सीडीसी25
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Cdc25 एक दोहरी-विशिष्टता फॉस्फेट है जिसे सबसे पहले कोशिका चक्र दोषपूर्ण उत्परिवर्ती के रूप में 'Schizosaccharomyces pombe' खमीर से अलग किया गया है।[1] अन्य कोशिका चक्र प्रोटीन या जीन जैसे Cdc2 और Cdc4 के साथ, इसके नाम में cdc कोशिका विभाजन नियंत्रण को संदर्भित करता है। दोहरे विशिष्टता वाले फॉस्फेटेस को प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेटेस का एक उप-वर्ग माना जाता है। लक्ष्य साइक्लिन-आश्रित किनेसेस (Cdks) से निरोधात्मक फॉस्फेट अवशेषों को हटाकर,[2] Cdc25 प्रोटीन पिंजरे का बँटवारा और S (संश्लेषण) चरण सहित कोशिका चक्र के विभिन्न चरणों के माध्यम से प्रवेश और प्रगति को नियंत्रित करता है।
== Cdk1 == को सक्रिय करने में कार्य करता है Cdc25 Cdk सक्रिय साइट में अवशेषों से फॉस्फेट को हटाकर साइक्लिन आश्रित किनेसेस को सक्रिय करता है। बदले में, M-Cdk (Cdk1 और साइक्लिन बी का एक कॉम्प्लेक्स) द्वारा फास्फारिलीकरण Cdc25 को सक्रिय करता है। Wee1 के साथ, M-Cdk सक्रियण स्विच-जैसा है। स्विच जैसा व्यवहार माइटोसिस में प्रवेश को त्वरित और अपरिवर्तनीय होने के लिए मजबूर करता है। Cdc25 द्वारा dephosphorylation के बाद Cdk गतिविधि को पुन: सक्रिय किया जा सकता है। Cdc25 एंजाइम Cdc25A-C को G1 से S चरण और G2 से M चरण में संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए जाना जाता है।[3]
संरचना
Cdc25 प्रोटीन की संरचना को दो मुख्य क्षेत्रों में विभाजित किया जा सकता है: एन-टर्मिनल क्षेत्र, जो अत्यधिक भिन्न है और इसमें इसके फास्फारिलीकरण और सर्वव्यापकता के लिए साइट शामिल हैं, जो फॉस्फेट गतिविधि को नियंत्रित करते हैं; और सी-टर्मिनल क्षेत्र, जो अत्यधिक सजातीय है और इसमें उत्प्रेरक साइट शामिल है।[4]
विकास और प्रजाति वितरण
Cdc25 एंजाइम विकास के माध्यम से अच्छी तरह से संरक्षित हैं, और कवक से अलग किए गए हैं जैसे कि ख़मीर के साथ-साथ मनुष्यों सहित सभी मेटाज़ोन्स की आज तक जांच की गई है।[5] यूकेरियोट्स के बीच अपवाद पौधे हो सकते हैं, क्योंकि कथित पौधे Cdc25s में विशेषताएँ होती हैं, (जैसे कि उत्प्रेरण के लिए धनायनों का उपयोग), जो दोहरी विशिष्टता वाले फॉस्फेटेस की तुलना में सेरीन/थ्रेओनाइन फॉस्फेटेस के अधिक समान हैं, Cdc25 के रूप में उनकी प्रामाणिकता पर संदेह पैदा करते हैं। फॉस्फेटेस।[6] ऐसा प्रतीत होता है कि Cdc25 परिवार उच्च जंतुओं के कोशिका-चक्र और जीवन-चक्र की जटिलता के संबंध में विस्तारित हुआ है। यीस्ट में एक एकल Cdc25 (साथ ही दूर से संबंधित एंजाइम होता है जिसे इट्सी-बिट्सी फॉस्फेटेज़ 1, या Ibp1 के रूप में जाना जाता है)। ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर में दो Cdc25s होते हैं, जिन्हें स्ट्रिंग और सुतली के रूप में जाना जाता है, जो माइटोसिस को नियंत्रित करते हैं[7] और अर्धसूत्रीविभाजन,[8] क्रमश। अधिकांश अन्य मॉडल जीवों की जांच में तीन Cdc25s, नामित Cdc25A, Cdc25B और CDC25C हैं। एक अपवाद सूत्रकृमि काईऩोर्हेब्डीटीज एलिगेंस है, जिसमें चार भिन्न Cdc25 जीन (Cdc-25.1 से Cdc-25.4) हैं।[9]
नॉकआउट मॉडल
हालांकि Cdc25s की अत्यधिक संरक्षित प्रकृति सेल फिजियोलॉजी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, Cdc25B और Cdc25C नॉकआउट चूहों (दोनों सिंगल और डबल म्यूटेंट) व्यवहार्य हैं और उनके सेल चक्रों में कोई बड़ा बदलाव नहीं दिखाते हैं,[10] अन्य Cdk नियामक एंजाइमों (जैसे Wee1 और Myt1) के माध्यम से या परिवार के तीसरे सदस्य Cdc25A की गतिविधि से कुछ कार्यात्मक मुआवजे का सुझाव देना। हिरोकी कियोकावा की प्रयोगशाला ने दिखाया है कि Cdc25A नॉकआउट चूहे व्यवहार्य नहीं हैं।
मानव रोग में
Cdc25s, और विशेष रूप से Cdc25A और Cdc25B, मनुष्यों में प्रोटो-ओन्कोजेन हैं और कई प्रकार के कैंसर में अत्यधिक अभिव्यक्त होते हुए दिखाए गए हैं।[11] सेल चक्र में Cdc25s की केंद्रीय भूमिका ने उन्हें दवा उद्योग से उपन्यास कीमोथेरेपी (कैंसर-विरोधी) एजेंटों के संभावित लक्ष्य के रूप में काफी ध्यान आकर्षित किया है।[4] आज तक, इन एंजाइमों को लक्षित करने वाले नैदानिक रूप से व्यवहार्य यौगिकों का वर्णन नहीं किया गया है।
बड़ी संख्या में शक्तिशाली छोटे-अणु Cdc25 अवरोधकों की पहचान की गई है जो सक्रिय साइट से जुड़ते हैं और विभिन्न रासायनिक वर्गों से संबंधित हैं, जिनमें प्राकृतिक उत्पाद, लिपोफिलिक एसिड, क्विनोनोइड्स, इलेक्ट्रोफिल्स, सल्फोनीलेटेड एमिनोथियाज़ोल और फॉस्फेट बायोइसोस्टेरेस शामिल हैं।[4]हालांकि प्रोटीन के Cdc25 परिवार के लिए शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधकों को विकसित करने में कुछ प्रगति हुई है, लेकिन उन्हें लक्षित करने के लिए उपन्यास चिकित्सीय रणनीतियों के विकास की गुंजाइश है। प्रोटीन सब्सट्रेट के साथ अनुक्रम होमोलॉजी के आधार पर पेप्टाइड-व्युत्पन्न अवरोधकों का एक नया वर्ग विकसित किया जा सकता है। उपयुक्त ADME गुणों की कमी के कारण इन यौगिकों को दवाओं के रूप में उपयोग करना चुनौतीपूर्ण है।[4]
यह भी देखें
- चक्रवात
संदर्भ
- ↑ cdc25+ functions as an inducer in the mitotic control of fission yeast. Russell P, Nurse P. (1986 ) Cell: 45:145-53
- ↑ Strausfeld U, Labbé JC, Fesquet D, et al. (May 1991). "Dephosphorylation and activation of a p34cdc2/cyclin B complex in vitro by human CDC25 protein". Nature. 351 (6323): 242–5. Bibcode:1991Natur.351..242S. doi:10.1038/351242a0. PMID 1828290. S2CID 4372756.
- ↑ Morgan, David. The Cell Cycle: Principles of Control. London: New Science Press, 2007. 96-98, 34-35. Print.
- ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 "Presentation on CDC25 PHOSPHATASES: A Potential Target for Novel Anticancer Agents". Archived from the original on 2016-03-03. Retrieved 2010-03-11.
- ↑ Sadhu K, Reed SI, Richardson H, Russell P (July 1990). "Human homolog of fission yeast cdc25 mitotic inducer is expressed predominantly in G2". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (13): 5139–43. doi:10.1073/pnas.87.13.5139. PMC 54277. PMID 2195549.
- ↑ Landrieu I, da Costa M, De Veylder L, et al. (September 2004). "A small CDC25 dual-specificity tyrosine-phosphatase isoform in Arabidopsis thaliana". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (36): 13380–5. Bibcode:2004PNAS..10113380L. doi:10.1073/pnas.0405248101. PMC 516575. PMID 15329414.
- ↑ Edgar BA, O'Farrell PH (April 1989). "ड्रोसोफिला भ्रूण में कोशिका विभाजन पैटर्न का आनुवंशिक नियंत्रण". Cell. 57 (1): 177–87. doi:10.1016/0092-8674(89)90183-9. PMC 2755076. PMID 2702688.
- ↑ Alphey L, Jimenez J, White-Cooper H, Dawson I, Nurse P, Glover DM (June 1992). "twine, a cdc25 homolog that functions in the male and female germline of Drosophila". Cell. 69 (6): 977–88. doi:10.1016/0092-8674(92)90616-K. PMID 1606618. S2CID 29299686.
- ↑ Ashcroft NR, Kosinski ME, Wickramasinghe D, Donovan PJ, Golden A (July 1998). "The four cdc25 genes from the nematode Caenorhabditis elegans". Gene. 214 (1–2): 59–66. doi:10.1016/S0378-1119(98)00228-5. PMID 9651482.
- ↑ Ferguson AM, White LS, Donovan PJ, Piwnica-Worms H (April 2005). "Normal Cell Cycle and Checkpoint Responses in Mice and Cells Lacking Cdc25B and Cdc25C Protein Phosphatases". Mol. Cell. Biol. 25 (7): 2853–60. doi:10.1128/MCB.25.7.2853-2860.2005. PMC 1061644. PMID 15767688.
- ↑ Kristjánsdóttir K, Rudolph J (August 2004). "Cdc25 phosphatases and cancer". Chem. Biol. 11 (8): 1043–51. doi:10.1016/j.chembiol.2004.07.007. PMID 15324805.
बाहरी संबंध
जीन
श्रेणी:एंजाइम श्रेणी:कोशिका चक्र श्रेणी:फंगल प्रोटीन
