कार्बन मोनोऑक्साइड विमोचन अणु: Difference between revisions

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CO में चिकित्सीय रुचि 1790 के दशक में [[थॉमस बेडडोस]], [[जेम्स वॉट]], [[जेम्स लिंड (प्रकृतिवादी)]], [[हम्फ्री डेवी]], [[टिबेरियस कैवेलो]] और कई अन्य लोगों द्वारा तथ्यात्मक हवा ([[हाइड्रोकार्बोनेट (गैस)]]) के अध्ययन के लिए शुरू हुई।<ref name=":0" />
CO में चिकित्सीय रुचि 1790 के दशक में [[थॉमस बेडडोस]], [[जेम्स वॉट]], [[जेम्स लिंड (प्रकृतिवादी)]], [[हम्फ्री डेवी]], [[टिबेरियस कैवेलो]] और कई अन्य लोगों द्वारा तथ्यात्मक हवा ([[हाइड्रोकार्बोनेट (गैस)]]) के अध्ययन के लिए शुरू हुई।<ref name=":0" />


[[निकल टेट्राकार्बोनिल]] पहला कार्बोनिल-कॉम्प्लेक्स था जिसका उपयोग COकी स्थानीय डिलीवरी प्राप्त करने के लिए किया गया था और यह पहला COडिलीवरी अणु था जिसे 1891 में चिकित्सीय क्षमता का सुझाव दिया गया था।<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Hopper CP, Zambrana PN, Goebel U, Wollborn J | title = कार्बन मोनोऑक्साइड और इसकी चिकित्सीय उत्पत्ति का एक संक्षिप्त इतिहास| journal = Nitric Oxide | volume = 111-112 | pages = 45–63 | date = June 2021 | pmid = 33838343 | doi = 10.1016/j.niox.2021.04.001 | s2cid = 233205099 }}</ref> परिवर्णी शब्द CORM 2002 में गढ़ा गया था जो पहली आधुनिक बायोमेडिकल और फार्मास्युटिकल पहल को चिन्हित करता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Motterlini R, Clark JE, Foresti R, Sarathchandra P, Mann BE, Green CJ | title = Carbon monoxide-releasing molecules: characterization of biochemical and vascular activities | journal = Circulation Research | volume = 90 | issue = 2 | pages = E17–E24 | date = February 2002 | pmid = 11834719 | doi = 10.1161/hh0202.104530 | s2cid = 12515186 | doi-access = free }}</ref> [[हीम ऑक्सीजनेज़]] की एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया ने सिंथेटिक CORM के विकास को प्रेरित किया।
[[निकल टेट्राकार्बोनिल]] पहला कार्बोनिल-जटिल था जिसका उपयोग CO के स्थानीय वितरण को प्राप्त करने के लिए किया गया था और यह पहला CO वितरण अणु था जिसे 1891 में चिकित्सीय क्षमता का सुझाव दिया गया था।<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Hopper CP, Zambrana PN, Goebel U, Wollborn J | title = कार्बन मोनोऑक्साइड और इसकी चिकित्सीय उत्पत्ति का एक संक्षिप्त इतिहास| journal = Nitric Oxide | volume = 111-112 | pages = 45–63 | date = June 2021 | pmid = 33838343 | doi = 10.1016/j.niox.2021.04.001 | s2cid = 233205099 }}</ref> परिवर्णी शब्द CORM 2002 में गढ़ा गया था जो पहली आधुनिक बायोमेडिकल और फार्मास्युटिकल पहल को चिन्हित करता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Motterlini R, Clark JE, Foresti R, Sarathchandra P, Mann BE, Green CJ | title = Carbon monoxide-releasing molecules: characterization of biochemical and vascular activities | journal = Circulation Research | volume = 90 | issue = 2 | pages = E17–E24 | date = February 2002 | pmid = 11834719 | doi = 10.1161/hh0202.104530 | s2cid = 12515186 | doi-access = free }}</ref> [[हीम ऑक्सीजनेज़]] की एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया ने सिंथेटिक CORM के विकास को प्रेरित किया।
 
Nickel tetracarbonyl was the first carbonyl-complex used to achieve local delivery of CO and was the first CO delivery molecule suggested to have therapeutic potential in 1891. The acronym CORM was coined in 2002 which marks the first modern biomedical and pharmaceutical initiative. The enzymatic reaction of heme oxygenase inspired the development of synthetic CORMs


पहले सिंथेटिक CORM आमतौर पर [[धातु कार्बोनिल कॉम्प्लेक्स]] थे। रूथेनियम (II) कॉम्प्लेक्स आरयू ([[ग्लाइसीनेट]]) सीएल (सीओ) एक प्रतिनिधि CORM है जिसे जैव रासायनिक और औषधीय दृष्टिकोण दोनों से बड़े पैमाने पर चित्रित किया गया है।<sub>3</sub>, आमतौर पर CORM-3 के रूप में जाना जाता है। धात्विक CORM से संबंधित चिकित्सीय डेटा को स्पष्ट करने के लिए फिर से मूल्यांकन किया जा रहा है यदि देखा गया प्रभाव वास्तव में CO के कारण होता है, या, यदि धातु प्रतिक्रियाशीलता थिओल रिक्तीकरण के माध्यम से शारीरिक प्रभावों की मध्यस्थता करती है, तो कमी, आयन चैनल रुकावट, या रेडॉक्स कटैलिसीस की सुविधा होती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Southam HM, Smith TW, Lyon RL, Liao C, Trevitt CR, Middlemiss LA, Cox FL, Chapman JA, El-Khamisy SF, Hippler M, Williamson MP, Henderson PJ, Poole RK | display-authors = 6 | title = A thiol-reactive Ru(II) ion, not CO release, underlies the potent antimicrobial and cytotoxic properties of CO-releasing molecule-3 | journal = Redox Biology | volume = 18 | pages = 114–123 | date = September 2018 | pmid = 30007887 | pmc = 6067063 | doi = 10.1016/j.redox.2018.06.008 }}</ref><ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Yang X, Lu W, Wang M, Tan C, Wang B | title = "CO in a pill": Towards oral delivery of carbon monoxide for therapeutic applications | journal = Journal of Controlled Release | volume = 338 | pages = 593–609 | date = October 2021 | pmid = 34481027 | pmc = 8526413 | doi = 10.1016/j.jconrel.2021.08.059 }}</ref> संक्रमण धातुओं से संबंधित सवालों के बावजूद, शुद्ध COगैस और वैकल्पिक गैर-धातु COप्रोड्रग्स और दवा वितरण उपकरणों ने COकी चिकित्सीय क्षमता की पुष्टि की है।
पहले सिंथेटिक CORM आमतौर पर [[धातु कार्बोनिल कॉम्प्लेक्स]] थे। रूथेनियम (II) कॉम्प्लेक्स आरयू ([[ग्लाइसीनेट]]) सीएल (सीओ) एक प्रतिनिधि CORM है जिसे जैव रासायनिक और औषधीय दृष्टिकोण दोनों से बड़े पैमाने पर चित्रित किया गया है।<sub>3</sub>, आमतौर पर CORM-3 के रूप में जाना जाता है। धात्विक CORM से संबंधित चिकित्सीय डेटा को स्पष्ट करने के लिए फिर से मूल्यांकन किया जा रहा है यदि देखा गया प्रभाव वास्तव में CO के कारण होता है, या, यदि धातु प्रतिक्रियाशीलता थिओल रिक्तीकरण के माध्यम से शारीरिक प्रभावों की मध्यस्थता करती है, तो कमी, आयन चैनल रुकावट, या रेडॉक्स कटैलिसीस की सुविधा होती है।<ref>{{cite journal | vauthors = Southam HM, Smith TW, Lyon RL, Liao C, Trevitt CR, Middlemiss LA, Cox FL, Chapman JA, El-Khamisy SF, Hippler M, Williamson MP, Henderson PJ, Poole RK | display-authors = 6 | title = A thiol-reactive Ru(II) ion, not CO release, underlies the potent antimicrobial and cytotoxic properties of CO-releasing molecule-3 | journal = Redox Biology | volume = 18 | pages = 114–123 | date = September 2018 | pmid = 30007887 | pmc = 6067063 | doi = 10.1016/j.redox.2018.06.008 }}</ref><ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Yang X, Lu W, Wang M, Tan C, Wang B | title = "CO in a pill": Towards oral delivery of carbon monoxide for therapeutic applications | journal = Journal of Controlled Release | volume = 338 | pages = 593–609 | date = October 2021 | pmid = 34481027 | pmc = 8526413 | doi = 10.1016/j.jconrel.2021.08.059 }}</ref> संक्रमण धातुओं से संबंधित सवालों के बावजूद, शुद्ध COगैस और वैकल्पिक गैर-धातु COप्रोड्रग्स और दवा वितरण उपकरणों ने COकी चिकित्सीय क्षमता की पुष्टि की है।
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=== एंजाइम संकर ===
=== एंजाइम संकर ===
हीम ऑक्सीजनेज़ सिस्टम और CO डिलीवरी के सहक्रियावाद के आधार पर, एक नया आणविक संकर-CORM (HYCO) वर्ग एक संयुक्त [[HMOX1]] | HO-1 प्रेरक और CORM प्रजातियों से मिलकर बना। ऐसे ही एक HYCO में [[डाइमिथाइल फ्यूमरेट]] अंश शामिल होता है जो [[NRF2]] को सक्रिय करता है जिससे HO-1 प्रेरित होता है, जबकि CORM अंश भी CO को मुक्त करता है।<ref>{{cite journal | vauthors = Pol O | title = The role of carbon monoxide, heme oxygenase 1, and the Nrf2 transcription factor in the modulation of chronic pain and their interactions with opioids and cannabinoids | journal = Medicinal Research Reviews | volume = 41 | issue = 1 | pages = 136–155 | date = January 2021 | pmid = 32820550 | doi = 10.1002/med.21726 | s2cid = 221219782 }}</ref>
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=== कार्बन मोनोऑक्साइड रिलीज करने वाली सामग्री ===
=== कार्बन मोनोऑक्साइड रिलीज करने वाली सामग्री ===
कार्बन मोनोऑक्साइड रिलीज करने वाली सामग्री (CORMए) अनिवार्य रूप से नए ड्रग फॉर्मूलेशन और ड्रग डिलीवरी प्लेटफॉर्म हैं जो अधिकांश CORM प्रजातियों की फार्मास्युटिकल सीमाओं को पार करने के लिए उभरे हैं।<ref name="pmid24556640">{{cite journal | vauthors = Heinemann SH, Hoshi T, Westerhausen M, Schiller A | title = कार्बन मोनोऑक्साइड-फिजियोलॉजी, पहचान और नियंत्रित रिलीज| journal = Chemical Communications | volume = 50 | issue = 28 | pages = 3644–3660 | date = April 2014 | pmid = 24556640 | pmc = 4072318 | doi = 10.1039/c3cc49196j | department = review article }}</ref> हबबेल द्वारा विकसित एक अनुकरणीय CORMA में एक CORM इकाई के साथ ट्राइब्लॉक [[copolymer]] से तैयार किए गए मिसेल का निर्माण होता है, जिसे [[सिस्टीन]] के अतिरिक्त रिलीज के लिए ट्रिगर किया जाता है। अन्य सीओ-विमोचन मचान में [[पॉलिमर]], [[पेप्टाइड्स]], [[सिलिका]] [[ नैनोकणों ]], [[ nanodiamond ]], [[ चुंबकीय नैनोकणों ]], [[नैनोफाइबर]] जेल, मेटलोडेंड्रिमर और कॉर्म-प्रोटीन (मैक्रोमोलेक्यूल) संयुग्म शामिल हैं।<ref>{{cite journal | vauthors = Nguyen D, Boyer C | title = Macromolecular and Inorganic Nanomaterials Scaffolds for Carbon Monoxide Delivery: Recent Developments and Future Trends | journal = ACS Biomaterials Science & Engineering | volume = 1 | issue = 10 | pages = 895–913 | date = October 2015 | pmid = 33429521 | doi = 10.1021/acsbiomaterials.5b00230 | department = review article }}</ref><ref name="pmid27808304">{{cite journal | vauthors = Kautz AC, Kunz PC, Janiak C | title = सीओ-विमोचन अणु (सीओआरएम) संयुग्म प्रणाली| journal = Dalton Transactions | volume = 45 | issue = 45 | pages = 18045–18063 | date = November 2016 | pmid = 27808304 | doi = 10.1039/c6dt03515a | doi-access = free | department = review article }}</ref>
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Revision as of 14:04, 27 March 2023

RuCl(ग्लाई)(CO) की संरचना3, CORM-3 के रूप में जाना जाता है।

कार्बन मोनोआक्साइड-विमोचन अणु (CORM) रासायनिक यौगिक हैं जो कार्बन मोनोऑक्साइड (CO) की नियंत्रित मात्रा जारी करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। CORM को स्थानीय रूप से CO को कोशिकाओं और ऊतकों तक पहुंचाने के लिए संभावित चिकित्सीय कर्मक के रूप में विकसित किया जा रहा है, इस प्रकार CO गैस अंतःश्वसन संलेख की सीमाओं पर नियंत्रण पाया जा सकता है।

CO उच्च मात्रा में कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता में इसकी विषाक्तता के लिए सबसे अच्छी तरह से जाना जाता है। सामान्यतः, CO एक गैसोट्रांसमीटर है और CO की पूरक कम खुराक को चिकित्सीय लाभों से जोड़ा गया है। प्री-क्लिनिकल रिसर्च ने हृदय रोग, कैंसरविज्ञान, प्रतिरोप शस्त्रकर्म शल्यकर्म और न्यूरोप्रोटेक्शन में महत्वपूर्ण अनुप्रयोगों के साथ CO की शोथरोधी कारक पर ध्यान केंद्रित किया है।[1]

इतिहास

CO का सबसे सरल स्रोत जलाने वाले स्रोतों जीवाश्म ईंधन या आग की लकड़ी के माध्यम से एक दहन प्रतिक्रिया से है। ऊष्मीय अपघटन या दहन पर CO जारी करने वाले स्रोतों को सामान्यतःCORM नहीं माना जाता है।

CO में चिकित्सीय रुचि 1790 के दशक में थॉमस बेडडोस, जेम्स वॉट, जेम्स लिंड (प्रकृतिवादी), हम्फ्री डेवी, टिबेरियस कैवेलो और कई अन्य लोगों द्वारा तथ्यात्मक हवा (हाइड्रोकार्बोनेट (गैस)) के अध्ययन के लिए शुरू हुई।[2]

निकल टेट्राकार्बोनिल पहला कार्बोनिल-जटिल था जिसका उपयोग CO के स्थानीय वितरण को प्राप्त करने के लिए किया गया था और यह पहला CO वितरण अणु था जिसे 1891 में चिकित्सीय क्षमता का सुझाव दिया गया था।[2] परिवर्णी शब्द CORM 2002 में गढ़ा गया था जो पहली आधुनिक बायोमेडिकल और फार्मास्युटिकल पहल को चिन्हित करता है।[3] हीम ऑक्सीजनेज़ की एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया ने सिंथेटिक CORM के विकास को प्रेरित किया।

Nickel tetracarbonyl was the first carbonyl-complex used to achieve local delivery of CO and was the first CO delivery molecule suggested to have therapeutic potential in 1891. The acronym CORM was coined in 2002 which marks the first modern biomedical and pharmaceutical initiative. The enzymatic reaction of heme oxygenase inspired the development of synthetic CORMs

पहले सिंथेटिक CORM आमतौर पर धातु कार्बोनिल कॉम्प्लेक्स थे। रूथेनियम (II) कॉम्प्लेक्स आरयू (ग्लाइसीनेट) सीएल (सीओ) एक प्रतिनिधि CORM है जिसे जैव रासायनिक और औषधीय दृष्टिकोण दोनों से बड़े पैमाने पर चित्रित किया गया है।3, आमतौर पर CORM-3 के रूप में जाना जाता है। धात्विक CORM से संबंधित चिकित्सीय डेटा को स्पष्ट करने के लिए फिर से मूल्यांकन किया जा रहा है यदि देखा गया प्रभाव वास्तव में CO के कारण होता है, या, यदि धातु प्रतिक्रियाशीलता थिओल रिक्तीकरण के माध्यम से शारीरिक प्रभावों की मध्यस्थता करती है, तो कमी, आयन चैनल रुकावट, या रेडॉक्स कटैलिसीस की सुविधा होती है।[4][5] संक्रमण धातुओं से संबंधित सवालों के बावजूद, शुद्ध COगैस और वैकल्पिक गैर-धातु COप्रोड्रग्स और दवा वितरण उपकरणों ने COकी चिकित्सीय क्षमता की पुष्टि की है।

CORM वर्गीकरण

संक्रमण धातु CORMs

उपचारात्मक रूप से प्रासंगिक CORM के अधिकांश मुख्य रूप से लोहे, मोलिब्डेनम, दयाता, मैंगनीज, कोबाल्ट, रेनीयाम और अन्य पर आधारित संक्रमण धातु परिसर हैं।[6]


फोटोकॉर्म्स

वाहक एजेंटों से COकी रिहाई को फोटोकैमिक रूप से प्रेरित किया जा सकता है। इन वाहकों को फोटोकॉर्म कहा जाता है और इसमें विभिन्न संरचनात्मक रूपांकनों के धातु परिसरों और धातु-मुक्त (कार्बनिक यौगिक) यौगिक शामिल होते हैं जिन्हें एक विशेष प्रकार के फोटोलैबाइल सुरक्षा समूह के रूप में माना जा सकता है।[7]


ET-CORMs

COके चयनात्मक स्थानीय वितरण में सुधार के लिए एंजाइम-ट्रिगर CORM (ईटी-कॉर्म) विकसित किए गए हैं। COकी साइट विशिष्ट मुक्ति के लिए कुछ ईटी-कॉर्म ठंडा ्स को esterase ़ एंजाइम द्वारा सक्रिय किया जाता है।[8]


COप्रोड्रग्स

See also: Decarbonylation

अकार्बनिक CORMs की प्रतिक्रियाशीलता और कुछ विषाक्तता सीमाओं को दूर करने के लिए कार्बनिक CORM विकसित किए जा रहे हैं।

मिथाइलीन क्लोराइड चयापचय के माध्यम से Carboxyhemoglobin गठन की पिछली रिपोर्टों के आधार पर मौखिक रूप से प्रशासित पहला कार्बनिक CORM था। दूसरा जैविक CORM, CORM-A1 (सोडियम बोरोनोकार्बोनेट), पोटेशियम बोरोनोकार्बोनेट से CO रिलीज की 1960 की रिपोर्ट के आधार पर विकसित किया गया था।[2]

2003 में, चिकित्सीय COके स्रोत के रूप में चक्रीय ऑक्सोकार्बन का सुझाव दिया गया था जिसमें डेल्टा एसिड , स्क्वैरिक एसिड, क्रोकोनिक एसिड और रोडिज़ोनिक एसिड और उनके लवण शामिल हैं।[9] हाल के वर्षों में सीओ-आधारित चिकित्सीय विकसित करने में दवा विकास क्षमता के मुद्दों पर विचार करने की आवश्यकता के कारण कार्बनिक COप्रोड्रग्स में बढ़ती रुचि देखी गई है।[10] इन COप्रोड्रग्स में ट्यून करने योग्य रिलीज़ रेट, ट्रिगर रिलीज़ और एक ही प्रोड्रग से एक से अधिक पेलोड रिलीज़ करने की क्षमता है।[11]


एंजाइम संकर

हीम ऑक्सीजनेज़ सिस्टम और CO वितरणके सहक्रियावाद के आधार पर, एक नया आणविक संकर-CORM (HYCO) वर्ग एक संयुक्त HMOX1 | HO-1 प्रेरक और CORM प्रजातियों से मिलकर बना। ऐसे ही एक HYCO में डाइमिथाइल फ्यूमरेट अंश शामिल होता है जो NRF2 को सक्रिय करता है जिससे HO-1 प्रेरित होता है, जबकि CORM अंश भी CO को मुक्त करता है।[12]


कार्बन मोनोऑक्साइड रिलीज करने वाली सामग्री

कार्बन मोनोऑक्साइड रिलीज करने वाली सामग्री (CORMए) अनिवार्य रूप से नए ड्रग फॉर्मूलेशन और ड्रग वितरणप्लेटफॉर्म हैं जो अधिकांश CORM प्रजातियों की फार्मास्युटिकल सीमाओं को पार करने के लिए उभरे हैं।[13] हबबेल द्वारा विकसित एक अनुकरणीय CORMA में एक CORM इकाई के साथ ट्राइब्लॉक copolymer से तैयार किए गए मिसेल का निर्माण होता है, जिसे सिस्टीन के अतिरिक्त रिलीज के लिए ट्रिगर किया जाता है। अन्य सीओ-विमोचन मचान में पॉलिमर, पेप्टाइड्स, सिलिका नैनोकणों , nanodiamond , चुंबकीय नैनोकणों , नैनोफाइबर जेल, मेटलोडेंड्रिमर और कॉर्म-प्रोटीन (मैक्रोमोलेक्यूल) संयुग्म शामिल हैं।[14][15] अन्य उन्नत दवा वितरण उपकरण, जैसे एन्कैप्सुलेटेड CORMs और एक्सट्रॉकोर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन प्रौद्योगिकियां विकसित की गई हैं।[5]


कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन इन्फ्यूजन

कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन को कार्बन डाईआक्साइड देने के लिए डाला जा सकता है। सबसे आम तरीके पॉलीथीन ग्लाइकॉल पेगीलेटेड गोजातीय कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन और पुरुष नाम पीईजी संयुग्मित मानव कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन पर आधारित हैं।[16]


पोर्फिरीन

हीम, हेमिन, और मेटालिक प्रोटोपॉर्फिरिन IX (PPIX) एनालॉग्स (जैसे कोबाल्ट PPIX) जैसे पॉरफाइरिन संरचनाओं को हीम ऑक्सीजनेज़ को प्रेरित करने के लिए तैनात किया गया है और बाद में CO2, अकार्बनिक आयन, और बिलीवरडीन/बिलीरुबिन को मुक्त करने के लिए बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरना पड़ता है।[17] कुछ PPIX एनालॉग्स जैसे विश्वास करना PPIX, टिन मेसोपोर्फिरिन और जस्ता PPIX, हीम ऑक्सीजनेज़ इनहिबिटर हैं।

अंतर्जात सीओ

एचएमओएक्स को अंतर्जात COउत्पादन का मुख्य स्रोत माना जाता है, हालांकि हाल के वर्षों में अन्य छोटे योगदानकर्ताओं की पहचान की गई है।[18] CO मानव शरीर में 16.4 μmol/hr की दर से बनता है, ~ 86% हीम ऑक्सीजनेज़ के माध्यम से हीम से उत्पन्न होता है और ~14% गैर-हीम स्रोतों से उत्पन्न होता है: फोटोऑक्सीडेशन, लिपिड पेरोक्सीडेशन और ज़ेनोबायोटिक्स।[19] एक गैर-धूम्रपानकर्ता में औसत कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन (सीओ-एचबी) स्तर 3% सीओ-एचबी से कम है (जबकि एक धूम्रपान करने वाला 10% सीओ-एचबी के स्तर तक पहुंच सकता है),[20] हालांकि भौगोलिक स्थिति, व्यवसाय, स्वास्थ्य और व्यवहार चर योगदान दे रहे हैं।

हेम ऑक्सीजनेस

Main article: Heme oxygenase

1960 के दशक के उत्तरार्ध में रूडी श्मिड ने उस एंजाइम की विशेषता बताई जो हीम अपचय के लिए प्रतिक्रिया को सुगम बनाता है, जिससे हीम ऑक्सीजनेज़ (HMOX) एंजाइम की पहचान होती है।

हीम ऑक्सीजनेज हीट शॉक प्रोटीन (HSP) परिवार का एक हीम युक्त सदस्य है जिसे HSP32 के रूप में पहचाना जाता है। एचएमओएक्स के तीन आइसोफोर्म की आज तक पहचान की गई है जिसमें तनाव-प्रेरित एचएमओएक्स-1 और संवैधानिक एचएमओएक्स-2 शामिल हैं। HMOX-1 को एक सेल रेस्क्यू प्रोटीन माना जाता है जो ऑक्सीडेटिव तनाव और कई रोग अवस्थाओं के जवाब में प्रेरित होता है। इसके अलावा, HMOX-1 स्टैटिन, हेमिन और प्राकृतिक उत्पादों सहित अनगिनत अणुओं से प्रेरित है।[21][22] HMOX बिलिवर्डिन/बिलिरुबिन, फेरस आयन और CO में हीम के क्षरण को उत्प्रेरित करता है। हालांकि पूरे शरीर में मौजूद है, HO में एरिथ्रोसाइट रीसाइक्लिंग (प्रति दिन एरिथ्रोसाइट पूल का 0.8%) के दौरान हीमोग्लोबिन के क्षरण में तिल्ली में महत्वपूर्ण गतिविधि होती है, जो ~ 80% हीम व्युत्पन्न अंतर्जात COउत्पादन के लिए खाते। हीम व्युत्पन्न COउत्पादन के शेष 20% में से अधिकांश का श्रेय हेमोप्रोटीन (Myoglobin , साइटोक्रोमेस, केटालेज़, पराक्सिडेजों , घुलनशील गनीलेट साइक्लेज़, नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़) के यकृत अपचय और अस्थि मज्जा में अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस को दिया जाता है। <रेफरी नाम = /Vreman_2001>Breman HJ, Wong RJ, Stevenson DK (30 October 2001). "Chapter 15: Sources, Sinks, and Measurement of Carbon Monoxide". In Wang R (ed.). कार्बन मोनोऑक्साइड और हृदय संबंधी कार्य. review article (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-1041-6.</ref>

COउत्पादन बढ़ाने के लिए एचएमओएक्स की एंजाइमैटिक वेग और उत्प्रेरक गतिविधि को आहार पदार्थों और जेनोबायोटिक्स की अधिकता से बढ़ाया जा सकता है।

माइनर COस्रोत

Main article: Gasotransmitters

लिपिड पेरोक्सीडेशन से COका गठन पहली बार 1960 के दशक के अंत में रिपोर्ट किया गया था और इसे अंतर्जात COउत्पादन में मामूली योगदानकर्ता माना जाता है।[23][24] योगदान देने वाले अन्य स्रोतों में शामिल हैं: माइक्रोबायोम, साइटोक्रोम P450 रिडक्टेस, ह्यूमन acireductone dioxygenase, टायरोसिनेस, लिपिड पेरोक्सिडेशन, अल्फा-केटो एसिड, और अन्य ऑक्सीडेटिव और रेडॉक्स तंत्र।[18]


COफार्माकोलॉजी

कार्बन मोनोऑक्साइड नाइट्रिक ऑक्साइड और हाइड्रोजन सल्फाइड के साथ तीन गैसीय सिग्नलिंग अणुओं में से एक है। इन गैसों को सामूहिक रूप से गैसोट्रांसमीटर कहा जाता है। CO हार्मोन का एक शास्त्रीय उदाहरण है जैसे कि कम खुराक आवश्यक और लाभकारी है, जबकि CO की अनुपस्थिति या अत्यधिक संपर्क विषाक्त हो सकता है।

सिग्नलिंग

Main article: Gasotransmitters
See also: Factitious airs

संकेतन अणु के रूप में CO का पहला प्रमाण संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में वाहिकाविस्फारक के रूप में काम करने के लिए घुलनशील गनीलेट साइक्लेज और बाद में चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) उत्पादन को उत्तेजित करने वाले अवलोकन पर हुआ। COके विरोधी भड़काऊ प्रभाव को p38 माइटोजन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एमएपीके) मार्ग के सक्रियण के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। जबकि CO आमतौर पर हीमोप्रोटीन में हीम के फेरस आयरन परमाणु के साथ परस्पर क्रिया करता है,[25] यह प्रदर्शित किया गया है कि COसतह हिस्टडीन अवशेषों के साथ हाइड्रोजन-बॉन्डिंग में संलग्न होकर कैल्शियम-निर्भर पोटेशियम चैनलों को सक्रिय करता है।[18][26]

CO का साइटोक्रोम P450 और साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेज सहित कई प्रोटीनों पर निरोधात्मक प्रभाव हो सकता है। रेफरी>Correia MA, Ortiz de Montellano PR (2005). "Inhibition of cytochrome P450 enzymes". साइटोक्रोम P450. review article. Boston, MA: Springer. pp. 247–322. doi:10.1007/0-387-27447-2_7. ISBN 978-0-306-48324-0.</ref>

फार्माकोकाइनेटिक्स

Main article: Carboxyhemoglobin

COमें ऑक्सीजन की तुलना में हीमोग्लोबिन के लिए लगभग 210 गुना अधिक आत्मीयता है। प्रतिक्रिया एचबी-CO⇌ एचबी + COके लिए संतुलन पृथक्करण निरंतर COपरिसर का दृढ़ता से समर्थन करता है, इस प्रकार फुफ्फुसीय विसर्जन के लिए COकी रिहाई में सामान्यतःकुछ समय लगता है।

इस बाध्यकारी आत्मीयता के आधार पर, COके लिए रक्त अनिवार्य रूप से एक अपरिवर्तनीय सिंक है और COको कोशिकाओं और ऊतकों के वितरण के लिए एक चिकित्सीय चुनौती प्रस्तुत करता है।

COको शरीर में गैर-प्रतिक्रियाशील माना जाता है और मुख्य रूप से फुफ्फुसीय उत्सर्जन से गुजरता है।[27]


संदर्भ

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