सीडीसी25
सीडीसी25 (Cdc25) एक द्वैध-विशिष्टता फॉस्फेट है जिसे सबसे पहले कोशिका चक्र दोषपूर्ण उत्परिवर्ती के रूप में 'स्किज़ोसैक्रोमाइसेस पोम्बे' खमीर से अलग किया गया है। [1] अन्य कोशिका चक्र प्रोटीन या जीन जैसे सीडीसी2 और सीडीसी4 के साथ, इसके नाम में सीडीसी ''कोशिका विभाजन नियंत्रण'' को संदर्भित करता है।
द्वैध विशिष्टता वाले फॉस्फेटेस को प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेटेस का एक उप-वर्ग माना जाता है। लक्ष्य साइक्लिन-आश्रित किनेसेस (सीडीके) से निरोधात्मक फॉस्फेट अवशेषों को हटाकर, [2] सीडीसी25 प्रोटीन समसूत्री विभाजन और S (संश्लेषण) चरण सहित कोशिका चक्र के विभिन्न चरणों के माध्यम से प्रवेश और प्रगति को नियंत्रित करता है।
सीडीके1 को सक्रिय करने में कार्य
सीडीसी25 सीडीके सक्रिय स्थल में अवशेषों से फॉस्फेट को हटाकर साइक्लिन आश्रित किनेसेस को सक्रिय करता है। बदले में, M-सीडीके (सीडीके1 और साइक्लिन बी का एक संकुल) द्वारा फास्फारिलीकरण सीडीसी25 को सक्रिय करता है। वी1 के साथ, M-सीडीके सक्रियण स्विचन-जैसा है। स्विचन जैसा व्यवहार माइटोसिस में प्रवेश को त्वरित और अपरिवर्तनीय होने के लिए विवश करता है। सीडीसी25 द्वारा विफॉस्फोरिलन के बाद सीडीके गतिविधि को पुन: सक्रिय किया जा सकता है। सीडीसी25 एंजाइम सीडीसी25A-C को जी1 से S चरण और जी2 से M चरण में परिवर्तन को नियंत्रित करने के लिए जाना जाता है। [3]
संरचना
सीडीसी25 प्रोटीन की संरचना को दो मुख्य क्षेत्रों में विभाजित किया जा सकता है: एन-अवसानक क्षेत्र, जो अत्यधिक भिन्न है और इसमें इसके फास्फारिलीकरण और सर्वव्यापकता के लिए स्थल सम्मिलित हैं, जो फॉस्फेट गतिविधि को नियंत्रित करते हैं; और सी-अवसानक क्षेत्र, जो अत्यधिक सजातीय है और इसमें उत्प्रेरक साइट सम्मिलित है। [4]
विकास और प्रजाति वितरण
सीडीसी25 एंजाइम विकास के माध्यम से अच्छी तरह से संरक्षित हैं, और कवक से अलग किए गए हैं जैसे किख़मीर के साथ-साथ मनुष्यों सहित सभी मेटाज़ोन की आज तक जांच की गई है। [5] यूकेरियोट्स के बीच अपवाद पौधे हो सकते हैं, क्योंकि कथित पौधे सीडीसी25 में विशेषताएँ होती हैं, (जैसे कि उत्प्रेरण के लिए धनायनों का उपयोग), जो द्वैध विशिष्टता वाले फॉस्फेटेस की तुलना में सेरीन/थ्रेओनाइन फॉस्फेटेस के अधिक समान हैं, सीडीसी25 के रूप में उनकी प्रामाणिकता पर संदेह उत्पन्न करते हैं। [6] ऐसा प्रतीत होता है कि सीडीसी25 समूह उच्च जंतुओं के कोशिका-चक्र और जीवन-चक्र की जटिलता के संबंध में विस्तारित हुआ है। यीस्ट में एक एकल सीडीसी25 (साथ ही दूर से संबंधित एंजाइम होता है जिसे इट्सी-बिट्सी फॉस्फेटेज़ 1, या आईबीपी1 के रूप में जाना जाता है)। ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर में दो सीडीसी25 होते हैं, जिन्हें श्रृंखला और सुतली के रूप में जाना जाता है, जो माइटोसिस और अर्धसूत्रीविभाजन क्रमश को नियंत्रित करते हैं। [7] [8] अधिकांश अन्य प्रतिरूप जीव की जांच में तीन सीडीसी25, नामित सीडीसी25A, सीडीसी25बी और सीडीसी25सी हैं। एक अपवाद सूत्रकृमि काईऩोर्हेब्डीटीज एलिगेंस है, जिसमें चार भिन्न सीडीसी25 जीन (सीडीसी-25.1 से सीडीसी-25.4) हैं। [9]
नॉकआउट प्रतिरूप
हालांकि सीडीसी25s की अत्यधिक संरक्षित प्रकृति कोशिका जीवन पद्वति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, सीडीसी25बी और सीडीसी25सी नॉकआउट चूहों (दोनों एकल और युग्म उत्परिवर्ती) व्यवहार्य हैं और उनके कोशिका चक्रों में कोई बड़ा बदलाव नहीं दिखाते हैं, [10] अन्य सीडीके नियामक एंजाइमों (जैसे वी1 और एमवाईटी1) के माध्यम से या समूह के तीसरे सदस्य सीडीसी25A की गतिविधि से कुछ कार्यात्मक क्षतिपूरण का सुझाव देना। हिरोकी कियोकावा की प्रयोगशाला ने दिखाया है कि सीडीसी25A नॉकआउट चूहे व्यवहार्य नहीं हैं।
मानव रोग में
सीडीसी25s, और विशेष रूप से सीडीसी25A और सीडीसी25B, मनुष्यों में प्रोटो-ओन्कोजेन हैं और कई प्रकार के कैंसर में अत्यधिक अभिव्यक्त होते हुए दिखाए गए हैं। [11] कोशिका चक्र में सीडीसी25s की केंद्रीय भूमिका ने उन्हें दवा उद्योग से उपन्यास कीमोथेरेपी (कैंसर-विरोधी) घटक के संभावित लक्ष्य के रूप में काफी ध्यान आकर्षित किया है। [4] आज तक, इन एंजाइमों को लक्षित करने वाले नैदानिक रूप से व्यवहार्य यौगिकों का वर्णन नहीं किया गया है।
बड़ी संख्या में शक्तिशाली छोटे-अणु सीडीसी25 अवरोधकों की पहचान की गई है जो सक्रिय स्थल से जुड़ते हैं और विभिन्न रासायनिक वर्गों से संबंधित हैं, जिनमें प्राकृतिक उत्पाद, लिपोफिलिक अम्ल, क्विनोनोइड्स, इलेक्ट्रोफिल्स, सल्फोनीलेटेड एमिनोथियाज़ोल और फॉस्फेट बायोइसोस्टेरेस सम्मिलित हैं। [4] हालांकि प्रोटीन के सीडीसी25 समूह के लिए शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधकों को विकसित करने में कुछ प्रगति हुई है, लेकिन उन्हें लक्षित करने के लिए उपन्यास चिकित्सीय रणनीतियों के विकास का कार्यछेत्र है। प्रोटीन कार्यद्रव के साथ अनुक्रम सजातीय के आधार पर पेप्टाइड-व्युत्पन्न अवरोधकों का एक नया वर्ग विकसित किया जा सकता है। उपयुक्त एडीएमई गुणों की कमी के कारण इन यौगिकों को दवाओं के रूप में उपयोग करना चुनौतीपूर्ण है। [4]
यह भी देखें
- चक्रवात
संदर्भ
- ↑ cdc25+ functions as an inducer in the mitotic control of fission yeast. Russell P, Nurse P. (1986 ) Cell: 45:145-53
- ↑ Strausfeld U, Labbé JC, Fesquet D, et al. (May 1991). "Dephosphorylation and activation of a p34cdc2/cyclin B complex in vitro by human CDC25 protein". Nature. 351 (6323): 242–5. Bibcode:1991Natur.351..242S. doi:10.1038/351242a0. PMID 1828290. S2CID 4372756.
- ↑ Morgan, David. The Cell Cycle: Principles of Control. London: New Science Press, 2007. 96-98, 34-35. Print.
- ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 "Presentation on CDC25 PHOSPHATASES: A Potential Target for Novel Anticancer Agents". Archived from the original on 2016-03-03. Retrieved 2010-03-11.
- ↑ Sadhu K, Reed SI, Richardson H, Russell P (July 1990). "Human homolog of fission yeast cdc25 mitotic inducer is expressed predominantly in G2". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (13): 5139–43. doi:10.1073/pnas.87.13.5139. PMC 54277. PMID 2195549.
- ↑ Landrieu I, da Costa M, De Veylder L, et al. (September 2004). "A small CDC25 dual-specificity tyrosine-phosphatase isoform in Arabidopsis thaliana". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (36): 13380–5. Bibcode:2004PNAS..10113380L. doi:10.1073/pnas.0405248101. PMC 516575. PMID 15329414.
- ↑ Edgar BA, O'Farrell PH (April 1989). "ड्रोसोफिला भ्रूण में कोशिका विभाजन पैटर्न का आनुवंशिक नियंत्रण". Cell. 57 (1): 177–87. doi:10.1016/0092-8674(89)90183-9. PMC 2755076. PMID 2702688.
- ↑ Alphey L, Jimenez J, White-Cooper H, Dawson I, Nurse P, Glover DM (June 1992). "twine, a cdc25 homolog that functions in the male and female germline of Drosophila". Cell. 69 (6): 977–88. doi:10.1016/0092-8674(92)90616-K. PMID 1606618. S2CID 29299686.
- ↑ Ashcroft NR, Kosinski ME, Wickramasinghe D, Donovan PJ, Golden A (July 1998). "The four cdc25 genes from the nematode Caenorhabditis elegans". Gene. 214 (1–2): 59–66. doi:10.1016/S0378-1119(98)00228-5. PMID 9651482.
- ↑ Ferguson AM, White LS, Donovan PJ, Piwnica-Worms H (April 2005). "Normal Cell Cycle and Checkpoint Responses in Mice and Cells Lacking Cdc25B and Cdc25C Protein Phosphatases". Mol. Cell. Biol. 25 (7): 2853–60. doi:10.1128/MCB.25.7.2853-2860.2005. PMC 1061644. PMID 15767688.
- ↑ Kristjánsdóttir K, Rudolph J (August 2004). "Cdc25 phosphatases and cancer". Chem. Biol. 11 (8): 1043–51. doi:10.1016/j.chembiol.2004.07.007. PMID 15324805.
