रेरित करने के लिए तैनात किया गया है और बाद में CO2, अकार्बनिक आयन, और बिलीवरडीन/[[ बिलीरुबिन ]] को मुक्त करने के लिए बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरना पड़ता है।<ref name="pmid3290025">{{cite journal | vauthors = Maines MD | title = Heme oxygenase: function, multiplicity, regulatory mechanisms, and clinical applications | journal = FASEB Journal | volume = 2 | issue = 10 | pages = 2557–2568 | date = July 1988 | pmid = 3290025 | doi = 10.1096/fasebj.2.10.3290025 | s2cid = 22652094 | department = review article }}</ref> कुछ PPIX एनालॉग्स जैसे [[ विश्वास करना ]] PPIX, टिन मेसोपोर्फिरिन और [[जस्ता]] PPIX, हीम ऑक्सीजनेज़ इनहिबिटर हैं।
हीम, [[हेमिन]], और मेटालिक प्रोटोपॉर्फिरिन IX (PPIX) अनुरूप (जैसे कोबाल्ट PPIX) जैसे [[पॉरफाइरिन]] संरचनाओं को हीम ऑक्सीजनेज़ को प्रेरित करने के लिए तैनात किया गया है और बाद में CO<sub>2</sub>, अकार्बनिक आयन, और बिलीवरडीन/[[ बिलीरुबिन ]] को मुक्त करने के लिए जैवरूपांतरण से गुजरना पड़ता है।<ref name="pmid3290025">{{cite journal | vauthors = Maines MD | title = Heme oxygenase: function, multiplicity, regulatory mechanisms, and clinical applications | journal = FASEB Journal | volume = 2 | issue = 10 | pages = 2557–2568 | date = July 1988 | pmid = 3290025 | doi = 10.1096/fasebj.2.10.3290025 | s2cid = 22652094 | department = review article }}</ref> कुछ PPIX अनुरूप जैसे [[Index.php?title=टिन|टिन]] PPIX, टिन मेसोपोर्फिरिन और [[जस्ता]] PPIX, हीम ऑक्सीजनेज़ निरोधक हैं।
 
=== Porphyrins[edit] ===
Porphyrin structures such as heme, hemin, and metallic protoporphyrin IX (PPIX) analogs (such as cobalt PPIX) have been deployed to induce heme oxygenase and subsequently undergo biotransformation to liberate CO, the inorganic ion, and biliverdin/bilirubin. Some PPIX analogs such as tin PPIX, tin mesoporphyrin, and zinc PPIX, are heme oxygenase inhibitors.


== अंतर्जात सीओ ==
== अंतर्जात सीओ ==


एचएमओएक्स को अंतर्जात COउत्पादन का मुख्य स्रोत माना जाता है, हालांकि हाल के वर्षों में अन्य छोटे योगदानकर्ताओं की पहचान की गई है।<ref name=":2">{{cite journal | vauthors = Hopper CP, De La Cruz LK, Lyles KV, Wareham LK, Gilbert JA, Eichenbaum Z, Magierowski M, Poole RK, Wollborn J, Wang B | display-authors = 6 | title = होस्ट-गट माइक्रोबायोम संचार में कार्बन मोनोऑक्साइड की भूमिका| journal = Chemical Reviews | volume = 120 | issue = 24 | pages = 13273–13311 | date = December 2020 | pmid = 33089988 | doi = 10.1021/acs.chemrev.0c00586 | s2cid = 224824871 }}</ref> CO मानव शरीर में 16.4 μmol/hr की दर से बनता है, ~ 86% हीम ऑक्सीजनेज़ के माध्यम से हीम से उत्पन्न होता है और ~14% गैर-हीम स्रोतों से उत्पन्न होता है: फोटोऑक्सीडेशन, लिपिड पेरोक्सीडेशन और ज़ेनोबायोटिक्स।<ref>{{cite book | veditors = Wang R | title = कार्बन मोनोऑक्साइड और हृदय संबंधी कार्य| edition = first | page = 5 | publisher = CRC Press | date = 2001 | isbn = 978-1-4200-4101-9 | department = review article }}</ref> एक गैर-धूम्रपानकर्ता में औसत कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन (सीओ-एचबी) स्तर 3% सीओ-एचबी से कम है (जबकि एक धूम्रपान करने वाला 10% सीओ-एचबी के स्तर तक पहुंच सकता है),<ref>{{cite book | vauthors = Thom SR | chapter = Chapter 15: Carbon monoxide pathophysiology and treatment | title = फिजियोलॉजी और हाइपरबेरिक ऑक्सीजन थेरेपी की दवा| veditors = Neuman TS, Thom SR | pages = 321–347 | date = 2008 | doi = 10.1016/B978-1-4160-3406-3.50020-2 | isbn = 978-1-4160-3406-3 | department = review article }}</ref> हालांकि भौगोलिक स्थिति, व्यवसाय, स्वास्थ्य और व्यवहार चर योगदान दे रहे हैं।
HMOXको अंतर्जात COउत्पादन का मुख्य स्रोत माना जाता है,यद्यपि हाल के वर्षों में अन्य छोटे योगदानकर्ताओं की पहचान की गई है।<ref name=":2">{{cite journal | vauthors = Hopper CP, De La Cruz LK, Lyles KV, Wareham LK, Gilbert JA, Eichenbaum Z, Magierowski M, Poole RK, Wollborn J, Wang B | display-authors = 6 | title = होस्ट-गट माइक्रोबायोम संचार में कार्बन मोनोऑक्साइड की भूमिका| journal = Chemical Reviews | volume = 120 | issue = 24 | pages = 13273–13311 | date = December 2020 | pmid = 33089988 | doi = 10.1021/acs.chemrev.0c00586 | s2cid = 224824871 }}</ref> CO मानव शरीर में 16.4 μmol/hr की दर से बनता है, ~ 86% हीम ऑक्सीजनेज़ के माध्यम से हीम से उत्पन्न होता है और ~14% गैर-हीम स्रोतों से उत्पन्न होता है: फोटो-ऑक्सीकरण , लिपिड पेरोक्सीडेशन और ज़ेनोबायोटिक्स।<ref>{{cite book | veditors = Wang R | title = कार्बन मोनोऑक्साइड और हृदय संबंधी कार्य| edition = first | page = 5 | publisher = CRC Press | date = 2001 | isbn = 978-1-4200-4101-9 | department = review article }}</ref> एक गैर-धूम्रपानकर्ता में औसत कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन (CO-Hb) स्तर 3% CO-Hb से कम है (जबकि एक धूम्रपान करने वाला 10% CO-Hb  के स्तर तक पहुंच सकता है),<ref>{{cite book | vauthors = Thom SR | chapter = Chapter 15: Carbon monoxide pathophysiology and treatment | title = फिजियोलॉजी और हाइपरबेरिक ऑक्सीजन थेरेपी की दवा| veditors = Neuman TS, Thom SR | pages = 321–347 | date = 2008 | doi = 10.1016/B978-1-4160-3406-3.50020-2 | isbn = 978-1-4160-3406-3 | department = review article }}</ref> यद्यपि भौगोलिक स्थिति, व्यवसाय, स्वास्थ्य और व्यवहार चर योगदान दे रहे हैं।


=== हेम ऑक्सीजनेस ===
=== हेम ऑक्सीजनेस ===
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1960 के दशक के उत्तरार्ध में [[रूडी श्मिड]] ने उस एंजाइम की विशेषता बताई जो हीम अपचय के लिए अभिक्रिया को सुगम बनाता है, जिससे हीम ऑक्सीजनेज़ (HMOX) एंजाइम की पहचान होती है।
1960 के दशक के उत्तरार्ध में [[रूडी श्मिड]] ने उस एंजाइम की विशेषता बताई जो हीम अपचय के लिए अभिक्रिया को सुगम बनाता है, जिससे हीम ऑक्सीजनेज़ (HMOX) एंजाइम की पहचान होती है।


हीम ऑक्सीजनेज [[हीट शॉक प्रोटीन]] (HSP) परिवार का एक हीम युक्त सदस्य है जिसे [[HSP32]] के रूप में पहचाना जाता है। एचएमओएक्स के तीन आइसोफोर्म की आज तक पहचान की गई है जिसमें तनाव-प्रेरित एचएमओएक्स-1 और संवैधानिक एचएमओएक्स-2 सम्मिलित हैं। HMOX-1 को एक सेल रेस्क्यू प्रोटीन माना जाता है जो [[ऑक्सीडेटिव तनाव]] और कई रोग अवस्थाओं के जवाब में प्रेरित होता है। इसके अलावा, HMOX-1 [[स्टैटिन]], हेमिन और [[प्राकृतिक उत्पाद]]ों सहित अनगिनत अणुओं से प्रेरित है।<ref>{{cite book | vauthors = Correa-Costa M, Otterbein LE | chapter = Eat to Heal: Natural Inducers of the Heme Oxygenase-1 System. | title = फार्मा-पोषण| volume = 12 | veditors = Folkerts G, Garssen J | date = 2014 | pages = 243–256 | publisher = Springer, Cham. | doi = 10.1007/978-3-319-06151-1_12 | isbn = 978-3-319-06150-4 | series = AAPS Advances in the Pharmaceutical Sciences Series | department = review article }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Ferrándiz ML, Devesa I | title = हीम ऑक्सीजनेज़ -1 के संकेतक| journal = Current Pharmaceutical Design | volume = 14 | issue = 5 | pages = 473–486 | date = 2008 | pmid = 18289074 | doi = 10.2174/138161208783597399 | department = review article }}</ref>
HMOX  [[हीट शॉक प्रोटीन]] (HSP) परिवार का एक हीम युक्त सदस्य है जिसे [[HSP32]] के रूप में पहचाना जाता है। HMOX के तीन आइसोफोर्म की आज तक पहचान की गई है जिसमें तनाव-प्रेरित HMOX-1 और रचनात्मक HMOX-2 सम्मिलित हैं। HMOX-1 को एक कोशिका बचाव प्रोटीन माना जाता है जो [[ऑक्सीडेटिव तनाव]] और कई रोग अवस्थाओं के जवाब में प्रेरित होता है। इसके अतिरिक्त, HMOX-1 [[स्टैटिन]], हेमिन और [[Index.php?title=प्राकृतिक उत्पादों|प्राकृतिक उत्पा]]दों  सहित अनगिनत अणुओं से प्रेरित है।<ref>{{cite book | vauthors = Correa-Costa M, Otterbein LE | chapter = Eat to Heal: Natural Inducers of the Heme Oxygenase-1 System. | title = फार्मा-पोषण| volume = 12 | veditors = Folkerts G, Garssen J | date = 2014 | pages = 243–256 | publisher = Springer, Cham. | doi = 10.1007/978-3-319-06151-1_12 | isbn = 978-3-319-06150-4 | series = AAPS Advances in the Pharmaceutical Sciences Series | department = review article }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Ferrándiz ML, Devesa I | title = हीम ऑक्सीजनेज़ -1 के संकेतक| journal = Current Pharmaceutical Design | volume = 14 | issue = 5 | pages = 473–486 | date = 2008 | pmid = 18289074 | doi = 10.2174/138161208783597399 | department = review article }}</ref>
HMOX बिलिवर्डिन/बिलिरुबिन, फेरस आयन और CO में हीम के क्षरण को उत्प्रेरित करता है। हालांकि पूरे शरीर में मौजूद है, HO में [[एरिथ्रोसाइट]] रीसाइक्लिंग (प्रति दिन एरिथ्रोसाइट पूल का 0.8%) के दौरान [[हीमोग्लोबिन]] के क्षरण में [[तिल्ली]] में महत्वपूर्ण गतिविधि होती है, जो ~ 80% हीम व्युत्पन्न अंतर्जात COउत्पादन के लिए खाते। हीम व्युत्पन्न COउत्पादन के शेष 20% में से अधिकांश का श्रेय [[हेमोप्रोटीन]] ([[ Myoglobin ]], [[साइटोक्रोमेस]], [[केटालेज़]], [[ पराक्सिडेजों ]], [[घुलनशील गनीलेट साइक्लेज़]], [[नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़]]) के यकृत अपचय और [[अस्थि मज्जा]] में अप्रभावी [[एरिथ्रोपोएसिस]] को दिया जाता है। <रेफरी नाम = /Vreman_2001>{{cite book | veditors = Wang R | title = कार्बन मोनोऑक्साइड और हृदय संबंधी कार्य| vauthors = Breman HJ, Wong RJ, Stevenson DK |author3-link=David K. Stevenson| chapter = Chapter 15: Sources, Sinks, and Measurement of Carbon Monoxide | publisher = CRC Press | date = 30 October 2001 | isbn = 978-0-8493-1041-6 | edition = 2nd | department = review article }}</ref>


COउत्पादन बढ़ाने के लिए एचएमओएक्स की एंजाइमैटिक वेग और उत्प्रेरक गतिविधि को आहार पदार्थों और जेनोबायोटिक्स की अधिकता से बढ़ाया जा सकता है।
HMOX बिलिवर्डिन/बिलिरुबिन, फेरस आयन और CO में हीम के क्षरण को उत्प्रेरित करता है।यद्यपि पूरे शरीर में उपस्थित है, HO में [[एरिथ्रोसाइट]] पुनर्चक्रण (प्रति दिन एरिथ्रोसाइट निकायका 0.8%) के दौरान [[हीमोग्लोबिन]] के क्षरण में [[Index.php?title=प्लीहा|प्लीहा]] में महत्वपूर्ण गतिविधि होती है, जो ~ 80% हीम व्युत्पन्न अंतर्जात CO उत्पादन के लिए गणना करती है। हीम व्युत्पन्न CO उत्पादन के शेष 20% में से अधिकांश का श्रेय [[हेमोप्रोटीन]] ([[Index.php?title=मायोग्लोबिन|मायोग्लोबिन]], [[साइटोक्रोमेस]], [[केटालेज़]], [[ पराक्सिडेजों | पराक्सिडेजों]] , [[घुलनशील गनीलेट साइक्लेज़]], [[Index.php?title=नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण|नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण]]) के यकृत अपचय और [[अस्थि मज्जा]] में अप्रभावी [[एरिथ्रोपोएसिस]] को दिया जाता है।  


=== माइनर COस्रोत ===
CO उत्पादन बढ़ाने के लिए HMOX  की एंजाइमैटिक वेग और उत्प्रेरक गतिविधि को आहार पदार्थों और जेनोबायोटिक्स की अधिकता से बढ़ाया जा सकता है।
 
=== लघु COस्रोत ===
{{Main|Gasotransmitters}}
{{Main|Gasotransmitters}}


[[लिपिड]] [[पेरोक्सीडेशन]] से COका गठन पहली बार 1960 के दशक के अंत में रिपोर्ट किया गया था और इसे अंतर्जात COउत्पादन में मामूली योगदानकर्ता माना जाता है।<ref name="Wolff_1976">{{cite journal | vauthors = Wolff DG | title = माइक्रोसोमल लिपिड के पेरोक्सीडेशन के दौरान कार्बन मोनोऑक्साइड का निर्माण| journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 73 | issue = 4 | pages = 850–857 | date = December 1976 | pmid = 15625852 | doi = 10.1016/0006-291X(76)90199-6 | department = primary article }}</ref><ref>{{cite book | veditors = Nishibayashi H, Omma T, Sato R, Estabrook RW, Okunuki K, Kamen MD, Sekuzu I | title = साइटोक्रोम की संरचना और कार्य| publisher = University Park Press | date = 1968 | pages = 658–665 | department = review article }}</ref> योगदान देने वाले अन्य स्रोतों में सम्मिलित हैं: माइक्रोबायोम, [[साइटोक्रोम P450 रिडक्टेस]], ह्यूमन [[acireductone dioxygenase]], [[टायरोसिनेस]], [[लिपिड पेरोक्सिडेशन]], [[अल्फा-केटो एसिड|अल्फा-केटो अम्ल]] , और अन्य ऑक्सीडेटिव और रेडॉक्स तंत्र।<ref name=":2" />
[[लिपिड]] [[पेरोक्सीडेशन]] से CO का गठन पहली बार 1960 के दशक के अंत में प्रस्तुत किया गया था और इसे अंतर्जात CO उत्पादन में लघु योगदानकर्ता माना जाता है।<ref name="Wolff_1976">{{cite journal | vauthors = Wolff DG | title = माइक्रोसोमल लिपिड के पेरोक्सीडेशन के दौरान कार्बन मोनोऑक्साइड का निर्माण| journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 73 | issue = 4 | pages = 850–857 | date = December 1976 | pmid = 15625852 | doi = 10.1016/0006-291X(76)90199-6 | department = primary article }}</ref><ref>{{cite book | veditors = Nishibayashi H, Omma T, Sato R, Estabrook RW, Okunuki K, Kamen MD, Sekuzu I | title = साइटोक्रोम की संरचना और कार्य| publisher = University Park Press | date = 1968 | pages = 658–665 | department = review article }}</ref> योगदान देने वाले अन्य स्रोतों में सम्मिलित हैं: माइक्रोबायोम, [[साइटोक्रोम P450 रिडक्टेस]], मानवीय [[Index.php?title=एसिरेडक्टोन डाइऑक्सीजिनेज|एसिरेडक्टोन डाइऑक्सीजिनेज]], [[टायरोसिनेस]], [[लिपिड पेरोक्सिडेशन]], [[अल्फा-केटो एसिड|अल्फा-केटो अम्ल]] , और अन्य ऑक्सीडेटिव और रेडॉक्स तंत्र।<ref name=":2" />
 
== CO औषधशास्त्र ==
 
कार्बन मोनोऑक्साइड [[नाइट्रिक ऑक्साइड]] और [[हाइड्रोजन सल्फाइड]] के साथ तीन [[Index.php?title=गैसीय संकेतन अणु|गैसीय संकेतन अणु]]ओं में से एक है। इन गैसों को सामूहिक रूप से [[गैसोट्रांसमीटर]] कहा जाता है। CO हार्मोन का एक पारम्परिक उदाहरण है जैसे कि कम खुराक आवश्यक और लाभकारी है, जबकि CO की अनुपस्थिति या अत्यधिक संपर्क विषाक्त हो सकता है।
== COफार्माकोलॉजी ==
कार्बन मोनोऑक्साइड [[नाइट्रिक ऑक्साइड]] और [[हाइड्रोजन सल्फाइड]] के साथ तीन [[गैसीय सिग्नलिंग अणु]]ओं में से एक है। इन गैसों को सामूहिक रूप से [[गैसोट्रांसमीटर]] कहा जाता है। CO हार्मोन का एक शास्त्रीय उदाहरण है जैसे कि कम खुराक आवश्यक और लाभकारी है, जबकि CO की अनुपस्थिति या अत्यधिक संपर्क विषाक्त हो सकता है।


=== सिग्नलिंग ===
=== संकेतन ===
{{Main|Gasotransmitters}}
{{Main|Gasotransmitters}}
{{see also|Factitious airs}}
{{see also|Factitious airs}}


संकेतन अणु के रूप में CO का पहला प्रमाण [[संवहनी]] चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में [[वाहिकाविस्फारक]] के रूप में काम करने के लिए घुलनशील गनीलेट साइक्लेज और बाद में [[चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट]] (cGMP) उत्पादन को उत्तेजित करने वाले अवलोकन पर हुआ। COके विरोधी भड़काऊ प्रभाव को p38 [[माइटोजन-सक्रिय प्रोटीन किनेज]] (एमएपीके) मार्ग के सक्रियण के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। जबकि CO सामान्यतः [[हीमोप्रोटीन]] में हीम के फेरस आयरन परमाणु के साथ परस्पर क्रिया करता है,<ref>{{cite journal | vauthors = Motterlini R, Foresti R | title = कार्बन मोनोऑक्साइड और कार्बन मोनोऑक्साइड-विमोचन करने वाले अणुओं द्वारा जैविक संकेतन| journal = American Journal of Physiology. Cell Physiology | volume = 312 | issue = 3 | pages = C302–C313 | date = March 2017 | pmid = 28077358 | doi = 10.1152/ajpcell.00360.2016 | s2cid = 21861993 | doi-access = free }}</ref> यह प्रदर्शित किया गया है कि COसतह हिस्टडीन अवशेषों के साथ हाइड्रोजन-बॉन्डिंग में संलग्न होकर कैल्शियम-निर्भर पोटेशियम चैनलों को सक्रिय करता है।<ref name=":2" /><ref name="Wilkinson_2011">{{cite journal | vauthors = Wilkinson WJ, Kemp PJ | title = कार्बन मोनोऑक्साइड: आयन चैनलों का एक उभरता हुआ नियामक| journal = The Journal of Physiology | volume = 589 | issue = Pt 13 | pages = 3055–3062 | date = July 2011 | pmid = 21521759 | pmc = 3145923 | doi = 10.1113/jphysiol.2011.206706 | department = review article }}</ref>
संकेतन अणु के रूप में CO का पहला प्रमाण [[संवहनी]] चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में [[वाहिकाविस्फारक]] के रूप में काम करने के लिए घुलनशील गनीलेट साइक्लेज और बाद में [[चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट]] (cGMP) उत्पादन को उत्तेजित करने वाले अवलोकन पर हुआ। COके शोथरोधी प्रभाव को p38 [[माइटोजन-सक्रिय प्रोटीन किनेज]] (एमएपीके) मार्ग के सक्रियण के लिए उत्तरदायी ठहराया जाता है। जबकि CO सामान्यतः [[हीमोप्रोटीन]] में हीम के फेरस आयरन परमाणु के साथ परस्पर क्रिया करता है,<ref>{{cite journal | vauthors = Motterlini R, Foresti R | title = कार्बन मोनोऑक्साइड और कार्बन मोनोऑक्साइड-विमोचन करने वाले अणुओं द्वारा जैविक संकेतन| journal = American Journal of Physiology. Cell Physiology | volume = 312 | issue = 3 | pages = C302–C313 | date = March 2017 | pmid = 28077358 | doi = 10.1152/ajpcell.00360.2016 | s2cid = 21861993 | doi-access = free }}</ref> यह प्रदर्शित किया गया है कि CO सतह हिस्टडीन अवशेषों के साथ हाइड्रोजन-आबंधन में संलग्न होकर कैल्शियम-निर्भर पोटेशियम वाहिका को सक्रिय करता है।<ref name=":2" /><ref name="Wilkinson_2011">{{cite journal | vauthors = Wilkinson WJ, Kemp PJ | title = कार्बन मोनोऑक्साइड: आयन चैनलों का एक उभरता हुआ नियामक| journal = The Journal of Physiology | volume = 589 | issue = Pt 13 | pages = 3055–3062 | date = July 2011 | pmid = 21521759 | pmc = 3145923 | doi = 10.1113/jphysiol.2011.206706 | department = review article }}</ref>


CO का [[साइटोक्रोम P450]] और [[साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेज]] सहित कई प्रोटीनों पर निरोधात्मक प्रभाव हो सकता है।
CO का [[साइटोक्रोम P450]] और [[साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेज]] सहित कई प्रोटीनों पर निरोधात्मक प्रभाव हो सकता है।
रेफरी>{{cite book | vauthors = Correia MA, Ortiz de Montellano PR | chapter = Inhibition of cytochrome P450 enzymes | title = साइटोक्रोम P450| publisher = Springer | location = Boston, MA | date = 2005 | pages = 247–322 | doi = 10.1007/0-387-27447-2_7 | isbn = 978-0-306-48324-0 | department = review article }}</ref>


=== फार्माकोकाइनेटिक्स ===
=== भेषज बलगतिकी ===
{{Main|Carboxyhemoglobin}}
{{Main|Carboxyhemoglobin}}


COमें [[ऑक्सीजन]] की तुलना में हीमोग्लोबिन के लिए लगभग 210 गुना अधिक आत्मीयता है। अभिक्रिया एचबी-CO⇌ एचबी + COके लिए संतुलन [[पृथक्करण निरंतर]] COपरिसर का दृढ़ता से समर्थन करता है, इस प्रकार फुफ्फुसीय विसर्जन के लिए COकी रिहाई में सामान्यतःकुछ समय लगता है।
COमें [[ऑक्सीजन]] की तुलना में हीमोग्लोबिन के लिए लगभग 210 गुना अधिक बंधुता है। अभिक्रिया Hb-CO ⇌ Hb + CO के लिए संतुलन [[पृथक्करण निरंतर]] CO जटिल का दृढ़ता से समर्थन करता है, इस प्रकार फुफ्फुसीय मलोत्सर्जन के लिए CO की विमोचन में सामान्यतःकुछ समय लगता है।


इस बाध्यकारी आत्मीयता के आधार पर, COके लिए रक्त अनिवार्य रूप से एक अपरिवर्तनीय सिंक है और COको कोशिकाओं और ऊतकों के वितरण के लिए एक चिकित्सीय चुनौती प्रस्तुत करता है।
इस बाध्यकारी बंधुताके आधार पर, CO के लिए रक्त अनिवार्य रूप से एक अपरिवर्तनीय गर्त है और CO को कोशिकाओं और ऊतकों के वितरण के लिए एक चिकित्सीय चुनौती प्रस्तुत करता है।


COको शरीर में गैर-अभिक्रियाशील माना जाता है और मुख्य रूप से फुफ्फुसीय उत्सर्जन से गुजरता है।<ref name="pmid23946966">{{cite book | vauthors = Wilbur S, Williams M, Williams R, Scinicariello F, Klotzbach JM, Diamond GL, Citra M | chapter = Health Effects | title = कार्बन मोनोऑक्साइड के लिए टॉक्सिकोलॉजिकल प्रोफाइल| pmid = 23946966 | chapter-url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153687/ | publisher = U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry | year = 2012 | department = review article }}</ref>
CO को शरीर में गैर-अभिक्रियाशील माना जाता है और मुख्य रूप से फुफ्फुसीय उत्सर्जन से गुजरता है।<ref name="pmid23946966">{{cite book | vauthors = Wilbur S, Williams M, Williams R, Scinicariello F, Klotzbach JM, Diamond GL, Citra M | chapter = Health Effects | title = कार्बन मोनोऑक्साइड के लिए टॉक्सिकोलॉजिकल प्रोफाइल| pmid = 23946966 | chapter-url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153687/ | publisher = U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry | year = 2012 | department = review article }}</ref>




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* {{cite journal | vauthors = Slanina T, Šebej P | title = Visible-light-activated photoCORMs: rational design of CO-releasing organic molecules absorbing in the tissue-transparent window | journal = Photochemical & Photobiological Sciences | volume = 17 | issue = 6 | pages = 692–710 | date = June 2018 | pmid = 29796556 | doi = 10.1039/C8PP00096D | doi-access = free | department = review article }}
* {{cite journal | vauthors = Slanina T, Šebej P | title = Visible-light-activated photoCORMs: rational design of CO-releasing organic molecules absorbing in the tissue-transparent window | journal = Photochemical & Photobiological Sciences | volume = 17 | issue = 6 | pages = 692–710 | date = June 2018 | pmid = 29796556 | doi = 10.1039/C8PP00096D | doi-access = free | department = review article }}
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Latest revision as of 17:14, 1 May 2023

RuCl(ग्लाई)(CO) की संरचना3, CORM-3 के रूप में जाना जाता है।

कार्बन मोनोआक्साइड-विमोचन अणु (CORM) रासायनिक यौगिक हैं जो कार्बन मोनोऑक्साइड (CO) की नियंत्रित मात्रा जारी करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। CORM को स्थानीय रूप से CO को कोशिकाओं और ऊतकों तक पहुंचाने के लिए संभावित चिकित्सीय कर्मक के रूप में विकसित किया जा रहा है, इस प्रकार CO गैस अंतःश्वसन संलेख की सीमाओं पर नियंत्रण पाया जा सकता है।

CO उच्च मात्रा में कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता में इसकी विषाक्तता के लिए सबसे अच्छी तरह से जाना जाता है। सामान्यतः, CO एक गैसोट्रांसमीटर है और CO की पूरक कम खुराक को चिकित्सीय लाभों से जोड़ा गया है। प्री-क्लिनिकल रिसर्च ने हृदय रोग, कैंसरविज्ञान, प्रतिरोप शस्त्रकर्म शल्यकर्म और न्यूरोप्रोटेक्शन में महत्वपूर्ण अनुप्रयोगों के साथ CO की शोथरोधी कारक पर ध्यान केंद्रित किया है।[1]

इतिहास

CO का सबसे सरल स्रोत जलाने वाले स्रोतों जीवाश्म ईंधन या आग की लकड़ी के माध्यम से एक दहन अभिक्रिया से है। ऊष्मीय अपघटन या दहन पर CO जारी करने वाले स्रोतों को सामान्यतःCORM नहीं माना जाता है।

CO में चिकित्सीय रुचि 1790 के दशक में थॉमस बेडडोस, जेम्स वॉट, जेम्स लिंड (प्रकृतिवादी), हम्फ्री डेवी, टिबेरियस कैवेलो और कई अन्य लोगों द्वारा तथ्यात्मक हवा (हाइड्रोकार्बोनेट (गैस)) के अध्ययन के लिए शुरू हुई।[2]

निकल टेट्राकार्बोनिल पहला कार्बोनिल-जटिल था जिसका उपयोग CO के स्थानीय वितरण को प्राप्त करने के लिए किया गया था और यह पहला CO वितरण अणु था जिसे 1891 में चिकित्सीय क्षमता का सुझाव दिया गया था।[2] परिवर्णी शब्द CORM 2002 में गढ़ा गया था जो पहली आधुनिक जैव चिकित्सा और औषधीय पहल को चिन्हित करता है।[3] हीम ऑक्सीजनेज़ की एंजाइमेटिक अभिक्रिया ने संश्लेषित CORM के विकास को प्रेरित किया।

पहले संश्लेषित CORM विशिष्ट रूप से धातु कार्बोनिल जटिल थे।एक प्रतिरूप CORM जिसे व्यापक रूप से जैव रासायनिक और औषधीय दृष्टिकोण दोनों से चित्रित किया गया है, वह रूथेनियम (II) जटिल Ru (ग्लाइसीनेट) Cl (CO) 3 है, जिसे सामान्यतः CORM-3 के रूप में जाना जाता है।। धात्विक CORM से संबंधित चिकित्सीय डेटा को स्पष्ट करने के लिए पुनः मूल्यांकन किया जा रहा है यदि देखा गया प्रभाव वास्तव में CO के कारण होता है, या, यदि धातु अभिक्रियाशीलता थिओल रिक्तीकरण के माध्यम से शारीरिक प्रभावों की मध्यस्थता करती है, तो कमी, आयन वाहिका रुकावट, या रेडॉक्स उत्प्रेरण की सुविधा होती है।[4][5] संक्रमण धातुओं से संबंधित सवालों के होने पर भी, शुद्ध CO गैस और वैकल्पिक गैर-धातु CO प्रोड्रग्स और दवा वितरण उपकरणों ने CO की चिकित्सीय क्षमता की पुष्टि की है।

CORM वर्गीकरण

संक्रमण धातु CORMs

अधिकांश उपचारात्मक रूप से प्रासंगिक CORM संक्रमण धातु जटिल हैं जो मुख्य रूप से लोहे, मोलिब्डेनम, दयाता, मैंगनीज, कोबाल्ट, रेनीयाम और अन्य पर आधारित हैं ।[6]


प्रकाशCORM

वाहक कर्मको से CO की विमुक्ति को प्रकाशकैमिक रूप से प्रेरित किया जा सकता है। इन वाहकों को फोटोकॉर्म कहा जाता है और इसमें विभिन्न संरचनात्मक रूपांकनों के धातु जटिल और धातु-मुक्त (कार्बनिक यौगिक) यौगिक सम्मिलित होते हैं जिन्हें एक विशेष प्रकार के फोटोलैबाइल सुरक्षा समूह के रूप में माना जा सकता है।[7]


ET-CORMs

CO के चयनात्मक स्थानीय वितरण में सुधार के लिए एंजाइम- प्रवर्तित CORM (ईटी-कॉर्म) विकसित किए गए हैं।कुछ ईटी-कॉर्म प्रोड्रग COकी साइट विशिष्ट मुक्ति के लिए एस्टरेज़ एंजाइम द्वारा सक्रिय किया जाता है।[8]


COप्रोड्रग्स

See also: Decarbonylation

अकार्बनिक CORMs की अभिक्रियाशीलता और कुछ विषाक्तता सीमाओं को दूर करने के लिए कार्बनिक CORM विकसित किए जा रहे हैं।

मिथाइलीन क्लोराइड चयापचय के माध्यम से कार्बोक्सीहेमोग्लोबिन गठन की पिछली रिपोर्टों के आधार पर मौखिक रूप से प्रशासित पहला कार्बनिक CORM था। दूसरा जैविक CORM, CORM-A1 (सोडियम बोरोनोकार्बोनेट), पोटेशियम बोरोनोकार्बोनेट से CO विमोचन की 1960 की रिपोर्ट के आधार पर विकसित किया गया था।[2]

2003 में, चिकित्सीय CO के स्रोत के रूप में चक्रीय ऑक्सोकार्बन का सुझाव दिया गया था जिसमें डेल्टिक अम्ल , स्क्वैरिक अम्ल , क्रोकोनिक अम्ल और रोडिज़ोनिक अम्ल और उनके लवण सम्मिलित हैं।[9]

हाल के वर्षों में CO-आधारित चिकित्सीय विकसित करने में दवा विकास क्षमता के विवाद्यको पर विचार करने की आवश्यकता के कारण कार्बनिक CO प्रोड्रग्स में बढ़ती रुचि देखी गई है।[10] इन COप्रोड्रग्स में समस्वरणशील विमोचन दर, प्रवर्तित विमोचन और एक ही प्रोड्रग से एक से अधिक पेलोड विमोचन करने की क्षमता है।[11]

एंजाइम संकर

हीम ऑक्सीजनेज़ प्रणाली और CO वितरण के सहक्रियावाद के आधार पर, एक नया आणविक संकर-CORM (HYCO) वर्ग उभरा है जो एक संयुक्त HO-1 प्रेरक और CORM प्रजातियों से मिलकर बना है। ऐसे ही एक HYCO में डाइमिथाइल फ्यूमरेट अंश सम्मिलित होता है जो NRF2 को सक्रिय करता है जिससे HO-1 प्रेरित होता है, जबकि CORM अंश भी CO को मुक्त करता है।[12]

कार्बन मोनोऑक्साइड विमोचन करने वाले पदार्थ

कार्बन मोनोऑक्साइड विमोचन करने वाले पदार्थ (CORM) अनिवार्य रूप से नए ड्रग सूत्रीकरण और ड्रग वितरण प्लेटफॉर्म हैं जो अधिकांश CORM प्रजातियों की औषधीय सीमाओं को पार करने के लिए उभरे हैं।[13] हबबेल द्वारा विकसित एक अनुकरणीय CORMA में एक CORM इकाई के साथ ट्राइब्लॉक सहबहुलक से तैयार किए गए मिसेल का निर्माण होता है, जिसे सिस्टीन के अतिरिक्त विमोचन के लिए प्रवर्तित किया जाता है। अन्य सीओ-विमोचन मचान में बहुलक , पेप्टाइड्स, सिलिका नैनोकणों , नैनो डायमंड, चुंबकीय नैनोकणों , नैनोफाइबर जेल, मेटलोडेंड्रिमर और CORM प्रोटीन (मैक्रोमोलेक्यूल) संयुग्म सम्मिलित हैं।[14][15]

अन्य विकसित दवा वितरण उपकरण, जैसे प्रावृत CORMs और एक्सट्रॉकोर्पोरियल झिल्ली प्रेरित प्रौद्योगिकियां विकसित की गई हैं।[5]

कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन सम्मिश्रण

कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन को कार्बन डाईआक्साइड देने के लिए डाला जा सकता है। सबसे सामान्य तरीके पॉलीथीन ग्लाइकॉल पेगीलेटेड बोवाइन कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन और मेनिमाइड पीईजी संयुग्मित मानव कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन पर आधारित हैं।[16]

पोर्फिरीन

हीम, हेमिन, और मेटालिक प्रोटोपॉर्फिरिन IX (PPIX) अनुरूप (जैसे कोबाल्ट PPIX) जैसे पॉरफाइरिन संरचनाओं को हीम ऑक्सीजनेज़ को प्रेरित करने के लिए तैनात किया गया है और बाद में CO2, अकार्बनिक आयन, और बिलीवरडीन/बिलीरुबिन को मुक्त करने के लिए जैवरूपांतरण से गुजरना पड़ता है।[17] कुछ PPIX अनुरूप जैसे टिन PPIX, टिन मेसोपोर्फिरिन और जस्ता PPIX, हीम ऑक्सीजनेज़ निरोधक हैं।

अंतर्जात सीओ

HMOXको अंतर्जात COउत्पादन का मुख्य स्रोत माना जाता है,यद्यपि हाल के वर्षों में अन्य छोटे योगदानकर्ताओं की पहचान की गई है।[18] CO मानव शरीर में 16.4 μmol/hr की दर से बनता है, ~ 86% हीम ऑक्सीजनेज़ के माध्यम से हीम से उत्पन्न होता है और ~14% गैर-हीम स्रोतों से उत्पन्न होता है: फोटो-ऑक्सीकरण , लिपिड पेरोक्सीडेशन और ज़ेनोबायोटिक्स।[19] एक गैर-धूम्रपानकर्ता में औसत कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन (CO-Hb) स्तर 3% CO-Hb से कम है (जबकि एक धूम्रपान करने वाला 10% CO-Hb के स्तर तक पहुंच सकता है),[20] यद्यपि भौगोलिक स्थिति, व्यवसाय, स्वास्थ्य और व्यवहार चर योगदान दे रहे हैं।

हेम ऑक्सीजनेस

Main article: Heme oxygenase

1960 के दशक के उत्तरार्ध में रूडी श्मिड ने उस एंजाइम की विशेषता बताई जो हीम अपचय के लिए अभिक्रिया को सुगम बनाता है, जिससे हीम ऑक्सीजनेज़ (HMOX) एंजाइम की पहचान होती है।

HMOX हीट शॉक प्रोटीन (HSP) परिवार का एक हीम युक्त सदस्य है जिसे HSP32 के रूप में पहचाना जाता है। HMOX के तीन आइसोफोर्म की आज तक पहचान की गई है जिसमें तनाव-प्रेरित HMOX-1 और रचनात्मक HMOX-2 सम्मिलित हैं। HMOX-1 को एक कोशिका बचाव प्रोटीन माना जाता है जो ऑक्सीडेटिव तनाव और कई रोग अवस्थाओं के जवाब में प्रेरित होता है। इसके अतिरिक्त, HMOX-1 स्टैटिन, हेमिन और प्राकृतिक उत्पादों सहित अनगिनत अणुओं से प्रेरित है।[21][22]

HMOX बिलिवर्डिन/बिलिरुबिन, फेरस आयन और CO में हीम के क्षरण को उत्प्रेरित करता है।यद्यपि पूरे शरीर में उपस्थित है, HO में एरिथ्रोसाइट पुनर्चक्रण (प्रति दिन एरिथ्रोसाइट निकायका 0.8%) के दौरान हीमोग्लोबिन के क्षरण में प्लीहा में महत्वपूर्ण गतिविधि होती है, जो ~ 80% हीम व्युत्पन्न अंतर्जात CO उत्पादन के लिए गणना करती है। हीम व्युत्पन्न CO उत्पादन के शेष 20% में से अधिकांश का श्रेय हेमोप्रोटीन (मायोग्लोबिन, साइटोक्रोमेस, केटालेज़, पराक्सिडेजों , घुलनशील गनीलेट साइक्लेज़, नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण) के यकृत अपचय और अस्थि मज्जा में अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस को दिया जाता है।

CO उत्पादन बढ़ाने के लिए HMOX की एंजाइमैटिक वेग और उत्प्रेरक गतिविधि को आहार पदार्थों और जेनोबायोटिक्स की अधिकता से बढ़ाया जा सकता है।

लघु COस्रोत

Main article: Gasotransmitters

लिपिड पेरोक्सीडेशन से CO का गठन पहली बार 1960 के दशक के अंत में प्रस्तुत किया गया था और इसे अंतर्जात CO उत्पादन में लघु योगदानकर्ता माना जाता है।[23][24] योगदान देने वाले अन्य स्रोतों में सम्मिलित हैं: माइक्रोबायोम, साइटोक्रोम P450 रिडक्टेस, मानवीय एसिरेडक्टोन डाइऑक्सीजिनेज, टायरोसिनेस, लिपिड पेरोक्सिडेशन, अल्फा-केटो अम्ल , और अन्य ऑक्सीडेटिव और रेडॉक्स तंत्र।[18]

CO औषधशास्त्र

कार्बन मोनोऑक्साइड नाइट्रिक ऑक्साइड और हाइड्रोजन सल्फाइड के साथ तीन गैसीय संकेतन अणुओं में से एक है। इन गैसों को सामूहिक रूप से गैसोट्रांसमीटर कहा जाता है। CO हार्मोन का एक पारम्परिक उदाहरण है जैसे कि कम खुराक आवश्यक और लाभकारी है, जबकि CO की अनुपस्थिति या अत्यधिक संपर्क विषाक्त हो सकता है।

संकेतन

Main article: Gasotransmitters
See also: Factitious airs

संकेतन अणु के रूप में CO का पहला प्रमाण संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में वाहिकाविस्फारक के रूप में काम करने के लिए घुलनशील गनीलेट साइक्लेज और बाद में चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) उत्पादन को उत्तेजित करने वाले अवलोकन पर हुआ। COके शोथरोधी प्रभाव को p38 माइटोजन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एमएपीके) मार्ग के सक्रियण के लिए उत्तरदायी ठहराया जाता है। जबकि CO सामान्यतः हीमोप्रोटीन में हीम के फेरस आयरन परमाणु के साथ परस्पर क्रिया करता है,[25] यह प्रदर्शित किया गया है कि CO सतह हिस्टडीन अवशेषों के साथ हाइड्रोजन-आबंधन में संलग्न होकर कैल्शियम-निर्भर पोटेशियम वाहिका को सक्रिय करता है।[18][26]

CO का साइटोक्रोम P450 और साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेज सहित कई प्रोटीनों पर निरोधात्मक प्रभाव हो सकता है।

भेषज बलगतिकी

Main article: Carboxyhemoglobin

COमें ऑक्सीजन की तुलना में हीमोग्लोबिन के लिए लगभग 210 गुना अधिक बंधुता है। अभिक्रिया Hb-CO ⇌ Hb + CO के लिए संतुलन पृथक्करण निरंतर CO जटिल का दृढ़ता से समर्थन करता है, इस प्रकार फुफ्फुसीय मलोत्सर्जन के लिए CO की विमोचन में सामान्यतःकुछ समय लगता है।

इस बाध्यकारी बंधुताके आधार पर, CO के लिए रक्त अनिवार्य रूप से एक अपरिवर्तनीय गर्त है और CO को कोशिकाओं और ऊतकों के वितरण के लिए एक चिकित्सीय चुनौती प्रस्तुत करता है।

CO को शरीर में गैर-अभिक्रियाशील माना जाता है और मुख्य रूप से फुफ्फुसीय उत्सर्जन से गुजरता है।[27]


संदर्भ

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